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Role of long non-coding RNAs in non-alcoholic fatty liver disease
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作者 Anju Mullath Murali Krishna 《World Journal of Meta-Analysis》 2024年第3期1-5,共5页
Non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD)is emerging as a common cause of chronic liver disease in children and adults.NAFLD can progress to steatohepa-titis and potentially even hepatocellular carcinoma.Early identifi... Non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD)is emerging as a common cause of chronic liver disease in children and adults.NAFLD can progress to steatohepa-titis and potentially even hepatocellular carcinoma.Early identification of pati-ents at risk for progressive disease is crucial for managing NAFLD.Recent studies have identified long noncoding RNAs(lncRNAs),circular RNAs,and microRNAs as playing important roles in the pathogenesis of NAFLD.These noncoding RNAs are involved in modulating several metabolic pathways such as hepatic glucose and lipid metabolism,oxidative stress,and even carcinogenesis.Elevated levels of lncARSR and lncRNA nuclear-enriched abundant transcript 1 have been found in patients with NAFLD.In addition,lncRNAs such as PRYP4-3 and RP11-128N14.5 can distinguish patients with NAFLD from healthy indi-viduals.Increased MEG3 expression has been observed in both NAFLD and non-alcoholic steatohepatitis,suggesting that it may help predict patients at risk for disease progression.With advances in transcriptomics,we may discover additional targets to help in the identification and prognostication of NAFLD. 展开更多
关键词 long noncoding rna Non-alcoholic fatty liver disease Plasmacytoma variant translocation 1 Nuclear-enriched abundant transcript 1 Muscle-and adiposeassociated long intergenic non-coding rna H19
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lncRNA NEAT1在鼻咽癌中的表达情况及其对鼻咽癌放疗敏感性的影响
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作者 莫柒艳 黄欢 +6 位作者 张维明 韦志松 石丹丽 韩露 农思凯 韩宇源 林国享 《广西医学》 CAS 2024年第8期1217-1225,共9页
目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)核旁斑富集转录本1(NEAT1)在鼻咽癌中的表达情况及其对鼻咽癌放疗敏感性的影响。方法(1)使用UALCAN数据库分析NEAT1在头颈部鳞状细胞癌中的表达情况及其与患者临床分期、预后的关系。(2)利用实时荧光定量... 目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)核旁斑富集转录本1(NEAT1)在鼻咽癌中的表达情况及其对鼻咽癌放疗敏感性的影响。方法(1)使用UALCAN数据库分析NEAT1在头颈部鳞状细胞癌中的表达情况及其与患者临床分期、预后的关系。(2)利用实时荧光定量PCR检测鼻咽癌组织及正常鼻咽黏膜上皮、人永生化鼻咽上皮细胞NP-69及多株鼻咽癌细胞(CNE-1、CNE-2、CNE-2R、C666-1、C666-1R)中NEAT1的表达情况。(3)使用RNA干扰技术构建NEAT1沉默的CNE-2R细胞[NEAT1-短发夹RNA(shRNA)组],并设立对照组(未转染的CNE-2R细胞)、NEAT1-NC组(转染对照序列的CNE-2R细胞)。给予不同放射剂量X线照射后,检测3组CNE-2R细胞的存活率、凋亡率、克隆形成率及放射生物学参数。结果(1)NEAT1在头颈部鳞状细胞癌组织中呈高表达,且表达水平随着头颈部鳞状细胞癌分期的增加呈升高趋势(P<0.05),但不同NEAT1表达水平患者的总生存率差异无统计学意义(P>0.05)。(2)相较于正常鼻咽黏膜上皮组织,鼻咽癌组织中NEAT1表达上调(P<0.05)。相较于NP-69细胞,NEAT1在鼻咽癌细胞中的表达上调(P<0.05),其中CNE-2R细胞中的表达量最高(P<0.05);放射抗拒性细胞CNE-2R、C666-1R中NEAT1的表达量分别高于放疗敏感性细胞CNE-2、C666-1(P<0.05)。(3)在接受不同剂量X射线照射后,与对照组及NEAT1-NC组比较,NEAT1-shRNA组CNE-2R细胞存活率、克隆形成率及放射生物学参数降低,凋亡率升高(P<0.05),但对照组与NEAT1-NC组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论lncRNA NEAT1在鼻咽癌组织和细胞中呈高表达,与肿瘤分期密切相关,沉默NEAT1的表达可增加鼻咽癌的放疗敏感性。 展开更多
关键词 鼻咽癌 放疗敏感性 长链非编码rna 核旁斑富集转录本1 rna干扰技术
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IGF_(2)BP_(1)调控lncRNA NEAT1在类风湿关节炎中的作用
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作者 肖剑伟 蔡旭 +3 位作者 黄新民 洪易炜 颜真波 陈新鹏 《临床与病理杂志》 CAS 2024年第3期354-362,共9页
