细胞色素P450 CYP2C9＊3对格列本脲和氯诺昔康中国人体药代动力学的影响

目的研究人体内细胞色素P4502C9酶突变等位基因CYP2C93对格列本脲和氯诺昔康药代动力学的影响。方法采用PCRRFLP方法对83名无血源关系的受试者进行CYP2C93等位基因的筛查,基因型为CYP2C91/3(n=7)和1/1(n=11)的受试者分别参加了格列本脲和氯诺昔康的人体药代动力学试验。采用LC/MS/MS法分别测定受试者口服格列本脲(2.5mg)和氯诺昔康(8mg)后不同时刻血浆中格列本脲和氯诺昔康的浓度。结果两组受试者口服格列本脲后,CYP2C91/3组AUC0∞显著增加,为CYP2C91/1组的1.5倍,CL/F降低了40%;两组受试者口服氯诺昔康后,CYP2C91/3组AUC0∞亦显著增加,为CYP2C91/1组的2.2倍,CL/F降低了55%。结论CYP2C9酶的突变等位基因CYP2C93对格列本脲和氯诺昔康的药代动力学有显著性影响。

酒石酸布托啡诺与氯诺昔康在静脉镇痛泵中的配伍稳定性研究

目的考察酒石酸布托啡诺注射液与注射用氯诺昔康在静脉镇痛泵中的配伍稳定性。方法在室温条件下,观察与测定两药在静脉镇痛泵中配伍后的外观及pH值变化,并用高效液相色谱法测定配伍液中两药的含量变化。结果配伍液酒石酸布托啡诺含量与pH值无明显变化,但氯诺昔康的含量不断降低,并且配伍液4 h后出现少量沉淀。结论在室温条件下,酒石酸布托啡诺注射液与注射用氯诺昔康在静脉镇痛泵中不稳定,临床不宜混合应用于术后自控镇痛。

瑞芬太尼联合氯诺昔康用于全麻患者苏醒期清醒无痛拔管

目的 研究瑞芬太尼、氯诺昔康单独或联合应用于全麻患者能否在苏醒期清醒、无痛拔管。方法 选取颌面部手术患者60例，美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅰ～Ⅱ级，随机分为4组（n=15）。Ⅰ组，术毕停用瑞芬太尼；Ⅱ组，术毕瑞芬太尼减量至0．05μg/（kg·min），拔管后即停药；Ⅲ组，诱导前20min、术毕前30min分别静注氯诺昔康8mg，瑞芬太尼术毕即停药；Ⅳ组，诱导前20min、术毕前30min分别静注氯诺昔康8mg，术毕瑞芬太尼减量至0，05μg（kg·min），拔管后即停药。观察记录患者苏醒期有无呛咳、躁动，呼唤睁眼时间、拔管时间，术毕、拔管即刻、拔管后5、10min血压（BP）、心率（HR），拔管后5、10min疼痛评分采用语言评价量表（VRs）。结果Ⅱ、Ⅳ组患者呛咳发生率均明显低于Ⅰ组（P〈0．05），睁眼时间和拔管时间均比Ⅰ组稍延长（P〈0．05）。Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ组拔管即刻、拔管后5rainBP和HR均低于Ⅰ组（P〈0.05或P〈0.01），Ⅲ组和Ⅳ组在拔管后10minBP和HR仍低于Ⅰ组（P〈0．05或P〈0．01），Ⅳ组患者各时间点的BP、HR无明显差异（P〉0．05）。Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ组拔管后5minVRS评分均低于Ⅰ组（P〈0．05）。Ⅲ组和Ⅳ组拔管后10minVRS评分低于Ⅰ组或Ⅱ组（P〈0．05或P〈0．01）。结论瑞芬太尼或氯诺昔康单独应用均可降低全麻苏醒期不良反应；二者联合应用可在患者清醒、无痛条件下安全拔管。

