基因突变致LIG4综合征临床及基因特征

目的探讨LIG4综合征的临床及基因特征。方法回顾性分析上海交通大学医学院附属儿童医院消化感染科2014年6月至2018年9月收治的3例LIC4综合征患儿的临床资料,并复习相关文献。结果3例患儿均为女性,均以反复慢性腹泻或反复呼吸道感染就诊,临床表现为小头畸形,“鸟头样”特殊面容,生长发育迟缓及反复感染等典型表现;血常规示淋巴细胞绝对值明显降低,免疫功能示T、B淋巴细胞计数减少,临床倾向于免疫缺陷病。基因检测结果示例1存在LIG4致病基因纯合变异,c.833G>T(p.R278L),具有严重临床表型;例2存在LIG4致病基因复合杂合变异,c.883G>T(p.R278L)、c.1144_1145delCT(p.L382EfsX5);例3存在LIC4致病基因复合杂合变异,c.28_29delCT(p.vallOfs)、c.1341G>T(p.Trp447cys),其中此移码突变位点c.28_29delGT尚未见报道。例1因严重感染、多器官功能衰竭(MODS)死亡;例2行预防性抗感染,定期输注人免疫球蛋白支持,仍有反复感染,后失访;例3行亲缘外周血造血干细胞移植治疗,重建正常免疫功能,现随访近2年未发生反复感染。检索到国内外文献已发表的LIG4综合征共有46例报道,其中国内报道13例和1个LIG4综合征家系。结论临床上表现为反复多重感染且伴有T、B淋巴细胞减少、生长发育迟缓、小头畸形的患儿应考虑免疫缺陷病,基因检测有助于诊断及产前筛查。造血干细胞移植对免疫重建有效。

有机框架结构对NiFe-MOF析氧反应的影响

合理设计用于电解水制氢阳极析氧反应(OER)的高活性电催化剂对清洁能源和生态可持续发展至关重要。然而,由于OER四电子转移的动力学过程较为缓慢,导致过电位较高,开发高效的阳极催化剂仍是一个重大挑战。金属有机框架(MOF)因结构多样性和超高的比表面积被视为有潜力的OER电催化剂。NiFe双金属材料具有优异的阳极析氧催化活性,但针对MOF材料活性的调控主要集中在金属中心的设计上,而阴离子有机配体对阳极析氧催化活性的影响依然未知。因此,采用溶剂热法构建具有等网状结构的系列羧酸型NiFe-MOF来阐明羧酸连接体不同长度对OER性能的影响(三种不同的有机配体分别为:对苯二甲酸(BDC)、2,6-萘二甲酸(NDC)和4,4′-联苯二甲酸(BPDC))。通过X射线衍射、拉曼光谱、红外光谱、扫描电子显微镜和X射线光电子能谱,分析了催化剂的性质、微观形貌和电荷结构,并在1 mol/L KOH溶液中进行了电化学测试。结果表明:NiFe-BDC在10 mA/cm^(2)的电流密度处过电位仅为223 mV,远低于NiFe-NDC和NiFe-BPDC的过电位,二者此处的过电位分别为267 mV和284 mV;此外,NiFe-BDC在长时间测试中表现了出色的稳定性(200 h),其优异的性能主要归因于有机配体在催化中起到优化电荷结构的作用,并且展现出丰富的活性中心,共同促进了OER电催化性能。

血细胞减少伴多发畸形2例

患儿1,女,10岁,因全血细胞减少伴反复鼻衄就诊,有反复上呼吸道感染史,有皮肤咖啡斑、小头畸形,基因检测发现DNA连接酶IV(ligase IV,LIG4)基因存在复合杂合变异,诊断为LIG4综合征。患儿2,女,6岁,因血小板减少2年余就诊,有身材矮小、皮肤黝黑、手部畸形等,染色体断裂试验检查结果为阳性,诊断为范可尼贫血互补组A型。该2例患儿临床表现相似,最终诊断为两类疾病,提示血细胞减少伴畸形的患儿并非仅是血液病,需警惕免疫系统等其他疾病。

