BLOOD PLATELETS AND OXIDIZED LOW DENSITY LIPOPROTEIN

Functional morphological alterations of human blood platelets induced by oxidatively modified low density lipoprotein (LDL) were studied with an in vitro model by means of electron microscopy, reflection contrast microscopy and quantitative image analysis. The oxidized LDL (50-300 μg/ml) induced the disc-sphere transformation of platelets, the formation of pseudopodia, centralization of granules and degranulation. Platelet plasma membrane was damaged by oxidized LDL leading to a lower electron density of he cytoplasm compared to controls. In an incubation chamber, oxidized LDL-treated platelets sedimented onto the

不稳定性心绞痛患者血小板聚集率与主要心血管不良事件发生的相关性

目的探讨与分析不稳定性心绞痛(unstable angina)患者血小板聚集率(platelet aggregation rate,PAR)与主要心血管不良事件(major cardiovascular adverse events,MACE)发生的相关性。方法选择2021年5月—2022年7月在新疆生产建设兵团第二师库尔勒医院住院的134例不稳定性心绞痛患者为研究对象,检测所有患者入院时的血小板聚集率,随访患者的主要心血管不良事件发生情况并进行相关性分析。结果所有患者随访到2023年5月1日,平均随访时间为(24.10±1.93)个月,发生主要心血管不良事件21例(MACE组),占15.7%,其中心肌梗死3例、心源性死亡1例、心力衰竭4例、支架内血栓形成13例。MACE组的性别、年龄、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、收缩压、舒张压、吸烟、饮酒等与非MACE组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组的血小板计数、血小板分布宽度、平均血小板体积、血小板压积等比较,差异无统计学意义(P<0.05)。MACE组的血小板聚集率较非MACE组明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。在134例患者中,Spearman相关性分析显示血小板聚集率与主要心血管不良事件的发生存在相关性(r=0.724,P<0.001)。多因素Logistic回归分析显示,血小板聚集率为导致不稳定性心绞痛患者随访发生主要心血管不良事件的重要因素(P<0.05)。结论不稳定性心绞痛患者的主要心血管不良事件发生率比较高,主要心血管不良事件的发生多伴随血小板聚集率增高,不稳定性心绞痛患者血小板聚集率与主要心血管不良事件的发生存在相关性。

sdLDLC、SAA、PAF在急性冠脉综合征中的表达水平及与易损斑块的关系

目的探讨小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDLC)、血清淀粉样蛋白A(SAA)、血小板活化因子(PAF)在急性冠脉综合征(ACS)中的表达水平及与易损斑块的关系。方法136例冠心病患者分为稳定性心绞痛(SAP)组45例和ACS组91例。两组患者根据斑块稳定性情况,分为稳定斑块组(n=53)和易损斑块组(n=83)。检测各组sdLDLC、SAA、PAF水平及斑块性质指标的差异。结果与SAP组比较,ACS组男性、吸烟史比例更高,白细胞(WBC)、三酰甘油(TG)、尿酸、肌酐、sdLDLC、SAA、PAF水平更高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平更低(P<0.05)。ACS组坏死核心(NC)、脂质池面积(LPA)、斑块脂质比(PLR)、偏心指数(EI)、重构指数(RI)、斑块负荷(PB)等明显大于SAP组(P<0.05)。稳定斑块组与易损斑块组sdLDLC、SAA、PAF的表达水平差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,sdLDLC、SAA、PAF与NT、LPA、PLR、EI、RI、PB呈正相关(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,sdLDLC、SAA、PAF为易损斑块的独立预测因素(P<0.05)。结论ACS患者sdLDLC、SAA、PAF水平表达明显升高,与易损斑块的关系密切。

