妊娠期高血压病患者血清DNMT1 mRNA和LncRNA UCA1水平表达与妊娠结局的关系

目的分析妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy,HDCP)患者血清DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1,DNMT1)信使RNA(messenger RNA,mRNA)、长链非编码RNA(long non-codingRNA,LncRNA)尿路上皮癌胚抗原1(urothelial carcinoembryonic antigen 1,UCA1)水平与妊娠结局的关系。方法选取2021年3月~2023年8月在邯郸市妇幼保健院诊治的HDCP患者195例为病例组、健康妊娠孕妇195例为对照组。收集所有孕妇临床资料并检测分娩前1天生化指标;荧光定量PCR法检测血清DNMT1 mRNA,LncRNA UCA1水平;根据病情将病例组分为妊娠期高血压(pregnancy induced hypertension,PIH)组、轻度子痫前期(preeclampsia,PE)组、重度PE组;根据HDCP患者分娩时不良妊娠结局情况分为妊娠结局良好组和妊娠结局不良组;比较对照组和病例组临床资料和生化指标、血清DNMT1 mRNA,LncRNA UCA1水平;比较不同严重程度HDCP患者血清DNMT1mRNA和LncRNA UCA1水平;比较不同妊娠结局HDCP患者临床资料和生化指标、血清DNMT1 mRNA和LncRNAUCA1水平;分析HDCP患者血清DNMT1 mRNA与LncRNA UCA1的相关性,影响HDCP患者妊娠结局的因素,血清DNMT1 mRNA和LncRNA UCA1对HDCP患者发生不良妊娠结局的预测价值。结果与对照组比较,病例组收缩压、舒张压、白细胞计数水平明显升高,血清DNMT1 mRNA(0.72±0.18 vs 1.00±0.04),LncRNA UCA1(0.61±0.16vs 1.00±0.02)水平明显降低,差异具有统计学意义(t=40.651,32.595,7.837,21.205,33.775,均P<0.001);PIH组、轻度PE组、重度PE组血清DNMT1 mRNA(0.85±0.20,0.74±0.18,0.50±0.15),LncRNA UCA1(0.77±0.18,0.58±0.16,0.43±0.13)水平依次降低,差异具有统计学意义(F=52.687,64.030,均P<0.001);HDCP患者血清DNMT1 mRNA与LncRNA UCA1呈正相关(r=0.582,P<0.001);与妊娠结局良好组比较,妊娠结局不良组HDCP严重程度较高,收缩压、舒张压、白细胞计数水平明显升高,血清DNMT1 mRNA(0.80±0.20 vs 0.59±0.15),LncRNA UCA1(0.72±0.17 vs 0.43±0.14)水平明显降低,差异具有统计学意义(χ^(2)=18.386,t=2.615~12.290,均P<0.05);重度PE[OR(95%CI)=1.708(1.193~2.445)]、收缩压[OR(95%CI)=1.495(1.090~2.049)]、舒张压[OR(95%CI)=1.621(1.076~2.442)]是影响HDCP患者发生不良妊娠结局的危险因素,DNMT1 mRNA[OR(95%CI)=0.833(0.725~0.957)],LncRNA UCA1[OR(95%CI)=0.796(0.696~0.909)]是影响HDCP患者发生不良妊娠结局的保护因素(均P<0.05);DNMT1 mRNA和LncRNA UCA1二者联合预测HDCP患者发生不良妊娠结局的曲线下面积(area under curve,AUC)大于DNMT1 mRNA及LncRNA UCA1单独预测的AUC(0.926 vs 0.832,0.844),差异具有统计学意义(Z=2.932,2.345,均P<0.05)。结论HDCP患者血清DNMT1 mRNA和LncRNA UCA1水平均较低,与病情程度、妊娠结局相关,DNMT1 mRNA联合LncRNA UCA1检测对不良妊娠结局有较佳预测效能。

血清lncRNA UCA1、miR-135b-5p水平与急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化及预后的关系

