从基础胰岛素研发探讨血糖管理的优化

20世纪40年代,人们通过精蛋白和锌等物质对胰岛素进行修饰,开启了基础胰岛素研发的光辉时代。基础胰岛素的研发以追求模拟机体自身的胰岛素分泌模式为目标,希望达到平坦、稳定、无峰、持续作用、低血糖风险低的临床降糖需求。从中性鱼精蛋白锌胰岛素(neutral protamine hagedorn,NPH)到基础胰岛素类似物,再到新一代基础胰岛素类似物——德谷胰岛素、甘精胰岛素U300,每一次的研发与创新,都突破了原有的局限性,为患者提供更平稳、更便捷的治疗方案。本研究将回顾基础胰岛素研发的百年传奇,以探讨血糖管理方案不断优化之路。

降糖获益,血糖管理中不应忽视的问题

血糖管理一直是贯穿2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)全程的治疗纲领。随着持续葡萄糖监测(continuous glucose monitoring,CGM)技术的使用,血糖评估指标也更趋全面和立体化。基础胰岛素类似物,尤其是长效胰岛素类似物凭借独特的分子结构和作用延长机制,降糖疗效的变异性低,使得降糖更加平稳,保证在强效控制血糖的同时,减少低血糖风险,从而进一步改善T2DM预后。

德谷胰岛素对比其他长效基础胰岛素类似物治疗1型糖尿病的有效性和安全性分析

目的对比德谷胰岛素与其他长效基础胰岛素类似物在治疗1型糖尿病(T1DM)中的疗效与安全性,为临床提供证据参考。方法检索PubMed、Cochrane图书馆、Clinical Trails.gov、中国知网、万方数据、中文科技期刊数据库、药物临床试验登记与信息公示平台等建库至2021年3月31日,关于德谷胰岛素治疗T1DM的随机对照试验(RCT),对符合纳入标准的研究用Rev Man 5.4.1软件进行Meta分析。结果Meta分析共纳入5项RCT,合计2256例患者。Meta分析结果显示,对于成人T1DM患者,与其他长效基础胰岛素类似物相比,德谷胰岛素在降低糖化血红蛋白(HbA1c)方面无明显统计学差异[MD=0.01,95%CI(-0.05,0.08),P=0.69],降低空腹血糖(FPG)方面更优[MD=-0.85,95%CI(-1.15,-0.56),P<0.00001],使用德谷胰岛素比使用地特胰岛素体重增加更多[MD=1.07,95%CI(0.47,1.67),P<0.00001];总低血糖[RR=0.95,95%CI(0.92,0.97),P=0.0003]、严重低血糖发生率[RR=0.78,95%CI(0.66,0.93),P=0.005]、夜间低血糖发生率[RR=0.70,95%CI(0.61,0.80),P<0.00001]更低。文献综述显示德谷胰岛素也适用于T1DM的儿童和青少年;降低血糖波动及低血糖发生率的特点可能使其具有更好的成本效益。结论对于成年T1DM患者,与其他长效基础胰岛素类似物相比,德谷胰岛素降低HbA1c的效果及安全性相当,在减少FPG、减少低血糖发生率,尤其是夜间低血糖发生率方面更具有优势,这些优势可能带来更优的成本效益。德谷胰岛素可以作为FPG相对较高或具有低血糖高风险的T1DM患者治疗的一种选择。

预混胰岛素类似物与基础胰岛素对128例2型糖尿病患者起始胰岛素治疗的临床疗效分析

目的研究预混胰岛素类似物与基础胰岛素对2型糖尿病患者的临床效果。方法于该院2018年4月—2020年4月2型糖尿病患者中随机抽取128例,分为两组,观察组给予预混胰岛素类似物,对照组给予基础胰岛素治疗,对比两组临床疗效和,不良反应。结果治疗后,观察组患者FPG(5.62±1.09)mmol/L,2 hPG(7.29±1.13)mmol/L;对照组患者FPG(6.84±1.17)mmol/L,2 hPG(10.51±1.16)mmol/L。观察组餐后血糖较餐前波动幅度(1.69±1.16)mmol/L,发生低血糖20例(31.3%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论治疗2型糖尿病患者,可优先选择预混胰岛素类似物,其疗效确切,血糖波动幅度更小,且不增加严重低血糖发生风险,更适合中国2型糖尿病患者。

基础胰岛素:以史为镜知兴替

胰岛素的发现及临床应用翻开了糖尿病治疗史的绚丽篇章。认识胰岛素历史有助于深入理解糖尿病的病理生理机制。本文以基础胰岛素的研发历史为主线,通过介绍胰岛素的发现、发展,探讨其如何更好的服务于临床需求。基础胰岛素类似物(甘精、地特、德谷胰岛素)具有半衰期长、降糖作用曲线平稳、有效降糖同时低血糖少等特点,在胰岛素治疗方案中占有重要地位。通过对文献的复习,发现胰岛素的研发在不断代际更替,也为未来胰岛素的应用治疗提供新的视角。

