蒙成药德都红花-7味散长期毒性试验研究

目的:观察大鼠长期口服德都红花-7味散产生的毒性反应,为临床提供安全用药依据。方法:取wister大鼠,按体重随机分为空白对照组和德都红花-7味散低剂量组(1.34g.kg-1.d-1)、高剂量组(5.36g.kg-1.d-1),连续灌胃给药6个月,观察实验动物外观体征、体重、给药后的反应;检测血常规、凝血四项、血液生化指标;计算脏器指数,常规对主要脏器做he染色,观察组织形态学改变。结果:连续灌胃给药6个月和停药1个月后,给药组与空白对照组比较外观体征、行为活动、体重、脏器系数、血常规分析、凝血四项均无明显改变。生化检测中给药六个月后德都红花-7味散高剂量组ALT、AST、CRE与空白对照组比较明显下降,P<0.05;停药后1个月生化检测CRE仍低于空白对照组,P<0.05,其它检测项目均无明显改变。组织病理学检查各脏器均未发现明显的病理改变。结论:德都红花-7味散在临床剂量的120倍,即5.36g/kg内给予大鼠长期灌胃给药较安全,为临床用药提供了安全性依据。

那如-3巴布剂的长期毒性试验

目的:在确定那如-3巴布剂无急性毒性作用的前提下,观察家兔对那如-3巴布剂的长期毒性反应。方法:取家兔50只进行长期毒性试验,随机平均分为1个对照组和4个实验组,每组10只,均对称脱去脊柱两侧共150 cm2毛。各组连续经皮用药60天,进行血液学、血液生化、脏器重量系数、组织病理学检查及常规观察。结果:各组家兔的各项指标与对照组比较,均无显著性差异(P>0.05)。结论:那如-3巴布剂是一种安全、无毒的药物。

OF-3对大鼠和犬的毒理学研究

报道OF－3对小鼠的急性毒性实验、对大鼠及犬的长期毒性实验结果。小鼠口服LD50为3.34g／kg；大鼠90d口服剂量分别为0.142、0．112、0．078g／kg，除给药组体重增长缓慢外，其余未出现中毒症状；犬90div剂量0．12～0．03g／kg，该药大剂量对犬的肾脏有轻度损害，对骨髓造血功能有轻度抑制作用。

低浓度硫酸阿托品滴眼液兔眼毒性试验研究

目的通过急性眼毒性试验和长期眼毒性试验,评价低浓度硫酸阿托品滴眼液(0.01%)对兔眼的安全性,同时为0.01%~0.1%浓度范围硫酸阿托品滴眼液的开发提供理论支撑。方法采用定期测量瞳孔直径、眼压、眼部A超、眼底彩超、裂隙灯眼表检查及组织病理学作为观察指标,评价低浓度硫酸阿托品对兔眼急性毒性。结果未见该药物对兔眼产生毒性反应。结论低浓度硫酸阿托品滴眼液安全性较高,0.01%~0.1%浓度范围硫酸阿托品滴眼剂可进一步开发。

短链氯化石蜡对典型浮游生物的毒性效应及基准研究

短链氯化石蜡(short-chain chlorinated paraffins,SCCPs)是近年增列的持久性有机污染物(POPs),由于其大量生产和广泛应用,在水体中普遍检出,但对其毒性效应研究有限,难以有效评估其生态风险.本文通过开展SCCPs对4种藻、大型溞以及萼花臂尾轮虫毒性试验,探究了其对典型浮游生物的毒性效应并评估了各物种敏感性,在系统梳理试验数据和文献搜集数据的基础上,利用物种敏感性分布曲线(SSD)法获得了SCCPs的5%物种危害浓度(HC5),推导了SCCPs水生生物长期基准(LWQC),对我国SCCPs生态风险评估与管控具有重要意义.结果表明:①藻类生长抑制试验显示,SCCPs对蛋白核小球藻的毒性最强,其次是羊角月牙藻和舟形藻,最后是四尾栅藻,表明蛋白核小球藻对SCCPs最敏感,四尾栅藻最不敏感.②SCCPs对大型溞24和48 h的半数效应浓度(EC50)分别为37和9.5μg/L.SCCPs对大型溞的生长和繁殖都有明显的抑制,最低观察效应浓度(LOEC)为6μg/L,无观测察效应浓度(NOEC)为4μg/L.③轮虫慢性毒性试验中,最高浓度组(80μg/L)的SCCPs对轮虫的种群增长抑制作用最强,NOEC为10μg/L.研究显示,结合试验数据和文献搜集数据构建SSD曲线比较了各物种敏感性,可知对SCCPs最敏感的是大型溞,其次是轮虫、鱼类和摇蚊,藻类最不敏感,并通过SSD外推获得SCCPs的LWQC为1.92μg/L.