目的探讨血清长链非编码RNA尿路上皮癌胚抗原1(lncRNA UCA1)及血清微小RNA-135b-5p(miR-135b-5p)水平与急性脑梗死(ACI)患者颈动脉粥样硬化及预后的关系。方法选取2019年2月至2023年5月该院收治的160例ACI患者为ACI组,经颈动脉彩色普勒超声检查有无颈动脉粥样硬化,将其分为有颈动脉粥样硬化组(80例)及无颈动脉粥样硬化组(80例)。根据改良Rankin量表将其分为预后不良组(76例),预后良好组(84例)。另选取同期该院160例体检健康者作为对照组。采用实时荧光定量PCR检测ACI患者血清中lncRNA UCA1、miR-135b-5p水平,多因素Logistic回归分析ACI患者预后的影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清lncRNA UCA1、miR-135b-5p水平对ACI患者预后不良的预测价值。结果ACI组血清lncRNA UCA1水平高于对照组,血清miR-135b-5p水平低于对照组(P<0.05);ACI患者血清lncRNA UCA1水平与miR-135b-5p呈负相关(r=-0.417,P<0.05);有颈动脉粥样硬化组血清lncRNA UCA1水平高于无颈动脉粥样硬化组,血清miR-135b-5p水平低于无颈动脉粥样硬化组(P<0.05);预后良好组血清lncRNA UCA1水平低于预后不良组,血清miR-135b-5p水平高于预后不良组(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,血清lncRNA UCA1、LDL-C水平及美国国立卫生研究院卒中量表评分是ACI患者预后的危险因素,血清miR-135b-5p水平是ACI患者预后的保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析发现,血清lncRNA UCA1、miR-135b-5p水平联合预测ACI患者预后不良的曲线下面积(AUC)大于血清lncRNA UCA1和miR-135b-5p单独预测的AUC(Z=3.579、2.258,均P<0.05)。结论血清lncRNA UCA1、miR-135b-5p与ACI患者颈动脉粥样硬化及预后密切相关,可将二者作为ACI预后评估的辅助指标。

lncRNA-UCA1、miR-145-5p在妊娠期糖尿病孕妇胎盘及脐血中的表达及意义

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)尿路上皮癌胚抗原1(lncRNA-UCA1)、微小RNA-145-5p(miR-145-5p)在妊娠期糖尿病(GDM)孕妇胎盘组织、脐血中的表达水平及二者与胰岛素抵抗(IR)、新生儿体重的关系。方法选取2019年3月至2021年7月该院收治的86例由口服葡萄糖耐量试验(OGTT)确定为GDM的孕妇作为GDM组,另选取同期86例经OGTT判定为正常糖耐量(NGT)的孕妇为对照组。比较对照组和GDM组胎盘组织、脐血中lncRNA-UCA1、miR-145-5p表达水平及IR相关指标及新生儿体重,分析GDM孕妇胎盘组织、脐血lncRNA-UCA1、miR-145-5p表达水平与稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、新生儿体重,以及胎盘组织、脐血lncRNA-UCA1表达水平与miR-145-5p的相关性。结果GDM组孕妇胎盘组织、脐血中lncRNA-UCA1表达水平低于对照组(P<0.05),miR-145-5p表达水平及空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)、HOMA-IR均高于对照组(P<0.05)。GDM孕妇胎盘组织、脐血lncRNA-UCA1表达水平与HOMA-IR、新生儿体重呈负相关(P<0.05),miR-145-5p表达水平与HOMA-IR、新生儿体重呈正相关(P<0.05),GDM孕妇胎盘组织、脐血lncRNA-UCA1表达水平与miR-145-5p呈负相关(P<0.05)。结论GDM孕妇胎盘、脐血中lncRNA-UCA1表达水平较低,miR-145-5p表达水平较高,二者均与IR、新生儿体重密切相关。

