川芎嗪调控Wnt/β-连环蛋白信号通路对冠心病大鼠心肌细胞凋亡的机制研究

目的:探讨川芎嗪调控Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路对冠心病(CHD)大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法:选择成年雄性SD大鼠50只,分为对照组、模型组、川芎嗪低、中、高剂量组,各10只。采用高脂饲料喂养加脂肪乳剂灌胃建立CHD大鼠模型,对照组和模型组大鼠尾静脉注射等体积生理盐水,川芎嗪低、中、高剂量腹腔注射川芎嗪,各组均连续治疗3周。干预后检测各组大鼠心功能和血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平,采用HE染色观察心肌组织结构,TUNEL检测心肌细胞凋亡情况,RT-qPCR、Western blot法检测心肌组织Wnt3a、β-cateninmRNA及蛋白表达。结果:模型组大鼠心功能低于对照组和川芎嗪低、中、高剂量组(均P<0.05)。模型组大鼠血清LDH、CK、CK-MB水平高于对照组和川芎嗪低、中、高剂量组(均P<0.05)。对照组心肌细胞大小均等,心肌纤维无肿胀、排列紧密,模型组心肌纤维呈现明显肿胀、断裂,细胞排列无规则,并有大量炎症细胞浸润,川芎嗪低、中、高剂量组心肌损伤逐渐改善,细胞水肿变性减少,仅少量炎性细胞浸润。川芎嗪高剂量组心肌组织中Wnt3a、β-cateninmRNA和蛋白表达低于低、中剂量组(均P<0.05)。结论:川芎嗪能改善大鼠心肌细胞的凋亡,减轻细胞损伤,其机制可能与调节Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达有关。

川芎嗪治疗冠心病作用及机制研究进展

川芎嗪提取自伞形科藁本植物川芎中,是植物主要成分之一,属于一种常见的中药。随着药理学对川芎嗪深入研究,药物在临床应用日趋广泛,尤其在心血管疾病治疗中作用效果显著。四甲基吡嗪为川芎嗪的化学结构,药物发挥作用是以四个甲基被不同功能基因团代替为基础,具有活血化瘀、保护血管内皮、扩张冠状动脉、抗血小板的作用。近年来,临床常将川芎嗪应用在心血管疾病的治疗中,并取得显著治疗效果。本研究总结川芎嗪对冠心病治疗的作用效果,重点阐述川芎嗪治疗冠心病的机制,如抗血小板活化、抑制血小板凝集、舒张血管等,为川芎嗪治疗冠心病相关研究进一步发展提供理论参考依据。

川芎嗪抑制ROCK的表达降低模拟失重大鼠血管Ca^(2+)敏感性

研究失重条件下血管平滑肌收缩性、Ca^(2+)敏感性及其调控通路RhoA-ROCK蛋白表达的变化,以及川芎嗪干预对其的影响。大鼠尾部悬吊模拟失重,在机体前、后部分别选取颈总动脉和肠系膜上动脉。在模拟失重大鼠颈总动脉中,由苯肾上腺素(PHE)或KCl诱发的血管收缩性和Ca^(2+)敏感性增强,RhoA激酶2(ROCK II)的表达、肌球蛋白磷酸酶靶亚基1(MYPT1)和肌球蛋白调节轻链(MLC)的磷酸化水平均上升,血管孵育Y-27632(ROCK特异性抑制剂)后可降低以上变化。模拟失重大鼠灌饲川芎嗪亦可降低以上变化。模拟失重后,大鼠肠系膜上动脉的收缩性和Ca^(2+)敏感性、ROCK II的表达、MYPT1和MLC的磷酸化水平降低,血管孵育Y-27632对以上变化无明显作用。模拟失重大鼠灌饲川芎嗪亦对以上变化无明显作用。结果表明,由RhoA-ROCK调控的血管平滑肌Ca^(2+)敏感性的变化可能是失重条件下机体前后部血管收缩性发生区域性重塑的关键因素。川芎嗪可抑制ROCK蛋白的表达,降低血管平滑肌升高的Ca^(2+)敏感性,从而纠正失重条件下机体前部血管收缩性的增强,但对失重条件下机体后部血管收缩性的减弱无恢复作用。

