棕矢车菊素调节SDF-1α/CXCR4信号通路对妊娠糖尿病大鼠炎症反应的影响

目的探讨棕矢车菊素对妊娠糖尿病(GDM)大鼠炎症反应的影响及可能机制。方法将妊娠大鼠腹腔注射链脲佐菌素建立GDM模型,将建模成功大鼠分为GDM组,棕矢车菊素-L、M、H组,棕矢车菊素+CTCE-0214[基质细胞衍生因子1α(SDF-1α)/趋化因子受体4(CXCR4)激活剂]组,每组10只;另取10只健康妊娠大鼠作为对照组。棕矢车菊素-L、M、H组分别灌胃2、3、4 mg/kg棕矢车菊素,棕矢车菊素+CTCE-0214组腹腔注射10 mg/kg CTCE-0214并灌胃4 mg/kg棕矢车菊素,对照组和GDM组给予等量生理盐水。比较各组大鼠空腹血糖、空腹胰岛素以及胰岛素抵抗指数差异;酶联免疫吸附测定法检测大鼠胎盘组织中白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;HE染色观察胎盘组织病理变化;TUNEL检测胎盘组织细胞凋亡;Western blot检测大鼠胎盘组织中SDF-1α/CXCR4通路相关蛋白水平。结果不同剂量棕矢车菊素干预GDM大鼠引起大鼠空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数水平降低,促炎细胞因子水平降低,改善GDM大鼠胎盘损伤和细胞凋亡,并抑制SDF-1α/CXCR4信号通路激活,呈剂量依赖性(P<0.05),SDF-1α/CXCR4激活剂和棕矢车菊素联合干预后抑制棕矢车菊素上述作用。结论棕矢车菊素可通过抑制SDF-1α/CXCR4信号通路激活来减轻GDM大鼠炎症反应和胰岛素抵抗。

趋化因子C-C-基元配体4通过激活人单核白血病细胞THP-1源性巨噬细胞NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎症小体促进骨关节炎发展实验研究

目的:探讨趋化因子C-C-基元配体4(CCL4)通过激活人单核白血病细胞THP-1源性巨噬细胞中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体促进骨关节炎(OA)发展的潜在作用机制。方法:用CCL4和NLRP3小干扰RNA(siRNA)处理THP-1源性巨噬细胞,然后将预处理的THP-1源性巨噬细胞与软骨细胞共培养。采用流式细胞术检测细胞凋亡和活性氧(ROS);采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)和MMP-13水平;采用胶原降解试验检测胶原活性;采用Western blot分析NLRP3和凋亡相关微粒蛋白(ASC)蛋白的表达。结果:CCL4不会诱导THP-1源性巨噬细胞凋亡,但可上调炎症因子(IL-1β和TNF-α)和炎症相关蛋白(NLRP3和ASC)的表达。将CCL4预处理的THP-1源性巨噬细胞与软骨细胞共培养可以上调软骨细胞中MMP-1和MMP-13的表达,增强胶原酶活性,促进ROS的产生及软骨细胞的凋亡。抑制NLRP3的表达可以部分逆转CCL4对炎症因子的影响,以及与THP-1源性巨噬细胞共培养的软骨细胞相关功能的影响。结论:CCL4处理的THP-1源性巨噬细胞可通过激活NLRP3加速软骨细胞OA的进展。

