强肌健力口服液对猪肝移植术后IL-2的影响

目的:探讨强肌健力口服液与猪肝移植术后淋巴细胞因子白介素-2(interleukin-2,IL-2)的关系。方法:建立小型猪肝移植急性排斥反应(acute rejection,AR)动物模型,并进行动物模型分组;用酶联免疫吸附(ELISA)双抗体夹心法对术前及术后不同时相点采集的各组动物外周血的IL-2的水平进行检测,并进行移植肝组织病理检测以确定AR诊断,对结果进行比较。结果:外周血IL-2水平检测显示:强肌健力口服液(QJJL)组、环孢素A(CsA)组和QJJL+CsA组IL-2的术前含量低于术后各时相,但差别无显著性(P>0.05);对照组术后5天血清IL-2的含量明显高于术前(P<0.01)。治疗组急性排斥的发生率明显低于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论:IL-2水平的变化与猪肝移植急性排斥反应发生有关,强肌健力口服液联合免疫抑制剂有助于猪肝移植急性排斥反应的防治。

大鼠肝移植术后一氧化氮和白细胞介素2的变化

目的 :探讨一氧化氮 ( NO)在 BN至 Lew大鼠异种原位肝移植急性排斥反应中的价值。方法 :应用 BN至 Lew近交系大鼠异种原位肝移植急性排斥反应及同基因 ( Lew- Lew)肝移植动物模型 ,检测肝移植术后血浆 NO和白细胞介素 2 ( IL- 2 )的变化。结果 :大鼠异种原位肝移植急性排斥反应时血浆 NO含量明显升高 ,且变化早于 IL - 2 ;FK5 0 6显著抑制 NO的合成 ,氨基胍减轻排斥反应的程度 ;同基因组 NO不升高。结论

sIL-2R和16在肝移植术后早期急性排斥和细菌感染中的诊断价值(英文)

目的 探讨血浆和胆汁中可溶性白细胞介素 2受体 (sIL - 2R)和白细胞介素 6 (IL - 6 )对于肝移植术后早期急性排斥和细菌感染的诊断价值。方法 对 2 0例肝移植患者进行研究 ,测定围手术期血浆及胆汁中的sIL - 2R和IL - 6。结果 急性排斥时 ,血浆sIL - 2R在病理诊断前就可升高 ,胆汁IL - 6在 4例患者中 3例日升幅大于 4 5 0pg/ml;细菌感染时 ,血浆IL - 6可明显升高 ;胆汁sIL - 2R在急性排斥和细菌感染时均无明显变化。结论 sIL - 2R和IL - 6对于肝移植术后早期急性排斥和细菌感染的诊断有一定的价值。

大鼠同种肝移植排斥反应中重组人IL-10对TNF-α及IL-2的影响

目的 探讨在大鼠同种肝移植排斥反应中重组人白细胞介素 10 (rhIL 10 )对肿瘤坏死因子 α(TNF α)及白细胞介素 2 (IL 2 )的影响。方法 供体为ACI(RTIα)大鼠 ,受体为LEW (RTI1 )大鼠。实验组大鼠在移植前后腹腔注射 10 μg kg·drhIL 10。对照组腹腔内注射 0 .85 %等量生理盐水 ,注射时间同实验组。用免疫组化方法观察肝脏组织中TNF α及IL 2的改变。结果 实验组大鼠平均存活时间 (13.0± 1.0 )d ,与对照组 (9.4± 0 .7)d相比 ,有非常显著性意义 (P <0 .0 0 1) ;移植后各时间点实验组比对照组肝组织破坏程度减轻 ,TNF α阳性率明显小于对照组 (P <0 .0 1) ,IL 2阳性率显著小于对照组 (P <0 .0 0 1)。结论 rhIL 10能够降低大鼠移植肝组织中IL 2和TNF α的表达 ,减轻排斥反应 ,延长移植物的存活时间 ,表明rhIL 10对肝移植有积极的作用。

肝移植前后人血清中蛋白质双向电泳图谱比较

目的研究比较肝移植前后人血清蛋白质双向电泳图谱,探索人肝脏移植后免疫排斥和耐受反应的机制。方法用Aurum Serum Protein Mini Kit对血清预处理,进行双向凝胶电泳(2-DE)分离。Image Master 2D Platinum分析凝胶图谱。结果建立了移植前和移植后24 h、10 d、30 d的人血清双向电泳图谱。与移植前相比,共筛选出明显表达差异的蛋白质斑点15个,其中在移植后蛋白斑点表达上调的14个,表达下调的1个。结论初步建立了肝移植后的人血清蛋白质组学分析方法,差异表达蛋白质点的发现为深入研究肝移植术后免疫耐受和免疫排斥的机制提供了线索。