丹参川芎嗪联合支架置入术对急性脑梗死病人脑血流灌注指标及血清HO-1、VEGF、ET-1水平的影响

目的:探究丹参川芎嗪联合支架置入术对急性脑梗死(ACI)病人脑血流灌注指标、血清血红素加氧酶-1(HO-1)、血管内皮生长因子(VEGF)及内皮素-1(ET-1)水平的影响。方法:选择2020年1月—2022年8月我院收治的160例ACI病人,采用随机数字表法分为对照组(80例,采用支架置入术治疗)与研究组(80例,采用丹参川芎嗪联合支架置入术治疗),收集病人的临床资料,比较两组临床疗效、脑血管灌注指标、血清HO-1、VEGF、ET-1、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平及不良反应发生率。结果:与对照组相比,研究组总有效率明显升高(P<0.05)。治疗前,两组脑血容量(CBV)、脑血流量(CBF)、血清HO-1、VEGF、ET-1、IL-6及IL-1β水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组CBV、CBF明显升高,且研究组较对照组升高明显(P均<0.05);HO-1、VEGF、ET-1、IL-6及IL-1β水平均明显降低(P均<0.05),且研究组较对照组降低明显(P均<0.05)。研究组不良反应总发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论:丹参川芎嗪联合支架置入术治疗ACI病人疗效较好,可改善病人脑血流灌注水平、血管内皮功能,并抑制血清炎性因子的表达,安全性较好。

携川芎嗪超分子导电水凝胶表征分析及对脊髓损伤大鼠的修复作用

背景:基于医工结合理念和中医药治疗的优势,将中药有效活性成分单体负载于组织工程材料构建新型复合材料在损伤局部递送药物,是修复脊髓损伤的研究热点,有望成为解决这一难题的有效手段。目的:观察携川芎嗪超分子导电水凝胶修复大鼠脊髓损伤的效果。方法:制备携川芎嗪超分子导电水凝胶,表征其微观结构、电导率、流变性、溶胀率及体外缓释性能。采用随机数字表法将45只SD大鼠分为3组,每组15只:假手术组不损伤脊髓,模型组建立脊髓损伤模型,水凝胶组建立脊髓损伤模型后向脊髓损伤区域注射携川芎嗪超分子导电水凝胶。造模前及造模后1,7,14,21,28 d,采用BBB评分评估大鼠后肢运动功能恢复情况;造模后28 d取损伤处脊髓组织,分别进行苏木精-伊红染色、免疫组化染色及Western blot检测。结果与结论:①扫描电镜下可见,携川芎嗪超分子导电水凝胶呈现出三维微米尺度的多孔网络结构,具有较高的孔隙率,孔径约为100μm;该水凝胶的电导率为7.66 S/m、溶胀率为3764.42%,具备一定的力学稳定性能,同时具有可注射性;体外缓释实验显示,携川芎嗪超分子导电水凝胶可持续释放川芎嗪达800 h以上,且随着时间延长,药物累计释放量呈上升趋势。②随着造模时间的延长,模型组、导电水凝胶组大鼠后肢运动功能逐渐恢复,水凝胶组造模后14,21,28 d的后肢运动功能优于模型组(P<0.05)。苏木精-伊红染色显示,模型组脊髓组织出现空洞,残端可见大量炎性细胞浸润;水凝胶组脊髓损伤区可见部分炎性细胞浸润,损伤区域空洞面积缩小,交接区出现神经元细胞,组织排列较为整齐。免疫组化染色及Western blot检测显示,水凝胶组大鼠脊髓组织中肿瘤坏死因子α、白细胞介素6蛋白表达低于模型组(P<0.05),神经元核抗原蛋白表达高于模型组(P<0.05)。③结果显示,携川芎嗪超分子导电水凝胶可促进损伤脊髓组织的修复。

川芎嗪注射液联合丁苯酞治疗短暂性脑缺血发作的疗效观察

目的观察川芎嗪注射液联合丁苯酞治疗短暂性脑缺血发作(TIA)的疗效及对患者脑葡萄糖代谢、血小板活化程度及免疫炎性反应的影响。方法选取100例TIA患者,随机分为对照A组(n=33)、对照B组(n=33)和观察组(n=34)。对照A组给予丁苯酞治疗,对照B组给予川芎嗪注射液治疗,观察组给予川芎嗪注射液联合丁苯酞治疗,3组连续治疗2周。比较3组临床疗效、卒中风险(ABCD^(2)评分)、神经功能[美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分]、脑葡萄糖代谢(K_(E)值、T_(max)值)、血小板活化[α颗粒膜蛋白-140(GMP-140)、P选择素(CD62p)、血小板活化因子(PAF)]、免疫炎性指标[白细胞介素(IL)-17、IL-23、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)]及安全性。结果观察组临床总有效率为97.06%,高于对照A组的75.76%和对照B组的72.73%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗1、2周后,3组ABCD^(2)、NIHSS评分以及K_(E)值、T_(max)值低于治疗前,且观察组低于对照A组、对照B组,差异有统计学意义(P<0.05);3组的CD62p、PAF、GMP-140和IL-17、IL-23及HMGB1低于治疗前,且观察组低于对照A组、对照B组,差异有统计学意义(P<0.05)。3组治疗期间均未出现明显不良反应。结论川芎嗪注射液联合丁苯酞治疗TIA,可改善患者脑葡萄糖代谢及神经功能,降低卒中风险,且安全性较高,疗效显著,这可能与抑制血小板活化及免疫炎性反应有关。

