洛伐烟酸双层缓释片的制备及释放度考察

目的分别采用进口与国产羟丙基甲基纤维素 (HPMC)作为骨架材料制备洛伐烟酸缓释双层片 ,并比较国内外HPMC的缓释作用。方法用紫外分光光度法测定该制剂缓释层中烟酸的释放度 ,并用相似因子法和Chow′s法对溶出试验数据进行统计分析。结果使用国产HPMC制得的缓释片及进口HPMC制得的缓释片与国外市售片Niaspan的释放行为完全相似 ,相似因子分别为F2 =87 6和F2 =89 2 (5 0≤F2 ≤ 10 0 )。结论缓释片处方设计合理 ,工艺简单 。

HPLC测定洛伐他汀烟酸缓释片中两组分含量

目的建立洛伐他汀烟酸缓释片中2个组分(洛伐他汀、烟酸)含量的高效液相色谱法。方法采用Hypersil C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以0.005 mol·L-1己烷磺酸钠溶液-乙腈(35:65)为流动相,检测波长为239 nm。结果烟酸和洛伐他汀的浓度分别在49.8～249和2～10 mg·L-1有良好的线性关系(r=0.999 6),样品的回收率分别为99.93%(n=6,RSD= 0.73%)和101.3%(n=6,RSD=1.61%)。结论本法简便、快速,重现性好,灵敏度高,适用于洛伐他汀烟酸缓释片的质量控制。

烟酸/洛伐他汀复方缓释片及其3种Ⅱ期临床试验方案的比较

目的通过对烟酸(维生素PP,周围血管扩张药)/洛伐他汀(调血脂药)复方缓释片的3种临床试验方案的讨论,提高II期临床试验的质量水平。方法根据国内外临床试验,拟定出3种临床试验方案。结果用烟酸/洛伐他汀复方缓释整体剂量滴定法在II期临床试验中较为合理。结论在进行烟酸/洛伐他汀复方缓释整体剂量滴定法的II期临床试验中,控制其病例脱落率较为重要。

洛伐烟酸缓释片的制备及释放度研究

目的:制备3种规格(分别含烟酸500、7501、000 mg)的洛伐烟酸缓释片并对其释放度进行评价。方法:以紫外分光光度法测定片芯中烟酸的释放度,考察不同黏度的羟丙基甲基纤维素(HPMC)对片芯中烟酸释放度的影响;设计2因素3水平正交试验,对释放数据进行多元逐步回归和方差分析,计算不同规格的洛伐烟酸缓释片中HPMC的理论用量;并测定3种规格的洛伐烟酸缓释片的释放度,采用相似因子法对试制品与国外上市品释放度进行比较。结果:确定了以HPMCK15M CR为骨架材料,统计分析得到3种规格的洛伐烟酸缓释片中HPMC的理论用量与实际用量接近;其烟酸释放均符合零级释放模型;试制品与国外上市品累积释放度相似。结论:研制的缓释片缓释效果较好,工艺简单。

洛伐他汀烟酸缓释片在比格犬体内的药代动力学

目的研究洛伐他汀烟酸缓释片在Beagle犬体内的药动学变化。方法6只Beagle犬采用两周期随机交叉实验设计,口服500mg洛伐他汀烟酸缓释片或烟酸片,采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)内标定量法测定烟酸血药浓度及药代动力学参数。结果Beagle犬口服给予洛伐他汀烟酸缓释片和烟酸片后,两者在犬体内的代谢均表现为一室模型,主要药动学参数:T12(Ke)64.99min vs.106.09min,T(peak)75.67min vs.112.20min,C(max)52.95μg.ml-1vs.28.50μg.ml-1,AUC 10831.10 vs.9086.42μg.ml-1。结论RP-HPLC内标定量测定烟酸,该方法操作简便、准确灵敏、重现性好,可用于烟酸在体内的药动学研究。单剂量口服洛伐他汀烟酸缓释片后测得的T12(Ke)、T(peak)和C(max)与烟酸组相比,差异性显著;AUC基本一致。缓释片的T12(Ke)、T(peak)明显长于烟酸片,Cmax低于烟酸片,这表明我们制备的复方洛伐他汀烟酸缓释片在Beagle犬体内具有缓释作用,相对生物利用度基本一致。

洛伐他汀烟酸缓释片中洛伐他汀释放度检测研究

建立了洛伐他汀烟酸缓释片中洛伐他汀释放度检测方法。取洛伐他汀烟酸缓释片按照《中国药典》洛伐他汀溶出度测定法进行溶出,以0.5%十二烷基硫酸钠磷酸盐缓冲溶液为溶剂,转速为100r·min-1,于45min取样,采用高效液相色谱法测定释放度。色谱条件:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以乙腈-0.5%磷酸溶液(4∶1)为流动相,检测波长238nm,进样量20μL。洛伐他汀浓度在0.59～40.18μg·mL-1范围内与峰面积线性关系良好;回收率在99.0%～101.0%之间,相对标准偏差(RSD)为0.71%。该方法重复性好、稳定性高,适合洛伐他汀烟酸缓释片中洛伐他汀释放度的测定。