雷公藤多甙对大鼠原位肝移植急性排斥反应的影响

目的 探讨雷公藤多甙 (TⅡ )对大鼠肝移植术后急性排斥反应的抑制作用和机制。 方法 用“二袖套法”建立Wistar→SD大鼠原位肝移植模型 ,分对照组 (n =12 )和TⅡ治疗组 (n =13) ,移植术后第 7d两组各杀死部分大鼠 ,测肝功能、肝组织病理和脾淋巴细胞IL - 2活性 ,其余大鼠留作观察存活时间。 结果 术后第 7d ,TⅡ组肝功能损害和移植肝病理急性排斥反应程度轻于对照组 ,IL - 2活性低于对照组。TⅡ组大鼠术后存活时间比对照组明显延长。 结论 TⅡ可明显延长肝移植术后存活时间 ,减轻急性排斥反应程度。

肝移植并FK506联合用药后人血清蛋白质组的二维凝胶电泳分析

目的探索肝脏移植并FK506联合用药后人血清中蛋白质组的变化,研究免疫排斥反应的机制及FK506联合用药的作用。方法取5例肝癌患者移植前和移植后24 h、10 d、30 d、90 d、180 d的血清样品,用Aurum Serum Protein Mini Kit除高峰度蛋白,进行双向电泳(2-DE)分离,ImageMaster 2D Platinum图像分析软件分析电泳图谱。结果建立移植前和移植后并FK506联合用药的人血清双向电泳差异图谱,蛋白斑点数在(877±59)^(897±61),移植前、后不同组之间的匹配均>70%。共筛选出重复性好且表达显著差异的蛋白质斑点7个。结论初步建立了肝移植并FK506联合用药后人血清蛋白质组的2-DE分析方法。

达利珠单抗免疫诱导治疗在肝移植后的应用

背景:达利珠单抗可与人体内活化T细胞表面的白细胞介素2受体特异性结合,可反映白细胞介素2受体被封闭的程度,进而推断诱导治疗的效果。目前达利珠单抗在肾移植中的应用较成熟,但在肝移植临床应用中尚无共识。目的:观察接受两剂达利珠单抗诱导治疗的肝移植患者围手术期血清CD25+T及可溶性白细胞介素2受体的表达。方法:共纳入从2008年1月至2009年1月首次接受同种异体原位肝移植患者58例,随机分为对照组28例和治疗组30例。两组均采用他克莫司、吗替麦考酚酯、皮质类固醇激素三联免疫抑制方案治疗。治疗组于移植中无肝期及移植后第10天分别给予达利珠单抗进行免疫诱导治疗,对照组不接受达利珠单抗的免疫诱导治疗。结果与结论:流式细胞仪及酶联免疫吸附法检测显示,与对照组相比,治疗组移植后各时间点血清CD25+T表达显著降低(P<0.01);治疗组移植中和移植后第1天血清可溶性白细胞介素2受体表达降低(P<0.05,P<0.01);移植后6个月,治疗组急性排斥反应发生率降低(P<0.01)。证实,达利珠单抗可以有效抑制肝移植患者血清CD25+T的表达,并可在移植后早期抑制血清可溶性白细胞介素2受体的表达,以此降低肝移植后早期急性排斥反应的发生率。

大鼠肝移植急排模型的建立及相关免疫指标的检测

目的:建立同种异体大鼠原位肝移植动物模型,观察急性排斥反应的发生发展以及相关免疫指标的变化过程。方法:Lewis大鼠与BN大鼠随机分为3组:正常对照组、同基因移植组及同种异基因移植组。观察大鼠存活率,移植组受体分别于术后3、5、7和10d处死取标本,观察肝脏组织病理和超微结构变化,全自动生化分析法测定血清谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)和白蛋白(albumin,Alb)水平变化,ELISA检测血清IL-2含量。结果:在未用任何免疫抑制剂情况下,同基因组大鼠无急性排斥表现,14d生存率为100%,肝组织发生轻度形态学改变,肝功能损害较轻,血清IL-2在正常范围。异基因组大鼠14d内全部死亡,术后第7天肝组织病理改变出现典型急性排斥反应表现,肝脏功能损害较重,血清IL-2持续性升高,并在第7天达峰值。结论:Lewis大鼠与BN大鼠的组合方式,可以建立稳定的急排模型(急性排斥反应模型),在未用任何免疫抑制剂情况下,大鼠术后第7天急性排斥反应指标表现最为典型。

TNF-α和IL-2在肝移植急性排斥反应中的表达及意义

目的检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素2(IL-2)在肝移植术后急性排斥反应中的表达情况,以评价其作为肝移植术后急性排斥反应早期诊断指标的价值。方法建立大鼠原位肝移植模型,应用荧光定量PCR法检测大鼠肝移植术后肝组织中TNF-α和IL-2基因的表达,以组织病理学作为急性排斥反应的诊断标准,研究其表达与急性排斥反应的关系。结果术后3,5,7d异基因肝移植大鼠移植肝均有急性排斥反应发生,其肝组织TNF-α及IL-2表达水平均显著高于同期同基因肝移植大鼠肝组织的TNF-α,IL-2表达水平。结论 TNF-α和IL-2参与肝移植后排斥反应的发生,其表达可作为术后急性排斥反应的辅助诊断指标。[中国普通外科杂志,2011,20(1):11-14]