LncRNA UCA1靶向miR-582-5p调控缺血低氧性脑神经细胞存活的实验研究

目的 观察长链非编码RNA尿路上皮癌胚抗原1 (LncRNA UCA1)在大脑中动脉阻塞(MCAO)大鼠模型、氧糖剥夺/复氧(OGD/R) PC12细胞中的表达,探究其调控脑神经细胞增殖、凋亡的潜在机制。方法 MCAO法建立大鼠缺血再灌注损伤模型;OGD/R法制作PC12细胞损伤模型。shcon、sh-UCA1给予大鼠右脑室注射;脂质体法转染si-con、si-UCA1、agomiRNA、agomiR-582-5p、siUCA1+antagomiRNA、si-UCA1+antagomiR-582-5p至PC12细胞。荧光逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)实验检测组织、细胞中LncRNA UCA1、miR-582-5p表达;DNA末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测脑组织神经元凋亡;细胞计数(CCK8)实验、5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷(EdU)染色、克隆形成实验检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡;双荧光素酶报告基因检测实验检测细胞荧光活性。结果 与空白组相比,模型组大鼠脑组织LncRNA UCA1升高,TUNEL凋亡率升高,shUCA1给药组大鼠脑组织LncRNA UCA1降低,TUNEL凋亡率也降低(P<0.05)。与对照组相比,OGD/R组细胞LncRNA UCA1升高,细胞增殖率、EdU阳性率、克隆形成数均降低,凋亡率升高,转染si-UCA1的细胞LncRNA UCA1降低,细胞增殖率、EdU阳性率、克隆形成数均升高,凋亡率降低(P<0.05);LncRNA UCA1直接靶向负调控miR-582-5p,且在大鼠脑组织中miR-582-5p的水平与LncRNA UCA1呈负相关性(R^(2)=0.249,P<0.05)。miR-582-5p在模型组大鼠脑组织、OGD/R细胞中均低表达(P<0.05);与agomiRNA组相比,agomiR-582-5p组细胞miR-582-5p表达升高,细胞增殖率、EdU阳性率、克隆形成数均升高,凋亡率降低(P<0.05)。抑制miR-582-5p减弱敲减LncRNA UCA1对OG D/R细胞的增殖促进和凋亡抑制作用。结论LncRNA UCA1参与缺血低氧性脑神经细胞的损伤过程,抑制OGD/R PC12细胞增殖,促进凋亡,这种不利于神经细胞存活的作用与靶向miR-582-5p有关。

多层螺旋CT联合血清LncRNA UCA1检测在胆囊癌中诊断价值

目的:探讨多层螺旋CT(MSCT)联合血清长链非编码RNA(LncRNA)尿路上皮癌胚抗原1(UCA1)检测对胆囊癌的诊断价值。方法:选取本院收治的74例胆囊癌患者(胆囊癌组)、74例慢性胆囊炎患者(胆囊良性疾病组)进行研究。所有受试者进行MSCT及血清LncRNA UCA1、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)水平检查;分析MSCT检查、血清LncRNA UCA1、CEA、CA125单独诊断及MSCT检查与血清LncRNA UCA1联合诊断胆囊癌的价值。结果:胆囊癌组患者胆囊壁僵硬占比、胆囊壁不规则增厚占比、侵犯肝脏占比、胆囊边界不清占比、胆囊黏膜线不完整占比高于胆囊良性疾病组(P<0.05),胆囊壁厚度小于胆囊良性疾病组(P<0.05);MSCT检查诊断胆囊癌的灵敏度为90.54%、特异度为78.38%、准确度为84.46%;胆囊癌组患者血清LncRNA UCA1、CEA、CA125水平高于胆囊良性疾病组(P<0.05);血清LncRNA UCA1、CEA、CA125诊断胆囊癌曲线下面积(AUC)分别为0.894、0.664、0.685,截断值分别为1.48、36.67μg·L^(-1)和88.87U·mL^(-1),灵敏度分别为89.19%、54.05%、55.41%,特异度分别为79.73%、56.76%、60.81%,准确度分别为84.46%、55.41%、58.11%;MSCT检查联合血清LncRNA UCA1诊断胆囊癌灵敏度87.84%,特异度95.95%,准确度91.89%。结论:MSCT联合血清LncRNA UCA1检测对胆囊癌有一定的诊断价值。