连续股神经阻滞复合氯诺昔康用于膝关节置换术后镇痛

目的:评价连续股神经阻滞复合氯诺昔康用于膝关节置换术后镇痛效果及氯诺昔康围术期用于中老年患者的安全性。方法:单侧全膝关节置换的病人84例,随机分为氯诺昔康组和对照组。两组患者均在全身麻醉前行连续股神经阻滞,并单次给予0.5%罗哌卡因30 ml,术毕持续输注0.2%罗哌卡因,设置背景剂量5 ml/h,单次追加剂量5 ml,锁定时间30 min,持续至术后48 h。氯诺昔康组术毕及术后每间隔12 h经静脉给予氯诺昔康8 mg(2 ml),对照组对应时间给予生理盐水2 ml,持续至术后72 h。观察并记录术后静息视觉模拟疼痛评分rest(visual analogue scale,RVAS),术后第3、4天功能锻炼时疼痛评分和术后第5天下地活动情况,术后24 h、48 h的罗哌卡因用量及病人自控按压次数,患者镇痛满意度,补充镇痛情况,不良反应和凝血功能等。结果:除术后4 h外,氯诺昔康组所有时间点静息疼痛评分均明显低于对照组(P<0.05);但术后第3、4天功能锻炼时VAS评分及术后第五天下地活动情况无统计学差异(P>0.05);氯诺昔康组患者镇痛满意度明显高于对照组(P=0.012);氯诺昔康组患者住院期间胃肠道不良反应发生率有增高趋势(发生率为22.8%vs 8.3%),但组间比较总体不良反应无显著性差异。结论:氯诺昔康能够改善股神经阻滞的静息镇痛效果,且病人满意度高。

氯诺昔康用于腹腔镜卵巢肿瘤切除术后镇痛的临床观察

目的:评价氯诺昔康持续静脉镇痛用于腹腔镜卵巢肿瘤切除术后的临床效果。方法:择期行腹腔镜卵巢切除术的患者60例,随机平均分为氯诺昔康组和对照组两组。氯诺昔康组(n=30)应用PCA镇痛(每次1 mL,总量40 mg/48 h),并于手术结束前半小时静脉注射氯诺昔康8 mg。术后行疼痛评分(BCS)及不良反应的观察。对照组(n=30)为空白对照。结果:氯诺昔康组术后BCS评分显著高于对照组。两组的不良反应发生率无显著性差异。结论:腹腔镜卵巢肿瘤切除术后应用氯诺昔康静脉持续镇痛,效果确切,不良反应少。

氯诺昔康抑制人工流产术后子宫收缩疼痛的观察

目的:观察氯诺昔康8mg术前静脉注射对静脉麻醉以及人工流产术后子宫收缩疼痛的作用。方法:80例行异丙酚静脉麻醉下人工流产手术的患者随机分为两组:氯诺昔康组术前10min静脉注射氯诺昔康8mg,对照组术前10min静脉注射安慰剂(生理盐水)。观察记录两组患者手术中异丙酚的用量、术后疼痛评分以及补救镇痛药的用量。结果:两组患者手术中异丙酚的用量无显著性差异。术后疼痛评分氯诺昔康组显著低于对照组(P<0.05)。补救镇痛药在对照组使用比例更高(P<0.05)。结论:术前静脉注射氯诺昔康并不影响人工流产手术中静脉麻醉药的用量,可明显缓解术后子宫收缩疼痛。

氯诺昔康与布托啡诺用于腹腔镜胆囊切除术后镇痛效果

目的:对比观察氯诺昔康和布托啡诺用于腹腔镜胆囊切除术(LC)后镇痛的临床效果。方法:90例ASAⅠ～Ⅱ级择期在全麻下行腹腔镜胆囊切除术的患者,随机分为氯诺昔康、布托啡诺和生理盐水3组,每组30例。各组患者于术毕伤口疼痛时,分别静注氯诺昔康8mg、布托啡诺1mg和生理盐水2mL,观察并记录各组注药后1、6、12、24h的疼痛视觉模拟评分(VAS值)、镇静评分、舒适评分、生命体征的变化和不良反应的发生情况。结果:氯诺昔康、布托啡诺组术后各时点VAS评分、镇静评分、舒适评分与生理盐水组比较差异有统计学意义(P<0.01),术后镇痛期间生命体征变化组间比较差异无统计学意义(P>0.05),氯诺昔康组术后恶心、呕吐发生率低于生理盐水组(P<0.05),注药后1h布托啡诺组头晕和嗜睡的发生率明显高于氯诺昔康组(P<0.05)。结论:氯诺昔康和布托啡诺对LC患者均具有良好的术后镇痛效果,术后不良反应发生率低。