趋化因子受体4及其配体12在下咽鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的 探究趋化因子受体4(CXCR4)及趋化因子配体12(CXCL12)在下咽鳞状细胞癌(HSCC)中的表达及其临床意义。方法 以2017年1月—2022年11月收治的90例HSCC患者为研究对象,以HSCC患者手术切除的HSCC组织、癌旁组织为实验材料,采用免疫组织化学染色法检测HSCC组织和癌旁组织中CXCR4、CXCL12的表达情况;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测HSCC组织和癌旁组织中CXCR4 mRNA、CXCL12 mRNA水平;收集并记录HSCC患者临床病理特征,分析CXCR4、CXCL12表达水平与患者临床病理特征的关系;采用Pearson分析CXCR4与CXCL12水平相关性。结果 CXCR4在HSCC组织中的表达率为60.00%,明显高于癌旁组织的17.78%(P<0.05);CXCL12在HSCC组织中的表达率为57.78%,明显高于癌旁组织的24.44%(P<0.05)。HSCC组织中CXCR4、CXCL12水平均与淋巴结是否转移、TNM分期、分化程度有关(P<0.05)。与癌旁组织相比较,HSCC组织CXCR4、CXCL12水平均显著升高(P<0.05)。Pearson分析显示,HSCC患者中CXCR4水平与CXCL12水平呈正相关(r=0.538,P<0.05)。结论 CXCR4、CXCL12在HSCC组织中呈高表达,两者与HSCC淋巴结转移、分化程度、TNM分期有关。

基于DLL4/Notch1信号通路探讨人参皂苷Rg-3对AOM/DSS诱导的炎症相关性结直肠癌小鼠血管形成机制

目的基于Delta样配体4(delta-like ligand 4,DLL4)/Notch1信号通路探究人参皂苷Rg-3对氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠(azoxymethane/dextran sulphate sodium,AOM/DSS)诱导的炎症相关性结直肠癌小鼠血管形成机制。方法48只C57BL/6J APCMin/+小鼠随机分为对照组、模型组、人参皂苷Rg-3组(10 mg/kg),每组16只。建立AOM/DSS诱导的结直肠癌模型,采集腹主动脉血与完整结直肠组织,检测血常规与炎症指标,HE染色观察肠组织形态,免疫组化、Western blotting检测肠组织DLL4、Notch1表达。肿瘤细胞、人脐静脉内皮细胞(human umbilical vascular endothelial cells,HUVECs)分为对照组、人参皂苷Rg-3组、人参皂苷Rg-3+DLL4组,通过MTT、克隆形成、划痕、Transwell与血管形成实验检测细胞增殖、迁移、血管形成能力,Western blotting检测DLL4/Notch信号通路、血管形成相关分子表达情况。结果与对照组相比,模型组、人参皂苷Rg-3组RBC、Hct、Hb水平降低(P<0.05),IL-1β、IL-6、TNF-α、DLL4、Notch1表达水平升高(P<0.05);与模型组相比,人参皂苷Rg-3组RBC、Hct、Hb水平提高(P<0.05),IL-1β、IL-6、TNF-α、DLL4、Notch1表达水平下降(P<0.05),肿瘤数量、2~3.5 mm及>3.5 mm的肿瘤数量减少(P<0.05)。细胞实验结果显示,与对照组相比,人参皂苷Rg-3组肿瘤细胞、HUVECs增殖、克隆形成、迁移、血管形成能力下降(P<0.05),DLL4、Notch1、VEGF、VEGFR2、转录因子重组信号结合蛋白Jκ(recombination signal binding protein-Jκ,RBP-Jκ)、Hes1表达水平降低(P<0.05)。结论人参皂苷Rg-3通过抑制DLL4/Notch1信号通路促进血管形成,抑制AOM/DSS诱导结直肠癌进展。

