Effects of tetrandrine on gastric mucosa and liver in portal hypertensive rats

AIM To study the effects of tetrandrine on portal hypertensive gastric mucosal lesions. METHODS Portal hypertensive models were induced in Wistar rats by 60% CCl 4 3ml/kg body weight subcutaneous injection, once every 4 days for 56 days. The animals were randomly divided into portal hypertension, tetrandrine and propranolol groups and subsequently, treated by physiological saline, tetrandrine and propranolol respectively for 15 days. Some healthy rats were used as normal group. Portal venous pressure (PVP), gastric mucosal prostaglandin E 2 (PGE 2) content, gastric mucosal blood flow (GMBF), gastric adherent mucus (GAM), ALT, ALP and serum total bilirubin (STB), were measured and liver tissues were observed histologically. RESULTS In tetrandrine group and propranolol group, PVP was significantly lower (1 43±0 13, 1 45±0 12 vs 1 89±0 18kPa; P <0 01) and gastric mucosal PGE 2 content (138 59±12 68, 129 98±14 31 vs 104 65±12 97pg/mg; P <0 01), GMBF (11 80±3 47, 10 54±3 63 vs 6 61±2 82ml·h·kg; P <0 05) and GAM (3 01±0 15, 2 98±0 21 vs 2 24mg±0 26mg; P <0 01) was significantly higher than that in portal hypertension control group. In tetrandrine group intrahepatic proliferative fibrous tissues were reduced and serum ALT (47 67±25 90 vs 189 33±41 21 King U; P <0 01), ALP (0 22±0 04 vs 0 31±0 06μmol·s -1 /L; P <0 01) and STB (4 75±0 76 vs 11 12±2 93μmol/L; P <0 01) were lowered as compared with these in portal hypertension control group. ALT (209 34±36 91 vs 189 33±41 21 King U; P >0 05) and STB (11 63±3 01 vs 11 12±2 93μmol/L; P >0 05) in propranolol group were not different from that in portal hypertension controls group, but it showed more marked hepatocellular degeneration and necrosis and elevation of ALP (0 46±0 05 vs 0 31±0 06μmol·s -1 /L; P <0 01). CONCLUSION Tetrandrine can improve the functions of gastric mucosa and liver, and facilitate the absorption of intrahepatic proliferative fibrous tissues. Propranolol can aggravate hepatosis though it may improve portal hypertensive gastric mucosal lesions.

肝移植对胃粘膜损伤的影响及意义

观察肝移植对肝硬化大鼠受损胃粘膜的影响及引起的与胃粘膜损伤或保护有关指标的变化。制备CCl4中毒性肝硬化大鼠模型 ,采用“二袖套法”进行肝移植 ,利用免疫组织化学的方法观察肝硬化大鼠胃粘膜损伤的情况 ,以及肝移植后受损胃粘膜的改善情况。采用生化法或放射免疫分析法测定肝移植前后大鼠血浆中的超氧化物歧化酶 (SOD) ,丙二醛 (MDA)和白介素 1(IL 1)、前列腺素E2(PGE2 )的变化情况。实施肝移植后 ,肝硬化大鼠胃粘膜病理损害逐渐恢复 ,粘膜损伤指数下降明显 ;血浆中的SOD逐渐升高 ,MDA逐步下降 ;IL 1水平升高明显 ,PGE2 的水平也呈明显升高的趋势。肝移植使肝硬化大鼠受损的胃粘膜得到明显的改善 ,其机制可能与氧自由基代谢和IL 1、PGE2

门脉高压性胃粘膜超微结构特征

为进一步认识门脉高压性胃粘膜病变特点，利用透射电子显微镜对１４例肝硬变食管静脉曲张病人及７名健康成人胃体上部胃粘膜进行了对比观察。发现门脉高压病人胃粘膜微静脉增多且管腔扩大；毛细血管内皮细胞肿胀导致管腔狭窄和基底膜增厚；粘膜下层动－静脉短路等特征。作者认为上述改变可能为肝硬变门静脉压力增高所致。