异质原子/纳米颗粒掺杂激光诱导石墨烯的研究现状及其应用

石墨烯独特的晶格结构使其具有十分优越的性能,然而零带隙一直制约着石墨烯的发展。激光诱导石墨烯(Laser-induced graphene, LIG)技术能够显著增强石墨烯的性能,但该技术仍存在带隙小、电容位点少及片层堆叠等问题。通过异质原子/纳米颗粒掺杂LIG技术,可实现石墨烯的微观结构、表面化学活性及孔隙率的调控,从而提升LIG复合材料的性能,为LIG器件的研制及应用提供了新策略。梳理了近年来LIG的掺杂体系,分析了众多异质原子/纳米颗粒掺杂对LIG结构及性能的影响;阐述了诸多LIG掺杂方法的特点,讨论了掺杂LIG器件在各相关领域的应用,为利用掺杂LIG的特性和器件性能相结合,开发人工智能、能源存储与转换、健康检测应用器件提供了研究思路;最后,对异质原子/纳米颗粒掺杂LIG进行了总结,并对其发展前景进行了展望。

基于CNT/LIG复合电极的高灵敏非对称压力传感器

采用激光直写技术一步制备了多壁碳纳米管嵌入激光诱导石墨烯(CNT/LIG)的图案化复合电极,并将其组装成柔性非对称压力传感器。CNT/LIG阻敏复合材料具有三维交联结构,测试结果表明这种独特的微观结构赋予了CNT/LIG非对称压力传感器高的灵敏度(2.17 kPa^(-1))、超低的检测下限(约1.8 Pa)、快的响应/恢复时间(120 ms/130 ms)和显著的重复性等优异特性。应用验证显示,该高性能CNT/LIG非对称压力传感器可以实时准确地监测人体的各种细微运动,如呼吸、声音振动、手指运动、脉搏等,在人机互动、电子皮肤、健康监测等众多领域具有重要应用价值。

高性能激光诱导石墨烯压力传感器的研究

为了保证在低成本、易制备的前提下提高激光诱导石墨烯压力传感器的性能,设计了一种石墨烯压力传感器的放大结构。表征了激光诱导石墨烯压力传感器的表面结构,分析了表面多孔泡沫结构对压阻效应的影响,采用COMSOL软件对传感器放大结构的受力情况进行仿真分析,得到在外界压力下石墨烯层的受力情况。选用3D打印方法制备树脂材料放大结构基底,在低成本的同时兼顾了轻质、高精度、高机械强度等性能。测试结果表明,压强在5~20 kPa范围内时,该放大结构的灵敏度较无放大结构提高了约43%。

Laser-Induced Graphene Conductive Fabric Decorated with Copper Nanoparticles for Electromagnetic Interference Shielding Application

To meet the demands for flexible electromagnetic interference(EMI)shielding materials,a type of conductive fabric is prepared by generating three-dimensional(3D)porous laser-induced graphene(LIG)in situ on the surface of the aramid fabric(AF)and then electroless plating copper.After LIG treatment,the porous AF demonstrates admirable conductivity due to the generation of graphene.The superior surface resistance of the conductive fabric can reach 1.57Ω/sq after copper deposition,and the average EMI shielding effectiveness(SE)can reach 34.3 dB in a frequency range of 8.2 to 12.4 GHz,with the EMW absorption accounting for about 80%.The proposed technology provides a new idea for preparation of flexible EMI shielding materials.

