劳拉西泮片在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的研究劳拉西泮片(镇静药)在中国健康人体的药代动力学和生物等效性。方法健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服试验和参比制剂劳拉西泮片3mg;于服药后48h内,抽取静脉血;用高效液相色谱法测定血浆中劳拉西泮浓度;用3P97药代动力学程序计算相对生物利用度并评价2种制剂生物等效性。结果劳拉西泮的药代动力学参数Cmax分别为(35.77±6.84),(36.95±4.60)μg·L-1;tmax分别为(2.38±0.56),(2.23±0.48)h;t1/2(Ke)分别为(13.72±2.07),(13.83±2.49)h;AUC(0-48)分别为(542.19±84.33),(527.53±63.52)ng·h·mL-1;AUC(0-inf)分别为(605.22±93.52),(599.37±71.56)ng·h·mL-1。试验制剂与参比制剂的相对生物利用度F=(103.5±15.9)%。结论2种制剂具有生物等效性。

黄连阿胶汤联合劳拉西泮片治疗阴虚火旺证不寐的疗效及对PSG和PSQI的影响

目的:观察黄连阿胶汤联合劳拉西泮片治疗阴虚火旺证不寐的疗效及对多导睡眠图(PSG)和匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)的影响。方法:将138例阴虚火旺证不寐患者随机分为两组,对照组69例应用劳拉西泮片治疗,治疗组69例应用黄连阿胶汤联合劳拉西泮片治疗,两组均连续治疗30d。记录两组治疗后临床疗效,统计两组患者治疗前后中医证候积分、PSG和PSQI变化情况。结果:治疗组总有效率为94.20%,对照组总有效率为81.16%,治疗组优于对照组(P<0.05);两组患者治疗后中医证候积分均较治疗前显著下降(P<0.05),且治疗组患者治疗后中医证候积分低于对照组(P<0.05);两组患者治疗后睡眠潜伏期、觉醒次数均较治疗前显著下降(P<0.05),且睡眠效率和实际睡眠时间均较治疗前显著上升(P<0.05);治疗后两组比较,治疗组患者治疗后睡眠潜伏期、觉醒次数均低于对照组(P<0.05),睡眠效率和实际睡眠时间均高于对照组(P<0.05);两组患者治疗后PSQI中睡眠时间、入睡时间、睡眠障碍、日间功能、睡眠效率、睡眠质量各项评分和PSQI总分均较治疗前显著下降(P<0.05),且治疗组患者上述指标均低于对照组(P<0.05)。结论:黄连阿胶汤联合劳拉西泮片治疗阴虚火旺证不寐,临床疗效显著,能明显改善PSG和PSQI。

度洛西汀联合右佐匹克隆治疗老年脑卒中后抑郁的疗效观察

目的探讨度洛西汀联合右佐匹克隆片治疗脑卒中后失眠、抑郁的临床疗效与不良反应。方法将70例脑卒中后抑郁(PSD)患者分成研究组和对照组各35例。治疗组患者予度洛西汀与右佐匹克隆片,对照组患者予度洛西汀与劳拉西泮片,连续服用3周。采用汉密顿抑郁量表(HAMD-17项)、神经功能缺损评分表(NIHSS)、睡眠障碍量表(SDRS)减分率评定疗效,副反应量表(TESS)评定药物的不良反应。结果两组均有显著疗效,研究组和对照组的总有效率分别为88.67%和85.71%,差异无统计学意义(P>0.5);两组TESS评分比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论度洛西汀联合右佐匹克隆片治疗脑卒中后失眠、抑郁疗效确切,不良反应较少。

劳拉西泮片有关物质检查方法的比较

目的比较并讨论中国药典2015年版二部和美国药典39版中劳拉西泮片有关物质检查方法的异同,为选择合理有效的有关物质检测方法提供科学依据。方法比较两种检测方法在杂质分离能力、方法学以及检测结果一致性等方面的差异并进行评价。结果采用中国药典检测方法对劳拉西泮片中主要杂质之间的分离效果差,从而影响有关物质结果的判定;美国药典检测方法杂质分离好,灵敏度高,提高了分析方法的专属性和结果的准确性。结论美国药典有关物质检测方法更适合劳拉西泮片中杂质的控制,从而保证该产品的质量和安全。

劳拉西泮片有关物质的色谱-质谱结构鉴定

采用色谱-质谱联用技术鉴定劳拉西泮片中的有关物质。采用InertSustain C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.1%冰醋酸-20 mmol/L乙酸铵缓冲溶液为流动相梯度洗脱,对劳拉西泮片有关物质进行分离,电喷雾正离子化-四极杆-飞行时间串联质谱(ESI-Q-TOF/MS)高分辨测定各有关物质母离子及其子离子的准确质量和元素组成,通过光谱解析鉴定了有关物质的结构。在所建立的分析条件下,劳拉西泮及其有关物质分离良好,检测并鉴定出劳拉西泮片及其强制降解试验样品中22个含量大于0.1%的主要有关物质,其中5个为美国药典或欧洲药典规定的已知杂质,而其他均为本研究首次鉴定出的未知有关物质。色谱-质谱联用技术能有效地分离鉴定劳拉西泮片中的有关物质,可为其质量控制提供参考依据。