冠心病患者血清sdLDL、hs-CRP、MPV/PLT水平与冠状动脉病变严重程度的相关性

[目的]探讨冠心病患者血清小而密低密度脂蛋白(sdLDL)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)和平均血小板体积/血小板计数(MPV/PLT)与冠状动脉病变严重程度的相关性。[方法]选取2020年8月—2021年8月在深圳市第三人民医院心内科住院并行冠状动脉造影检查的冠心病患者150例,根据冠状动脉造影结果,分为单支病变组(n=50)、双支病变组(n=50)、多支病变组(n=50);根据临床分型,分为稳定型心绞痛组(SAP组,n=26)、不稳定型心绞痛组(UAP组,n=48)、急性心肌梗死组(AMI组,n=76)。检测各亚组间血清sdLDL、hs-CRP及MPV/PLT水平,分析三者与冠状动脉病变数目及临床分型的相关性,并采用ROC曲线分析其预测冠心病严重程度的效能。[结果]①冠状动脉多支病变组血清sdLDL、hs-CRP及MPV/PLT水平为双支病变组的1.52、1.96及1.16倍(均P<0.05),为单支病变组的2.38、3.32及1.50倍(均P<0.05);双支病变组血清sdLDL、hs-CRP和MPV/PLT水平是单支病变组的1.57、1.69及1.29倍(均P<0.05)。AMI组血清sdLDL和MPV/PLT水平是UAP组的1.39和1.29倍(均P<0.05),是SAP组的1.37和1.38倍(均P<0.05);UAP组血清sdLDL和MPV/PLT水平与SAP组比较差异无统计学意义(P>0.05)。AMI组和UAP组血清hs-CRP水平是SAP组的2.59、1.85倍(均P<0.05),AMI组hs-CRP水平与UAP组比较差异无统计学意义(P>0.05)。②有序Logistic回归分析显示,血清sdLDL、hs-CRP和MPV/PLT水平增高是预测冠心病严重程度的独立危险因素。③Spearman相关性分析显示,血清sdLDL、hs-CRP及MPV/PLT水平不仅与冠状动脉病变数目呈正相关(相关系数分别为0.615、0.569及0.495,均P<0.05),还与冠心病临床分型呈正相关(相关系数分别为0.412、0.400及0.414,均P<0.05)。④ROC曲线显示,血清sdLDL、hs-CRP和MPV/PLT联合检测比单一指标检测预测冠心病严重程度的效能更高。[结论]血清sdLDL、hs-CRP和MPV/PLT水平增高是预测冠心病严重程度的独立危险因素,且与冠状动脉病变数目及冠心病临床分型呈正相关。

外周血PLR、LDL、Hcy水平与老年高血压患者颈动脉斑块形成及稳定性的关系分析

目的探究外周血血小板淋巴细胞比值(PLR)、低密度脂蛋白(LDL)、同型半胱氨酸(Hcy)水平与老年高血压患者颈动脉斑块形成及稳定性的关系。方法选取2019年10月至2022年10月黄山市人民医院收治的80例老年高血压患者纳入本研究,分析患者的临床资料,根据患者颈动脉斑块的有无将患者分为斑块组(n=58)和无斑块组(n=22),检测患者外周血PLR、LDL、Hcy水平,探究其与患者颈动脉斑块形成的关系及对患者斑块形成的预测价值。对斑块组患者进行分析,根据患者斑块是否稳定将其分为斑块稳定组(n=21)和斑块不稳定组(n=37),比较两组间患者外周血PLR、LDL、Hcy水平,探究其与患者颈动脉斑块稳定性间的关系及预测价值。结果斑块组患者年龄、体重指数、冠心病史患者比率、糖尿病史患者比率、病程、PLR、LDL及Hcy水平均高于无斑块组,差异均有统计学意义(P<0.05)。PLR、LDL、Hcy、体重指数、病程等因素均为高血压患者颈动脉斑块形成的影响因素(P<0.05)。作血清PLR、LDL、Hcy水平预测高血压患者颈动脉斑块形成的预测价值曲线,其曲线下面积(AUC)值分别为0.797、0.751、0.773。斑块稳定组的年龄、体重指数、病程均高于斑块不稳定组,糖尿病史患者比率、PLR、总胆固醇、LDL及Hcy水平均低于斑块不稳定组,差异均有统计学意义(P<0.05)。PLR、LDL、Hcy、体重指数、病程等因素均为高血压患者颈动脉斑块形成的影响因素(P<0.05)。作血清PLR、LDL、Hcy水平预测高血压患者颈动脉斑块不稳定的预测价值曲线,其AUC值分别为0.933、0.934、0.996。结论外周血PLR、LDL、Hcy水平与老年高血压患者颈动脉斑块形成及稳定性关系密切,其是老年高血压患者颈动脉斑块形成、不稳定的影响因素,且对斑块形成及斑块不稳定具有一定的预测价值。

氧化低密度脂蛋白与血小板在动脉粥样硬化中的相互作用研究进展

动脉粥样硬化是多种心脑血管系统疾病的重要病理基础,血小板活化和低密度脂蛋白浓度增加是其最重要的病理生理机制,以他汀类为代表的降脂药物在治疗动脉粥样硬化方面具有显著疗效,但仍存在缺陷和弊端。本文以血小板上的低密度脂蛋白结合位点、血小板是氧化低密度脂蛋白作用靶点以及活化的血小板和氧化低密度脂蛋白在动脉粥样硬化中的作用为切入点总结当前研究证据,阐明这些互作关系在动脉粥样硬化发生发展中的临床意义,系统分析互作机制作为动脉粥样硬化诊疗靶点的利弊,旨在为动脉粥样硬化的防治提供新思路。