肠系膜淋巴管结扎对MODS大鼠的器官保护作用

目的 :观察结扎肠系膜淋巴管对二次打击致大鼠MODS的肝、肾、心的功能及形态的保护作用。方法 :雄性Wistar大鼠均分为结扎组、未结扎组、假手术组 3组。前两组以失血 -LPS二次打击方法 ,复制大鼠MODS模型。手术创伤后 2 4h ,全部存活大鼠颈总动脉放血备检 ;选择固定位置 ,留取肾、肝、肺、心 ,观察病理形态。所有动物实验前后的血清均检测TBA、AST、ALT、TP、Alb、BUN、Cr、UA、LDH、LDH - 1、HBDH、CK、CK -MB这些反映肝、肾、心功能的生化指标。结果 :二次打击后 ,未结扎组与结扎组大鼠血清AST、ALT、TBA、BUN、Cr、LDH - 1均显著高于实验前及假手术组 (P <0. 0 1) ,且结扎组大鼠血清ALT、TBA、BUN、Cr、UA均显著低于未结扎组 (P <0 .0 1) ,结扎组的UN与实验前及假手术组无统计学意义 ,未结扎组UN则显著增高 (P <0 . 0 1) ;病理形态学观察表明 ,假手术组的肾、肺、肝、心组织结构基本正常 ,未结扎组可见淤血、变性、坏死等改变 ,而结扎组病变轻微 ,少见坏死。结论 :肠系膜淋巴管结扎可降低失血、LPS二次打击致MODS大鼠器官功能障碍程度和形态学损伤 ,MODS发病学中的淋巴机制值得重视。

LIG4基因突变导致慢性腹泻1例报告并文献复习

目的探讨LIG4综合征的发病机制和诊断。方法回顾分析1例LIG4综合征患儿的临床资料及基因检测结果。结果患儿,男,19个月,慢性腹泻病伴病毒、细菌和真菌混合感染;小头外貌,发育落后,营养不良;血常规示白细胞计数,尤其中性粒细胞和淋巴细胞数显著减少,T细胞和B细胞减少,考虑为免疫缺陷病。二代测序发现患儿存在LIG4致病基因的复合杂合变异,即错义突变c. 833 G>T;p.Arg 278 Leu以及缺失突变c. 1271_1275 del, p.Lys 424 Argfs*20。结论慢性腹泻合并多重感染应警惕免疫缺陷病,基因检测有助确诊。

基于受体配体结合技术研究酸枣仁镇静催眠活性成分

目的利用受体配体结合法探索酸枣仁中镇静催眠的活性成分,以及该成分的镇静催眠作用机制与苯二氮卓受体的关系。方法首先,对酸枣仁中的化学成分进行乙醇粗提;其次,制备Wistar大鼠脑组织匀浆液;根据受体-配体结合原理,采用体外饱和分子竞争的方法,利用高浓度的地西泮作为阳性竞争药,竞争低浓度的酸枣仁中可与脑组织中苯二氮卓受体结合的配体化合物;收集这些镇静催眠有效化合物,利用HPLC和LC-MS方法对酸枣仁与脑组织孵育提取化合物、地西泮与脑组织孵育提取化合物、地西泮+酸枣仁与脑组织孵育提取化合物进行谱图表征差异性分析鉴定,以确认被地西泮竞争置换出的酸枣仁中的有效镇静催眠化合物。结果 HPLC检测结果显示,与地西泮组、酸枣仁+地西泮组对比,酸枣仁作用组在出峰时间2.71min和46.87min处出现特殊峰。LC-MS检测结果表明,酸枣仁中与苯二氮卓受体结合的配体化合物分别为274.28 m/z、453.34 m/z、496.34 m/z和608.38 m/z,根据酸枣仁指纹图谱的比对这些化合物可能是脂肪酸类物质和三萜类化合物。结论利用受体配体结合技术的原理,结合HPLC和HPLC-MS分析技术研究酸枣仁中镇静催眠活性成分,实验结果发现,酸枣仁中镇静催眠的活性成分可能是脂肪酸类物质棕榈酸(palmitic acid,C_(16)H_(32)O_2)、三萜类化合物麦珠子酸(alphitolic acid,C_(30)H_(48)O_4)和斯皮诺素(spinosin,C_(28)H_(32)O_(15)),这3种化合物由于与地西泮竞争结合苯二氮卓受体,可能具有类似的镇静催眠作用,这为进一步开发新型镇静催眠药奠定了理论基础。