目的:类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的全身性自身免疫疾病,可能导致关节变形和功能障碍。本研究旨在探索胰岛素样生长因子-2 mRNA结合蛋白1(insulin like growth factor 2 mRNA binding protein 1,IGF_(2)BP_(1))在R... 目的:类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的全身性自身免疫疾病,可能导致关节变形和功能障碍。本研究旨在探索胰岛素样生长因子-2 mRNA结合蛋白1(insulin like growth factor 2 mRNA binding protein 1,IGF_(2)BP_(1))在RA中的表达水平,以及其对长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)核丰富转录本1(nuclear paraspeckle assembly transcript 1,NEAT1)稳定性的影响和在RA发病机制中的作用。方法:通过GEO(Gene Expression Omnibus)数据库获取RA数据集,并将其分为正常对照组和RA组,使用R软件分析获取N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)相关的甲基化酶的表达量并进行差异分析。分析差异表达的m^(6)A甲基化酶与lncRNA NEAT1的相关性。通过在线网站ENCORI预测与lncRNA NEAT1结合的蛋白质,并与lncRNA NEAT1表达相关的m^(6)A甲基化酶取交集,从而获取关键基因。通过RNA蛋白质相互作用分析实验(RNA pull-down)验证在RA滑膜细胞中NEAT1与关键基因结合的情况。通过蛋白质印迹法验证关键基因在正常滑膜细胞和RA滑膜细胞中的表达水平。在RA滑膜细胞中转染关键基因的小干扰RNA,通过real-time RT-PCR检测NEAT1在滑膜细胞中的表达水平。结果:差异分析结果显示:与正常对照组相比,共有8个m^(6)A甲基化基因在RA组中存在差异表达,其中IGF_(2)BP_(1)、甲基转移酶样蛋白14(methyltransferase 14,N^(6)-adenosine-methyltransferase subunit,MEEEL14)与lncRNA NEAT1存在相关性;ENCORI预测结果显示:共有23个蛋白质能够与lncRNA NEAT1结合,与NEAT1共表达m^(6)A甲基化酶取交集,获得NEAT1相关m^(6)A甲基化蛋白IGF_(2)BP_(1)。蛋白质印迹法显示:与正常对照组相比,RA组中IGF_(2)BP_(1)蛋白在RA滑膜细胞中表达升高(P<0.05);RNA pull-down结果显示IGF_(2)BP_(1)蛋白与NEAT1结合;real-time RT-PCR的结果表明:敲减IGF_(2)BP_(1)可显著降低NEAT1 mRNA表达水平(P<0.01)。结论:IGF_(2)BP_(1)可能通过稳定lncRNA NEAT1表达参与RA发病,调控IGF_(2)BP_(1)水平可能是一种新的治疗RA的方法。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 N6-甲基腺苷甲基化 长链非编码rna核丰富转录本1 胰岛素样生长因子-2 mrna结合蛋白1 生物信息学
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lncRNA NEAT1调节miR-424-5p/ELK4轴对ox-LDL诱导的血管内皮细胞损伤、Lp-PLA2和CRP水平的影响
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作者 陈光远 边毓尧 王秀艳 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第4期653-659,共7页
目的:探讨长链非编码RNA核旁斑组装转录本1(lncRNA NEAT1)在氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的血管内皮细胞损伤中的分子机制和功能。方法:收集健康人和动脉粥样硬化(AS)病人血液标本并通过实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)... 目的:探讨长链非编码RNA核旁斑组装转录本1(lncRNA NEAT1)在氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的血管内皮细胞损伤中的分子机制和功能。方法:收集健康人和动脉粥样硬化(AS)病人血液标本并通过实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测血清中lncRNA NEAT1、微小RNA-424-5p(miR-424-5p)和ETS域蛋白4(ELK4)mRNA表达水平。体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),qRT-PCR和蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测细胞中lncRNA NEAT1、miR-424-5p和ELK4表达情况;细胞计数试剂盒(CCK-8)法和膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶(Annexin V-FITC/PI)法检测HUVEC细胞增殖活力和凋亡情况;酶联免疫吸附法(ELISA)测定HUVEC中乳酸脱氢酶(LDH)释放量、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素(IL)-1β含量、脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)和C反应蛋白(CRP)水平;采用双荧光素酶报告基因测定lncRNA NEAT1、miR-424-5p和ELK4之间的靶向相互作用。进行动物实验以评估lncRNA NEAT1在体内AS进展中的作用。结果:lncRNA NEAT1在AS病人血清和ox-LDL诱导的HUVEC中显著上调(P<0.05)。lncRNA NEAT1的沉默可削弱ox-LDL引发的细胞毒性,降低Lp-PLA2和CRP水平,并减少ApoE^(-/-)小鼠的脂质异常分泌(P<0.05)。miR-424-5p是lncRNA NEAT1在调节ox-LDL诱导的HUVEC损伤中的功能介质,ELK4是miR-424-5p的直接靶标(P<0.05)。miR-424-5p的抑制或ELK4的过表达逆转了lncRNA NEAT1沉默对ox-LDL诱导的HUVEC细胞损伤的影响(P<0.05)。结论:沉默lncRNA NEAT1可通过调控miR-424-5p/ELK4轴保护HUVEC免受ox-LDL触发的细胞毒性,降低Lp-PLA2和CRP水平。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 长链非编码rna核旁斑组装转录本1 lncrna NEAT1 氧化型低密度脂蛋白 微小rna-424-5p ETS域蛋白4 实验研究
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LncRNA NEAT1调控miR-505-3p/VEGFA对碱烧伤大鼠角膜新生血管的影响 被引量:1
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作者 程新潮 曹瑾 +1 位作者 杨洁 吕旭东 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2023年第11期863-868,共6页