支原体肺炎患儿血清FABP3、SDC-4水平与心肌损害的关系研究

目的 分析支原体肺炎患儿血清心脏型脂肪酸结合蛋白(fatty acid-binding protein 3,FABP3)、多配体蛋白聚糖-4(Syndecan-4,SDC-4)水平与心肌损害的关系。方法 选取本院2022年6月到2023年6月期间收治的支原体肺炎患儿98例作为此次研究对象,根据患儿的病情严重程度分为轻症组(58例)和重症组(40例),另选取同期健康体检儿童98例作为对照组。根据心肌损害情况将患儿分为心肌损害组(n=43)和非心肌损害组(n=55);血清FABP3、SDC-4水平检测采用酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA);使用全自动生化分析仪和电化学发光法检测心肌酶谱指标;采用Pearson法分析血清FABP3、SDC-4水平以及与心肌酶谱相关指标的相关性;采用Logistic回归分析支原体肺炎患儿的影响因素。结果 重症组和轻症组血清FABP3、SDC-4水平显著高于对照组(P<0.05)。重症组血清FABP3、SDC-4水平显著高于轻症组(P<0.05)。心肌损害组和非心肌损害组FABP3、SDC-4、谷草转氨酶(aspartate transferase,AST)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、α-羟丁酸脱氢酶(α-hydroxybutyrate dehydrogenase,α-HBDH)、磷酸肌酸激酶(creatine phosphokinase,CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)以及超敏肌钙蛋白I(high sensitive troponin I,hs-cTnI)水平显著高于对照组(P<0.05),且心肌损害组FABP3、SDC-4、AST、LDH、α-HBDH、CK、CK-MB以及hs-cTnI水平显著高于非心肌损害组(P<0.05)。根据Pearson相关性分析得知,支原体肺炎患儿血清FABP3、SDC-4水平呈正相关(P<0.05),血清FABP3、SDC-4水平均与AST、LDH、α-HBDH、CK、CK-MB以及hs-cTnI水平呈正相关(P<0.05)。根据Logistic回归分析得知,FABP3、SDC-4、AST、LDH、α-HBDH、CK、CK-MB以及hs-cTnI升高是影响支原体肺炎合并心肌损害的危险因素(P<0.05)。结论 FABP3、SDC-4在支原体肺炎患儿血清中显著升高,二者与心肌损害密切相关。

溃疡性结肠炎患者血清趋化因子配体19、干扰素调节因子4水平及临床意义

目的探讨溃疡性结肠炎(UC)患者血清趋化因子配体19(CCL19)、干扰素调节因子4(IRF4)水平及临床意义。方法选择2020年6月至2022年5月在该院住院治疗的105例UC患者为UC组,另选取83例健康体检者为对照组。根据Mayo评分将UC患者分为缓解期组(n=35)和活动期组(n=70)。根据活动期病情严重程度,将活动期UC患者分为轻度组(n=19)、中度组(n=23)和重度组(n=28)。根据患者预后情况分为预后良好组和预后不良组。采用酶联免疫吸附试验检测血清CCL19、IRF4水平;采用Pearson相关分析血清CCL19、IRF4水平与Mayo评分的相关性;采用多因素Logistic回归分析影响UC患者预后的因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CCL19、IRF4水平对UC患者预后不良的预测价值。结果UC组血清CCL19、IRF4水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。缓解期组血清CCL19、IRF4水平低于活动期组,差异均有统计学意义(P<0.05)。重度组血清CCL19、IRF4水平明显高于轻度组和中度组,且中度组明显高于轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。预后良好组CCL19、IRF4、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)水平明显低于预后不良组,差异有统计学意义(P<0.05)。相关分析结果显示,UC患者血清CCL19、IRF4水平均与Mayo评分呈正相关(r=0.426、0.471,P<0.05)。血清CCL19、IRF4水平升高是UC患者预后不良的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清CCL19、IRF4水平单独及联合预测UC患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.798、0.752、0.845。结论UC患者血清CCL19、IRF4水平均升高,且与患者病情和临床预后关系密切,可作为UC临床预后评估的潜在指标。

糖尿病视网膜病变患者血清Hcy、DLL4和SUA水平与糖脂代谢、胰岛素抵抗的关系

目的:探讨糖尿病视网膜病变(DR)患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、Delta样配体4(DLL4)和血尿酸(SUA)与糖脂代谢、胰岛素抵抗水平(HOMA-IR)的关系。方法:选取2021-01-2024-01在本院治疗的DR患者68例作为DR组,同时选取单纯糖尿病患者130例(糖尿病组)和健康体检者100例(健康组),比较各组Hcy、DLL4、SUA、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、HOMA-IR差异,以及不同视网膜病变程度患者间上述指标的差异。结果:DR组Hcy、DLL4、SUA、FBG、HbA1c和HOMA-IR水平明显高于糖尿病组和健康组(P<0.05);DRⅢ-Ⅳ期患者Hcy、DLL4和SUA水平明显高于Ⅰ-Ⅱ期患者(P<0.05);DR患者Hcy、DLL4和SUA与FBG、HbA1c和HOMA-IR水平均呈正相关(P<0.05)。结论:DR患者血清Hcy、DLL4和SUA水平升高,可能影响患者血糖、血脂代谢,并参与疾病进展。