川芎嗪对培养大鼠星形胶质细胞在糖氧剥离损伤中的保护作用

目的 探讨川芎嗪对离体大鼠星形胶质细胞在糖氧剥离损伤中的作用及可能机制。方法 原代培养的新生 SD大鼠前脑星形胶质细胞分为正常对照组、糖氧剥离模型组、川芎嗪小剂量干预组、川芎嗪大剂量干预组。利用糖氧剥离 (OGD)建立星形胶质细胞“缺血再灌损伤”模型 ,分别使用小剂量和大剂量川芎嗪干预后 ,再测定各组细胞培养上清中一氧化氮 (NO2 - / NO3- )、乳酸脱氢酶 (L DH)浓度 ;四唑盐 (MTT)比色试验测定星形胶质细胞活力 ;P6 5免疫组化检测胞核 NF- κB移位比例判断其活化程度。结果 川芎嗪干预组与模型组比较 ,NO分泌量、L DH漏出量和细胞活力下降均明显减少 (P<0 .0 1) ;P6 5胞核移位比例明显下降 (P<0 .0 1)。结论 川芎嗪对培养大鼠星形胶质细胞在糖氧剥离损伤中具有保护作用 ,其作用机制之一可能是通过抑制 NF- κB活化 ,减少 NO分泌实现的。

影响输卵管吻合术成功因素的分析

目的 :研究影响输卵管结扎后吻合成功的因素。方法 :随访 1991年 1月至 1999年 6月行输卵管结扎术后吻合术 (PTLA)的 198例 ,分析影响PTLA成功的因素。结果 :随访 175例 ( 88 38% ) 1年以上 ,其中PTLA成功 170例 ( 97 14% ) ;妊娠141例 ( 80 57% ) ,包括 1例宫外孕 ,术后 1年内妊娠 116例 ( 82 2 7% )。影响PTLA成功的因素有 ( 1)从输卵管结扎至吻合术的时间 :<5年妊娠率为 79 76% ,≥ 5年妊娠率 81 32 % ,差异无显著性 (P >0 0 5) ;( 2 )输卵管结扎方式 :采用抽芯包埋法结扎者妊娠率为 82 14% ,采用Pomeroy改良法者妊娠率为 79 12 % ,差异无显著性 (P >0 0 5) ;( 3)输卵管吻合方式 :峡部 -峡部吻合者妊娠率为 92 96% ,壶腹部 -壶腹部吻合者妊娠率为 71 4 3% ,峡部 -壶腹部吻合者妊娠率为 71 4 3% ,前者与后两者差异有显著性 (P <0 0 5) ;( 4 )吻合术后输卵管长度 :两侧输卵管≥ 5cm者妊娠率为82 76% ,其中一侧输卵管≥ 5cm者妊娠率为 81 92 % ,两侧输卵管均 <5cm者妊娠率为 37 5% ,前两者差异无显著性 ,前两者与后者差异有显著性 (P <0 0 5) ;( 5)吻合术者输卵管有无异常 :术前输卵管有异常者妊娠率为 70 9% ,无异常者为 89 89% ,差异有显著性 (P <0 0 5) ;( 6)吻合术后是否放支架 ,术后未?

CTLA4Ig和CD40LIg基因修饰骨髓间充质干细胞在异种胰岛移植排斥反应中的作用

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4免疫球蛋白(CTLA4Ig)和T细胞分化群40补体免疫球蛋白(CD40LIg)基因修饰骨髓间充质干细胞(MSCs)在异种胰岛移植排斥反应中的作用及其可能的机制。方法将SD大鼠胰岛细胞移植到Wistar糖尿病大鼠肾包膜下,建立SD-Wistar大鼠的异种胰岛移植模型,用携带CTLA4Ig和CD40LIg基因重组腺病毒感染的MSCs进行干预治疗。取造模成功的糖尿病大鼠45只,按随机数字表法分为3组(每组15只):对照组只植入胰岛细胞;单纯MSCs组植入胰岛细胞和MSCs;基因转染MSCs组植入胰岛细胞及CTLA4Ig和CD40LIg基因转染的MSCs。观察胰岛移植后糖尿病大鼠的生存情况、血糖变化和移植物病理形态学的改变,检测移植物CTLA4Ig、CD40LIg和胰岛素的表达以及胰岛移植大鼠细胞因子水平的变化。结果①糖尿病大鼠血糖在移植后2 d降至正常,对照组血糖平均在移植后8 d升高,单纯MSCs组和基因转染MSCs组血糖分别在21 d和49 d升高。②对照组、单纯MSCs组和基因转染MSCs组,移植物存活时间分别为(10.2±2.1)、(23.5±6.8)和(52.1±7.3)d,各组间比较差异有统计学意义(P<0.05);移植大鼠的生存时间分别为(21.3±5.3)、(49.7±8.5)、(95.8±13.8)d,各组间比较和移植物存活时间相似(P<0.05)。③对照组TNF-α和IL-2的水平在移植后1周内均急剧上升,而IL-4和IL-10的水平较移植前显著下降(P<0.01);2个治疗组细胞因子水平的变化和对照组正好相反。④2个治疗组移植物内可见成片的胰岛细胞团,未见明显淋巴细胞浸润,基因转染MSCs组移植物内可见CTLA4Ig、CD40LIg和胰岛素的表达。结论转移CTLA4Ig和CD40LIg基因修饰MSCs可抑制异种胰岛移植排斥反应,其效果优于MSCs单独应用。