长链非编码RNA UCA1对胰腺癌PANC-1细胞系侵袭转移的影响

目的:探讨尿路上皮癌抗原1(urothelial carcinoma antigen 1,UCA1)在胰腺癌细胞中的表达及其对胰腺癌PANC-1细胞系侵袭转移的影响。方法:用荧光定量PCR法检测4种胰腺癌细胞系中UCA1的表达水平,选取PANC-1细胞系,将其随机分为对照组和实验组,对照组细胞转染空载Vector,实验组细胞转染UCA1表达质粒,比较两组细胞UCA1表达水平;Transwell迁移实验和Transwell侵袭实验分别检测两组细胞迁移和侵袭能力;蛋白质印迹检测两组细胞MMP14、MMP2和MMP9蛋白表达。结果:UCA1差异性表达于4种胰腺癌细胞系中;与对照组相比,实验组细胞的迁移和侵袭能力明显增强(P<0.01),细胞中MMP14、MMP2和MMP9的蛋白表达水平均明显增加(P<0.01)。结论:上调UCA1促进胰腺癌PANC-1细胞的体外侵袭转移。

长链非编码RNA UCA1在神经胶质瘤中的表达及与临床预后的关系

目的：探讨UCA1在神经胶质瘤组织中的表达及其与临床预后的关系。方法：实时荧光定量PCR法检测64例神经胶质瘤组织（WHOⅠ～Ⅱ级22例,Ⅲ～Ⅳ级42例）及10例对照正常脑组织中UCA1 mRNA的表达,分析其与神经胶质瘤患者临床病理特征及预后之间的关系。结果：神经胶质瘤组织中UCA1 mRNA的表达水平明显高于对照正常脑组织（P〈0.001）;UCA1的表达与患者的WHO分级明显相关（P〈0.05）,而与患者的年龄、性别、肿瘤大小和KPS评分等无关（P〉0.05）。结论：lncRNA UCA1与胶质瘤恶性程度及预后密切相关,可能成为胶质瘤预后判断的一个独立因子及治疗新靶点。

DNA损伤诱导的长链非编码RNA-UCA1促进HeLa细胞增殖

尿路上皮癌抗原1(UCA1)是一种长链非编码RNA,在多种肿瘤内高表达.然而,其在宫颈癌细胞和组织中的表达报告颇不一致,且功能尚未确定.本文探索UCA1在宫颈癌He La细胞中的生物学功能.实时定量PCR(qRT-PCR)结果显示,UCA1、p21和p53 mRNA在阿霉素(doxorubicin,DOX)或γ射线照射的He La细胞中表达上调;相反,敲减p53表达则可抑制DOX诱导的UCA1上调.表明DNA损伤诱导的UCA1可能与p53有关.转染结合CCK8检测He La细胞增殖活力结果显示,与对照比较,过表达UCA1促进He La细胞增殖,干扰UCA1表达则减缓细胞增殖.此外,流式细胞术结果显示,过表达UCA1导致阿霉素诱导的凋亡率下降;siRNA抑制UCA1表达后引起细胞G2/M期比例上升,S期下降,且阿霉素诱导的细胞凋亡率上升.上述结果说明,DNA损伤诱导的UCA1可促进He La细胞增殖,减少细胞凋亡.然而,是否DNA损伤诱导的UCA1上调依赖p53尚需进一步实验证明.

长链非编码RNA尿路上皮癌胚抗原1/微RNA-143-3p/成纤维细胞生长因子1轴对胃癌细胞BGC-823增殖、迁移及侵袭的影响

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)尿路上皮癌胚抗原1(UCA1)/微RNA(miR)-143-3p/成纤维细胞生长因子1(FGF1)轴对胃癌细胞BGC-823增殖、迁移、侵袭的影响。方法取对数生长期的胃癌细胞BGC-823接种至24孔板,然后分为对照组、空载组和沉默组。对照组细胞不进行处理,空载组和沉默组细胞分别转染control-si、silncRNA UCA1序列。采用划痕实验和Transwell实验检测各组细胞增殖、迁移能力,实时荧光定量聚合酶链反应法检测各组细胞中lncRNA UCA1、miR-143-3p、FGF1基因表达情况。结果对照组与空载组细胞各时间点细胞增殖能力比较差异均无统计学意义(P>0.05);培养24、48、72 h时,沉默组细胞的增殖能力均显著低于对照组和空载组(P<0.05)。3组细胞的增殖能力均随时间的延长而升高,各时间点之间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。沉默组细胞迁移率和侵袭能力均显著低于对照组和空载组(P<0.05);对照组与空载组细胞迁移率和侵袭能力比较差异无统计学意义(P>0.05)。沉默组细胞中lncRNA UCA1、FGF1基因相对表达量显著低于对照组和空载组,miR-143-3p基因相对表达量显著高于对照组和空载组(P<0.05);对照组与空载组细胞中lncRNA UCA1、miR-143-3p、FGF1基因相对表达量比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论lncRNA UCA1低表达可显著抑制胃癌细胞BGC-823的增殖、迁移和侵袭能力,可能是通过调控lncRNA UCA1/miR-143-3p/FGF1轴发挥作用。

