lncRNA FER1L4调控Wnt/β-catenin信号通路对甲状腺癌细胞恶性生物学行为的影响

目的:探讨lncRNA FER1L4调控Wnt/β-catenin信号通路对甲状腺癌细胞恶性生物学行为的影响。方法:检测人甲状腺滤泡上皮正常细胞和甲状腺癌细胞中FER1L4的表达水平。将SW579细胞分为control组、si-NC组、si-FER1L4组、LiCl+si-FER1L4组;检测各转染组细胞FER1L4的表达水平,细胞增殖,细胞凋亡率,细胞迁移和侵袭;检测细胞Cleaved caspase3、β-catenin、c-Myc和Cyclin D1蛋白表达水平。结果:SW579细胞中FER1L4表达水平最显著;干扰FER1L4后,其细胞活力、增殖率、迁移和侵袭个数、β-catenin、c-Myc和Cyclin D1蛋白表达显著降低,细胞凋亡率和Cleaved caspase3表达显著升高(P<0.05);与si-FER1L4组相比,LiCl+si-FER1L4组细胞活力、增殖率、迁移和侵袭个数、β-catenin、c-Myc和Cyclin D1蛋白表达显著升高,细胞凋亡率和Cleaved caspase3表达显著降低(P<0.05)。结论:干扰FER1L4的表达可以通过抑制Wnt/β-catenin信号通路来抑制甲状腺癌恶性发展。

lncRNA FER1L4与恶性肿瘤患者生存不佳的Meta分析与生物信息学分析

目的通过Meta分析和生物信息学分析验证长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)fer1样家族成员4(fer-1 like family member 4,FER1L4)与多种恶性肿瘤患者总生存率(overall survival,OS)的关系。方法检索Pubmed、Web of Science、Cochrane Library、Elsevier、ScienceDirect、中国国家知识基础设施、万方、维普期刊以及超星期刊等中英文文献数据库自建库至2022年5月发表的关于FER1L4与恶性肿瘤患者生存不佳的相关研究。按照纳入标准和排除标准进行文献筛选,采用纽卡斯尔-渥太华量表(the Newcastle-Ottawa scale,NOS)对所纳入研究进行质量评价,使用Reviewer Manager 5软件进行Meta分析。通过基因表达谱交互分析数据库(gene expression profiling interactive analysis,GEPIA)检索FER1L4在其他多种肿瘤患者的表达以及与患者生存率之间的关系。结果共检索出519篇研究,最终纳入4项研究,包括437例骨肉瘤(osteosarcoma,OSA)、肾透明细胞癌(kidney clear cell carcinoma,KIRC)、子宫内膜癌(uterine corpus endometrial cancer,UCEC)、结肠癌(colon adenocarcinoma,COAD)患者。FER1L4异常表达可导致OSA、KIRC、UCEC、COAD患者OS降低[HR=1.5495%CI(1.06,2.23),P=0.02]。FER1L4在膀胱尿路上皮癌(bladder urothelial carcinoma,BLCA)、胆管癌(cholangiocarcinoma,CHOL)、COAD、KIRC、肾乳头状细胞癌(kidney renal papillary cell carcinoma,KIRP)、肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)、肺鳞癌(lung squamous cell carcinoma,LUSC)、直肠腺癌(rectum adenocarcinoma,READ)、UCEC等9种肿瘤中表达量升高。FER1L4高表达的KIRC、间皮瘤(mesothelioma,MESO)、多形成性胶质细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)、肾上腺皮质癌(adrenocortical carcinoma,ACC)、KIRP、脑低级别胶质瘤(brain lower grade glioma,LGG)患者的生存率较低。结论FER1L4不同表达含量对不同肿瘤患者生存率具有不同影响,需要对具体肿瘤类型进行具体分析。

长链非编码RNA FER1L4在肾癌组织中的表达及其对肾癌细胞增殖侵袭和迁移的影响

目的:探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)FER1L4在肾癌组织中的表达及其在体外肾癌细胞增殖、侵袭和迁移中的作用。方法:通过GEPIA数据库分析523例患者的肾癌组织和其中100例患者的配对癌旁组织中的LncRNA FER1L4表达,及516例肾癌患者的组织标本与其生存期之间的关系。收集2020年1月至2021年1月65例于南昌大学第一附属医院行肾癌根治术患者的肾癌组织及癌旁组织标本,定量逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测患者的肾癌组织中的LncRNA FER1L4表达,并分析其与患者临床病理学特征的相关性。构建LncRNA FER1L4沉默肾癌786-O和OSRC2细胞株,利用CCK8、划痕、Transwell以及平板克隆实验检测LncRNA FER1L4对体外肾癌细胞增殖、侵袭及迁移的影响。Western blot检测上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)通路相关蛋白的表达变化。结果:GEPIA数据库分析结果表明,LncRNA FER1L4在肾癌的表达明显高于其癌旁组织,并且其表达与生存期呈负相关(P<0.001)。RT-qPCR结果显示,65例患者的肾癌组织中的LncRNA FER1L4表达为8.63±1.79,明显高于癌旁组织的1.84±0.95,两者比较差异具有统计学意义(P<0.001)。肾癌组织中的LncRNA FER1L4高表达与患者肿瘤直径、肿瘤分期、淋巴结转移及远处转移显著相关(均P<0.05)。CCK8、划痕、Transwell以及平板克隆实验结果显示,沉默LncRNA FER1L4表达后,肾癌786-O和OSRC2细胞的增殖、迁移及侵袭能力均明显减弱(均P<0.05)。Western blot检测显示,肾癌786-O和OSRC2细胞中沉默LncRNA FER1L4,Vimentin和N-cadherin表达下调,E-cadherin表达上调(均P<0.05)。结论:肾癌中LncRNA FER1L4高表达,并且与患者的肿瘤直径、肿瘤分期、淋巴结转移及远处转移相关。LncRNA FER1L4促进肾癌进展的作用可能部分与EMT相关。

Lnc RNA FER1L4对神经胶质瘤细胞增殖侵袭和凋亡能力的影响

目的研究Lnc RNA在神经胶质瘤细胞中的表达，及其对胶质瘤细胞增殖，侵袭及凋亡能力的影响。方法采用RT-PCR检测Lnc RNA FER1L4在不同胶质瘤细胞株S373-MG，U251，U87-MG，SHG-44，LN-18和对照星形胶质细胞1800中的的表达，SiRNA技术沉默FER1L4表达后，采用CCK-8，Transwell侵袭实验，流式细胞技术检测胶质瘤细胞增值、侵袭、凋亡的变化。结果Lnc RNA在胶质瘤细胞株中表达明显高于正常对照星形胶质细胞。SiRNA下调Lnc RNA表达后，发现神经胶质瘤细胞增殖与侵袭能力明显下降，凋亡细胞数明显增加。结论Lnc RNAFER1L4可能在胶质瘤发生与发展过程中发挥了重要作用。