对Ghrelin/GHSR-1a/GABA通路关键因子在胃食管反流病肝郁证模型中表达水平的研究

目的研究胃饥饿素/生长激素促分泌性受体/γ-氨基丁酸(Ghrelin/GHSR-1a/GABA)通路的关键因子在胃食管反流病肝郁证大鼠模型中的表达情况,建立相关病证结合动物模型。方法将55只雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、胃食管反流病组、肝郁证组、胃食管反流病肝郁证组,每组11只。以食管十二指肠侧吻合术制备胃食管反流病模型,以慢性不可预见性刺激制备中医肝郁证模型,以食管十二指肠侧吻合术联合慢性不可预见性刺激制备胃食管反流病肝郁证模型。进行糖水偏爱实验、旷场实验、食管上皮HE病理观察,检测血清及胃组织Ghrelin、下丘脑GABA和GHSR-1a表达。结果分别与正常组、胃食管反流病组比较,胃食管反流病肝郁证组大鼠糖水偏好比和旷场实验总穿格数降低(P<0.01)、中央区持续停留时间缩短(P<0.01),血清中Ghrelin含量增高(P<0.01),胃组织中Ghrelin阳性细胞表达数及下丘脑GHSR-1a蛋白表达增加(P<0.01)。与假手术组比较,胃食管反流病肝郁证组大鼠下丘脑中GABA含量降低(P<0.05)。结论食管十二指肠侧吻合术联合慢性不可预见性刺激可以制备胃食管反流病肝郁证模型,该病证结合大鼠模型血清及胃Ghrelin表达增高,下丘脑GHSR-1a蛋白表达增高、GABA含量降低。

柴芍六君汤对慢性萎缩性胃炎肝郁脾虚证模型大鼠胃黏膜组织NF-κB、c-Myc、STAT1表达的影响

目的探讨柴芍六君汤治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)肝郁脾虚证的可能作用机制。方法 42只SD大鼠随机分为空白组10只和造模组32只。造模组采用复合因素造模法建立CAG肝郁脾虚证大鼠模型。造模成功的30只大鼠随机分为模型组、维酶素组和柴芍六君汤组,每组10只。柴芍六君汤组予浓度为0.51g/ml柴芍六君汤10ml/(kg·d)灌胃,维酶素组予浓度为24mg/ml维酶素混悬液10ml/(kg·d)灌胃,空白组和模型组用等体积灭菌饮用水灌胃,干预4周。观察大鼠体质量、胃黏膜组织病理变化,检测胃黏膜组织核转录因子κB(NF-κB)、原癌基因(c-Myc) mRNA和转录活化蛋白1(STAT1)蛋白表达。结果各组大鼠体质量增长情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。模型组胃黏膜固有层腺体萎缩,排列稀疏紊乱,壁细胞和主细胞丢失,较多炎性浸润,NF-κB、c-Myc mRNA和STAT1蛋白表达较空白组显著上升(P<0.01)。柴芍六君汤组NF-κB mRNA和维酶素组c-Myc mRNA表达较模型组下降(P<0.05),两组病变胃黏膜均有不同程度的改善,炎性浸润减轻,STAT1蛋白表达降低(P<0.05或P<0.01)。柴芍六君汤组NF-κB mRNA表达较维酶素组下降(P<0.05)。结论柴芍六君汤可以改善CAG肝郁脾虚证萎缩胃黏膜,其机制可能与抑制NF-κB/STAT1异常激活,下调胃黏膜组织NF-κB mRNA和STAT1蛋白过表达有关。