血脂对非ST段抬高型急性冠脉综合征患者经皮冠状动脉介入术后双联抗血小板治疗残余血小板反应性的影响

目的探讨植入药物洗脱支架的非ST段抬高型急性冠脉综合征(non-ST elevation acute coronary syndrome,NSTE-ACS)患者接受阿司匹林+氯吡格雷双抗治疗后,血脂水平对残余血小板反应性影响。方法前瞻性招募复旦大学附属中山医院心内科2017年2月至2017年12月诊治的NSTE-ACS患者335例。所有患者行冠脉造影及支架植入术,术前给予负荷剂量氯吡格雷300 mg、阿司匹林300 mg,术后维持剂量为氯吡格雷75 mg、阿司匹林100 mg。术后第3天进行血栓弹力图检测,二磷酸腺苷诱导的血小板-纤维蛋白凝块强度(adenosine diphosphate-induced platelet-fibrin clot strength,MAADP)大于47 mm提示高残余血小板反应(high-residual platelet reactivity,HRPR)。HRPR组患者71例,non-HRPR组264例。比较两组患者间人口学特征及实验室检查指标。采用Pearson相关分析、逐步回归模型分析血脂水平对患者残余血小板反应性的影响。Kaplan-Meier生存曲线评估不同血脂水平的HRPR组与non-HRPR组患者的预后。结果Pearson相关分析显示,总胆固醇(r=0.256,P<0.001)和低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C;r=0.284,P<0.001)均与MAADP正相关。多因素logistic回归分析显示,LDL-C是HRPR发生的独立危险因素(OR=2.209,95%CI 1.591~3.066,P<0.001)。生存曲线结果显示,HRPR合并LDL-C≥2.6 mmol/L患者1年内再发缺血性事件的比例较高。结论NSTE-ACS患者支架植入术后,LDL-C水平升高可增强血小板活性,进而导致缺血事件增加,提示对于此类患者,应延长双抗治疗时间。

莱菔硫烷对ox-LDL诱导血小板活化的抑制作用

目的:探讨莱菔硫烷(sulforaphane,SFN)对氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)诱导血小板活化的影响及其可能的分子机制。方法:在体外实验中,将健康人纯化血小板与不同浓度的SFN(1.0、2.5、5.0μmol/L)共同孵育40 min,然后用ox-LDL激活血小板20 min,并检测血小板活化的指标,包括CD62P的表达、胞内血小板因子4(platelet factor4,PF4)和趋化因子配体5(chemokine ligand 5,CCL5)的释放水平。机制上,用Western blot蛋白免疫印迹法检测血小板肉瘤酪氨酸激酶(sarcoma tyrosine kinase,Src)及其下游的脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,Syk)磷酸化水平;用活性氧(reactive oxygen species,ROS)检测试剂盒测定胞内总ROS水平。结果:ox-LDL诱导的血小板CD62P的表达以及PF4和CCL5的释放水平均可被SFN显著抑制(P<0.05);SFN显著下调ox-LDL诱导的血小板Src和Syk的磷酸化水平以及胞内总ROS水平(P<0.05)。此外,ox-LDL诱导的血小板CD62P的表达、PF4和CCL5的释放可被Src家族激酶抑制剂PP2所抑制(P<0.05),但PP2与SFN联合使用时,无协同抑制效果(P>0.05);Src家族激酶激活剂MLR-1023可逆转SFN对ox-LDL诱导的血小板活化的抑制作用(P<0.05)。结论:SFN可显著抑制ox-LDL诱导的血小板活化,其机制可能是下调Src/Syk/ROS介导的信号通路。