洛伐他汀烟酸缓释片中烟酸释放度检测方法研究

目的建立洛伐他汀烟酸缓释片中烟酸释放度的最佳检测方法。方法参照ADVICOR中烟酸释放度测定方法,将水做为释放介质,温度(37±0.5)℃,转速为100 r/min,作为本实验中烟酸的释放条件;照《中国药典》中紫外-可见分光光度法(2010版附录ⅣA),选用262 nm作为烟酸溶出量紫外检测波长。结果烟酸的溶出量不受辅料影响;浓度在11.01-27.13μg/ml范围内回收率大于99.70%;体外24 h内烟酸的稳定性良好;在3.88-23.28μg/ml浓度范围内,紫外吸光度与溶液浓度呈良好的线性关系;烟酸释放均一性没有显著差异。结论此方法适合洛伐他汀烟酸缓释片中烟酸释放度的测定。

复方烟酸缓释片制剂的处方及工艺研究

目的:对复方烟酸缓释片的处方工艺进行研究。方法:参照国外英文说明书中制剂中所用的辅料,我们研究开发的剂型与国外相同为复方双层缓释片剂,通过测定不同时间烟酸和洛伐他汀的释放率及含量,来判断其缓释效果从而对缓释骨架材料、填充剂、粘合剂、润滑剂的种类、用量及工艺等进行考察,并对确定的处方及工艺制备的3批样品测定其释放度及含量指标。结果:用烟酸为主药,用羟丙甲基纤维素为阻滞剂,用聚乙烯吡咯烷酮为粘合剂,用硬脂酸为润滑剂,制成缓释型片芯。用洛伐他汀为主药,用交联羧甲纤维素钠为包衣材料,用聚乙二醇-400为增塑剂,用吐温-80为增溶剂,用钛白粉为遮光剂,做为包衣液,制得两层复方烟酸缓释片。结论:本制剂工艺成熟,各种辅料均为国产化,成本低,制得复方烟酸缓释片释放度符合规定。

洛伐他汀烟酸缓释片健康人体药动学研究

目的:研究洛伐他汀烟酸缓释片在健康人体内的药动学。方法:采用低脂早餐后剂量递增实验设计,清洗期为1周。健康受试者12名,男女各半,分别单剂量口服低剂量(烟酸500 mg/洛伐他汀20mg);连续7 d,qd,多次口服低剂量(烟酸500 mg/洛伐他汀20 mg);单剂量口服中剂量(烟酸750 mg/洛伐他汀20 mg);单剂量口服高剂量(烟酸1 000 mg/洛伐他汀20 mg)的洛伐他汀烟酸缓释片。采集服药前及服药后0.5,1,1.5,2,2.5,3,3.5,4,5,6,8,10,12,14,24 h血样,分离血浆。采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)分别测定血浆中烟酸及其代谢物烟酰胺和烟脲酸浓度以及洛伐他汀浓度,并计算相应药动学参数。结果:健康受试者单次口服洛伐他汀烟酸缓释片后,烟酸剂量在500～1 000 mg范围内,烟酸、烟酰胺和烟脲酸的AUC0～24 h和Cmax均与剂量呈线性关系,且不存在性别差异。连续多次服用洛伐他汀烟酸缓释片(烟酸500 mg/洛伐他汀20 mg)7 d后,烟酸、烟酰胺和烟脲酸的蓄积常数分别为(8.6±8.6)(,3.2±1.2)和(5.6±3.3)。洛伐他汀的主要药动学参数不随烟酸剂量变化而改变,多剂量的蓄积常数为(1.6±0.6)。结论:口服烟酸剂量在500～1 000 mg范围内,烟酸及其代谢物烟酰胺和烟脲酸在中国人体内均呈线性药动学特征,多次给药后在体内有明显蓄积。烟酸和洛伐他汀之间不存在药物相互作用。

洛伐他汀烟酸缓释片人体药物代谢动力学研究

目的研究洛伐他汀烟酸缓释片在中国健康受试者体内的药物代谢动力学特征。方法单次给药每周期分别口服洛伐他汀烟酸缓释片20/500、20/750、20/1 000 mg;连续给药每次口服洛伐他汀烟酸缓释片20/1 000 mg,1次/d,连续5 d。每周期给药前及给药后10、20、30、45 min,1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、7、9、12、15 h采集血样。采用高效液相色谱-串联质谱法检测血浆中洛伐他汀、烟酸及其代谢产物烟酰胺和烟脲酸的浓度。结果烟酸在500～1 000 mg剂量范围内,烟脲酸峰浓度和药-时曲线下面积（0-t）与剂量呈线性关系;连续给药情况下,烟脲酸和洛伐他汀在体内没有蓄积;不同配比的烟酸组分对洛伐他汀的体内代谢无影响;男女受试者药物代谢动力学参数差异无统计学意义（P〉0.05）。结论洛伐他汀烟酸缓释片具备线性动力学特征,连续给药无蓄积,代谢不受性别影响。

HPLC法测定洛伐他汀烟酸缓释片中烟酸的含量

目的:建立测定洛伐他汀烟酸缓释片中烟酸含量的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为ZorbaxC8柱,流动相为乙腈-甲醇-0.01mol.L-1己烷磺酸钠-冰醋酸(4:6:89:1),流速为1.0mL.min-1,检测波长为263nm,柱温为25℃,进样量为20μL。结果:烟酸检测浓度在20.12～100.6μg.mL-1范围内与峰面积积分值呈良好的线性关系(r=0.9999);平均加样回收率为99.71%,RSD=0.43%(n=9)。结论:本方法操作简便、结果准确,可用于该制剂中烟酸的定量分析及制剂质量控制。