lncRNA UCA1在肾透明细胞癌中的表达与临床特征及预后的关系

目的:研究长链非编码RNA(lncRNA)尿路上皮癌胚抗原1(UCA1)在肾透明细胞癌(KIRC)患者癌组织及癌旁正常组织中的表达水平,探讨其与患者临床特征及预后的关系。方法:选取2009年2月至2013年2月在本院诊治并保存完整的KIRC患者癌组织标本56例为KIRC组,同时另取患者配对癌旁正常肾组织(距肿瘤边缘>5 cm)作为对照组,通过实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测lncRNA UCA1表达水平,分析lncRNA UCA1表达水平与患者临床特征及预后生存的关系。结果:KIRC患者肾癌组织中lncRNA UCA1表达水平显著高于对照组(P<0.05)。lncRNAUCA1表达水平与TNM分期、Robson分期和组织分化程度有关(P<0.05)。lncRNA UCA1高表达组的5年生存率显著低于lncRNA UCA1低表达组(P<0.05)。lncRNA UCA1高表达是影响KIRC患者不良预后发生的独立危险因素(P<0.05)。结论:lncRNA UCA1在KIRC患者肾癌组织中高表达,与TNM分期、Robson分期和组织分化程度有关,是影响KIRC患者不良预后发生的独立危险因素。

长非编码RNAUCA1在肿瘤研究中的进展

近来研究发现,长非编码RNA尿路上皮癌胚抗原1(UCA1)在多种肿瘤组织(膀胱癌、胃癌、肝癌、卵巢癌等)中呈高表达,表现为原癌基因的功能,在肿瘤的发生、发展中起着关键性作用。UCA1作为一种新的生物标记,在肿瘤的诊断、治疗以及预后中具有重要作用。本文结合国内外最新报道对UCA1在肿瘤研究中的进展作一综述。

长链非编码RNA UCA1在消化系统恶性肿瘤中的研究进展

基因组中的长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)在消化系统恶性肿瘤的发生发展过程中扮演着重要角色,其中首次被提取于人膀胱移行癌细胞株的长链非编码RNA-尿路上皮癌抗原1(urothelial carcinoma associated 1,UCA1)在结直肠癌、食管鳞癌、胃癌等多种消化系统实体肿瘤组织中都呈现异常表达,其在瘤组织中的表达对于消化系统恶性肿瘤的诊断、治疗以及预后判断都具有非常重要的临床意义,UCA1有可能成为一个潜在的消化系统恶性肿瘤诊断与治疗的靶点。

长链非编码RNA UCA1与妇科恶性肿瘤关系的研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)尿路上皮癌胚抗原1(UCA1)在多种恶性肿瘤中高表达,被认为是一种癌基因。lncRNA UCA1在宫颈癌、卵巢癌和子宫内膜癌中同样显著高表达,可作为竞争性内源性RNA通过调控下游蛋白质水平和激活下游信号通路等作用机制促进细胞增殖、迁移、侵袭和上皮-间充质转化过程,抑制细胞凋亡,从而介导妇科恶性肿瘤的发生发展过程。血清或外泌体中的lncRNA UCA1可用于妇科恶性肿瘤的早期诊断和疾病监测。高表达lncRNA UCA1常预示妇科恶性肿瘤患者预后不良。而靶向lncRNA UCA1能够抑制妇科恶性肿瘤的进展以及提高对放化疗的敏感性。lncRNA UCA1在妇科恶性肿瘤的早期诊断、靶向治疗和预后评估中显示出潜在的应用价值,其有望在临床得到进一步验证和应用。