氯诺昔康在围手术期的应用进展

氯诺昔康是一种新型的非甾体类抗炎药,其不仅可抑制环氧化酶的活性,还可抑制术后的免疫损伤,其超前镇痛、术中及术后的镇痛疗效与阿片类药物相似,可明显减少阿片类镇痛药物的用量。同时氯诺昔康具有半衰期短、不良反应少、耐受性良好等优点,在围手术期可提供快速而稳定的镇痛效果。

氯诺昔康超前镇痛对术后疼痛及病人血清白介素-2和白介素-6水平的影响

目的研究以氯诺昔康行超前镇痛对术后疼痛及病人围术期血清白细胞介素．2（IL-2）和自细胞介素-6（IL-6）水平的影响。方法60例ASAⅠ～Ⅱ级的子宫肌瘤患者，硬膜外麻醉下行经腹子宫全切术，随机分为三组：A组，不施行超前镇痛；B组，术前30min缓慢静注氯诺昔康16mg；C组，术毕时缓慢静注氯诺昔康16mg。三组术后均不行自控镇痛（PCIA），如果术后静息时患者主诉疼痛难忍，肌注曲马多镇痛（100ms／次）。分别于术前、术毕时、术后12h和术后24h抽取外周静脉血，采用放射免疫分析法测定患者血清中IL-2和IL-6的浓度，并于术后不同时间点观察视觉模拟评分（VAS）、术后应用镇痛药的比例和不良反应的发生率。结果B组的VAS评分在术后各时间点均显著低于A组，C组在术后4hVAS疼痛评分显著低于A组（P〈0．01）。A组术后24h内用镇痛药的患者占30％，显著高于B、C组（P〈0．05）。B组IL-2和IL-6的浓度波动均不明显；在A组和C组，术后IL-2的浓度显著降低而IL-6的浓度显著升高，与B组的差异具有显著性；C组IL-2和IL-6的浓度与A组比较差异无显著性。结论以氯诺昔康行超前镇痛能够减轻下腹部手术的术后疼痛，减少术后镇痛药的应用，能有效的抑制应激反应，减轻术后免疫抑制。

氯诺昔康复合吗啡在胸科术后病人自控镇痛中的应用

目的评价氯诺昔康复合吗啡在胸科术后病人自控静脉镇痛(PCIA)中的效果和安全性。方法择期行开胸手术病人90例,随机分成3组,每组30例。F组:氯诺昔康组20μg·kg-1·h-1;LF组:氯诺昔康组15μg·kg-1·h-1+吗啡10μg·kg-1·h-1;L组:吗啡25μg·kg-1·h-1。3组均以0.9%氯化钠溶液配至100ml,手术结束前10min静注负荷剂量镇痛药物(F组与LF组氯诺昔康0.16mg/kg,L组吗啡0.1mg/kg),持续输注速率2ml/h,单次PCA剂量1.0ml,锁定时间15min。观察各组病人48h镇痛评分(VAS),病人对镇痛总体印象评分及不良反应的发生情况。结果3组患者术后8、16h的VAS评分间差异有显著性意义(P<0.05);而在16h后差异无显著性意义(P>0.05);病人对镇痛治疗总体印象评价3组间差异无显著性意义(P>0.05);3组恶心、呕吐、皮肤瘙痒、头晕、嗜睡的发生率间差异有显著性意义(P<0.05)。结论氯诺昔康复合吗啡术后PCIA镇痛效果优于单纯吗啡或氯诺昔康,不良反应较少。