IgD在自身免疫病中作用的研究进展

免疫球蛋白D(immunoglobulin D,IgD)最初认为是一类进化产生不久的、仅表达于部分哺乳动物体内的免疫球蛋白。然而,新近研究表明,IgD在绝大部分有颚脊椎动物体内都表达,且具有重要的免疫功能。其结构在进化过程中表现出多样性,哺乳类动物通过选择性剪切(alternative RNA splicing)和免疫球蛋白类别转换(class switch recombination,CSR)表达IgD。IgD既可以作为受体也可以作为配体参与免疫应答,但由于B细胞上IgD和IgM功能不易区分,且T细胞等免疫细胞上的IgD受体(IgD receptor,IgD-R)未被克隆,IgD的免疫调节机制尚不明确。故本文就IgD对T、B淋巴细胞功能的影响及其在自身免疫病中的作用、机制作一简要综述。

胸椎黄韧带骨化症的诊断及手术治疗

目的：回顾性研究２５ 例胸椎黄韧带骨化症的临床表现，诊断及手术治疗效果。方法：分别对胸椎黄韧带骨化症的临床表现，影像学特征和手术治疗方法进行描述。结果：全部病例经术后随访３ 个月～６ 年，手术优良率为７２ ％ 。结论：手术治疗是胸椎黄韧带骨化症的有效方法。

顺式藁苯内酯口服给药在大鼠血浆和脑内的药动学特性(英文)

建立大鼠血浆和脑中Z-槀苯内酯(LIG)浓度测定的高效液相色谱法。采用Agilent Hypersil ODS C18色谱柱(150mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-5%异丙醇水溶液(60:40,v/v),流速为1.0mL/min,检测波长为280nm。血浆与脑中槀苯内酯浓度线性检测范围分别为93.75~3750ng/m(r=0.9999)和93.75~3750ng/g(r=0.9997),日内及日间精密度RSD<10%。本法适用于大鼠口服LIG后血浆及脑中药物浓度的研究。

基于计算机视觉的玉米穗粒重无损测量方法

目前,国内玉米穗部考种大多采用目测尺量等传统手段,并且进行穗粒重测试时必须要经过脱粒环节,造成了对玉米果穗样本的破坏,无法保留考种原材料,不利于果穗精细化育种。为此,基于计算机视觉技术,利用可见光成像技术和X光成像技术,通过测量与计算果穗的三维几何性状,根据果穗质量分布特征建立了3种穗粒重估算模型:基于单粒重的穗粒重计算模型、基于容重的穗粒重计算模型和基于轴重的穗粒重计算模型。实验结果表明:基于单粒重的穗粒重计算模型和基于容重的穗粒重计算模型对果穗品种依赖较强,计算误差较强;相比较之下,基于单粒重的穗粒重计算模型比基于容重的计算模型拟合效果要更加好一些;相比于单粒重模型和容重模型,通过轴重模型来计算穗粒重有着较高的精确度,平均误差精度能达到1.30%,而且数据波动小,测量结果较稳定。该方法能够满足玉米果穗考种的基本需求,为实现考种流水化、智能化和自动化提供了很有价值的借鉴。