归脾汤加减治疗心脾两虚型失眠症35例临床研究

目的观察归脾汤加减治疗心脾两虚型失眠症的临床疗效。方法将70例患者随机分为治疗组和对照组各35例,治疗组给予归脾汤加减水煎服,对照组予劳拉西泮片和谷维素作对照,15 d为一个疗程,两组均治疗两个疗程以观察疗效。结果对照组总有效率68.57%,治疗组94.29%,治疗组疗效明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论归脾汤加味治疗心脾两型虚失眠症有较好的疗效。

炙甘草汤合归脾汤加减联合劳拉西泮治疗老年顽固性失眠临床研究

目的:观察炙甘草汤合归脾汤加减联合劳拉西泮治疗老年顽固性失眠心脾两虚证的临床疗效。方法:选取60例老年顽固性失眠心脾两虚证患者,依照区组随机化分组法分为对照组和观察组各30例。对照组给予劳拉西泮片治疗,观察组在对照组基础上给予炙甘草汤合归脾汤加减治疗,2组均治疗1个月。比较2组临床疗效,治疗前后中医证候积分、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分,记录不良反应发生率。结果:治疗后,观察组临床疗效总有效率96.67%,高于对照组73.33%(P<0.05)。2组多梦易醒、神疲乏力、心悸健忘、头晕目眩积分及总分均较治疗前降低,观察组上述4项中医证候积分及总分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。2组HAMA、HAMD评分均较治疗前降低,观察组HAMA、HAMD评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,观察组不良反应发生率6.67%,与对照组16.67%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:炙甘草汤合归脾汤加减联合劳拉西泮治疗老年顽固性失眠心脾两虚证可提高临床疗效,改善患者的临床症状,缓解其焦虑、抑郁情绪,安全性好。

氟哌噻吨美利曲辛片联合劳拉西泮治疗躯体形式障碍的疗效分析

目的探讨氟哌噻吨美利曲辛片联合劳拉西泮治疗躯体形式障碍的临床疗效。方法将60例躯体形式障碍的患者随机分为氟哌噻吨美利曲辛片联合劳拉西泮组(研究组)与氟哌噻吨美利曲辛片组(对照组),连续治疗4 w后,采用汉密顿抑郁量表(HAMD-17)和症状自评量表(SCL-90)躯体化因子进行临床疗效评价。结果研究组患者和对照组患者的HAMD总分和SCL-90躯体化因子比较有统计学差异(P<0.05),两组药物不良反应的发生率无显著性差异(P>0.05)。结论氟哌噻吨美利曲辛联合劳拉西泮治疗躯体形式障碍能迅速改善躯体化症状,此治疗方法起效快、疗效好,能提高患者的治疗依从性,并且不明显增加药物不良反应。

住院精神分裂症患者抗精神病药联合使用的效果分析

目的探讨住院精神分裂症患者抗精神病药联合使用效果。方法回顾性分析茂名市第三人民医院2019年1月至2020年1月住院精神分裂症患者80例,以患者不同用药方案分为两组,每组各40例。单一用药组以奥氮平片进行药物治疗,联合用药组以奥氮平片、丙戊酸钠片、劳拉西泮进行药物治疗。比较两组治疗前后阳性与阴性症状量表(PANSS)评分、生活质量综合评定问卷(GQOLI)评分、副反应量表(TESS)评分、患者用药总依从性、治疗至出院时间、再入院率。结果两组治疗前PANSS评分、GQOLI评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组PANSS评分、GQOLI评分优于治疗前,且联合用药组PANSS评分、GQOLI评分优于单一用药组,差异有统计学意义(P<0.05);联合用药组TESS评分与单一用药组比较,差异无统计学意义(P>0.05);联合用药组用药总依从性高于单一用药组,出院时间短于单一用药组,再入院率低于单一用药组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论住院精神分裂症患者在抗精神病药物使用中,联合用药临床疗效高于单一用药,能够有效改善患者精神病症状,提高患者生命质量,缩短患者治疗时间,提高用药依从性,降低再入院率。且联合用药治疗下,药物副反应与单一用药无差异,用药安全性较高,值得推广。