乌司他丁改善原位肝移植术中胃黏膜灌注的临床研究

目的探讨乌司他丁改善原位肝移植患者手术过程中胃黏膜灌注的有效性。方法选择接受非转流经典原位肝移植术的患者30例,随机分为对照组(C组,n=15)和乌司他丁组(U组,n=15)。U组患者入手术室后即给予乌司他丁4000U/kg缓慢静脉推注,然后以2000U/(kg.h)持续泵入至手术结束。C组患者则等速给予等量生理盐水。分别记录两组术前(T0)、无肝期前20min(T1)、无肝期5min(T2)、无肝期30min(T3)、新肝期5min(T4)、新肝期30min(T5)及术毕(T6)时患者的血压(BP)、心率(HR)、心输出量(CO)、胃黏膜pH值(i-pH)及胃黏膜-动脉血二氧化碳分压差(Pg-aCO2)。结果两组患者在T2时,中心静脉压(CVP)、平均动脉压(MAP)及CO较T0明显降低(P<0.01),且HR明显增快(P<0.01);至T4时CVP及CO恢复至正常。但上述改变在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。与T0相比,两组患者在T3、T4、T5、T6时i-pH均降低(P<0.01),Pg-aCO2均升高(P<0.01);但U组患者在T4、T5、T6时i-pH降低的幅度、Pg-aCO2升高的幅度均明显低于C组患者(P<0.05,P<0.01)。结论血流动力学剧烈变化以及肝脏缺血再灌注损伤可诱发肝移植术中胃黏膜灌注不足。术中持续静脉给予乌司他丁有利于改善胃黏膜灌注。

断流术对肝硬变门脉高压大鼠胃粘膜影响的研究

通过实验，观察了肝硬变门脉高压大鼠在断流术后胃粘膜结构和功能改变。结果显示门脉高压时胃窦及底体部胃粘膜血流量（ＧＭＢＦ）、糖蛋白（ＧＰ）及ＰＧＥ２、６－酮－ＰＧＦ１α等均明显下降，胃粘膜上皮细胞脱落，粘膜下层水肿、厚度增加、毛细血管腔缩小。断流术后上述指标则进一步降低，胃粘膜上皮呈显著缺血、缺氧表现。以上结果表明，肝硬变门脉高压时胃粘膜防御能力被削弱，导致胃粘膜病变的发生，断流后则进一步损害了胃粘膜的防御功能，可能是断流术后再出血的原因之一。

门脉高压时胃粘膜病变发生机制的实验研究

为探讨门脉高压时胃粘膜膜病变的发生机制，本文对四氯化碳所致的肝硬变伴门脉高压大鼠的胃粘膜主要防御和损伤因子进行了测定，并观察了胃粘膜超微结构。结果表明，门脉高压大鼠的胃粘膜前列腺素Ｅ＿２风含量、胃粘膜血流量和胃壁结合粘膜量明显低于正常大鼠（均为Ｐ＜０．００１），而胃腋ｐＨ值，胃酸浓度、胃酸分泌量和胃蛋白酶活性与正常比较无明显差异（均为Ｐ＞０．０５）。门脉高压大鼠的胃粘膜毛细血管组织结构的完整性破坏，毛细血管内血液淤滞。上皮细胞和壁细胞变形，细胞器破坏，细胞处于低功能状态。显示，胃粘膜防御机制的削弱是门脉高压时胃粘膜病变发生的主要因素。

胃泌素、胃蛋白酶原与肝损伤的相关性研究

目的:探讨胃泌素(GAS)、胃蛋白酶原(PG)水平与肝功能损害的相关性。方法:收集46例肝硬化患者(肝硬化组)及20例健康志愿者(对照组)血清标本,采用ELISA法检测血清PGⅠ、PGⅡ及GAS表达,计算PGⅠ与PGⅡ比值(PGR);Child-pugh分级法评估肝功能损害,Pearson法分析GAS与PG相关性,Spearmen法分析GAS、PG与Child-pugh分级相关性。结果:肝硬化组血清PGⅠ、PGⅡ及GAS表达水平明显高于对照组(P<0.05),PGR明显低于对照组(P<0.001);Child-pugh C级患者的PGR低于A级(P<0.05),PGR与Child-pugh分级和GAS呈负相关(r=-0.386、-0.317,P=0.008、0.01),GAS与PG1,PG2呈正相关(r=0.418、0.361,P=0.000、0.003)。结论:肝硬化可影响血清GAS、PGⅠ、PGⅡ及PGR水平,PGR与肝功能损害程度有关,血清PG水平变化与GAS变化一致。