丹参川芎嗪联合针刺疗法对颅脑损伤急性期神经功能改善及预后影响的研究

本篇文章主要分析丹参川芎嗪+针刺疗法治疗急性颅脑损伤的效果。方法 筛选95例样本,依据随机法进行分组,对照组行西医治疗,观察组行丹参川芎嗪+针刺疗法,比较组间疗效。结果 观察组各项临床指标更佳(P<0.05)。结论 丹参川芎嗪+针刺疗法对颅脑损伤急性期神经功能及预后改善作用较为显著,值得推广。

川芎嗪对脊髓损伤大鼠铁死亡的调控作用及机制

背景:研究表明脊髓损伤与铁死亡存在密切联系,而川芎嗪具有调控氧化还原反应的功能。目的:探究川芎嗪对脊髓损伤大鼠铁死亡的调控作用及机制。方法:将36只雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组及川芎嗪组,每组12只。模型组、川芎嗪组大鼠采用改良Allen’s法建立脊髓损伤模型,造模后分别腹腔注射生理盐水、川芎嗪注射液,1次/d,连续治疗28d;假手术组不建模也不进行治疗。结果与结论:①川芎嗪组治疗14,21,28 d的运动功能BBB评分低于假手术组(P<0.05)、高于模型组(P<0.05);②治疗28 d的苏木精-伊红染色显示,模型组大鼠脊髓组织可见空洞形成,局部见坏死组织及炎性浸润,并伴有纤维组织形成;川芎嗪组大鼠脊髓组织缺损面积较小,炎性浸润及纤维组织形成少于模型组;③治疗28 d的普鲁士蓝染色显示,模型组大鼠脊髓组织内可见大量铁沉积,川芎嗪组大鼠脊髓组织内铁沉积少于模型组;④治疗28 d,与假手术组比较,模型组大鼠脊髓组织内谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶水平降低(P<0.05),丙二醛水平升高(P<0.05);与模型组比较,川芎嗪组大鼠脊髓组织内谷胱甘肽、超氧化物歧化酶水平升高(P<0.05),丙二醛水平降低(P<0.05);⑤治疗28d,qRT-PCR与Westernblot检测显示,与假手术组比较,模型组大鼠脊髓组织内谷胱甘肽过氧化物酶4、铁蛋白重链、铁输出蛋白的mRNA与蛋白表达水平均降低(P<0.05);与模型组比较,川芎嗪组大鼠脊髓组织内谷胱甘肽过氧化物酶4、铁蛋白重链、铁输出蛋白的mRNA与蛋白表达水平均升高(P<0.05);⑥治疗28 d的免疫荧光染色显示,假手术组大鼠脊髓组织神经元特异性核蛋白表达最多,模型组大鼠脊髓组织神经元特异性核蛋白表达最少;⑦结果表明,川芎嗪可通过调控铁死亡改善脊髓损伤大鼠的运动功能并起到神经保护作用。

川芎嗪及相关制剂联合用药在脑血管病中的应用进展

随着脑血管疾病发病率的不断升高,活血化瘀类中药在保护脑血管作用方面日益成为研究热点,川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)是从中药川芎中提取出来的吡嗪类活性成分,具有抗炎、免疫调节、扩张血管等多重作用。大量的体内外研究证实TMP通过保护血管内皮细胞、保护神经元、抗炎抗氧化、抗血小板聚集等方式对脑血管疾病发挥良好的保护作用。对TMP的脑血管病保护作用及其机制进行综述,并针对目前有关TMP的联合用药进行分析,以更好地明确TMP的治疗途径和作用机理,进而促进TMP研究的开展以及临床上更好地应用。