lncRNA UCA1和miRNAs在消化系统肿瘤中的作用机制研究进展

消化系统肿瘤的发病率和死亡率呈逐年增长趋势,严重威胁着人类的生命健康。近年来研究发现,尿路上皮癌胚抗原1(UCA1)是一种长链非编码RNA(lncRNA),在胃癌、结直肠癌及食管癌等多种消化系统肿瘤组织或细胞中的表达明显升高,且可通过与miRNAs相互调控而影响肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭、上皮-间质转化、凋亡及耐药等过程。该文综述lncRNA UCA1与miRNAs在胃癌、结直肠癌及食管癌等消化系统肿瘤中的作用机制研究进展,并展望lncRNA UCA1作为新的生物标志物及治疗靶点的应用前景。

长链非编码RNA UCA1在结直肠癌中的研究进展

结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,在全球恶性肿瘤中发病率排第三位及死亡率排第二位。而继发性耐药及转移复发成为结直肠癌药物治疗的重要挑战。越来越多的证据表明,长链非编码RNA (long non-coding RNA, lncRNA)可以通过表观遗传机制调节肿瘤中相关基因的表达从而在肿瘤发生发展及转移中发作重要作用。尿路上皮癌相关基因1 (urothelial cancer associated 1, UCA1)在包括结直肠癌的多种肿瘤中均发现有高表达,并且可以通过与染色质修饰体相互作用、直接调节染色体成环及成为微小RNA(microRNA, miRNA)海绵(sponge)等机制在表观遗传学水平上调节转录表达。该文将对UCA1在结直肠癌中作用及其调节机制的研究进展作一概述。

长链非编码RNA UCA1在胃癌中的研究进展

胃癌是世界上第3大导致死亡的恶性肿瘤,严重危害着人类健康。长链非编码RNA(lnc RNA)尿路上皮癌胚抗原1(UCA1)在胃癌的增殖、分化、转移、多药耐药(MDR)等方面有着很重要的作用,在临床应用中具有很大的潜力。

LncRNA UCA1介导Raf/MEK/ERK信号通路调控乳腺癌细胞生物学作用的机制研究

目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)尿路上皮癌胚抗原1(urothelial carcinoma antigen 1,UCA1)在乳腺癌细胞中的表达及其对乳腺癌细胞生物学作用的机制研究。方法实时定量聚合酶链式反应(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)法检测LncRNA UCA1在正常人乳腺上皮细胞MCF-10A与乳腺癌细胞BT-474,MCF-7,SKBR-3和MDA-MB453中的表达;选择BT-474和MCF-7细胞随机分为三组,分别转染UCA1-siR,NC-siR及Control,再通过qRT-PCR法验证转染后BT-474和MCF-7细胞中LncRNA UCA1表达;通过CCK-8法、Transwell实验和流式细胞仪检测BT-474和MCF-7细胞增殖、侵袭、凋亡能力;利用Western blot检测两种细胞中RAF/MEK/ERK通路相关蛋白的表达。结果与MCF-10A相比,LncRNA UCA1在BT-474,MCF-7,SKBR-3和MDA-MB453细胞中表达水平分别上调了133.8%,169.2%,35.4%和73.8%,差异有统计学意义(F=34.152,P=0.002)。转染处理后,BT-474细胞Control组、NC-siR组和UCA1-siR组Lnc RNA UCA1表达量分别为1.52±0.36,1.49±0.17和0.63±0.11,差异有统计学意义(F=42.628,P<0.001)。MCF-7细胞Control组、NC-siR组和UCA1-siR组Lnc RNA UCA1表达量分别为1.75±0.25,1.70±0.22和0.74±0.08,差异亦有统计学意义(F=39.372,P<0.001)。CKK-8结果表明,与Control组和NC-siR组相比,UCA1-siR组BT-474和MCF-7细胞增殖能力均显著下降,差异有统计学意义(F=57.382~198.251,均P<0.001)。Transwell结果显示,BT-474细胞Control组、NC-siR组和UCA1-siR组穿膜数分别为205±12个,192±16个和114±9个,差异有统计学意义(F=108.250,P<0.001),MCF-7细胞Control组、NC-siR组和UCA1-siR组穿膜数分别为187±9个,175±13个和96±12个,差异亦有统计学意义(F=139.062,P<0.001)。流式结果显示,BT-474细胞Control组、NC-siR组和UCA1-siR组凋亡率分别为4.25%,4.44%和10.28%,差异有统计学意义(F=49.134,P<0.001),MCF-7细胞Control组、NC-siR组和UCA1-siR组凋亡率分别为2.30%,3.05%和8.98%,差异亦有统计学意义(F=62.750,P<0.001)。Western blot结果显示,与Control组和NC-siR组相比,UCA1-siR组BT-474和MCF-7细胞中Raf,p-MEK/MEK及p-ERK1/2/ERK1/2蛋白表达均显著下调,差异有统计学意义(F=42.384~76.092,均P<0.001)。结论LncRNA UCA1在乳腺癌细胞系中呈高表达,沉默LncRNA UCA1基因可以抑制乳腺癌细胞增殖和侵袭,促进凋亡,其作用机制可能与阻断Raf/MEK/ERK磷酸化通路有关。

