长链非编码RNA lncLEPIS对血脂和动脉粥样硬化的影响及机制研究

目的探究脯氨酸/丝氨酸丰富卷曲螺旋蛋白1介导的长链非编码RNA(lncLEPIS)过表达对血脂水平以及动脉粥样硬化发生发展的影响。方法16只ApoE-/-小鼠随机分为对照组(NC组)和lncLEPIS过表达组(lncLEPIS组),构建肝脏过表达lncLEPIS的高脂喂养的ApoE-/-小鼠模型。采用油红O染色评估小鼠主动脉粥样硬化斑块,用酶标法检测血脂水平,用实时荧光定量PCR检测胆固醇代谢相关基因的mRNA表达水平。结果NC组和lncLEPIS组的斑块面积/主动脉面积分别为(18.6%±0.3%)、(28.0%±1.3%),斑块面积/主动脉根部横截面积分别为(7.5%±0.2%)、(17.8%±0.3%),两组比较,差异具有显著性(P<0.05)。NC组和lncLEPIS组小鼠血浆甘油三酯水平分别为(0.65±0.07)mmol/L、(0.96±0.21)mmol/L,总胆固醇水平分别为(3.56±0.71)mmol/L、(7.36±0.65)mmol/L,高密度脂蛋白胆固醇水平分别为(1.46±0.05)mmol/L、(1.95±0.38)mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇水平分别为(2.59±0.35)mmol/L、(5.59±0.59)mmol/L,两组比较,差异具有显著性(P<0.05)。与NC组相比,lncLEPIS组小鼠肝脏低密度脂蛋白受体(LDLR)表达水平下调48.4%,前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)表达水平上调62.8%(P<0.05)。结论lncLEPIS过表达降低LDLR表达,促进PCSK9表达,升高血浆LDLC水平,促进动脉粥样硬化发生发展。