目的 探讨长链非编码RNA(LncRNA)核旁斑组装转录本1(NEAT1)调控微小RNA-505-3p(miR-505-3p)/血管内皮生长因子A(VEGFA)轴对碱烧伤大鼠角膜新生血管生成的影响及其作用机制。方法 144只SD大鼠随机分为对照组、模型组、sh-NC组、sh-NEAT1... 目的 探讨长链非编码RNA(LncRNA)核旁斑组装转录本1(NEAT1)调控微小RNA-505-3p(miR-505-3p)/血管内皮生长因子A(VEGFA)轴对碱烧伤大鼠角膜新生血管生成的影响及其作用机制。方法 144只SD大鼠随机分为对照组、模型组、sh-NC组、sh-NEAT1组、sh-NEAT1+antagomir-NC组和sh-NEAT1+miR-505-3p antagomir组,每组24只。除对照组外,其余组大鼠均建立碱烧伤模型。观察大鼠角膜新生血管情况,并计算角膜新生血管面积;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测大鼠角膜中LncRNA NEAT1、miR-505-3p、VEGFA mRNA表达;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠角膜病理形态学改变;免疫组织化学染色、Western blot检测大鼠角膜中VEGFA、CD31蛋白表达;双荧光素酶报告基因实验验证miR-505-3p与LncRNA NEAT1、VEGFA的靶向关系。结果 与对照组比较,模型组大鼠角膜新生血管面积增加,LncRNA NEAT1、VEGFA mRNA相对表达水平以及VEGFA、CD31蛋白表达水平均升高,miR-505-3p相对表达水平降低(均为P<0.05),角膜组织存在炎症细胞浸润、上皮细胞缺损等病理学损伤;与sh-NC组比较,sh-NEAT1组大鼠角膜新生血管面积减少,LncRNA NEAT1、VEGFA mRNA相对表达水平以及VEGFA、CD31蛋白表达水平均降低,miR-505-3p相对表达水平升高(均为P<0.05),角膜组织病理学损伤有所改善;与sh-NEAT1+antagomir-NC组比较,sh-NEAT1+miR-505-3p antagomir组大鼠角膜新生血管面积增加,VEGFA mRNA相对表达水平以及VEGFA、CD31蛋白表达水平均升高,miR-505-3p相对表达水平降低(均为P<0.05),角膜组织病理学损伤加重。经验证,大鼠角膜上皮细胞中miR-505-3p与LncRNA NEAT1、VEGFA均存在靶向关系。结论 干扰LncRNA NEAT1可能通过靶向上调miR-505-3p并下调VEGFA表达抑制碱烧伤大鼠角膜新生血管生成。 展开更多
关键词 碱烧伤 角膜新生血管 长链非编码rna核旁斑组装转录本1 微小rna-505-3p 血管内皮生长因子A
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阿尔茨海默病患者血清LncRNA MALAT1、LncRNA NEAT1的表达变化及临床意义 被引量:4
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作者 王锋存 赵秀丽 刘军莉 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第18期77-82,共6页
目的 分析阿尔茨海默病(AD)患者血清长链非编码RNA(LncRNA)转移相关的肺腺癌转录本1(MALAT1)、LncRNA核旁斑组装转录本1(NEAT1)的表达变化,探讨其是否参与AD炎症反应和认知功能损伤。方法 选取2018年1月—2021年1月青海大学附属医院收治... 目的 分析阿尔茨海默病(AD)患者血清长链非编码RNA(LncRNA)转移相关的肺腺癌转录本1(MALAT1)、LncRNA核旁斑组装转录本1(NEAT1)的表达变化,探讨其是否参与AD炎症反应和认知功能损伤。方法 选取2018年1月—2021年1月青海大学附属医院收治的AD患者93例为AD组,选取同期该院54例体检健康者为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测血清LncRNA MALAT1、LncRNA NEAT1的表达,酶联免疫吸附试验检测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,简易精神状态量表(MMSE)评估认知功能。Pearson或Spearman相关性分析AD患者血清LncRNA MALAT1、LncRNA NEAT1表达与病程、MMSE评分、炎症因子的相关性。ROC曲线分析血清炎症指标、LncRNA MALAT1、LncRNA NEAT1表达对AD的诊断价值。结果 AD组血清LncRNA MALAT1相对表达量和MMSE评分低于对照组,LncRNA NEAT1相对表达量高于对照组(P <0.05)。AD组hs-CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平高于对照组(P <0.05)。Pearson或Spearman相关性分析显示,AD患者血清LncRNA MALAT1表达与MMSE评分呈正相关(r_(s)=0.587,P <0.05),与hs-CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平均呈负相关(r_(s)=-0.522、-0.601、-0.574和-0.577,均P <0.05),LncRNA NEAT1表达与MMSE评分呈负相关(r_(s)=-0.593,P <0.05),与hs-CRP、IL-1β水平、IL-6、TNF-α均呈正相关(r=0.487、0.588、0.611和0.573,均P <0.05)。ROC曲线显示,血清LncRNA MALAT1诊断AD的AUC为0.915(95%CI:0.858,0.955),最佳临界值为0.98,其对应的敏感性为94.62%(95%CI:87.92,98.22),特异性为81.48%(95%CI:68.61,90.70);血清LncRNA NEAT1诊断AD的AUC为0.858(95%CI:0.791,0.910),最佳临界值为2.37,其对应的敏感性为90.32%(95%CI:82.45,95.52),特异性为72.22%(95%CI:58.44,83.57)。结论 AD患者血清LncRNA MALAT1低表达、LncRNA NEAT1高表达可能参与AD炎症反应和认知功能损伤,可作为AD的诊断标志物。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 长链非编码rna 转移相关的肺腺癌转录本1 核旁斑组装转录本1 炎症 认知功能
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长非编码RNA NEAT1在糖尿病及其并发症中的分子调控机制 被引量:4
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作者 袁凤英 孙少康 金智生 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期159-164,共6页
糖尿病是由多种因素引起的代谢综合征,常造成多系统损害,导致眼、肾、血管、心、神经等组织器官慢性进行性病变。目前,其病因及发病机制未完全阐明,且缺乏有效治愈手段。进一步探索驱动糖尿病及其并发症的分子调控机制,鉴定出特异性的... 糖尿病是由多种因素引起的代谢综合征,常造成多系统损害,导致眼、肾、血管、心、神经等组织器官慢性进行性病变。目前,其病因及发病机制未完全阐明,且缺乏有效治愈手段。进一步探索驱动糖尿病及其并发症的分子调控机制,鉴定出特异性的生物标志物和分子治疗靶标,无疑是阻止糖尿病发生发展,改善患者生存质量的有效策略。长非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是机体正常生命活动以及疾病发生发展中重要的调控因子,其异常表达和突变是引起糖尿病等许多疾病的主要原因之一。核旁丛组装转录本1(nuclear paraspeckle assembly transcript 1,NEAT1)是近年新发现的lncRNA分子,因其在糖尿病及其并发症中具有重要的调控作用,以及多样的生物学效应而倍受关注。本文对lncRNA NEAT1在糖尿病及其并发症中的分子调控机制及其相关生物学功能进行详细总结,以期为糖尿病早期预防、诊断以及分子靶向治疗提供新的科学参考。 展开更多