蒺藜生药粉长期毒性实验研究

目的探讨蒺藜生药粉对大鼠的长期毒性。方法将120只SD大鼠随机分为对照组(等体积饮用水)及低、中、高剂量组(蒺藜生药粉2.13,4.25,8.50 g/kg),各30只。各组大鼠灌胃给予相应药物或等体积饮用水(15 mL/kg),每天1次,连续30 d。观察末次给药后及末次给药30 d后大鼠的体质量、一般情况(形态外观、中毒反应症状等);采用苏木素-伊红染色,观察肝脏组织病理学变化情况;检测血液细胞、血液生化、血清电解质、凝血指标变化情况。结果给药期间各给药组大鼠均未见死亡及明显毒性反应。开始给药至末次给药30 d后各给药组大鼠体质量均呈自然增长趋势,末次给药后及末次给药30 d后与对照组比较无明显差异(P>0.05)。末次给药后,各给药组出现不同程度灶状炎性细胞浸润,且高剂量组可见肝细胞脂肪变性,末次给药30 d后均有不同程度改善。末次给药后与对照组比较,中剂量组雌性大鼠碱性磷酸酶(ALP)水平明显降低(P<0.05);低剂量组雄性大鼠红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)水平、平均红细胞血红蛋白浓度明显升高,平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白量(MCH)、网织红细胞水平明显降低,中剂量组雄性大鼠MCH明显降低,高剂量组雄性大鼠RBC及Hb水平明显升高(P<0.05)。末次给药30 d后与对照组比较,高剂量组雌性大鼠MCV明显升高,低、中、高剂量组雌性大鼠ALP及中剂量组雌性大鼠γ-谷氨酰转肽酶水平明显降低(P<0.05);低、高剂量组雄性大鼠淋巴细胞百分比明显升高(P<0.05)。结论长期(≥30 d)给予高剂量(≥8.50 g/kg)蒺藜生药粉对大鼠具有一定的肝毒性,但随停药时间的延长大鼠可自行恢复。

火炭母经口急性毒性和长期毒性研究

为了探究火炭母临床用药的安全性,试验进行火炭母对小鼠的急性毒性和大鼠的长期毒性研究。在急性毒性预试验中,SPF级KM小鼠最高攻毒剂量达到6000 mg/kg时所有小鼠未死亡,故正式试验SPF级KM小鼠每个重复10只(雌雄各半),一次性灌胃给药,重复2次,给药后4 h内仔细观察受试小鼠的临床表现,连续观察7 d。长期毒性研究中,将80只SPF级SD大鼠随机分为火炭母高剂量组(40 g/kg)、中剂量组(20 g/kg)、低剂量组(10 g/kg)和空白对照组,每组20只(雌雄各半)。高、中、低剂量组连续饲喂药化饲料30 d,空白对照组饲喂基础日粮30 d。攻毒结束后每组随机取10只大鼠(雌雄各半),后腔静脉采血用于血常规、血清生化指标检测;按照动物福利安乐死后进行大体剖检变化观察,采集主要脏器测量脏器系数,对高剂量组和空白对照组的主要脏器进行组织病理学检查。每组剩余的10只大鼠用于恢复试验,攻毒组大鼠药化饲料换成基础日粮,继续饲养15 d后检测以上项目。结果表明:急性毒性研究中,火炭母半数致死剂量(LD_(50))大于5000 mg/kg,属于实际无毒级别。长期毒性研究中,低剂量组雄性大鼠血小板压积(PCT)和血小板总数(PLT)均显著低于高剂量组(P<0.05),中、低剂量组雌鼠总胆固醇(CHO)浓度显著低于高剂量组(P<0.05),高、中、低剂量组雌鼠γ-谷氨酰基转移酶(GGT)活性显著低于空白对照组(P<0.05),中剂量组雌鼠天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性显著高于空白对照组和高剂量组(P<0.05);低剂量组雄鼠的肝脏系数显著低于空白对照组(P<0.05)。以上具有显著差异的血常规、血清生化指标的数值均在文献报道的正常参考值范围内且没有剂量依赖性,各剂量组脏器无药物引起的中毒性病理变化。说明火炭母实际无毒,具有良好的临床应用安全性。