川芎嗪对实验性手术胎儿生长受限大鼠胎儿发育的影响及机制

目的探讨川芎嗪对实验性手术胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)大鼠胎儿发育及大鼠胎盘组织中可溶性血管内皮生长因子受体-1(soluble fms-like tyrosine kinase-1,sFlt-1)和胎盘生长因子(placenta growth factor,PLGF)表达水平的影响。方法将24只孕鼠随机分为正常组、模型组、川芎嗪组(80 mg·kg^(−1)),每组8只。除正常组外,其余2组于妊娠第5天开始用烟熏法建立FGR大鼠模型。妊娠第21天实施剖腹产,进行胎儿结局评估、检查胎儿生长发育情况并检测大鼠胎盘组织中sFlt-1、PLGF mRNA及蛋白的表达情况。结果与正常组比较,模型组大鼠胚胎吸收率、大鼠胎盘组织中sFlt-1 mRNA及蛋白的表达水平、活胎内脏畸形率和变异率、骨骼畸形率与变异率均显著升高(P<0.05),大鼠胎盘组织中PLGF mRNA及蛋白的表达水平、成活胎儿数量、活胎体质量及掌骨、跖骨、尾椎骨骨化率均显著降低(P<0.05);与模型组比较,川芎嗪组大鼠胚胎吸收率、大鼠胎盘组织中sFlt-1 mRNA及蛋白表达水平、活胎内脏畸形率和变异率、骨骼畸形率与变异率均显著降低(P<0.05),大鼠胎盘组织中PLGF mRNA及蛋白的表达水平、成活胎儿数量、活胎体质量及掌骨、跖骨、尾椎骨骨化率显著升高(P<0.05)。结论川芎嗪可以显著下调FGR孕鼠sFlt-1的表达水平,上调PLGF的表达水平,促进胎儿生长发育,改善胎儿生长受限。

川芎嗪对小鼠生长性能、血液生理、生化指标及抗氧化功能的影响

试验旨在探究川芎嗪对小鼠生长性能、脏器指数、血液生理指标及抗氧化功能的影响。试验将72只健康雄性小鼠随机分为6组,每组12只,分别为空白(K)组、试验1、2、3、4、5组,适应性喂养7 d。空白组小鼠灌服0.2 mL/10 g体重的0.8%羧甲基纤维素钠溶液,试验1、2、3、4、5组分别灌服50、100、150、200、250 mg/kg体重的川芎嗪,连续灌胃14 d。最后一次灌服川芎嗪溶液24 h后,小鼠眼静脉丛取血,随后处死,并采集心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏,称量各器官质量,计算小鼠脏器指数;检测血液生理指标;测定血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酸-丙酮酸转氨酶(ALT)的活性,测定血清和肝组织中生化指标还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(TSOD)、总抗氧化能力(T-AOC)。结果表明,各试验组和空白组小鼠试验末体重和脏器指数均无显著差异(P>0.05);与空白组相比,试验1、2、3、4组的白细胞数目、淋巴细胞数目有显著性差异(P<0.05),试验1、2、4组的淋巴细胞百分比有显著性差异(P<0.05),试验1、2、4、5组的血小板数目有显著性差异(P<0.05);与空白组相比,试验3、4组能够显著降低小鼠血清ALT活性(P<0.05);与空白组相比,试验3、4组可显著升高血清中GSH含量(P<0.05),试验2、3、4、5组可显著升高血清中T-SOD含量(P<0.05),试验3、4、5组可显著升高血清中T-AOC含量(P<0.05),试验2、3、4、5组可降低升高血清中MDA含量(P<0.05)。与空白组相比,试验1、2、3、4组可显著升高肝组织中GSH、T-SOD含量(P<0.05);试验3组可显著降低MDA含量(P<0.05)。由此可见,川芎嗪可显著提高机体的抗凝血能力和抗氧化能力,给药浓度在150 mg/kg时提升抗氧化能力效果最显著。