CD40LIg基因修饰骨髓间充质干细胞对异种胰岛移植排斥反应的抑制作用

【目的】探讨白细胞分化抗原40配体免疫球蛋白(CD40LIg)基因修饰骨髓间充质干细胞(MSC)对异种胰岛移植排斥反应的抑制作用。【方法】建立Wistar-SD大鼠异种胰岛移植模型,用携带分泌型CD40LIg基因的重组腺病毒感染的MSC进行干预治疗。取糖尿病大鼠45只,随机分为3组(每组15只):对照组植入胰岛细胞;单纯MSC组植入MSC和胰岛细胞;基因转染MSC组植入CD40LIg基因转染的MSC和胰岛细胞。观察糖尿病大鼠胰岛移植后生存情况、血糖变化和移植物病理形态学改变,检测移植物CD40LIg和胰岛素的表达以及移植大鼠细胞因子水平变化。【结果】①糖尿病大鼠血糖平均在移植后2 d恢复正常,对照组血糖平均在移植后7 d升高,单纯MSC组和基因转染MSC组血糖分别在20 d和47 d升高。②对照组、单纯MSC组和基因转染MSC组,移植物存活时间分别为(9.5±3.2)d、(25.2±5.3)d和(53.6±7.5)d,各组间比较具有显著差异(F=5.362,P<0.05);移植糖尿病大鼠生存时间分别为(24.1±6.8)d、(51.7±7.9)d、(95.2±12.7)d,各组间比较差异具有显著性(F=6.821,P<0.05)。③对照组在胰岛移植后7 d内,IL-2和TNF-α的水平均急剧上升,IL-4和IL-10的水平较移植前显著下降(P<0.01)。④两个治疗组移植物内均可见成片的胰岛细胞团,未见淋巴细胞浸润,转染MSC组移植物内可见CD40LIg和胰岛素的表达。【结论】CD40LIg基因修饰骨髓间充质干细胞可以延长胰岛移植物的存活时间,抑制大鼠异种胰岛移植的排斥反应。

DNA连接酶基因LIG1多态性与肺癌易感性研究

背景与目的:肺癌是由环境和遗传两大类因素联合作用导致的复杂疾病,其中DNA损伤是肺癌遗传病因中的重要组分。作为参与多条DNA损伤修复通路的关键因子,DNA连接酶与肺癌发生可能存在联系。本文旨在研究DNA连接酶基因LIG1外显子6多态性与肺癌易感性的关系,并探索其与吸烟可能的交互作用。方法:采用病例-对照研究,收集原发性肺癌患者396例为病例组,同时随机抽取465名当地健康居民作为对照组,进行流行病学调查。运用PCR-RFLP方法分析LIG1基因外显子6的多态性。应用Logistic回归模型分析该位点多态性与肺癌易感性的关系。结果:突变等位基因C在病例组和对照组中的频率分别为28.41%和26.02%,两组间差异无显著性(P=0.2667)。相对于野生型A/A,携带A/C基因型者患肺癌的危险度为1.20(95%CI:0.90～1.62);而患肺腺癌和肺鳞癌的危险度分别达到1.45(95%CI:0.93～2.26)和1.57(95%CI:0.93～2.65)。在肺腺癌的发病中,LIG1多态的突变基因型与吸烟之间存在临界显著的负交互作用(OR=0.44,95%CI=0.18～1.06)。结论:DNA连接酶基因LIG1外显子6多态性可能与肺腺癌和肺鳞癌的易感性有关。

肝圆韧带体表投影研究

研究了成人３０具尸体的肝圆韧带的体表投影（男２６具，女４具）。其体表投影大致位于：以腹白线与脐之交点为顶点，过顶点在腹白线的右侧，作与腹白线成３０．９°夹角的边线上。亦可在距腹白线３．４ｃｍ距右肋弓下缘３．２ｃｍ之二线相交的肝圆韧带切迹的体表投影点与脐的连线上。若行腹壁切开，寻找肝圆韧带腹膜内位段的游离缘，应在剑突与脐连线中点的右侧２．７ｃｍ处附近做切口为佳。