关键词 长非编码rna 核旁丛组装转录本1 糖尿病
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长链非编码RNA核旁斑组装转录本1在妇科恶性肿瘤中的研究进展 被引量:3
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作者 黄锦源 代荫梅 《医学综述》 CAS 2022年第7期1332-1337,1342,共7页
长链非编码RNA(lncRNA)在多种人类疾病的发生发展过程中发挥重要调控作用。其中,lncRNA核旁斑组装转录本1(NEAT1)定位于人染色体11q13.1,是一类参与核旁斑结构形成和维持的lncRNA,参与调节多种细胞生物过程和生理过程。lncRNA NEAT1在... 长链非编码RNA(lncRNA)在多种人类疾病的发生发展过程中发挥重要调控作用。其中,lncRNA核旁斑组装转录本1(NEAT1)定位于人染色体11q13.1,是一类参与核旁斑结构形成和维持的lncRNA,参与调节多种细胞生物过程和生理过程。lncRNA NEAT1在恶性肿瘤中的表达异常升高,通过各种途径发挥重要的调控作用,尤其是参与妇科恶性肿瘤的增殖、凋亡、迁移、侵袭、耐药和放射抵抗等生物学行为,可能是新的诊断、靶向治疗以及预测风险和临床预后的生物标志物。现探讨lncRNA NEAT1在妇科恶性肿瘤的表达和作用机制,为进一步了解妇科恶性肿瘤提供新思路。 展开更多
关键词 恶性肿瘤 长链非编码rna 核旁斑组装转录本1 妇科
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急性脑梗死患者外周血LncRNA-NEAT1,miR-93-5p表达水平及临床意义 被引量:3
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作者 聂晓慧 薛茜 +1 位作者 寇文辉 张烨君 《现代检验医学杂志》 CAS 2022年第6期94-98,共5页
目的探究长链非编码RNA核富集转录体1(long non-coding RNA paraspeckle assembly transcript 1,LncRNA-NEAT1)和微小RNA(micro RNA,miR)-93-5p在急性脑梗死(acute cerebral infarction,ACI)患者血清中的表达情况及临床意义。方法选取2... 目的探究长链非编码RNA核富集转录体1(long non-coding RNA paraspeckle assembly transcript 1,LncRNA-NEAT1)和微小RNA(micro RNA,miR)-93-5p在急性脑梗死(acute cerebral infarction,ACI)患者血清中的表达情况及临床意义。方法选取2020年1月~2022年2月河北北方学院附属第一医院收治的84例急性脑梗死患者作为脑梗死组,收集其临床资料,根据梗死病灶面积分为小面积梗死组、中面积梗死组和大面积梗死组;根据神经功能缺损程度分为轻度组、中度组和重度组;根据预后结局分为生存组和死亡组;同期健康体检者84例为对照组。采用实时荧光定量PCR法检测血清LncRNA-NEAT1和miR-93-5p表达水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清LncRNANEAT1和miR-93-5p表达水平对急性脑梗死患者预后的预测效能。结果与对照组相比,脑梗死组血清LncRNANEAT1(2.46±0.38 vs 1.01±0.20)表达水平显著升高,miR-93-5p(0.42±0.16 vs 1.02±0.22)表达水平显著降低,差异具有统计学意义(t=30.948,33.796,均P<0.05)。血清LncRNA-NEAT1表达水平随梗死病灶面积(2.21±0.36,2.45±0.39,2.75±0.45)和神经功能缺损程度(2.24±0.34,2.46±0.40,2.70±0.45)增加而升高(F=11.434,8.674,均P<0.05),miR-93-5p表达水平(0.68±0.20,0.43±0.17,0.12±0.04)随梗死病灶面积和神经功能缺损程度(0.63±0.19,0.41±0.16,0.21±0.08)增加而降低,差异具有统计学意义(F=79.777,49.316,均P<0.05)。与生存组相比,死亡组血清LncRNA-NEAT1(2.78±0.43 vs 2.39±0.40)表达水平显著升高,miR-93-5p(0.28±0.09 vs 0.45±0.18)表达水平显著降低,差异具有统计学意义(t=3.378,3.550,均P<0.05)。血清LncRNA-NEAT1,miR-93-5p单独及联合预测急性脑梗死患者死亡的曲线下面积(AUC)分别为0.733(95%CI:0.591~0.876),0.784(95%CI:0.669~0.898)和0.849(95%CI:0.752~0.946),敏感度分别为53.3%,73.3%和86.7%,特异度分别为76.8%,75.4%和73.9%。结论LncRNANEAT1与miR-93-5p联合检测对急性脑梗死有一定预后预测价值。 展开更多
关键词 急性脑梗死 长链非编码rna核富集转录体1 微小rna-93-5p 梗死病灶面积 神经功能缺损程度
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干扰长链非编码 RNA NEAT1 上调 miR-126 抑制胃癌细胞的生长、间质转换及裸鼠肿瘤形成 被引量:3
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作者 陶正贵 杜静虎 +3 位作者 田葵 王东华 胡凤琪 陈钰 《实验动物科学》 2021年第2期8-16,共9页
目的研究干扰长链非编码RNA核富集的转录物1(NEAT1)上调miR-126抑制胃癌细胞的生长,间质转换及裸鼠肿瘤形成的影响。方法通过RT-PCR分析NEAT1在胃癌MGC-803、SGC-7901细胞和正常胃上皮GES-1细胞中的表达,并检测sh-NEAT1的沉默效率。NEAT... 目的研究干扰长链非编码RNA核富集的转录物1(NEAT1)上调miR-126抑制胃癌细胞的生长,间质转换及裸鼠肿瘤形成的影响。方法通过RT-PCR分析NEAT1在胃癌MGC-803、SGC-7901细胞和正常胃上皮GES-1细胞中的表达,并检测sh-NEAT1的沉默效率。NEAT1沉默后,EDU染色分析肿瘤细胞的增殖能力;流式细胞术分析细胞凋亡;Transwell小室和划痕实验分析肿瘤细胞的侵袭、迁移能力;Western blot分析肿瘤细胞Ki67、Caspase-3、N-cadherin和E-cadherin的表达。荧光素酶报告实验验证NEAT1与miR-126的靶向关系,分析NEAT1/miR-126对胃癌SGC-7901细胞生长和运动的调节影响;通过构建转染sh-NEAT1的SGC-7901细胞的移植瘤模型裸鼠,检测30 d内肿瘤体积及质量变化;免疫组化检测Ki67和Caspase-3的表达,RT-PCR检测NEAT1和miR-126的表达;Western blot检测N-钙黏蛋白(N-cadherin)及E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达。结果NEAT1在肿瘤细胞中的表达水平显著高于正常细胞(P<0.05),sh-NEAT1沉默后,肿瘤细胞NEAT1的表达量显著降低,增殖能力明显受到抑制,凋亡细胞比例显著增高,肿瘤细胞的侵袭、迁移能力明显减弱,肿瘤细胞中Ki67和N-cadherin表达量明显降低,Caspase-3和E-cadherin的表达水平显著升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。荧光素酶报告实验表明NEAT1与miR-126存在靶向关系,sh-NEAT1能显著促进miR-126的表达(P<0.05),miR-126 inhibitor能显著促进sh-NEAT1对SGC-7901细胞增殖、侵袭、迁移,并抑制细胞凋亡。移植瘤模型裸鼠表明sh-NEAT1能够抑制肿瘤体积增大,下调肿瘤组织中NEAT1、Ki67及N-cadherin的表达水平,上调miR-126、Caspase-3和E-cadherin的表达量,肿瘤的质量与对照组相比显著增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论干扰长链非编码RNANEAT1能够上调miR-126表达,从而抑制胃癌细胞的增殖,并通过阻断EMT机制降低肿瘤细胞的侵袭、转移能力,抑制裸鼠肿瘤的形成。 展开更多