2-羟丙基-β-环糊精对氯诺昔康的增溶作用

目的考察不同pH条件下不同浓度的2-羟丙基-β-环糊精溶液对氯诺昔康的增溶作用。方法在室温下运用相溶解度法对氯诺昔康的溶解性进行实验,采用紫外分光光度法测定氯诺昔康在溶液中的浓度。包合物的表观稳定常数由回归方程求得:K=斜率/截距(1-斜率)。结果随着2-羟丙基-β-环糊精浓度的增加和pH的增大,氯诺昔康的溶解度显著提高,在pH7、pH8、pH9条件下HPCD对氯诺昔康的增溶量分别为0.499、1.791、2.405mg·ml-1。计算了不同pH下包合物的表观稳定常数,在pH7、pH8、pH9条件下表观稳定常数分别为132.42、66.53、38.60。结论难溶性药物氯诺昔康与2-羟丙基-β-环糊精可形成1∶1包合物,2-羟丙基-β-环糊精对于难溶性药物氯诺昔康是较理想的增溶剂。

丙泊酚复合芬太尼、氯诺昔康或奈福泮行无痛人工流产的比较

目的:探讨丙泊酚复合芬太尼、氯诺昔康或奈福泮在无痛人工流产手术的应用效果.方法:180例自愿接受无痛人工流产的早期妊娠妇女,随机分为3组,每组60例.F组:芬太尼1μg/kg+丙泊酚2mg/kg;L组:氯诺昔康0.16mg/kg+丙泊酚2mg/kg,N组:奈福泮0.4mg/kg+丙泊酚2mg/kg.术中根据患者反应,适时静脉追加丙泊酚0.5mg/kg.观察和记录平均动脉压(MAP),心率(HR),血氧饱和度(SpO2),呼吸频率(RR)的变化以及手术时间、苏醒时间、镇痛评分、定向力恢复、术后视觉模拟评分和不良反应.结果:三组术中MAP,HR,SpO2,RR均有不同程度的减慢或下降,以F组变化最大(P<0.01),术后患者均在2min左右清醒.三组注射疼痛及术后宫缩疼痛的程度比较差异有统计学意义(P<0.05),N组注射疼痛程度较高,L组术后宫缩疼痛程度较低.结论:丙泊酚复合氯诺昔康用于无痛人工流产麻醉效果可靠,加强镇痛作用的同时未见加深丙泊酚的呼吸、循环抑制作用,为一种价优效好的联合用药方法.

HPLC法测定人血浆中氯诺昔康浓度

目的:建立测定人血浆中氯诺昔康浓度的方法。方法:采用高效液相色谱法,以美洛昔康为内标,血浆样品以直接蛋白沉淀法处理,色谱柱为Agilent C_(18)(250mm×4.6mm,5μm),以甲醇-水(含0.05%三乙胺,用HCl调节pH至6.0)(55:45)为流动相,流速为1.0 ml·min^(-1),柱温为室温,检测波长为378nm,进样量为20μl。结果:氯诺昔康血药浓度在2～500 ng·ml^(-1)浓度范围内线性关系良好(r=0.995 0);高、中、低3种浓度的方法回收率为96.29%～104.00%,提取回收率>92.0%,日内、日间RSD分别为2.57%～6.41%和1.73%～6.62%。结论:本方法灵敏度、准确度及回收率均能达到人体血药浓度测定的要求,也可用于临床人体药动学的研究。

间苯三酚联合氯诺昔康治疗急性肾绞痛的临床观察

目的观察间苯三酚联合氯诺昔康对急性肾绞痛的镇痛疗效。方法根据用药组成的不同,选择80例急性肾绞痛患者,随机分成两组,A组予氯诺昔康8mg静脉注射,继以间苯三酚120mg加入50g/L的葡萄糖注射液250mL中静脉滴注;B组则先用曲马多100mg肌注,继以山莨菪碱10mg加入50g/L的葡萄糖注射液250mL中静脉滴注,分别观察其30min内的镇痛效果及不良反应。结果治疗组与对照组相比,镇痛效果有显著差异且不良反应发生率也低,两者在统计学上有显著差异(P<0.05)。结论间苯三酚联合氯诺昔康治疗急性胆、肾绞痛具有起效快速、作用确切、副作用小、无成瘾性的特点,值得临床推广应用。