利用受体配体亲和技术筛选黄芩中血管紧张素转换酶2和二肽基肽酶4抑制剂

目的筛选中药黄芩中血管紧张素转换酶2(ACE2)和二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂。方法以ACE2和DPP-4作为靶蛋白,利用受体配体亲和超滤和液质联用技术,对黄芩中与ACE2和DPP-4亲和的化合物进行筛选和分析,以筛选具有同时抑制ACE2和DPP-4的化合物。结果从黄芩中筛选出了5,7,2′,6′-4羟基黄酮、5,7,2′,5′-4羟基-8,6′-二甲氧基黄酮、白杨素-7-O-葡萄糖醛酸苷、黄芩素-6-O-葡萄糖醛酸苷、千层纸素A-7-O-葡萄糖醛酸苷、汉黄芩苷、白杨素、千层纸素A,可以同时亲和抑制ACE2和DPP-4,具有潜在的抗新型冠状病毒的作用。结论从黄芩中筛选出与新型冠状病毒肺炎有关的靶蛋白抑制剂,具备潜在开发价值。

亲水性CIT-NaYF_(4)∶Yb^(3+),Ho^(3+)纳米粒子的制备及其发光性能研究

采用溶剂热法制备了油溶性稀土掺杂上转换纳米粒子NaYF_(4)∶Yb^(3+),Ho^(3+),并利用TEM、XRD、IR、荧光光谱法等考察了反应温度、反应时间、掺杂比等反应条件对纳米粒子形貌、结构、发光性能的影响。结果表明,在反应温度为300℃、反应时间为50 min、稀土离子掺杂比为NaYF_(4)∶20%Yb^(3+),2%Ho^(3+)条件下,制备出的油溶性NaYF_(4)∶Yb^(3+),Ho^(3+)纳米粒子呈标准六方晶型,尺寸均一、单分散性好,平均粒径为31.55 nm。通过表面配体交换法成功将柠檬酸修饰在其表面,转为亲水性CIT-NaYF_(4)∶Yb^(3+),Ho^(3+)纳米粒子。

配体调控CsPbBr_(3)/Cs_(4)PbBr_(6)复合薄膜的合成、发光性能及白光LED应用

全无机CsPbX_(3)(X=Cl,Br,I)钙钛矿纳米晶(PNCs)的合成通常需要高温条件和惰性气体的参与,严重阻碍了其实际应用。本文首先利用2-甲基咪唑配体调控再结晶的方法在室温下成功地制备出具有优异发光性能的双相CsPbBr_(3)/Cs_(4)PbBr_(6)PNCs,然后与多种聚合物结合制备出纳米晶复合薄膜。通过X射线粉末衍射(XRD)、透射电子显微镜(TEM)和紫外-可见吸收光谱等测试,证明了聚合物中的双相钙钛矿结构,筛选出综合性能优异的CsPbBr_(3)/Cs_(4)PbBr_(6)@PDMS和CsPbBr_(3)/Cs_(4)PbBr_(6)@EVA复合薄膜,并进行了发光二极管(LED)器件封装。通过Cs4PbBr6 PNCs和聚合物的双重保护,CsPbBr_(3)/Cs_(4)PbBr_(6)@PDMS显示出超过80%的荧光量子产率(PLQY),CsPbBr_(3)/Cs_(4)PbBr_(6)@EVA的水稳定性和空气稳定性得到了显著提高。最后,将CsPbBr_(3)/Cs_(4)PbBr_(6)@EVA复合薄膜成功应用于白光LED器件,其CIE色度坐标为(0.331,0.332),具有标准白光发射。