关键词 长链非编码rna 核富集的转录物1 MIR-126 胃癌 荷瘤鼠
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lncRNA NEAT1作为竞争性内源RNA在恶性肿瘤耐药和放射抵抗中的研究进展
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作者 黄锦源 代荫梅 《医学综述》 CAS 2022年第18期3607-3612,共6页
核旁斑组装转录本1(NEAT1)作为一种长链非编码RNA(lncRNA),在多种恶性肿瘤中均过表达,能够通过多种调节机制促进恶性肿瘤的发生、发展,包括耐药性和放射抵抗。其中,lncRNA NEAT1主要作为竞争性内源RNA(ceRNA)海绵吸附微RNA,减弱其对下... 核旁斑组装转录本1(NEAT1)作为一种长链非编码RNA(lncRNA),在多种恶性肿瘤中均过表达,能够通过多种调节机制促进恶性肿瘤的发生、发展,包括耐药性和放射抵抗。其中,lncRNA NEAT1主要作为竞争性内源RNA(ceRNA)海绵吸附微RNA,减弱其对下游靶点/信号通路的抑制作用,间接调节下游基因的表达水平,进而介导恶性肿瘤的耐药和放射抵抗过程。明确lncRNA NEAT1介导的ceRNA调控网络在恶性肿瘤耐药和放射抵抗过程中的具体作用机制,可为临床治疗恶性肿瘤耐药和放射抵抗提供新思路和新靶点。 展开更多
关键词 恶性肿瘤 竞争性内源rna 核旁斑组装转录本1 耐药 放射抵抗
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Study on the relationship between the expression of NFκB1 and LncRNA-PACER in peripheral blood mononuclear cells of patients with pulmonary tuberculosis
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作者 Dong-Xuan Huang Chao-Wen He +4 位作者 Yi-Li Liao Jian-Feng Peng Fan Yang Ya-Hui Cao Dong-Sheng Huang 《Journal of Hainan Medical University》 2020年第4期40-44,共5页
Objective: To investigate the expression relationship between nuclear transcription factor kappa B1 (NFκB1) and long non-coding RNA PACER (LncRNA-PACER) in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of patients with ... Objective: To investigate the expression relationship between nuclear transcription factor kappa B1 (NFκB1) and long non-coding RNA PACER (LncRNA-PACER) in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of patients with pulmonary tuberculosis. Methods: From February 2018 to March 2019, 40 patients with pulmonary tuberculosis (tuberculosis group) and 40 healthy persons (control group) were collected, the levels of TNF-α, IL-6 and IL-8 in serum were detected by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA);the expressions of LncRNA-PACER and NFκB1 mRNAs in PBMCs were detected by real-time fluorescence quantitative PCR;Western blot was used to detect the expressions of NFκB1 and COX 2 in PBMCs;Pearson method was used to analyze the expressions of LncRNA-PACER and NFκB1 in PBMCs of patients with pulmonary tuberculosis, and the expressions of LncRNA-PACER and NFκB1 in PBMCs of patients with pulmonary tuberculosis were analyzed. Results: Compared with the control group, the expressions of TNF-α, IL-6 and IL-8 in the serum of patients with pulmonary tuberculosis was significantly increased (P<0.05), and the expressions of LncRNA-PACER, NFκB1 mRNAs, proteins and COX-2 protein in PBMCs were significantly increased (P<0.05). The expressions of LncRNA-PACER and NFκB1 proteins in PBMCs were related to the number of pulmonary lesions and pulmonary cavity (P<0.05), and there was a positive correlation between the expression of LncRNA-PACER and the expression of NFκB1 mRNA in PBMCs of patients with pulmonary tuberculosis (r = 0.873, P<0.05). Conclusions: The expressions of NFκB1 and LncRNA-PACER in PBMCs of patients with pulmonary tuberculosis are significantly increased, they are positively correlated and both of them are related to the occurrence and development of pulmonary tuberculosis. 展开更多