我国2型糖尿病人群的理想胰岛素治疗方案探讨

胰岛素的100年研发应用历史为我们的临床提供了丰富的制剂选择,过去的临床实践也积累了如何选择、应用胰岛素的经验与证据。本文将从理想的胰岛素方案出发,比较预混胰岛素与基础-餐时胰岛素这两种治疗方案在降糖疗效、安全性、依从性等方面的特点,并且结合我国2型糖尿病患者的实际情况,就我国2型糖尿病的胰岛素治疗方案选择进行了探讨,以期为临床医生提供参考。

回到基础——地特胰岛素的安全性评价

地特胰岛素作为长效胰岛素类似物,在有效降低空腹血糖,促进HbA1c达标的同时,还具有血糖变异性小、低血糖风险低、体重增加少,以及分子安全性好等优势。越来越多的临床研究证实,地特胰岛素在儿童、青少年、妊娠妇女,以及老年人等特殊糖尿病人群中的应用也是有效和安全的。地特胰岛素为糖尿病患者进行起始基础胰岛素治疗时提供了理想的选择。

德谷胰岛素——一种新型超长效基础胰岛素类似物

德谷胰岛素是新一代基础胰岛素类似物,通过经皮下注射后形成多六聚体,从而发挥超长效(>24h)作用。德谷胰岛素具有平坦的药代动力学曲线。相较于目前临床使用的基础胰岛素类似物能够更平稳的实现对血糖的控制。临床研究结果显示,德谷胰岛素在有效控制血糖的同时,还降低了治疗中的个体变异性及低血糖事件的发生。

德谷胰岛素——一种超长效基础胰岛素类似物研究进展

德谷胰岛素分子结构独特,在皮下注射部位形成多六聚体结构的药物储库,从而发挥超长药效(>24h),是一种新型超长效胰岛素类似物。德谷胰岛素的药动学曲线平稳,药效学变异性小。临床研究结果显示德谷胰岛素能够有效的控制血糖,同时降低了治疗期间低血糖事件的发生。

使用基础胰岛素类似物治疗2型糖尿病患者低血糖发生率的研究:基于中国4家三级甲等医院的真实数据

目的回顾性分析中国使用基础胰岛素类似物的T2DM患者低血糖事件的发生率。方法收集2012年1月至2017年5月中国4家三级甲等医院的电子病历数据。纳入采用基础胰岛素类似物治疗的T2DM患者,包括甘精胰岛素、地特胰岛素和重组甘精胰岛素。结果共纳入4552例患者,854例(18. 8%)曾在整个研究期间内发生过低血糖事件,低血糖总体发生率为107. 99次/100患者年。非重度低血糖总体发生率为96. 28次/100患者年;重度低血糖总体发生率为11. 71次/100患者年。使用地特胰岛素的患者低血糖事件发生率相对较低。结论使用基础胰岛素类似物治疗的T2DM患者中低血糖事件的发生不容忽视,医务工作者和T2DM患者需更加重视低血糖事件的发生。

血糖仪在4种胰岛素类药物研究中的应用

目的:采用血糖仪进行德谷胰岛素和门冬胰岛素的生物学活性以及利拉鲁肽、索马鲁肽的葡萄糖耐量研究。方法:生物学活性研究:小鼠分4组,分别皮下注射标准品及高、低剂量样品40 min后,用血糖仪快速测定小鼠血糖值,第1次给药后按双交叉设计,对小鼠进行第2次给药;按照生物检定统计法中量反应平行线测定双交又设计法计算效价及可信限率。葡萄糖耐量研究:小鼠分3组,分别皮下注射利拉鲁肽(剂量320μg·kg^-1)、索马鲁肽(剂量320μg·kg^-1)和空白对照,给药后24、48、72、96 h腹腔注射40%葡萄糖0.2 mL,免疫前及免疫后15、30、60 min尾静脉采血并用血糖仪测定血糖值,评价给药后小鼠葡萄糖耐量情况。结果:生物学活性研究:德谷胰岛素(CA501)制剂用3批原研德谷胰岛素为标准品,测定效价分别为97.3、108.1、91.6 U·mL^-1。德谷胰岛素(CA501)原料药和门冬胰岛素原料药效价结果分别为34.1、22.3U·mg^-1。葡萄糖耐量研究:与空白对照相比,利拉鲁肽、索马鲁肽在给药24、48、72、96 h后注射葡萄糖15min及30 min时仍有明显降糖作用。结论:采用血糖仪检测血糖值具有操作简便,测量快速准确,用血量少,重复性好等优点,适用于胰岛素类药物的研究。