慢性牙周炎患者血清CCL21、IRF4水平及临床意义

目的探讨慢性牙周炎患者血清CC基序趋化因子配体(CCL)21、干扰素调节因子(IRF)4水平及临床意义。方法选取2020年12月至2023年6月河北省邯郸市人民医院收治的124例慢性牙周炎患者作为患病组,另选取同期在河北省邯郸市人民医院体检的82例健康志愿者作为对照组,并根据慢性牙周炎严重程度将慢性牙周炎患者分为轻症组和中重症组。采用酶联免疫吸附试验检测所有研究对象血清CCL21、IRF4水平,评估慢性牙周炎患者的牙周临床指标[牙周袋探诊深度(PD)、附着丧失(AL)、牙龈沟出血指数(SBI)、牙龈指数(GI)、牙菌斑指数(PLI)]。采用Pearson相关分析慢性牙周炎患者血清CCL21、IRF4水平与牙周临床指标的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CCL21、IRF4对慢性牙周炎患者病情严重程度的预测价值。结果患病组血清CCL21、IRF4水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。轻症组有66例患者,中重症组有58例患者。中重症组患者血清CCL21、IRF4水平及PD、SBI、AL、GI、PLI高于轻症组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,慢性牙周炎患者血清CCL21、IRF4水平与PD、SBI、AL、GI、PLI呈正相关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,2项指标联合预测中重症慢性牙周炎的曲线下面积(AUC)为0.914,大于CCL21、IRF4单独预测的AUC(Z_(联合=CCL21)=2.977,P=0.003;Z_(联合=IRF4)=2.412,P=0.016)。结论慢性牙周炎患者的血清CCL21、IRF4水平升高,且CCL21、IRF4对慢性牙周炎患者病情严重程度具有一定预测价值。

孕妇血清CXCL12和CXCR4水平检测联合多普勒超声检查在凶险性前置胎盘诊断中的应用价值研究

目的探讨孕妇血清CXC趋化因子配体12(CXC chemokine ligand 12,CXCL12)和CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)水平检测联合多普勒超声在凶险性前置胎盘诊断中的应用价值。方法收集2020年6月~2023年1月河北省沧州中西医结合医院收治的90例凶险性前置胎盘患者作为研究对象,根据产后病理结果分为胎盘植入组(n=38)和无胎盘植入组(n=52),另选取同期于河北省沧州中西医结合医院孕检且孕周与患者相匹配的健康孕妇(胎盘附着于子宫前壁)90例为对照组。比较各组血清CXCL12和CXCR4水平;ROC曲线分析血清CXCL12,CXCR4,多普勒超声对胎盘植入的诊断效能;以术后病理结果为金标准,四表格法计算血清CXCL12,CXCR4联合多普勒超声对发生胎盘植入的诊断效能。结果对照组、无胎盘植入组、胎盘植入组血清CXCL12(2.75±1.26 ng/ml,5.82±2.14 ng/ml,10.24±3.58 ng/ml),CXCR4(1.84±0.78 ng/ml,4.47±1.83 ng/ml,8.32±2.763 ng/ml)表达水平依次升高,差异具有统计学意义(F=158.998,199.141,均P<0.05)。CXCL12,CXCR4和多普勒超声联合检测诊断胎盘植入的AUC为0.948,敏感度和特异度分别为92.11%,86.54%,优于CXCL12,CXCR4,多普勒超声各自单独预测(Z=2.266,2.682,3.472,P=0.023,0.007,0.001)。结论凶险性前置胎盘患者血清CXCL12,CXCR4表达水平显著升高,血清CXCL12和CXCR4联合多普勒超声对凶险性前置胎盘患者胎盘植入的发生具有较好的诊断效能。