关键词 Pulmonary tuberculosis Peripheral blood MONONUCLEAR cells Nuclear transcriptION factor KAPPA B 1 long non-coding rna PACER
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lncRNA NEAT1通过miR-377-3p/Wnt通路影响ox-LDL诱导的人血管平滑肌细胞增殖、侵袭迁移
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作者 袁咏梅 程晓丹 +3 位作者 孙家安 常东歌 何莹莹 刘畅 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1534-1541,共8页
目的·研究长链非编码RNA (long non-coding RNA,lncRNA)核旁斑组装转录本1 (nuclear paraspeckle assembly transcript 1,NEAT1)通过微RNA-377-3p (microRNA-377-3p,miR-377-3p)调控Wnt通路对氧化低密度脂蛋白(oxidized low-densit... 目的·研究长链非编码RNA (long non-coding RNA,lncRNA)核旁斑组装转录本1 (nuclear paraspeckle assembly transcript 1,NEAT1)通过微RNA-377-3p (microRNA-377-3p,miR-377-3p)调控Wnt通路对氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)诱导人血管平滑肌细胞(human vascular smooth muscle cell,HVSMC)增殖、侵袭迁移的影响。方法·以100μg/mL的ox-LDL处理体外培养的HVSMC。将HVSMC随机分为对照组、模型组、lncRNA NEAT1siRNA组、miR-377-3p抑制组、转染+抑制组(转染NEAT1 siRNA和miR-377-3p抑制剂)、转染阴性对照组(NEAT1 siRNA阴性对照)。除对照组外,其余各组以100μg/mL的ox-LDL诱导建立动脉粥样硬化细胞模型,分组转染处理后,通过细胞计数试剂盒8 (cell counting kit-8,CCK-8)测定各组细胞活力;通过流式细胞实验测定各组细胞凋亡率;通过Transwell实验评测各组细胞迁移侵袭情况;通过免疫印迹实验评测各组细胞增值细胞标志蛋白[增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)]及上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)标志蛋白[E-cadherin、vimentin]的表达;通过qRT-PCR实验测定各组细胞NEAT1、miR-377-3p及无翅型MMTV整合位点家族成员5A (wingless-related MMTV integration site 5A, WNT5A) mRNA表达。结果·与对照组相比,模型组NEAT1 mRNA表达升高,miR-377-3p mRNA表达降低,细胞凋亡率降低,细胞活力、迁移侵袭细胞数升高,PCNA、vimentin蛋白表达蛋白升高,E-cadherin表达降低,WNT5A mRNA表达升高(均P=0.000)。干扰NEAT1后,细胞凋亡率升高,细胞活力、迁移侵袭细胞数降低,PCNA、vimentin蛋白表达降低,E-cadherin蛋白表达升高,WNT5A mRNA表达降低(均P=0.000);抑制miR-377-3p后上述各项指标均呈现相反的表达趋势(均P<0.05)。此外,抑制miR-377-3p可逆转NEAT1干扰对细胞增殖、侵袭迁移和凋亡的调控作用(均P=0.000)。结论·下调NEAT1表达,可能通过与miR-377-3p竞争性结合,升高miR-377-3p表达,降低Wnt通路蛋白表达,进而抑制ox-LDL诱导的HVSMC异常增殖及侵袭迁移,并诱导其凋亡。 展开更多
关键词 长链非编码rna 核旁斑组装转录本1 rna-377-3p 人血管平滑肌细胞 增殖 侵袭迁移
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Cellular, physiological and pathological aspects of the long non-coding RNA NEAT1 被引量:5
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作者 Pang-Kuo Lo Benjamin Wolfson Qun Zhou 《Frontiers in Biology》 CAS CSCD 2016年第6期413-426,共14页
BACKGROUND: The majority of mammalian genomes have been found to be transcribed into non-coding RNAs. One category of non-coding RNAs is classified as long non-coding RNAs (lncRNAs) based on their transcript sizes ... BACKGROUND: The majority of mammalian genomes have been found to be transcribed into non-coding RNAs. One category of non-coding RNAs is classified as long non-coding RNAs (lncRNAs) based on their transcript sizes larger than 200 nucleotides. Growing evidence has shown that lncRNAs are not junk transcripts and play regulatory roles in multiple aspects of biological processes. Dysregulation of lncRNA expression has also been linked to diseases, in particular cancer. Therefore, studies of lncRNAs have attracted significant interest in the field of medical research. Nuclear enriched abundant transcript 1 (NEAT1), a nuclear lncRNA, has recently emerged as a key regulator involved in various cellular processes, physiological responses, developmental processes, and disease development and progression. OBJECTIVE: This review will summarize and discuss the most recent findings with regard to the roles