丹参三七药对对大鼠酒精损伤后胃及肝脏的保护作用

目的研究丹参三七药对对大鼠酒精损伤后胃黏膜及肝脏的保护作用。方法取SD大鼠80只,按体质量随机分为4组,每组20只,空白对照组,模型对照组,高、低2个剂量组(2.4和0.8 g/kg),灌胃给药,每日1次,连续30 d。实验末乙醇灌胃造成大鼠急性酒精损伤模型,游标卡尺测量胃黏膜的损伤面积,试剂盒测定肝组织中丙二醛(MDA)、三酰甘油(TG)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量及胃组织中蛋白酶原(PG)、生长抑素(SS)的含量,对胃部及肝脏进行病理检查。结果高剂量大鼠肝脏组织中的MDA及TG含量降低、GSH含量升高,胃黏膜组织中的PG、SS含量升高,与模型对照组相比,差异均有统计学意义。胃及肝组织的病理结果表明,高剂量组大鼠的胃黏膜病变总积分及肝脏病理总分均明显小于模型对照组,且差异有统计学意义。结论丹参三七药对对酒精性肝损伤及胃黏膜损作有一定的保护作用。

肝缺血再灌注与胃粘膜病理损伤

目的 探讨肝缺血再灌注对胃粘膜的影响 .方法 SD大鼠 130只随机分为 3组 ,1假手术组 :术中只牵拉分离肝十二指肠韧带 ;2缺血再灌注组 :分为肝脏缺血 2 0 ,4 0 min2组 ,再灌注 1,2 4 ,72 h组 ;3肝缺血再灌注 +法莫替丁组 2mg· kg- 1 ,术后测定肝功 ,留取胃粘膜行光镜及电镜检查 ,观察胃粘膜病理变化 .结果 肝缺血再灌注后 ,伴随肝功损害 ,转氨酶升高 ,假手术组胃粘膜正常、缺血组出现水肿、充血及炎细胞浸润 .结论 肝缺血再灌注伴随远隔器官 -胃的损伤 ,胃粘膜以炎症性改变为主 .

门脉高压大鼠胃粘膜屏障功能的实验研究

为探讨门脉高压性胃病的发病机理，将Ｗｉｓｔａｒ大鼠４２只随机分为肝硬变组（ＬＣ组，ｎ＝１５）、门静脉狭窄组（ＰＶＳ组，ｎ＝１５）和假手术组（ＳＯ组，ｎ＝１２），以观察其血流动力学指标、胃壁结合粘液（ＧＰ）、胃粘膜内源性前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）水平、胃基础泌酸量（ＢＡＳ）以及Ｈ＋返渗量（Ｈ＋ＢＤ）。结果：ＬＣ组及ＰＶＳ组大鼠内脏血流量较ＳＯ组明显增加（Ｐ＜０．００１），但胃粘膜却处于缺血状态；其ＧＰ和ＰＧＥ２含量也较ＳＯ组显著下降（Ｐ＜０．０１），其中ＬＣ组又较ＰＶＳ组更低（Ｐ＜０．０５）；ＢＡＳ３组间无差异，但ＬＣ组及ＰＶＳ组大鼠之Ｈ＋ＢＤ明显高于ＳＯ组（Ｐ＜０．００１），且以ＬＣ组最为显著。本实验结果提示：门静脉高压大鼠胃粘膜屏障功能遭到严重破坏，尤以肝硬变大鼠为甚；门脉高压性胃病的发生与胃粘膜屏障功能削弱有关；肝功能受损参与胃粘膜病变的发生。

法莫替丁对肝硬化大鼠肝门阻断时胃粘膜的保护作用

目的:探讨法莫替丁对肝门阻断所致的肝硬化大鼠胃粘膜损伤的影响及其机制。方法:雄性Wistar大鼠50只,随机分为5组,每组10只;A组为健康未行肝门阻断对照组;B组为健康大鼠行肝门阻断组;C组为肝硬化未行肝门阻断组;D组为肝硬化行肝门阻断组;E组为肝硬化行肝门阻断+法莫替丁保护组。E组在手术前从尾静脉注入80mg/kg体重的法莫替丁,而其余各组以等量生理盐水替代。观察各组的胃液pH、胃结合粘液量、胃粘膜血流及胃粘膜损伤指数。结果:B组与A组比较,各指标差异无显著(P>0.05);C组、D组和E组的胃液pH和胃结合粘液量明显低于A组(P<0.05),胃粘膜血流也明显少于A组(P<0.01),损伤指数明显大于A组(P<0.01);且D组各指标的变化均较C组明显(P<0.01);而E组与C组相比,差异无显著(P>0.05)。结论:肝门阻断可引起肝硬化大鼠胃粘膜损伤的加重,法莫替丁可能通过改善胃粘膜的微循环而对肝硬化大鼠胃粘膜起保护作用。