鸦葱疱疹膏长期毒性实验研究

目的观察鸦葱疱疹膏对新西兰兔的长期毒性。方法选用健康清洁级10~14周龄,体重2.0~2.5 kg新西兰兔32只,雌雄各半,按性别及随机数字表法分为对照组、鸦葱疱疹膏高剂量组(2 g生药/kg)、鸦葱疱疹膏中剂量组(1 g生药/kg)、鸦葱疱疹膏低剂量组(0.5 g生药/kg),每组8只。四组均对称脱去脊柱两侧毛,共150 cm^(2)。各组每周经皮给药6 d,连续用药4周,观察记录一般情况。给药4周后,每组取4只新西兰兔检测血液学指标、血液生化指标;然后解剖新西兰兔,取其脏器称重,计算脏器指数;并对脏器及给药局部皮肤进行组织病理学检查。剩余动物停药饲养恢复2周后,检测上述各项指标。结果给药4周后及停药恢复2周后,四组未发现明显红斑、水肿等刺激性反应;四组一般情况良好,饮水、摄食未见异常,皮毛光泽,活动行为及二便均未见异常;体重均逐渐增加,生长发育良好。鸦葱疱疹膏高、中、低剂量组均未见因药物中毒引起的动物死亡或其他毒副作用。给药4周后及停药2周后,四组白细胞计数、中性粒细胞比率、淋巴细胞比率、单核细胞比率、红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积、血小板计数、凝血酶原时间、凝血酶时间,谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总蛋白、白蛋白、总胆红素、碱性磷酸酶、钾、钠、氯、尿素氮、肌酐、肌酸激酶、血糖,肝脏、心脏、脾、肺、胰腺、肾脏系数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。给药4周后及停药2周后,四组脏器形态、硬度、色泽均未见药物引起异常;各组心脏、肝脏、脾、肺、肾脏、肾上腺、胰腺、脑、胃、睾丸、小肠、直肠、膀胱、胸腺病理组织形态学检查均无异常组织学改变,皮肤病理组织形态学检查均未见水肿、表皮增生、角化等现象。结论鸦葱疱疹膏长期用药对新西兰兔无明显毒性作用。

活络消痛胶囊对大鼠急性毒性及长期毒性研究

目的探究中药复方制剂活络消痛胶囊对SD大鼠急性及长期毒性的影响,为临床安全用药提供依据。方法将40只SD大鼠随机分为空白对照组和活络消痛胶囊组,每组各20只,以最大给药量灌胃活络消痛胶囊组大鼠药液,对照组给予等体积去离子水,观察急性毒性反应;将160只SD大鼠随机分为空白对照组和活络消痛胶囊低、中、高剂量组,每组各40只,按2.80、5.70、11.30 g生药/kg连续灌胃6个月,分别于给药后3、6个月及停药4周进行一般观察、眼科检查、尿液检查、血液学、血液生化、电解质、凝血及脏器系数测定、组织病理学检查,观察活络消痛胶囊长期毒性反应。结果急性毒性试验各组大鼠一般临床观察及体重均未见明显异常,无大鼠死亡,各器官表面和切面均未见明显异常,最大耐受量(MTD)≥30.20 g生药/kg,相当于人日服用剂量的267倍。长期毒性试验活络消痛胶囊高剂量组对雄性动物产生体重明显下降的影响,但经停药4周可恢复。一般观察、眼科检查、尿液检查、血液学、血液生化、电解质、凝血及脏器系数测定、组织病理学检查等未出现与药物毒性相关的异常。长期毒性试验未观察到临床不良反应的剂量水平(NOAEL)为11.30 g生药/kg,相当于人日服用剂量的100倍。结论活络消痛胶囊在治疗剂量范围内用药安全性高,长期重复服用无蓄积毒性,安全性风险低。