血清FGFR-4、CCL11、CA125检测对分化型甲状腺癌的诊断价值

目的探究血清成纤维生长因子受体4(FGFR-4)、嗜酸性粒细胞趋化因子(CCL11)、糖类抗原(CA125)检测对分化型甲状腺癌的诊断价值。方法选取2019年2月至2023年2月来我院治疗的133例确诊为分化型甲状腺癌的患者为观察组,选同期来我院治疗的108例甲状腺良性病变患者为良性病变组,另选取同期来我院体检的120例健康者为对照组。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清FGFR-4、CCL11水平,采用电化学发光法测定CA125水平;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清FGFR-4、CCL11、CA125水平对分化型甲状腺癌的诊断价值。结果甲状腺癌组和良性病变组患者血清FGFR-4、CCL11、CA125水平与对照组相比均显著升高,且甲状腺癌组与良性病变组相比均显著升高(P<0.05);甲状腺癌组患者手术后血清FGFR-4、CCL11、CA125水平均显著下降(P<0.05);血清FGFR-4、CCL11、CA125水平在低分化、有淋巴结转移、III+IV期患者中的水平显著升高(P<0.05);血清FGFR-4、CCL11、CA125诊断分化型甲状腺癌的曲线下面积(AUC)分别为0.793、0.808、0.647,3项联合诊断的AUC为0.867,3项联合诊断优于各个指标单独诊断(Z_(二者联合vs FGFR-4)=2.334、Z_(二者联合vs CCL11)=1.966、Z_(二者联合vs CA125)=5.132,P=0.020、0.048、0.000)。结论分化型甲状腺癌患者血清FGFR-4、CCL11、CA125水平均上调,且血清FGFR-4、CCL11、CA125水平与分化程度、淋巴结转移情况以及TNM分期有关,3项联合诊断分化型甲状腺癌具有更高的诊断价值。

PFKFB4、CXCL8与宫颈癌临床病理特征的关系及在预后评估中的临床价值

目的 探讨6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶4(PFKFB4)及CXC趋化因子配体8(CXCL8)在宫颈癌(CESC)组织中的表达,构建CESC不良预后预测模型并分析其临床应用价值。方法 选取2018年1月至2019年12在南京医科大学附属妇产医院接受根治性手术的62例CESC患者作为研究对象。采用免疫组织化学法检测组织中PFKFB4、CXCL8水平,并分析其与CESC临床病理特征的关系,Kaplan-Merier生存曲线分析PFKFB4、CXCL8表达对CESC生存情况的影响,多因素Logistic回归模型评估CESC不良预后的危险因素,并由此构建风险预测模型并转化为风险评分体系,采用受试者工作特征(ROC)曲线评价模型预测CESC不良预后的效能。结果 CESC组织中PFKFB4和CXCL8表达水平高于正常对照组织,差异有统计学意义(P<0.05),并且PFKFB4和CXCL8表达水平升高,患者的生存率降低(Log-rank P=0.028、1.5×10^(-5));PFKFB4、CXCL8表达水平在不同TNM分期、肿瘤分化程度、宫颈浸润深度及淋巴结转移的患者中比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,TNMⅡa期、肿瘤低分化程度、宫颈浸润深度≥2/3、有淋巴结转移,以及PFKFB4、CXCL8高表达是CESC患者不良预后的危险因素(P<0.05)。由此构建的预测模型曲线下面积为0.872,灵敏度为0.925 9,特异度为0.828 6。结论 构建的模型对CESC不良预后的预测具有较好的参考价值,可为临床筛选CESC不良预后高风险人群提供评价依据。

血清HE4、IFN-α、CCL19、OAS1与系统性红斑狼疮患者疾病活动度的相关性分析

目的分析血清人附睾蛋白4(HE4)、干扰素-α(IFN-α)、趋化因子配体19(CCL19)、寡聚腺苷酸合成酶1(OAS1)与系统性红斑狼疮(SLE)患者疾病活动度的相关性。方法选取2022年5月至2023年5月该院收治的95例SLE患者为SLE组,根据SLE疾病活动度评分(SLEDAI)将患者分成轻度组(SLEDAI=0~<10分,40例)、中度组(SLEDAI=10~<15分,30例)和重度组(SLEDAI≥15分,25例),另选取同期100例体检健康者作为健康对照组。采用酶联免疫吸附试验检测血清HE4、IFN-α、CCL19、OAS1水平,并比较SLE组和健康对照组HE4、IFN-α、CCL19、OAS1水平,以及不同疾病活动度患者HE4、IFN-α、CCL19、OAS1水平;采用Spearman相关分析HE4、IFN-α、CCL19、OAS1与SLE疾病活动度的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析HE4、IFN-α、CCL19、OAS1对重度SLE的诊断价值。结果SLE组HE4、IFN-α、CCL19、OAS1水平明显高于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清HE4、IFN-α、CCL19、OAS1水平在健康对照组、轻度组、中度组、重度组中依次升高,两两组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。HE4、IFN-α、CCL19、OAS1水平与SLE疾病活动度均呈正相关(r_(s)=0.598、0.838、0.562、0.917,P<0.05)。血清HE4、IFN-α、CCL19、OAS1单独诊断重度SLE的曲线下面积(AUC)分别为0.849、0.991、0.806、0.974,4项指标联合诊断重度SLE的AUC为0.998,大于单独检测的AUC(P<0.05)。结论血清HE4、IFN-α、CCL19、OAS1与SLE患者疾病活动度关系密切,可作为SLE疾病活动度评估的辅助指标,同时对SLE临床诊治具有重要指导意义。