氟哌噻吨美利曲辛联合劳拉西泮片对失眠症睡眠质量及负性情绪的影响

目的 探讨氟哌噻吨美利曲辛联合劳拉西泮片对失眠症患者睡眠质量及负性情绪的影响。方法 回顾性收集2021年1月至2023年12月接受劳拉西泮片治疗的32例失眠症患者临床资料,作为对照组,同期收集32例接受氟哌噻吨美利曲辛联合劳拉西泮片治疗的失眠症患者的临床资料,作为观察组。比较两组患者睡眠质量、负性情绪、多导睡眠参数以及用药不良反应。结果 治疗后,观察组匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)相较对照组更低(P<0.05)。观察组实际睡眠总时间、快速眼动睡眠阶段睡眠时间(RT)相较于对照组更长;睡眠潜伏期、夜间觉醒次数、觉醒时间、非快速眼动睡眠阶段1的占比(S1)相较于对照组更短(P<0.05)。观察组焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)评分相较于对照组更低(P<0.05)。两组患者药物不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 氟哌噻吨美利曲辛联合劳拉西泮片对失眠症患者睡眠质量、负性情绪具有改善效果,且安全性较高。

劳拉西泮片具有区分力溶出度方法的建立和溶出曲线相似性评价

为了达到通过溶出度检查来反映制剂处方和生产工艺的目的,建立了一种新的溶出度方法以区分不同厂家生产的劳拉西泮片。试验条件为采用篮法,转速为50 r/min,以pH 6.8磷酸盐缓冲液500 ml为溶出介质,于30 min时取样,采用高效液相色谱法测定30 min溶出率,限度为标示量的70%。同时考察了多批次国产仿制片剂与进口片剂的体外溶出行为,分别采用相似因子法和相似等效限法评价国内仿制与进口制剂溶出曲线的相似性。结果表明,相同规格的片剂,国内仿制制剂与进口制剂的溶出行为存在一定差异,提示应提高国内企业生产工艺的稳定性,以保证产品的批内均一性及批间重现性。

劳拉西泮片的关键质量属性研究

目的对国产劳拉西泮片的关键质量属性进行分析,为该品种现行质量标准的完善以及质量风险控制提供依据。方法在了解国内劳拉西泮片整体质量状况的基础上,以问题为导向,围绕安全性和有效性,选择片剂的有关物质、溶出度等质控关键点开展研究。结果通过对原料杂质谱的分析,确认USP杂质C(Ch P杂质Ⅱ)为劳拉西泮最主要的降解杂质,同时确定了该杂质的来源;Ch P现行标准有关物质检查方法能够有效分离已知及未知杂质,且杂质的定量方法合理;斑马鱼胚胎发育毒性结果显示杂质C的神经毒性较劳拉西泮强;对现行标准溶出度检查法进行了优化;国产制剂与进口制剂在体外溶出特性方面存在一定差别。结论国产劳拉西泮片的整体质量状况良好,但与进口制剂间仍存在一定的差距,应提高生产工艺的稳定性。现行标准基本上能够实现对本品关键指标的控制,但溶出度检查项有待优化,以提高对不同质量产品的区分度。

利用近红外光谱法评价劳拉西泮片生产过程的控制能力

目的评价国内劳拉西泮片生产过程的控制能力。方法利用近红外光谱法结合聚类分析和主成分分析法表征国内生产的劳拉西泮片不同生产工艺和工艺控制空间;建立近红外光谱通用定量模型,获取样品每个独立单位(片)的含量预测值,通过单变量统计分析获得描述批内、批间工艺均值和变异以及分布情况的统计量,用于相同产品不同工艺的评价。结果聚类分析和主成分分析法对劳拉西泮片的3个不同生产工艺进行分类表征,主成分2、3重构的工艺控制空间显示B厂家的工艺比A厂家的工艺具有较小的变异范围;劳拉西泮通用定量模型主成分数5,r^2值93. 89%,偏差-0. 008 56;劳拉西泮含量统计分布结果显示,27个批次中有9个批次具有较大的批内差异,B厂家比A厂家具有较小的批间差异。结论本实验所建方法能反应劳拉西泮片的不同工艺控制水平,为仿制药一致性评价提供一种有效的药品质量一致性评价方法。

文拉法辛缓释片与劳拉西泮治疗广泛性焦虑的对照研究

目的比较文拉法辛缓释片与劳拉西泮治疗广泛性焦虑的临床疗效及副作用。方法将80例符合CCMD-3广泛性焦虑症诊断标准的患者随机分为两组，分别给予文拉法率缓释片与劳拉西泮治疗6周。采用汉密尔米顿焦虑量表（HAMA）和副作用量表（TESS）评定疗效及副作用。结果文拉法辛缓释片组与劳拉西泮组有效率差异无显著性（P〉0．05），文拉法辛缓释片组出现的不良反应以恶心、口干、出汗等较多，劳拉西泮组的不良反应以头昏、嗜睡、乏力、震颤等多见。文拉法辛缓释片组的不良反应比劳拉西泮组少且轻。结论文拉法辛缓释片和劳拉西泮治疗广泛性焦虑疗效相当，不良反应小。