LncRNA UCA1调控消化系统肿瘤发病机制的研究进展

消化系统肿瘤因侵袭性强、预后差的特点,病死率呈现逐渐升高的趋势,目前已成为威胁人类健康的重要因素,但消化系统肿瘤发生、发展的机制目前仍不明确。近年来,随着RNA测序技术的发展,长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)在癌症中的作用不断被发现。尿路上皮癌胚抗原1(urothelial carcinoma antigen 1,UCA1)在多种癌症中参与肿瘤细胞的增殖、侵袭、迁移、耐药性,本文就UCA1在胃癌、食管癌、结直肠癌、肝细胞癌、胰腺癌中的作用及化疗耐药的分子调控机制、诊断和预后价值等方面的研究进展进行综述。

长非编码 RNA UCA1在肿瘤中的表达及作用

尿路上皮癌相关抗原1（UCA1）是一种膀胱癌特异性长非编码 RNA，无编码蛋白质的功能。UCA1差异性表达于各种胎儿组织，而大多数成人组织不表达 UCA1，在肿瘤形成过程中 UCA1再次表达。研究表明 UCA1可调控膀胱癌、乳腺癌和肝癌等肿瘤的增殖、凋亡、转移和耐药性。

非小细胞肺癌患者血浆lncRNA TUG1与lncRNA UCA1的表达及诊断价值

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)牛磺酸上调基因1(TUG1)与尿路上皮癌相关抗原1(UCA1)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者血浆中的表达及诊断价值。方法采集2018年7月至2019年10月在江苏大学附属医院呼吸内科及胸外科收治的60例NSCLC及60例良性肺病患者血浆标本,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRTPCR)方法检测lncRNA TUG1与lncRNA UCA1在两组对象血浆中的相对表达量;分析lncRNAs的表达水平与NSCLC患者临床病理特征的关系;构建受试者工作特征(ROC)曲线,分析血浆TUG1、UCA1的表达水平对NSCLC的诊断效能,同时与经典的肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19(CYFRA21-1)进行比较。结果与良性肺病组相比,NSCLC组中血浆TUG1表达下调,UCA1表达上调(P均<0.01)。血浆TUG1与UCA1的高低表达在NSCLC患者的性别、年龄、吸烟史、肿瘤直径、病理分型、TNM分期、淋巴结转移、远处转移方面差异无统计学意义(P均>0.05)。ROC曲线分析表明,单独诊断NSCLC时,TUG1的ROC曲线下面积(AUC=0.72)与CEA的AUC(0.77)相近,大于CYFRA21-1的AUC(0.66),而UCA1的AUC(0.69)与CYFRA21-1相近。TUG1、UCA1的诊断敏感性(81.67%、83.33%)略高于CEA、CYFRA21-1(58.33%、70.00%)。与单独诊断相比,TUG1与UCA1联合诊断NSCLC的AUC最高(0.82),在敏感性较好保持的情况下,特异性(70.00%)有所提升。结论与良性肺病患者相比,NSCLC患者血浆TUG1表达下调,UCA1表达上调,TUG1与UCA1联合诊断NSCLC优于TUG1、UCAI、CEA、CYFRA21-1四指标单独诊断,有望成为诊断NSCLC的潜在生物标志物。