CTLA-4与PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗子宫内膜癌新进展

免疫检查点抑制剂(ICIs)是可调节免疫反应。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 (CTLA-4)和程序性死亡受体1 (PD-1)/程序性死亡受体配体1 (PD-L1)对应的免疫检查点抑制剂已在临床抗肿瘤中展现出极大优势。免疫检查点抑制剂通过阻断免疫检查点通路,激活免疫细胞识别和杀伤的功能治疗子宫内膜癌,从而达到抗肿瘤效果,应用前景广阔。

血清CX3CL1联合RBP4对急性脑梗死患者静脉溶栓预后的评估作用

目的探讨血清C-X3-C基序趋化因子配体1(CX3CL1)联合视黄醇结合蛋白4(RBP4)对急性脑梗死(ACI)患者静脉溶栓预后的评估作用。方法选取2020-01—2022-06内蒙古医科大学附属医院收治的120例ACI患者为ACI组,根据改良Rankin量表分为预后不良组和预后良好组,另选取同期60名体检健康志愿者为对照组。采用酶联免疫吸附法检测血清CX3CL1、RBP4水平。多因素Logistic回归和受试者工作特征曲线分析血清CX3CL1、RBP4水平对ACI患者静脉溶栓后预后不良的影响。结果与对照组比较,ACI组血清CX3CL1、RBP4水平升高(P<0.05)。随访3个月,120例ACI患者预后不良发生率为35.00%(42/120)。年龄、NIHSS评分、CX3CL1、RBP4为ACI患者静脉溶栓后预后不良的独立危险因素,弥散加权成像-阿尔伯塔卒中项目早期计算机断层扫描评分为独立保护因素(P<0.05)。血清CX3CL1、RBP4和二项联合评估预后不良的曲线下面积分别为0.779、0.778、0.876,二项联合的曲线下面积最大。结论ACI患者血清CX3CL1、RBP4水平升高,与静脉溶栓后预后不良独立相关且预测价值较高,可能成为ACI患者静脉溶栓后预后的辅助评估指标。

基于TLR4/NF-κB信号通路及血清CXCL16、ACA评价依达拉奉右莰醇对ACI神经功能的保护作用

目的基于Toll样受体(TLR)4/核因子κB(NF-κB)信号通路及血清CXC型趋化因子配体16(CXCL16)、抗心磷脂抗体(ACA)评价依达拉奉右莰醇治疗急性脑梗死(ACI)的疗效及神经功能保护作用。方法将102例ACI患者根据是否使用依达拉奉右莰醇分为两组:观察组(n=54)均在常规治疗基础上接受依达拉奉右莰醇治疗,对照组(n=48)未用依达拉奉治疗。对比两组治疗前及治疗7d、14d、30d后神经功能缺损量表(NIHSS),治疗前及治疗14d检测血清TLR4、NF-κB、白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、CXCL16、ACA,随访3个月采用改良Rankin量表(mRS)评价预后。结果治疗后7d、14d、30d,两组NIHSS评分均下降,而观察组明显低于对照组(P<0.05)。治疗14d后,两组血清TLR4、NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α、CXCL16、ACA水平均下降,且观察组明显低于对照组(P<0.05)。随访3个月,观察组mRS均分低于对照组(P<0.05),但两组预后差异无统计学意义(79.63%vs 68.75%,P>0.05)。结论依达拉奉右莰醇用于ACI的治疗可保护神经功能,其机制可能与调节TLR4/NF-κB信号通路及血清CXCL16、ACA表达有关。