of NEAT1 in the function of the nuclear paraspeckle, cellular pathways, and physiological responses and processes. Particularly, the most recently reported studies regarding the pathological roles of deregulated NEAT1 in cancer are highlighted in this review. METHODS: We performed a systematic literature search using the Pubmed search engine. Studies published over the past 8 years (between January 2009 and August 2016) were the sources of literature review. The following keywords were used: "Nuclear enriched abundant transcript 1," "NEATI," and "paraspeckles." RESULTS: The Pubmed search identified 34 articles related to the topic of the review. Among the identified literature, 13 articles report findings related to cellular functions of NEAT1 and eight articles are the investigations of physiological functions of NEAT1. The remaining 13 articles are studies of the roles of NEAT1 in cancers. CONCLUSION: Recent advances in NEAT1 studies reveal the multifimctional roles of NEAT1 in various biological processes, which are beyond its role in nuclear paraspeckles. Recent studies also indicate that dysregulation of NEAT1 function contributes to the development and progression of various cancers. More investigations will be needed to address the detailed mechanisms regarding how NEAT1 executes its cellular and physiological functions and how NEAT1 dysregulation results in tumorigenesis, and to explore the potential of NEAT1 as a target in cancer diagnosis, prognosis and therapy. 展开更多
关键词 long non-coding rnas (lncrnas) nuclear enriched abundant transcript 1 (NEAT1 paraspeckles micrornas(mirnas) epigenetic regulation cancer
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LncRNA NEAT1调节miR-128-3p/HNRNPL轴对非小细胞肺癌细胞增殖、凋亡及PD-1/PD-L1表达的影响
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作者 赵海龙 李斌 +2 位作者 郑凤长 朱小康 白悦 《现代免疫学》 CAS 2024年第2期141-151,共11页
为探讨长链非编码RNA(long noncoding RNA,LncRNA)核富集转录本1(nuclear paraspeckle assembly transcript 1,NEAT1)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)免疫逃逸中的作用及机制,采集96例NSCLC患者的肿瘤及邻近正常组织... 为探讨长链非编码RNA(long noncoding RNA,LncRNA)核富集转录本1(nuclear paraspeckle assembly transcript 1,NEAT1)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)免疫逃逸中的作用及机制,采集96例NSCLC患者的肿瘤及邻近正常组织,应用qRT-PCR检测NEAT1表达并分析其与NSCLC患者临床病理特征的相关性。以qRT-PCR检测人支气管上皮细胞16HBE和NSCLC细胞系中NEAT1、miR-128-3p、异质性胞核核糖核蛋白L(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein L,HNRNPL)和PD-L1 mRNA表达。将NEAT1干扰质粒(si-NEAT1)、miR-128-3p inhibitor及其对照(si-NC、inhibitor-NC)转染A549细胞,分为正常对照组、si-NC组、si-NEAT1组、si-NEAT1+anti-NC组和si-NEAT1+anti-miR-128-3p组,随后检测HNRNPL、PD-L1 mRNA和蛋白表达,以RNA沉降等法验证NEAT1、miR-128-3p和HNRNPL的调控机制。A549与CD8^(+)T细胞共培养,验证敲低NEAT1在NSCLC免疫逃逸中的作用,并以ELISA检测PD-L1和IFN-γ水平。结果显示,NEAT1在NSCLC组织中高表达,且与NSCLC肿瘤大小、TNM分期和淋巴结转移显著相关(P<0.05)。NSCLC细胞中,NEAT1、HNRNPL和PD-L1显著过表达,而miR-128-3p显著低表达(均P<0.05)。敲低NEAT1可上调miR-128-3p,抑制HNRNPL和PD-L1表达,降低NSCLC细胞活力并诱导其凋亡(均P<0.05),而NEAT1可靶向结合NSCLC细胞中的miR-128-3p。共培养发现敲低NEAT1的A549细胞可激活CD8^(+)T细胞,抑制其凋亡并降低PD-L1和IFN-γ水平(均P<0.05),而下调miR-128-3p可增加HNRNPL和PD-L1表达,减弱NEAT1敲低对NSCLC细胞增殖、凋亡及CD8^(+)T细胞活化的影响(均P<0.05)。由此,NEAT1可能通过miR-128-3p/HNRNPL轴促进PD-L1表达,从而导致NSCLC的免疫逃逸。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 长链非编码rna核富集转录本1 miR-128-3p 异质性胞核核糖核蛋白L 程序性细胞死亡配体1 肿瘤免疫逃逸
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血清中LncRNA NEAT1和SP1与帕金森病患者H-Y分级的相关性及诊断意义
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作者 刘越存 刘清霞 刘琦 《中华全科医学》 2024年第6期983-986,共4页