门脉高压性胃粘膜损害出血的细胞动力学

目的：探讨肝硬变门脉高压性胃粘膜损害出血的机制．方法：应用放射自显影技术观察肝硬变门脉高压（ＬＣ－ＰＨＴ）大鼠在饥饿１２～３６ｈ后的胃粘膜上皮细胞标记指数（ＬＩ）变化及其与胃粘膜出血的关系．结果：①ＬＣ－ＰＨＴ鼠平均ＬＩ低于对照（Ｐ＜０．０５）．出血灶局部ＬＩ低于周围相对正常粘膜（Ｐ＜０．０５）．②随饥饿持续时间延长ＬＩ呈降低趋势，而出血率及严重程度呈增加趋势，尤以严重程度增加为著．③当出血为０～３级时与ＬＩ呈显著负相关（ｒ＝－０．７０８，Ｐ＜０．０１）；为３～４级时两者间呈正相关但未达显著水平（Ｐ＞０．０５）．结论：大鼠胃粘膜损害及出血的发生与粘膜上皮细胞增殖活性有关，ＬＣ－ＰＨＴ鼠粘膜上皮细胞增殖活性明显降低，可能是其易发严重损害及出血的重要原因．

肝硬化鼠肝缺血再灌注胃粘膜病理损伤的研究

目的 探讨肝缺血再灌注对肝硬化鼠胃粘膜的病理损伤过程。方法 实验大鼠制备肝硬化模型 ,并行肝脏缺血再灌注 ,取大鼠胃粘膜标本行电镜、光镜检查 ,并检测血中转氨酶的变化。结果 肝硬化鼠胃粘膜出现充血、水肿 ,有糜烂及小溃疡形成 ,电镜见内质网扩张、线粒体肿胀 ;肝缺血再灌注后病理过程较前加重 ,表现为溃疡面的扩大 ,部分出现粘膜上皮脱落等 ,细胞崩解 ,内质网扩张明显 ,核膜不清。

不同术式对肝硬变门脉高压大鼠胃粘膜血流量的影响

通过动物实验观察了门奇断流术（ＰＡＤ）、门腔分流术（ＰＣＳ）、远端脾腔分流术（ＤＳＣＳ）对门脉高压大鼠胃粘膜血流量（ＧＭＢＦ）的影响，结果表明，肝硬变门脉高压时，虽然整体胃血流处于高动力状态，而粘膜却明显缺血，从而造成粘膜抵抗力降低，构成了粘膜缺血及病变，可能是断流术后再出血率高的原因之一；ＰＣＳ术则明显改善了粘膜微循环；ＤＳＣＳ选择性改善了胃底部粘膜微循环，提高了粘膜抗病能力。

肝硬化患者胃粘膜幽门螺杆菌检出的初步观察

本文对７２例肝硬化患者进行了胃镜下胃粘膜活检检测幽门螺杆菌（ＨＰ）。组织学检查ＨＰ阳性４２例，阳性率５８．３３％。ＨＰ感染和用者的肝功能Ｃｈｉｌｄ分级无明显相关，亦和胃镜下食管静脉曲张的有无及曲张的严重程度无显著相关，而和胃粘膜活动性炎症及十二指肠溃疡的发生有明显相关。认为在肝硬化患者中，所存在的慢性活动性胃炎的主要病因仍是ＨＰ感染，ＨＰ可能在肝源性十二指肠溃疡的发病机制中起重要作用。