斑马鱼Notch信号通路配体基因delta-like4对smad基因的调控作用

为研究斑马鱼(Danio rerio)的Notch信号通路配体delta-like 4(dll4)对smad基因(smad1和smad7)的调控作用,利用qRT-PCR方法检测受精后2 d(day post fertilization,dpf)的斑马鱼dll4纯合突变体smad家族中smad1和smad7的表达变化,利用生物信息学软件预测smad1和smad7启动子序列的转录结合位点和CpG岛;采用同源重组的方法,构建p3×Flag-CMV-dll4真核表达载体及pGL3-smad1-Luc和pGL3-smad7-Luc报告基因载体,并通过双荧光素酶试验检测dll4对smad1和smad7的调控活性;分别转染两种启动子报告基因载体到HEK293T细胞,共转染启动子报告基因载体与真核表达载体到HEK293T细胞。结果表明:dll4纯合突变体斑马鱼中smad1和smad7表达量均显著下调(P<0.0001);两种基因启动子均包含HNF-3、GATA-1和Oct-1等转录因子结合位点,只有smad7启动子存在CpG岛;报告基因pGL3-smad1-Luc和pGL3-smad7-Luc的活性分别为对照组的7.3倍和142.7倍,两种报告基因与p3×Flag-CMV-dll4表达载体共转后,转录活性均升高,分别为对照组的2.8倍和2.2倍,说明p3×Flag-CMV-dll4可以促进pGL3-smad1-Luc和pGL3-smad7-Luc的转录表达活性。研究表明,斑马鱼Notch信号通路配体基因dll4可通过smad基因家族在血管生成中发挥调控作用,为损伤血管的修复和肿瘤血管生成提供特异的生物学靶点。

可溶性共刺激分子sPD-L1、sB7-H3、sB7-H4在结直肠癌患者血清中的表达水平及临床意义分析

目的探讨可溶性共刺激分子[可溶性程序性细胞死亡蛋白配体1(sPD-L1)、可溶性B7同源体3(sB7-H3)、可溶性B7同源体4(sB7-H4)]在结直肠癌患者血清中的表达情况,及其与患者临床病理参数的关系及预后评估价值。方法酶联免疫吸附试验法检测68例结直肠癌组血清sPD-L1、sB7-H3、sB7-H4表达水平,并与良性病变组及健康对照组进行比较,同时分析其与患者病理参数的关系。结果结直肠癌组sB7-H3表达水平为(9.128±0.509)ng/mL,良性病变组和健康对照组sB7-H3表达水平分别为(7.029±0.293)、(6.701±0.373)ng/mL,差异有统计学意义(P<0.05)。受试者工作特征曲线分析显示sB7-H3曲线下面积为0.6805(95%CI:0.5848~0.7761),P=0.0010。与肿瘤最大径<5 cm、TNM分期Ⅰ+Ⅱ期、无淋巴结转移患者比较,肿瘤最大径≥5 cm、TNM分期Ⅲ+Ⅳ期、有淋巴结转移患者血清sB7-H3表达水平显著增高。sB7-H4水平则与患者TNM分期及有无淋巴结转移显著相关(P=0.0372、0.0078);与TNM分期Ⅰ+Ⅱ期、无淋巴结转移患者比较,TNM分期Ⅲ+Ⅳ期、有淋巴结转移的患者血清sB7-H4表达水平明显增加。结论结直肠癌患者血清sB7-H3表达水平显著升高,在结直肠癌疾病诊断中具有潜在的临床应用价值;患者血清sB7-H3与sB7-H4水平与患者的TNM分期及是否淋巴结转移有显著相关,可作为结直肠癌进展与预后判断的潜在分子标志。