氯诺昔康和高乌甲素用于老年人中上腹部手术后自控镇痛的效果比较

目的比较氯诺昔康和高乌甲素用于老年人中上腹部手术术后自控镇痛的效果和安全性.方法择期行中上腹部手术的老年患者60例,随机分为A、B两组,每组 30例.两组均采用患者静脉自控镇痛(PCIA),A组给予氯诺昔康32～40 mg,B组给予高乌甲素48～56 mg,用0.9%氯化钠注射液配成100 mL,首次剂量均为8 mg,维持量为2 mL·h-1,采用视觉疼痛模拟评分(VAS)评估两者镇痛效果并观察镇痛期间可能出现的不良反应.结果 A组VAS评分明显低于B组(P＜0.05);两组术后不良反应的发生率差异无显著性(P＞0.05).结论氯诺昔康和高乌甲素用于老人中上腹部手术PCIA安全有效,氯诺昔康的镇痛效果优于高乌甲素.

芬太尼及其联合氯诺昔康用于妇科患者术后静脉镇痛的效果观察

目的评价芬太尼及其联合氯诺昔康用于妇科下腹部手术患者术后静脉镇痛的效应。方法30例全身麻醉下行妇科下腹部手术患者,以术后静脉镇痛用药不同,随机分为3组,每组10例。A组:负荷量:芬太尼1μg/kg,持续静脉输注15μg/h;B组:负荷量:氯诺昔康8 mg,持续静脉输注氯诺昔康0.4 mg/h+芬太尼5μg/h;C组:负荷量:氯诺昔康8 mg,持续静脉输注氯诺昔康0.32 mg/h+芬太尼5μg/h。分别记录3组术后2、6、24、48小时的视觉模拟评分(VAS),患者对镇痛效果的总体满意度及不良反应发生情况。结果A、B、C 3组术后各时间点VAS评分差异无显著性(P>0.05)。镇痛效果的总体满意度B组高于A、C组。但3组之间差异无显著性(P>0.05)。A组恶心、呕吐的发生率显著高于B、C组(P<0.05或P<0.01)。结论芬太尼复合氯诺昔康用于妇科下腹部手术患者术后静脉镇痛效果可靠,与单纯芬太尼相比不良反应明显减少。

氯诺昔康术后镇痛对血液流变学的影响

目的观察下肢骨折术后持续输注氯诺昔康镇痛对血液流变学的影响。方法90例下肢手术病人随机分成L组(氯诺昔康组)、F组(芬太尼组)和K组(对照组),每组30例。L组氯诺昔康负荷量为8mg,术后持续输注0.064%氯诺昔康48h;F组芬太尼负荷量为0.1mg,术后持续输注0.001%芬太尼48h。K组不使用镇痛。分别于术前(T0)、术后24h(T1)、48h(T2)采空腹静脉血测定血液流变学各项指标。结果全血粘度L组术后(T1、T2)较术前(T0)有明显下降(P<0.05),L组与F组及K组比较也有明显下降(P<0.05),F组比K组稍有下降(P>0.05);血浆粘度术后K组较L组及F组明显升高(P<0.05)。结论术后持续输注氯诺昔康镇痛的同时也降低了患者的血液流变学指标,有利于改善患者术后血液的高粘状态。

氯诺昔康和曲马多在小儿术后镇痛中的对比研究

目的比较氯诺昔康与曲马多在小儿术后镇痛中应用的效果及不良反应的发生情况。方法选择全麻下择期手术患儿90例,随机分为氯诺昔康组(L组)、曲马多组(T组)及对照组(C组),术毕拔管后分别肌肉注射氯诺昔康0.25mg/kg、曲马多2mg/kg,对照组不给予止痛药,于术后2,4,6,8h观察3组患儿的疼痛评分、镇静评分,以及不良反应的发生情况。结果3组患儿一般情况无统计学意义,术后各个时点C组疼痛评分明显高于T组及L组(P<0.01),术后2,4h T组疼痛评分明显高于L组(P<0.05),术后6h,8h T组与L组疼痛评分差异无统计学意义;术后所有患儿镇静评分均<3分,未出现重度镇静及呼吸抑制,但是T组镇静评分明显高于L组及C组(P<0.05);T组术后恶心、呕吐及嗜睡发生率明显高于L组及C组(P<0.05);所有患儿均未发生伤口异常出血。结论氯诺昔康用于小儿术后镇痛效果肯定,其镇痛效能强于曲马多;恶心、呕吐等胃肠道不良反应发生率及嗜睡发生率明显低于曲马多。