大鼠长期毒性试验质量控制探讨

大鼠长期毒性试验是费时长、参加人员多、消耗财力和物质大、操作繁琐复杂而又经不起重复的一个高难度研究工作,对其进行质量控制显得尤为重要。主要包括试验开始前的试验设计质量控制、试验过程中的全程质量控制和试验结束后的资料整理和实验报告质量控制。

芦荟毒理作用研究

观察芦荟毒性作用.采用最大给药量及长期毒性测定芦荟毒性作用.芦荟最大给药量为临床成人1 d(4.5 g)口服量的1 400倍,长期毒性实验对血液学、血液生化学及重要组织形态学观察未见病理学改变.芦荟毒性低微长期用药安全.

便乃通对大白鼠的长期毒性试验研究

目的：观察连续给予便乃通后对大鼠机体产生的毒性反应及其程度。方法：按传统的长期毒性试验方法。结果：高、中、低剂量组大鼠体重增长明显低于阴性对照组，谷雨转氨酶（ＧＰＴ）明显高于阴性对照组。均有非常显著性差异。结论：该品有滋阴润肠通便的作用。

青藤祛湿外敷散的长期毒性试验研究

观察家兔对青藤祛湿外敷散的长期毒性反应.取家兔50只进行长期毒性试验,随机平均分为1个对照组和4个实验组,每组10只,均剔去脊柱两侧共150 cm2毛.各组连续经皮用药8周后和恢复期2周后,进行血液学、血液生化、脏器重量系数、组织病理学检查及常规观察.各组家兔的各项指标与对照组比较,均无显著性差异(P>0.05).青藤祛湿外敷散是一种安全,无毒的药物.

银翘柴桂颗粒毒理学研究

目的观察大鼠灌胃给予银翘柴桂颗粒的急性毒性作用和长期毒性作用,为临床安全用药提供依据。方法急性毒性试验以银翘柴桂颗粒45.12 g(生药)·kg^(-1)[最大允许浓度2.256 g(生药)·m L^(-1)按20m L·kg^(-1)]对大鼠灌胃给药,24 h内3次,给药后连续观察14 d,记录大鼠毒性反应及死亡情况。长期毒性试验,以7.560、18.144、43.546 g(生药)/(kg·d)(相当于临床拟用剂量的10.5倍、25.2倍、60.48倍)银翘柴桂颗粒灌胃给予大鼠,1次·d^(-1),连续30 d,每日观察大鼠一般状况,每周称量大鼠体质量、摄食量,给药30 d,每组取50%大鼠(雌雄各半)进行血液学、血液生化学、电解质以及病理学检查;剩余大鼠停药14 d后,同前完成相应指标检查。结果大鼠1 d内3次灌胃给予银翘柴桂颗粒的给药量为135.36 g(生药)·kg^(-1)(相当于临床拟用剂量的188倍),未见急性毒性反应。大鼠给药30 d及停药14 d,各项指标检查均未见与药物毒性相关的异常变化。结论银翘柴桂颗粒对大鼠无急性毒性反应;对大鼠灌胃给药30 d的无毒反应剂量为43.546 g(生药)/(kg·d)(相当于拟用临床剂量的60.48倍)。

银铃含片的安全性试验研究

银铃含片是以秀山金银花为主的,经过提取加工而成的一种质量可控的中药复方制剂。有清热解毒、疏散风热和清咽利喉之功效。本文报道了按《新药（中药）研究指导原则》对该制剂进行的安全性试验研究结果。