川芎嗪类注射液辅助治疗急性缺血性脑卒中疗效的贝叶斯网状Meta分析

背景急性缺血性脑卒中(AIS)是一种严重的脑血管疾病,给社会和患者造成了沉重的负担。川芎嗪类注射液已被广泛用于AIS的治疗,且疗效明显,但目前还缺乏川芎嗪类注射液之间直接或间接比较。目的系统评价川芎嗪类注射液辅助治疗72 h内AIS的疗效性和安全性。方法计算机检索中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台、维普网(VIP)、PubMed、Cochrane Library、Embase和Web of Science数据库中有关川芎嗪类注射液治疗AIS的随机对照试验,检索时限从建库至2023年4月。由2位研究员独立筛选文献、提取资料并用Cochrane评价工具对文献进行质量评价,采用RevMan 5.3、Stata 17、Addis及RStudio软件进行统计分析,比较不同川芎嗪类注射液的疗效及安全性差异并进行排序。结果共纳入71篇文献,总样本量7304例,干预措施包括:丹参川芎嗪注射液(DSCXQ)、参芎葡萄糖注射液(SXPTT)、杏芎氯化钠注射液(XXLHN)、磷酸川芎嗪注射液(LSCXQ)和盐酸川芎嗪注射液(YSCXQ)分别联合常规西医治疗(CT)及单独CT。直接Meta分析结果显示:川芎嗪类注射液联合CT的总有效率、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、纤维蛋白原水平、不良反应发生率均优于单独CT(P<0.05)。网状Meta分析结果显示:在总有效率方面,累积概率排序为:SXPTT+CT(0.60)>YSCXQ+CT(0.20)>LSCXQ+CT(0.15)>DSCXQ+CT(0.03)>XXLHN+CT(0.02)>CT(0);在降低NIHSS评分方面,累积概率排序为:SXPTT+CT(0.55)>XXLHN+CT(0.26)>YSCXQ+CT(0.12)>DSCXQ+CT(0.07)>CT(0);在降低纤维蛋白原水平方面,累积概率排序为:XXLHN+CT(0.32)>LSCXQ+CT(0.22)>DSCXQ+CT(0.17)>SXPTT+CT(0.15)>YSCXQ+CT(0.14)>CT(0);在安全性方面,累积概率排序为:SXPTT+CT(0.79)>XXLHN+CT(0.13)>CT(0.04)>DSCXQ+CT(0.03)>YSCXQ+CT(0.01)。结论川芎嗪类注射液辅助治疗AIS疗效显著、安全性好,其中参芎葡萄糖注射液在总有效率方面和改善NIHSS评分方面最佳、不良反应最少;杏芎氯化钠注射液在降低纤维蛋白原水平方面最有优势。

染料木素-川芎嗪共晶在Caco-2细胞模型中的转运研究

旨在考察染料木素(genistein,GEN)、川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)、染料木素-川芎嗪共晶(GEN-TMP)及染料木素与川芎嗪的物理混合物(GEN+TMP)在Caco-2细胞模型中的转运特征;建立Caco-2细胞模型,并以细胞跨膜电阻和标志物渗漏检查等指标进行验证,采用高效液相色谱法,考察并计算安全浓度下药物的累积转运量、表观渗透系数和外排率,并探讨P糖蛋白(P-gp)抑制剂维拉帕米、乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistant protein,BCRP)抑制剂KO143和多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance-associated protein 2,MRP2)抑制剂MK571对转运的影响。结果显示,Caco-2细胞模型完整性与功能性良好,GEN浓度为40μg/mL时,GEN、TMP、GEN-TMP以及GEN+TMP的细胞存活率分别为90.06%、84.21%、97.60%和89.37%;GEN、TMP、GEN-TMP和GEN+TMP的表观渗透系数(P_(app))大于1.0×10^(-6)cm/s,属于吸收良好药物;GEN-TMP中GEN的累积转运量和P_(app)值分别为(2.78±0.11)μg和(8.61±0.33)×10^(-6)cm/s,比GEN的(1.92±0.15)μg和(5.96±0.47)×10^(-6)cm/s提高了44.79%和44.46%;GEN+TMP中GEN的累积转运量和P_(app)值与GEN无显著性差异。GEN只受BCRP的外排作用,GEN-TMP中的GEN同时受到P-gp和BCRP的外排作用,TMP、GEN-TMP和GEN+TMP中的TMP均受到MRP2的外排作用。结果表明,相同浓度下,GEN-TMP的细胞存活率高于GEN+TMP。GEN-TMP的吸收强于GEN和GEN+TMP中的GEN,共晶受外排蛋白的作用区别于GEN和GEN+TMP中的GEN,研究工作为共晶的转运研究提供了借鉴和参考。

川芎嗪注射液辅助治疗慢性阻塞性肺疾病疗效Meta分析

目的系统评价川芎嗪注射液治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床疗效。方法计算机检索中国知网、中国生物医学文献数据、万方数据库、维普数据库、PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane Library。纳入关于COPD的随机对照试验(RCTs),试验组(川芎嗪注射液+西医常规疗法),对照组(西医常规治疗)。检索时限为从各建库起至2023年3月,对入选的文献进行数据筛选与提取,按照Cochrane手册对文献进行质量评价,采用Revman 5.3和Stata/MP 14.1对数据进行Meta分析。结果共纳入22篇RCTs,患者合计1822例。Meta分析结果显示,试验组的总有效率优于对照组[RR(95%CI)=1.26(1.18,1.24),P<0.001],第1秒用力呼气容积(FEV_(1))改善优于对照组[MD(95%CI)=0.34(0.17,0.51),P<0.001],用力肺活量(FVC)改善优于对照组[MD(95%CI)=0.38(0.16,0.60),P<0.001],FEV_(1)/FVC改善优于对照组[MD(95%CI)=8.06(5.27,10.85),P<0.01],血氧分压(PaO_(2))水平改善优于对照组[MD(95%CI)=6.77(4.72,8.83),P<0.001],血二氧化碳分压(PaCO_(2))改善优于对照组[MD(95%CI)=-7.84(-9.49,-6.20),P<0.001],纤维蛋白原(FIB)低于对照组[MD(95%CI)=-1.04(-1.54,-0.53),P<0.001],肿瘤坏死因子-α(TNF-α)低于对照组[MD(95%CI)=-2.77(-3.24,-2.30),P<0.001]。结论常规治疗加用川芎嗪注射液可以有效提高COPD患者的临床疗效,但该研究结论仍需更多多中心、大样本研究进一步证实。

