lncCASC2通过miR-222-3p/CDK19轴调控胃癌NK细胞杀伤敏感性

目的:探究CDK19对胃癌NK细胞杀伤敏感性的影响及作用机制。方法:TCGA数据库分析胃癌患者及细胞系中CDK19表达及其与生存期的关联。CCK-8法检测敲低CDK19后MGC-803、NCI-N87细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡。LDH法检测sh-CDK19、sh-CASC2、miR-222-3p inhibitor、IL-6、IL-8、anti-IL-6、anti-IL-8对胃癌NK细胞杀伤敏感性的影响。Antibody Chip检测敲低CDK19后NCI-N87细胞中细胞因子表达。qPCR检测CDK19、IL-6、IL-8 mRNA表达,Western blot检测CDK19蛋白表达,双荧光素酶报告基因检测miR-222-3p和CDK19的靶向关系。结果:CDK19在胃癌患者及细胞系中高表达。低表达CDK19的胃癌患者总生存期更长,在MGC-803、NCI-N87细胞中敲低CDK19,可抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,抑制IL-6、IL-8表达,增强NK细胞杀伤敏感性。NCI-N87细胞中lncCASC2通过miR-222-3p正向调控CDK19表达,进而抑制NK细胞杀伤敏感性。结论:胃癌细胞中CDK19呈高表达,受lncCASC2/miR-222-3p调控,促进细胞增殖,抑制细胞凋亡,且促进IL-6、IL-8表达,抑制胃癌NK细胞杀伤敏感性。