输注转染IL-2基因同源短发夹型RNA的淋巴细胞抑制大鼠肝移植急性排斥反应

目的探讨输注转染白细胞介素2（IL-2）基因同源短发夹型RNA（shRNA）的受者淋巴细胞对大鼠肝移植后急性排斥反应的影响。方法构建针对大鼠活化T淋巴细胞IL-2基因编码区的shRNA表达质粒，体外转染受者（BN大鼠）淋巴细胞。以Lewis大鼠为供者、BN大鼠为受者，进行肝移植，干扰组的受者于移植术中经门静脉回输转染IL-2-shRNA的BN大鼠淋巴细胞；环孢素A组（CsA组）的受者移植术中经门静脉输入生理盐水，肝移植后应用CsA肌肉注射；生理盐水对照组的受者移植术中经门静脉输入生理盐水；空载体对照组的受者移植术中经门静脉输入转染空载体的BN大鼠淋巴细胞。术后第7天，处死BN大鼠，取移植肝组织，观察组织和细胞超微结构改变情况以及肝细胞凋亡情况，同时测定肝功能指标、肝组织中IL-2基因的表达以及血清IL-2、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和γ干扰素（IFN-γ）水平。计算各组受者1周存活率。结果移植后第7天，生理盐水对照组和空载体对照组的移植肝组织中可见中、重度急性排斥反应改变，而干扰组和CsA组病理切片中无或仅有轻度急性排斥反应征象。干扰组凋亡肝细胞数为（23±3．2）／mm2，CsA组为（26±4．0）／mm2，均明显低于生理盐水对照组和空载体对照组（P〈0．05）。干扰组和CsA组的IL-2mRNA表达明显低于生理盐水对照组和空载体对照组（P〈0．05）；干扰组和CsA组的血清IL-2、TNFrn和IFN-γ水平较空载体对照组和生理盐水对照组分别有不同程度降低（P〈O．05）。干扰组和CsA组的丙氨酸转氨酶和总胆红素均明显低于空载体对照组和生理盐水对照组（P〈0．05），而白蛋白则高于空载体对照组和生理盐水对照组（P〈0．05）。干扰组受者1周存活率为87．5％（7／8），明显高于生理盐水对照组的37．5％（3／8）和空载体对照组的37．5％（3／8，P〈O．05）。结论输注转染IL-2-shRNA的受者淋巴细胞可抑制大鼠肝移植后的急性排斥反应，但这种作用是短期的。

肝移植术后血清可溶性白细胞介素-2受体和胆汁白细胞介素-6的监测及意义

目的 检测肝移植术后血清可溶性白细胞介素-2受体（sIL-2R）和胆汁白细胞介素-6（IL-6）的表达水平,探讨肝移植术后监测sIL-2R和IL-6的临床意义.方法 选取我院采用肝移植治疗的69例终末期肝病患者作为研究对象,根据术后是否发生急性排斥反应分为2组,即急性排斥反应组共36例和无排斥反应组共33例,应用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测患者的sIL-2R和IL-6水平,比较两组患者的表达差异.结果 移植术后第1d两组血清sIL-2R及胆汁IL-6表达水平差异无统计学意义（P＞0.05）;观察组排斥反应发作前48 h血清sIL-2R为（471.82 ±66.46） pmol/L,胆汁IL-6为（621.81±76.92） pmol/L,确诊时为血清sIL-2R为（721.96±68.53） pmol/L,胆汁IL-6为（858.71 ±89.52） pmol/L,显著高于对照组（P＜0.05）.经过激素冲击治疗后,血清sIL-2R及胆汁IL-6表达回落,与对照组差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 sIL-2R及胆汁IL-6与肝移植术后急性排斥反应关系密切,有望成为诊断急性排斥反应及评价疗效的敏感性、特异性指标.

肝移植后采用巴利昔单抗进行免疫诱导治疗

目的探讨肝移植后采用巴利昔单抗进行免疫诱导治疗预防急性排斥反应的有效性和安全性。方法160例肝移植患者中，47例术后给予两剂巴利昔单抗（20mg／剂）进行免疫诱导治疗（研究组），另外113例为对照组，不使用巴利昔单抗。所有患者术后均采用他克莫司、霉酚酸酯和糖皮质激素预防排斥反应。结果术后1年内，研究组的急性排斥反应发生率为8．5％（4／47），对照组为22．1％（25／113），二者问的差异有统计学意义（P〈0．05）；研究组排斥反应活动指数平均为4，对照组为6，两组间的差异无统计学意义（P〉0．05）。研究组术后感染发生率为31．9％（15／47），对照组为26．5％（30／113），两组间的差异无统计学意义（P〉0．05）。研究组患者及移植肝1年存活率分别为95．7％和95．7％，对照组分别为96．5％和94．7％，两组间的差异均无统计学意义（P〉O．05）。两组间其它不良反应发生率的差异也无统计学意义。结论在以他克莫司为基础的免疫抑制治疗方案中，采用巴利昔单抗进行诱导治疗可明显降低肝移植后急性排斥反应发生率，且不增加感染和其它不良反府发牛率。