lncRNA LINC02381通过miR-133a-3p/MGMT轴对脑胶质瘤细胞替莫唑胺抵抗的影响

目的:探讨lncRNA LINC02381通过miR-133a-3p/MGMT轴对脑胶质瘤细胞替莫唑胺(TMZ)耐药性的影响。方法:体外培养人脑胶质瘤细胞株U251、耐TMZ细胞U251/TR,将U251/TR细胞分为U251/TR组、si-NC组、si-LINC02381组、mimics NC组、miR-133a-3p mimics组、miR-133a-3p mimics+pcDNA3.1组、miR-133a-3p mimics+pcDNA3.1 LINC02381组、miR-133a-3p mimics+pcDNA3.1 MGMT组。CCK-8法检测U251、U251/TR细胞对TMZ的耐药性;qRT-PCR检测LINC02381、miR-133a-3p、MGMT水平;流式细胞仪检测细胞凋亡;双荧光素酶报告实验验证LINC02381与miR-133a-3p、miR-133a-3p与MGMT的靶向关系;Western blot法检测Bax、Bcl-2、Cleaved-caspase 3、MGMT蛋白表达。结果:与U251细胞相比,U251/TR细胞中IC 50、LINC02381和MGMT mRNA、MGMT蛋白表达升高(P<0.05),miR-133a-3p表达降低(P<0.05);与U251/TR组、mimics NC组相比,miR-133a-3p mimics组Bcl-2表达降低(P<0.05),miR-133a-3p表达、细胞凋亡率、Bax和Cleaved-caspase 3表达升高(P<0.05);与U251/TR组、si-NC组相比,si-LINC02381组LINC02381、Bcl-2表达降低(P<0.05),细胞凋亡率、Bax和Cleaved-caspase 3表达升高(P<0.05);miR-133a-3p与LINC02381、MGMT均存在靶向关系;LINC02381、MGMT过表达均可逆转miR-133a-3p过表达对U251/TR细胞TMZ耐药性的影响。结论:lncRNA LINC02381沉默可能通过使miR-133a-3p表达升高,进而抑制MGMT表达,降低U251/TR细胞对TMZ的耐药性。