川芎嗪对脂多糖处理大鼠肾小管上皮细胞S1PR3的抑制作用

目的探讨川芎嗪对脂多糖(LPS)处理大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)中1-磷酸鞘氨醇受体(S1PR)3的影响以及S1PR3在脓毒症相关急性肾损伤(S-AKI)中的作用及机制。方法将培养好的大鼠NRK-52E细胞分为对照组、LPS组、川芎嗪+LPS组。对照组不予处理;LPS组予川芎嗪等量0.9%氯化钠溶液预处理30 min后,予LPS 20μg/mL刺激12 h后离心收集细胞待检;川芎嗪+LPS组先用川芎嗪200 ng/mL预处理30 min后再予LPS 20μg/mL刺激12 h后离心收集细胞待检。采用流式细胞术检测3组细胞凋亡率及钙离子、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达的差异,ELISA法检测钙蛋白酶(Calpain)1、Calpain 2表达的差异,Western blot法检测各组细胞中S1PR3表达的差异。结果经LPS处理后脓毒症NRK-52E细胞模型成功建立。与对照组比较,LPS组的细胞凋亡率、钙离子表达、Caspase-3表达、S1PR3表达、Calpain 1、Calpain 2表达均明显增加(均P<0.01);与LPS组比较,川芎嗪+LPS组的细胞凋亡率、钙离子表达、Caspase-3表达、S1PR3表达、Calpain 1、Calpain 2表达均明显下降(均P<0.05)。结论川芎嗪可以抑制S1PR3的表达,能够降低肾小管上皮细胞内的钙离子浓度,从而抑制Caspase-3细胞凋亡信号通路,减少肾小管细胞凋亡。S1PR3可能在S-AKI的发生、发展中起到重要作用。

盐酸川芎嗪注射液联合倍他司汀片治疗眩晕的疗效分析

目的分析盐酸川芎嗪注射液联合倍他司汀片治疗眩晕的疗效。方法围绕洛阳市涧西区瀛洲街道社区卫生服务中心2019年12月至2022年12月62例眩晕症患者展开研究;依据随机数字表法进行分组(对照组、研究组各纳入31例),对照组药物治疗方案为单纯倍他司汀片,研究组药物治疗方案为盐酸川芎嗪注射液联合倍他司汀片。比较两组治疗有效率、治疗前后眩晕相关量表评分[眩晕残障程度评定量表(DHI)、眩晕残障问卷(VHQ)]变化情况、基础症状缓解时间、各动脉脑血流量变化情况、用药期间不良反应发生情况。结果研究组治疗有效率(96.77%)与对照组(77.42%)相比较高,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗前两组DHI、VHQ评分对比未差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组DHI、VHQ评分均与同组治疗前相比明显降低,且研究组降低幅度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);研究组眩晕、恶心、呕吐、行走困难症状缓解时间与对照组相比较短,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗前两组各动脉脑血流量对比差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组右颈内动脉、左颈内动脉、右椎动脉、左椎动脉、基底动脉脑血流量均较同组治疗前明显升高,且研究组升高幅度大于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);对照组用药治疗期间不良反应发生率(9.68%)与研究组(12.90%)对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论盐酸川芎嗪注射液+倍他司汀片是治疗眩晕优质的联合用药方案,疗效确切且对各动脉脑血流量的具有明确改善作用,值得应用。