0.2%左旋布比卡因硬膜外持续背景输注期间不同药物对PCA效应的影响

目的 比较硬膜外持续背景输注0．2％左旋布比卡因期间布托啡诺、氯诺昔康和吗啡患者静脉自控镇痛（PCIA）的临床效应和不良反应。方法 选择择期经腹子宫全切手术患者60例（ASAⅠ～Ⅱ级），随机分为3组：布托啡诺组（B组）、氯诺昔康组（L组）和吗啡组（M组）。采用双泵法行双盲对照观察，第一泵：3组均为硬膜外持续输注0．2％左旋布比卡因4ml／h；第二泵：B组以布托啡诺PCIA强化，L组以氯诺昔康PCIA强化，M组以吗啡PCIA强化。镇痛效应对术后1，2，4，8，12，16，20及24h采用视觉模拟评分（VAS）、Ramesay镇静评分、术后运动神经阻滞恢复评分（改良Bromage分级）和患者对PCA综合满意度评分，记录术后0～1h，～2h，～4h，～8h，～12h，～16h，～20h，～24hPCA泵的按压次数（D1）与实际进入次数（D2），并记录肛门排气时间及可能出现的不良反应。结果 3组患者的一般情况相似，24h硬膜外左旋布比卡因的使用剂量为192mg，3组患者未按压PCA泵的患者各为1例（5％），静脉用药量分别为（0．82±0．55）mg（B组），（11．40±2．80）mg（L组），（4．70±3．50）mg（M组），在相同时间段内3组间VAS、Ramesay镇静评分、Bromage分级及D1／D2值均相似。结论 在0．2％左旋布比卡因硬膜外持续输注（4ml／h）的基础上，新型阿片受体激动拮抗药布托啡诺与氯诺昔康和吗啡静脉PCA均能达到辅助镇痛的效果，静脉PCA布托啡诺与吗啡的镇痛效应比例约为1：5。

氯诺昔康联合地塞米松超前镇痛用于下肢手术的临床观察

目的:研究氯诺昔康联合地塞米松超前镇痛应用于下肢手术的镇痛效果及安全性。方法:将100例骨科下肢择期手术患者随机分为四组,A组:氯诺昔康(8mg溶于2mL注射用水)+地塞米松(10mg,2mL)组;B组:氯诺昔康(8mg溶于2mL注射用水)+生理盐水(2mL)组;C组:地塞米松(10mg,2mL)+生理盐水(2mL)组;D组:单纯生理盐水(4mL)组。各组于术前30min静注相应药物,术中患者采用连续硬膜外麻醉,术后予静脉自控镇痛(PCIA,2mL/h,48h)。记录术后2、4、8、12、24、48h各时点的视觉模拟评分(VAS)与术后48h最痛程度(PD)评分、术后2d平均疼痛程度(MD)评分来评价其镇痛效果,以舒适度分级(BCS)及睡眠障碍度分级(SS)来评价患者对术后镇痛的满意程度,记录术后各组辅助镇痛药物的使用情况,同时观察恶心、呕吐、皮肤瘙痒、嗜睡、切口感染、延迟不愈等相关不良反应。结果:D组术后2、4、8、12、24、48hVAS评分高于A、B两组(P<0.05),同时BCS分级低于A、B两组(P<0.05);A组术后2、4、8、12h的VAS评分低于B组(P<0.05);术后48h内A组的PD、MD、SS评分均低于其他三组(P<0.05),A、B两组辅助镇痛药物的使用量明显少于C、D组(P<0.05),恶心、呕吐的发生率A组低于其他三组(P<0.05)。结论:氯诺昔康联合地塞米松超前镇痛用于骨科手术,能有效缓解术后疼痛,提高患者对镇痛的满意程度,同时减少术后辅助镇痛药物的使用及相关不良反应。