三七总皂苷对ox-LDL诱导血小板凋亡的保护作用及机制研究

目的:探讨三七总皂苷(PNS)对体外实验中氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的血小板凋亡的抑制作用及潜在的分子机制。方法:将健康人纯化血小板分别与不同浓度的PNS(1、10、100μg/mL)共同孵育40 min,然后用50μg/mL ox-LDL刺激血小板60 min后,用流式细胞术检测血小板凋亡的指标包括血小板线粒体膜电位(Δψ_(m))水平和磷脂酰丝氨酸(PS)的暴露水平;用活性氧(ROS)检测试剂盒测定胞内总ROS水平和超氧化物水平;用蛋白质印迹法检测血小板Src、Syk蛋白的磷酸化水平以及Caspase-3和Caspase-9活化水平。结果:与对照组相比,PNS各剂量组显著降低ox-LDL诱导的血小板Δψ_(m)去极化(P<0.01),PNS中、高剂量组能抑制ox-LDL诱导的血小板表面PS的暴露水平(P<0.05)、总ROS水平和超氧化物水平(P<0.05)、Caspase-3和Caspase-9的活化水平(P<0.05)以及Src、Syk蛋白的磷酸化水平(P<0.05)。结论:PNS可能通过抑制Src/Syk/ROS信号通路发挥抗ox-LDL诱导血小板凋亡的作用。

内源性高甘油三酯血症患者血浆VLDL、LDL及HDL对血小板聚集功能的影响

目的 研究内源性高甘油三酯血症 (HTG)患者血浆极低密度脂蛋白 (VL DL )、低密度脂蛋白 (L DL )及高密度脂蛋白 (HDL )对血小板聚集功能的影响。方法 对 2 1例内源性高甘油三酯血症患者与 2 1例正常对照者用一次性密度梯度超速离心法分离血浆 VL DL、L DL及 HDL。测定这三种脂蛋白的 2 34nm吸光度 (A2 34 )、电泳迁移率 (REM)及硫代巴比妥酸反应物质 (TBARS)含量。分别将这三种脂蛋白加入由正常人新鲜血浆构成的反应系统中 ,用血小板聚集仪分别测定 ADP诱导的血小板 5 min最大聚集率。结果 内源性 HTG患者血浆 TG含量平均升高 2 .73倍 ,HDL - C下降 1.71倍 ,同时 L PO升高 1.2 2倍 ;HTG组 VL DL、L DL及 HDL的 REM、A2 34 、TBARS含量均较对照组显著增加 (P<0 .0 1) ,表明内源性 HTG患者血浆 VL DL、L DL及 HDL均发生了氧化修饰生成Ox- VL DL、Ox- L DL及 Ox- HDL。血小板聚集率在分别加入 HTG组患者的 VL DL、L DL及 HDL后均比加入正常组相应脂蛋白明显增加 (P<0 .0 5及 P<0 .0 1)。相关分析表明 ,HTG- L DL及 HTG- HDL A2 34 、REM及 TBARS含量与血小板聚集率呈正相关 (P<0 .0 1)。结论 HTG患者血浆 VL DL、L DL及 HDL发生了氧化修饰 。

HDL影响冠心病患者血小板ox-LDL诱导活化的体外分析

目的探讨高密度脂蛋白(HDL)对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人血小板活化的影响。方法将洗涤血小板按照等体积分为3组,Ⅰ组加入100μg/mL HDL;Ⅱ、Ⅲ组均加入PBS,3组均置于37℃环境下孵育15min。Ⅰ、Ⅱ组加入50μg/mL ox-LDL;Ⅲ组加入PBS,3组均在37℃再孵育15min。应用流式细胞仪检测3组CD62P表达水平,应用透射电镜观察3组血小板的形态结构。结果3组的血小板CD62P表达率差异有统计学意义(P<0.05),且Ⅱ组(29.26±5.91)%>Ⅰ组(15.37±1.49)%>Ⅲ组(2.05±0.85)%;3组的血小板CD62P平均荧光强度(MFI)存在差异(P<0.05),且Ⅱ组(3.97±0.64)>Ⅰ组(2.51±0.53)>Ⅲ组(1.50±0.10)。Ⅱ组血小板脱颗粒比Ⅰ组更明显,Ⅲ组未发生脱颗粒。结论 HDL能显著抑制oxLDL体外诱导的血小板活化。

阿司匹林对高脂性动脉粥样硬化兔血脂及血小板聚集的影响

目的观察阿司匹林对高脂性动脉粥样硬化兔血脂和血小板聚集的影响以及两者之间的相互关系。方法对雄性新西兰兔给予高脂饮食加腹主动脉内膜剥脱术制成高脂性动脉粥样硬化模型,然后采用阿司匹林5～20 mg/kg治疗4周,用比色法测定各组兔的血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C);用比浊法测定ADP和花生四烯酸诱导的血小板聚集性。结果阿司匹林治疗4周后,血清TC降低25.7%～48.0%,低密度脂蛋白(LDL-C)降低38.3%～66.2%,HDL-C升高33.3%～70.8%,LDL-C与HDL-C比值降低48.3%～81.9%。阿司匹林(5～10mg/kg^(- 1))对ADP或花生四烯酸诱导的血小板聚集均有较好的抑制作用,当剂量增加至20mg/kg^(-1)时,对血小板的聚集抑制作用反而减弱。结论阿司匹林对高脂性动脉粥样硬化兔具有明显的调脂和抑制血小板聚集的作用,但两者发挥最佳作用的剂量不同。