丹参川芎嗪联合针刺疗法对急性颅脑损伤患者神经功能及炎症因子水平的影响

目的观察丹参川芎嗪联合针刺疗法对急性颅脑损伤患者神经功能及炎症因子表达水平的影响。方法选取2022年9月至2023年9月在湖南中医药高等专科学校附属第一医院急诊科住院的急性颅脑损伤患者80例,按照随机数表法将其分为对照组和观察组,每组各40例。对照组予以西医常规治疗;观察组在对照组基础上予以丹参川芎嗪注射液5 ml,1次/d,静脉滴注,并配合针刺疗法,两组疗程均为7 d。观察两组患者治疗前后的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、C反应蛋白(CRP)、日常生活能力(ADL)评分、神经功能评分(NIHSS)变化。结果80例患者在治疗观察过程中脱落5例,最终入组75例,对照组37例,观察组38例。治疗后,两组总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组NIHSS及ADL评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组IL-6、IL-8、TNF-α及CRP表达水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论丹参川芎嗪注射液联合针刺疗法能够有效降低急性颅脑损伤患者的炎症因子水平,减轻患者神经功能缺损,提高患者日常生活自理能力,临床疗效良好。

丹参川芎嗪注射液联合西医常规治疗急性脑梗死临床疗效的Meta分析

目的:系统评价丹参川芎嗪注射液联合西医常规治疗急性脑梗死的有效性和安全性。方法:计算机检索中国知网(CNKI)、万方、维普、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、Web of Science、和EMbase等数据库,收集建库至2022年5月31日有关丹参川芎嗪联合西医常规治疗急性脑梗死的临床随机对照试验。采用《Cochrane干预措施系统评价手册》对纳入的研究进行质量评价,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果:共纳入16项研究,涉及1693例病人。Meta分析结果显示,与对照组比较,试验组美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分降低[MD=-3.75,95%CI(-5.46,-2.05),P<0.0001],临床总有效率[RR=1.20,95%CI(1.15,1.25),P<0.00001]、日常生活活动能力[MD=10.39,95%CI(8.94,11.83),P<0.00001]提高,血小板聚集率[MD=-15.31,95%CI(-20.23,-10.40),P<0.00001]、纤维蛋白原[MD=-0.86,95%CI(-1.39,-0.32),P=0.002]、血浆黏度[MD=-0.34,95%CI(-0.55,-0.13),P=0.002]降低。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义[RR=1.35,95%CI(0.62,2.88),P=0.44]。结论:现有证据表明,在西医常规治疗基础上联用丹参川芎嗪注射液治疗急性脑梗死可提高临床疗效,但纳入文献质量不高,需更多的多中心随机对照试验支持。

川芎嗪对脑缺血再灌注小鼠脑损伤及NADPH氧化酶表达的影响

目的研究川芎嗪对脑缺血再灌注小鼠大脑氧化应激损伤的保护作用和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶表达的影响。方法采用线栓法建立大脑中动脉闭塞/再灌注模型。造模后对小鼠进行Longa神经功能评分;采用HE和氯化三苯基四氮唑染色法(triphenyltetrazolium chloride staining,TTC)分别观察脑组织的病理改变和梗死情况;检测脑组织中超氧化物歧化酶(total antioxidative capacity,T-AOC)、过氧化物酶(superoxide dismutase,SOD)、乳酸脱氢酶(malondialdehyde,MDA)、过氧化氢(hydrogen peroxide,H_(2)O_(2))和髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)的变化,Western blot检测NADPH氧化酶活化蛋白p47抗体(NADPH oxidase activated protein p47 antibody,P47phox)和NADPH氧化酶(NADPH oxidase,Nox)4蛋白的表达,免疫组化检测肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α的表达。结果川芎嗪能显著减轻脑缺血再灌注小鼠的脑组织损伤、缩小脑梗死体积,升高脑缺血再灌注小鼠脑组织中T-AOC、SOD水平而降低MDA、H_(2)O_(2)和MPO的含量(P<0.05),同时降低其脑组织中P47phox、Nox4和TNF-α的蛋白表达(P<0.05)。结论川芎嗪对脑缺血再灌注小鼠大脑损伤具有明显的保护作用,其机制与降低NADPH氧化酶的表达进而抑制氧化应激及减轻炎症反应有关。