肝缺血再灌注对血及胃黏膜中TNF和IL-8及其mRNA表达的影响

目的 观察肝缺血再灌注后血及胃黏膜中TNF和IL 8浓度的变化及mRNA的原位表达 ,以探讨其与胃黏膜损伤的关系。方法 13 0只SD大鼠 ,制备肝脏再灌注模型 ,随机分为 3组 :( 1)假手术组 ,术中只牵拉分离肝十二指肠韧带。 ( 2 )缺血再灌注组 ,分为肝脏缺血 2 0min和 40min 2组 ,再灌注 1h ,2 4h ,72h组。 ( 3 )肝缺血再灌注加法莫替丁治疗组 ( 0 .2mg/10 0 g)。术后测定ALT ,AST各组留取胃黏膜行光镜及电镜检查 ,测定血和胃黏膜组织中肿瘤坏死因子 (TNF ) ,IL 8浓度的变化 ;利用原位分子杂交技术检测TNF ,IL 8在胃黏膜中的表达。结果 缺血再灌注后 ,胃黏膜出现炎症性损伤 ,血及胃黏膜中TNF ,IL 8浓度升高 ( P <0 .0 1) ,胃黏膜中TNF ,IL 8mRNA有不同程度的表达。结论 TNF和IL 8浓度升高及其mRNA在胃黏膜中的阳性表达 ,可能是胃黏膜的损伤因素之一。

热休克蛋白70对肝硬化门静脉高压性胃病大鼠胃黏膜损伤的保护作用

临床上重度门静脉高压性胃病（PHG）常可引起上消化道致命性大出血。热休克蛋白70（HSP70）是加强胃黏膜防御功能的主要热休克蛋白。目的：探讨HSP70对肝硬化PHG大鼠胃黏膜损伤的保护作用及其机制。方法：以CCl4制备肝硬化PHG大鼠模型，实验分为正常对照组、PHG组和三组热处理组。以酶联免疫吸附测定（ELISA）检测胃黏膜HSP70和肿瘤坏死因子（TNF）-α水平，并观察胃黏膜病理变化。结果：与正常对照大鼠相比，PHG大鼠胃黏膜HSP70水平明显降低而TNF-α水平明显升高，胃黏膜出现明显病理损伤；热处理组正常大鼠胃黏膜HSP70水平明显升高，TNF-α水平无变化，胃黏膜无明显损伤。与PHG大鼠相比，热处理组PHG大鼠胃黏膜HSP70水平明显升高，TNF-α水平明显降低，胃黏膜损伤明显减轻。结论：HSP70能减轻肝硬化PHG大鼠胃黏膜损伤，其保护作用可能与胃黏膜TNF-α水平降低有关。

慢加亚急性肝衰竭胃黏膜病变120例分析

目的观察慢加亚急性肝衰竭患者胃黏膜镜下特点。方法采取回顾性分析,选取慢加亚急性肝衰竭患者120例为研究组,选取慢性肝病100例作为对照,比较胃镜下特点。结果研究组出现多种消化道病变,反流性食管炎44例(37%),胃溃疡30例(25%),糜烂性胃炎61例(51%),门脉高压性胃病24例(20%),胃底静脉曲张37例(31%),与对照组比较,差异有显著性(P<0.05);2级、3级反流性食管炎研究组为33例(75%),中重度浅表性胃炎研究组为78例(82%),急性期溃疡研究组为22例(73%),与对照组比较,差异均有显著性(P<0.05)。HP阳性率两组差异无显著性。结论慢加亚急性肝衰竭患者胃黏膜损害普遍较重,需要积极治疗。

肝硬化胃粘膜病变与Hp感染42例临床分析

目的:观察肝硬化Hp感染情况并进行分析。方法:对确诊为肝硬化患者行13C呼气实验测Hp,并对胃、十二指肠疾病患者行13C呼气实验测Hp。结果:肝硬化的胃粘膜Hp感染病例13例,感染率30.95%,非肝硬化的胃粘膜Hp感染病例20例,感染率47.61%,肝硬化的Hp感染率明显低于非肝硬化的Hp感染率,两组资料阳性率有显著差异性(P<0.01)。结论:Hp感染不参与肝硬化胃粘膜病变的发病过程,对肝硬化有胃粘膜病变的患者,无需常规根除、清除治疗。

肝移植大鼠血及胃黏膜中TNF和IL-8浓度测定

目的观察肝移植后血及胃黏膜TNF和IL-8浓度变化。方法130只雄性SD大鼠,随机分为对照组10只和实验组120只,实验组又分为受体组(60只)和供应组(60)只,肝移植后测定血及胃黏膜中TNF和IL-8浓度,同时观察胃黏膜的组织学变化。结果肝移植后胃黏膜组织呈现炎性变化,部分胃黏膜形成溃疡、糜烂,肝脏谷丙转氨酶ALT和谷草转氨酶AST明显升高,血中及胃黏膜中TNF、IL-8升高明显P<0.01。结论肝移植造成胃黏膜炎性损伤,血中及黏膜中TNF、IL-8浓度升高,又加重了这一病理过程。