目的探讨帕金森病(PD)患者血清中长链非编码RNA核旁斑组装转录本1(LncRNA NEAT1)和特异性蛋白1(SP1)的表达水平与疾病严重程度的关系。方法选取2020年11月—2022年1月东莞市滨海湾中心医院收治的80例PD患者(PD组),根据修订版Hoehn-Yahr(... 目的探讨帕金森病(PD)患者血清中长链非编码RNA核旁斑组装转录本1(LncRNA NEAT1)和特异性蛋白1(SP1)的表达水平与疾病严重程度的关系。方法选取2020年11月—2022年1月东莞市滨海湾中心医院收治的80例PD患者(PD组),根据修订版Hoehn-Yahr(H-Y)分级分为轻度PD亚组26例、中度PD亚组31例、重度PD亚组23例,选取同期57名体检健康者作为对照组。比较各组血清LncRNA NEAT1、SP1 mRNA表达差异及与H-Y分级的相关性,采用ROC曲线分析两者表达对PD的诊断价值。结果PD组血清LncRNA NEAT1、SP1 mRNA表达高于对照组(t=6.887、6.303,P<0.001)。轻度、中度、重度PD亚组血清LncRNA NEAT1、SP1 mRNA表达依次升高(F=66.803、H=59.259,P<0.001)。PD患者血清LncRNA NEAT1、SP1 mRNA表达与H-Y分级呈正相关关系(rs=0.790、0.840,P<0.001),两者单独与联合诊断PD的曲线下面积分别为0.787、0.784、0.858,灵敏度分别为58.75%、51.25%、70.00%,特异度分别为91.23%、96.49%、89.47%。结论PD患者血清LncRNA NEAT1、SP1 mRNA表达升高与病情进展密切相关,LncRNA NEAT1、SP1的表达水平对PD具有一定的诊断价值,且联合诊断价值更高。 展开更多
关键词 帕金森病 长链非编码rna核旁斑组装转录本1 特异性蛋白1 诊断
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长链非编码RNA核富集转录体1在HBV感染相关性肝癌中的表达及意义 被引量:3
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作者 王晨宇 华龙 +4 位作者 李兴旺 张军杰 陈江涛 姚坤厚 胡军红 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第21期3235-3239,共5页
目的探讨长链非编码RNA(lncRNAs)核富集转录体1(NEAT1)在乙型肝炎病毒(HBV)感染相关性肝癌中的表达及意义。方法选择2016年2月-2019年5月河南大学淮河医院收治的97例HBV相关性肝癌患者作为研究对象,以肝癌组织及癌旁组织作为研究样本,... 目的探讨长链非编码RNA(lncRNAs)核富集转录体1(NEAT1)在乙型肝炎病毒(HBV)感染相关性肝癌中的表达及意义。方法选择2016年2月-2019年5月河南大学淮河医院收治的97例HBV相关性肝癌患者作为研究对象,以肝癌组织及癌旁组织作为研究样本,采用实时荧光定量反转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测NEAT1在组织中的表达,绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析lncRNA-NEAT1预测预后的截点值,根据截断值将患者分为高表达组及低表达组,分析两组临床资料,进行生存分析及COX预后分析。结果 qRT-PCR结果显示,肝癌组织、癌旁组织中lncRNA-NEAT1表达量分别为3.26(2.85,5.63)、1.52(0.45,1.74),两者比较差异具有统计学意义(P<0.05);lncRNA-NEAT1预测三年无进展生存情况的曲线下面积为0.803(0.713~0.892),最佳截断值为3.16,此时敏感度、特异度分别为92.78%、60.82%;lncRNA-NEAT1表达水平与肿瘤大小、包膜侵犯、临床分期、远处转移、AFP水平等资料相关(P<0.05);NEAT1高表达患者无进展生存时间、总体生存时间低于NEAT1低表达患者(P<0.05);包膜侵犯、临床分期、远处转移、NEAT1高表达是肝癌无进展生存期的影响因素(P<0.05);包膜侵犯、远处转移、NEAT1高表达是肝癌总体生存期的影响因素(P<0.05)。结论肝癌组织存在LncRNA NEAT1表达水平的明显升高,且其水平与肝癌临床参数及预后相关。 展开更多
关键词 肝癌 乙肝病毒 长链非编码rna 核富集转录体1 预后
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长链非编码核旁斑装配转录物1对结肠癌细胞增殖和迁移的影响及其机制
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作者 温一阳 胡晓舒 杨金花 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2022年第10期1915-1918,共4页
目的探讨长链非编码核旁斑装配转录物1(Lnc NEAT1)靶向微小RNA(miR)-506-3p对结肠癌细胞增殖和迁移的影响及其机制。方法收集河南省人民医院手术切除的结肠癌组织标本和癌旁正常组织标本各82例,采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测结... 目的探讨长链非编码核旁斑装配转录物1(Lnc NEAT1)靶向微小RNA(miR)-506-3p对结肠癌细胞增殖和迁移的影响及其机制。方法收集河南省人民医院手术切除的结肠癌组织标本和癌旁正常组织标本各82例,采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测结肠癌组织和癌旁组织中Lnc NEAT1的mRNA表达水平;构建miRNA-Control、miR-506-3p和短发卡RNA(shRNA)-Control、shRNA-Lnc NEAT1慢病毒结肠癌细胞株,采用生物信息学和双荧光素酶报告基因分析Lnc NEAT1和miR-506-3p的靶向关系;采用细胞计数试剂盒(CCK-8)、Transwell分别检测shRNA-Control和shRNA-Lnc NEAT1细胞的增殖、迁移能力;蛋白质印迹法(Western blot)检测shRNA-Control和shRNA-Lnc NEAT1细胞中LAMC1的蛋白表达水平。两组均数比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析。结果Lnc NEAT1在结肠癌组织(1.93±0.18)中的mRNA相对表达水平显著高于癌旁组织(0.52±0.06,t=33.337,P<0.05)。过表达Lnc NEAT1-WT后,miR-506-3p细胞的相对荧光素酶活性(0.39±0.04)较miRNA-Control组显著下降(1.50±0.12,t=26.405,P<0.05)。shRNA-Lnc NEAT1细胞48 h(0.69±0.03比1.15±0.03,t=20.129,P<0.05)和72 h(0.82±0.07比1.48±0.06,t=12.651,P<0.05)的增殖活力明显低于shRNA-Control。shRNA-Lnc NEAT1细胞的迁移细胞数明显低于shRNA-Control(47.67±5.81比155.33±12.51,t=13.649,P<0.05)。shRNA-Lnc NEAT1细胞中LAMC1的蛋白表达水平较shRNA-Control显著下降(0.48±0.04比1.39±0.11,t=30.883,P<0.05)。结论Lnc NEAT1可能通过负向抑制miR-506-3p的表达,增强LAMC1的表达,从而促进结肠癌细胞的增殖和迁移。 展开更多
关键词 长链非编码核旁斑装配转录物1 结肠癌 微小rna-506-3p 细胞增殖 细胞迁移
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