川芎嗪对铝致认知功能障碍大鼠学习记忆功能的影响及机制

目的探讨川芎嗪对铝致认知功能障碍大鼠学习记忆功能的影响及机制。方法按随机数字表法将60只Wistar雄性大鼠分为空白对照组、模型组、低剂量川芎嗪组、高剂量川芎嗪组和吡拉西坦组,每组12只。空白对照组大鼠不做任何处理;模型组、低剂量川芎嗪组、高剂量川芎嗪组和吡拉西坦组大鼠首先使用100 mg·kg^(-1)的三氯化铝溶液每日灌胃制备铝中毒模型;造模成功后,吡拉西坦组大鼠用吡拉西坦按400 mg·kg^(-1)剂量灌胃,低剂量川芎嗪组和高剂量川芎嗪组大鼠分别给予100、200 mg·kg^(-1)川芎嗪灌胃,空白对照组和模型组大鼠每日灌胃同体积的生理盐水;5组大鼠均每日灌胃1次,连续灌胃30 d。干预30 d后,应用Morris水迷宫实验评估各组大鼠的学习、记忆功能;待完成水迷宫实验后,应用200 g·L^(-1)水合氯醛对大鼠实施麻醉后,迅速断头取脑组织,应用免疫组织化学染色法观察5组大鼠海马CA1区中电压依赖性钙通道α1E亚基(CACNA1E)、钙调蛋白(CALM)、脑源性神经营养因子(BDNF)表达情况,Western blot法检测5组大鼠海马CA1区CACNA1E、CALM和BDNF蛋白相对表达量,实时荧光定量聚合酶链反应检测5组大鼠海马CA1区CACNA1E、CALM和BDNF mRNA相对表达量。结果Morris水迷宫实验第1天,模型组、吡拉西坦组、低剂量川芎嗪组和高剂量川芎嗪组大鼠的潜伏期显著高于空白对照组(P<0.05);吡拉西坦组、低剂量川芎嗪组、高剂量川芎嗪组、模型组大鼠的潜伏期比较差异无统计学意义(P>0.05)。Morris水迷宫实验第3天,模型组、吡拉西坦组、低剂量川芎嗪组和高剂量川芎嗪组大鼠的潜伏期显著高于空白对照组,吡拉西坦组和高剂量川芎嗪组大鼠的潜伏期显著低于模型组和低剂量川芎嗪组(P<0.05);低剂量川芎嗪组与模型组大鼠的潜伏期比较差异无统计学意义(P>0.05)。Morris水迷宫实验第5天,模型组、吡拉西坦组、低剂量川芎嗪组和高剂量川芎嗪组大鼠的潜伏期显著高于空白对照组,吡拉西坦组和高剂量川芎嗪组大鼠的潜伏期显著低于模型组和低剂量川芎嗪组(P<0.05);低剂量川芎嗪组与模型组大鼠的潜伏期比较差异无统计学意义(P>0.05)。Morris水迷宫实验第3、5天,吡拉西坦组与高剂量川芎嗪组大鼠的潜伏期比较差异无统计学意义(P>0.05)。模型组、吡拉西坦组、低剂量川芎嗪组和高剂量川芎嗪组大鼠的穿越平台次数显著低于空白对照组,吡拉西坦组和高剂量川芎嗪组大鼠的穿越平台次数显著高于模型组和低剂量川芎嗪组(P<0.05);低剂量川芎嗪组与模型组大鼠的穿越平台次数比较差异无统计学意义(P>0.05);吡拉西坦组和高剂量川芎嗪组大鼠的穿越平台次数比较差异无统计学意义(P>0.05)。在显微镜下可见海马CA1区呈棕黄色的CACNA1E、CALM、BDNF阳性细胞表达。模型组、吡拉西坦组、低剂量川芎嗪组和高剂量川芎嗪组大鼠海马CA1区CACNA1E、CALM、BDNF蛋白表达强度显著低于空白对照组,吡拉西坦组和高剂量川芎嗪组大鼠海马CA1区CACNA1E、CALM、BDNF蛋白表达强度显著高于模型组和低剂量川芎嗪组(P<0.05);低剂量川芎嗪组与模型组大鼠海马CA1区CACNA1E、CALM、BDNF蛋白表达强度比较差异无统计学意义(P>0.05);吡拉西坦组与高剂量川芎嗪组大鼠海马CA1区CACNA1E、CALM、BDNF蛋白表达强度比较差异无统计学意义(P>0.05)。模型组、吡拉西坦组、低剂量川芎嗪组和高剂量川芎嗪组大鼠海马CA1区CACNA1E、CALM、BDNF蛋白和mRNA相对表达量显著低于空白对照组,吡拉西坦组和高剂量川芎嗪组大鼠海马CA1区CACNA1E、CALM、BDNF蛋白和mRNA相对表达量显著高于模型组和低剂量川芎嗪组(P<0.05);低剂量川芎嗪组与模型组大鼠海马CA1区CACNA1E、CALM、BDNF蛋白和mRNA相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05);吡拉西坦组与高剂量川芎嗪组大鼠海马CA1区CACNA1E、CALM、BDNF蛋白和mRNA相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论川芎嗪对铝诱导的大鼠认知损伤有明显的保护作用,可显著提高大鼠的学习记忆功能,其机制可能与川芎嗪诱导大鼠脑内CANA1E、CALM及BDNF表达上调有关。