复方降糖口服液的药理研究

复方降糖口服液７．２，１４．４，２８．８ｇ／ｋｇ给小鼠连续ｉｇ１０ｄ，对正常小鼠血糖无明显影响；对由四氧嘧啶所致的糖尿病小鼠有明显降血糖作用；并可对抗由肾上腺素引起的小鼠血糖升高。该口眼液小鼠ｉｇ最大耐受剂量为２００ｇ／ｋｇ，长期毒性试验表明，口服液连续ｉｇ６０ｄ（９，１５，３０ｇ／ｋｇ·ｄ）对小鼠的饮食，行为活动，生长发育，血象，肝、肾功能及主要脏器无明显影响。

消疣液的毒理学研究

目的:观察消疣液的安全性。方法:①大鼠20只,随机分2组,观察消疣液对大鼠灌胃后产生的急性毒性反应。②家兔10只,观察消疣液对家兔完整及破损皮肤的刺激反应。③豚鼠30只,随机分3组,观察消疣液的皮肤过敏反应。④家兔18只,随机分3组,观察消疣液高、低剂量组的皮肤长期毒性。结果:消疣液经口给药大鼠的LD50>35g.kg-1,对家兔完整皮肤无明显刺激性,破损皮肤24h内为轻度刺激性。对豚鼠皮肤无明显致敏作用,家兔外涂消疣液4周,未见明显毒性反应。结论:消疣液外用安全低毒、刺激性小、无过敏性,可在临床推广使用。

F基因型腮腺炎减毒活疫苗的临床前安全性评价

目的观察F基因型腮腺炎减毒活疫苗的急性毒性及长期毒性试验效果。方法取前期制备的F基因型腮腺炎减毒活疫苗进行大鼠急性毒性试验,之后进行临床症状监测及大体病理学检查;并采用恒河猴进行长期毒性试验,之后观察试验动物的临床症状,进行血液学、生化检测、CD4+、CD8+细胞比例检测、病毒血症检测、病毒在组织器官的分布检测以及病理检查。结果急性毒性试验表明给予大鼠相当于人用剂量的1200倍剂量时,无论是临床症状监测还是大体病理学检查,均无明显异常;而长期毒性试验结果表明,恒河猴3次免疫8倍人用剂量时,疫苗对动物临床症状、血液学和血清生化指标无明显影响,CD4+、CD8+细胞比值亦无明显改变,动物的血液及组织器官中均未检出腮腺炎病毒RNA,各组织器官未见明显大体病理学改变。结论 F基因型腮腺炎减毒活疫苗的急性毒性试验及长期毒性试验均无明显异常,充分验证了疫苗的安全性,从而为疫苗进入临床试验提供了数据支持并奠定了基础。

风痛宁丸对大鼠的长期毒性试验

目的:观察大鼠长期使用风痛宁丸的毒性反应及其程度,评价其安全性。方法:健康Wistar大鼠随机分低、中、高剂量(1 g生药·kg^(-1),4 g生药·kg^(-1),8 g生药·kg^(-1))组及蒸馏水对照组,每组20只,灌胃给药,qd,连续给药3个月,检测血液学、血液生化、脏器系数及组织病理学改变。结果:连续3个月对大鼠灌胃给药及停药2周,与灌胃蒸馏水的空白对照组比较,各剂量组给药对大鼠的一般状态、体重、造血功能、肝肾功能和重要器官重量系数,均未发现明显毒性作用;病理学检查大鼠心、肝、脾、肺、肾、胸腺、肾上腺等器官组织均未发现有明显毒性损伤变化。结论:风痛宁丸较大剂量和较长疗程服用毒性甚低,服用较安全。

口服氟康唑对犬的毒性评价

为评价口服氟康唑的毒性，采用杂种犬，设１００，５０，２５ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１（分别相当于临床常用量的３０，１５和７．５倍）３个剂量组和空白对照组，连续灌胃给药３０ｄ。高剂量组部分犬给药后出现恶心、呕吐，食量减少，体重下降；血清谷丙转氨酶、乳酸脱氢酶、大碱性磷酸酶活性和总胆红素含量增高，总蛋白含量下降；镜检观察到肝、肾和肾上腺组织发生病理改变。其他剂量组与正常组比较，均无明显差异。停药后，各毒性反应消失，异常指标恢复正常。实验结果提示氟康唑的毒性靶器官主要为肝，其次为肾及肾上腺。犬的无毒反应剂量大约为５０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１。