高脂血症与血小板活化关系的研究进展

高脂血症是导致动脉粥样硬化形成的主要因素。高脂血症通过作用于血小板,影响其活化、聚集等作用,进而影响动脉血栓形成。而采用他汀干预高脂血症后可改善血小板的活化功能,提示高脂血症与血小板活化密切相关。低密度脂蛋白胆固醇及高密度脂蛋白胆固醇可通过作用于血小板活化通路而影响血小板的活化聚集。该文就近年来高脂血症与血小板活化关系的研究进展予以综述。

NLR、PLR及LDL-C/HDL-C与急性冠脉综合征在院主要不良心脏事件的关联

目的 探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）及低密度脂蛋白与高密度脂蛋白比值（LDL-C/HDL-C）与急性冠脉综合征（ACS）在院主要不良心脏事件的关系,以及对ACS患者在院主要不良心脏事件发生的预测作用.方法 将340例患者依据临床症状、辅助检查及冠脉造影分为正常对照组及ACS组,ACS组以临床诊断及预后分为UA组、NSTEMI组、STEMI组、MACEs组;ACS组又以NLR=5.44分为高NLR组、低NLR组,以PLR=129.70分为高PLR组、低PLR组,以LDL-C/HDL-C=2.75分为高LDL-C/HDL-C组、低LDL-C/HDL-C组.检测外周血白细胞分类计数、血生化,并计算NLR、PLR和LDL-C/HDL-C.应用SPSS 22.0软件进行统计分析.结果 ①NLR在正常对照组、UA组、NSTEMI组、STEMI组、MACEs组中依次升高（1.79±0.81、2.82±2.30、5.47±4.97、7.63±6.89、10.85±8.50）,且正常对照组与UA组、NSTEMI组、STEMI组、MACEs组之间差异有统计学意义（P＜0.05）,UA组与NSTEMI组、STEMI组、MACEs组之间差异有统计学意义（P＜0.05）,NSTEMI组与STEMI组、MACEs组之间差异有统计学意义（P＜0.05）,STEMI组与MACEs组之间差异有统计学意义（P＜0.05）.PLR值在正常对照组、UA组、NSTEMI组、STEMI组、MACEs组依次升高（104.15±34.79、119.73±43.22、150.12±88.33、178.24±123.49、192.13±116.25）,且MACEs组、STEMI组与正常对照组及UA组差异具有统计学意义（P＜0.05）.ACS患者LDL-C/HDL-C值高于正常对照组（2.77±0.98比2.16±0.75）,且差异有统计学意义（P＜0.05）.②高NLR组患者在院主要不良心脏事件发生率明显高于低NLR组（31.3％比6.1％）,差异有统计学意义（P＜0.05）;高PLR组患者在院主要不良心脏事件发生率高于低PLR组（22.1％比11.0％）,差异有统计学意义（P＜0.05）.③多因素Logistic回归分析显示,年龄、高血压、NLR、LDL-C/HDL-C均是ACS的独立危险因素.结论 NLR、LDL-C/HDL-C是ACS的独立危险因素,NLR、PLR对ACS患者在院发生主要不良心脏事件有预测作用.

氧化型低密度脂蛋白对急性冠状动脉综合征患者血小板聚集率的影响

目的检测急性冠状动脉综合征(ACS)患者血浆氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)和血小板聚集率的变化并探讨ox-LDL对ACS患者血小板聚集率的影响。方法收集经冠状动脉造影确诊的48例稳定型心绞痛(SA)患者,59例不稳定型心绞痛(UA)患者以及51例急性心肌梗死(AMI)患者外周血标本,同时收集同期住院且冠状动脉造影正常的60例患者外周血标本作为对照组,通过ELISA检测血浆ox-LDL的表达水平,通过血小板聚集仪检测血小板聚集率的变化,通过体外实验加入ox-LDL检测ox-LDL对ACS患者血小板聚集率的影响。结果与对照组相比,UA组和AMI组血浆ox-LDL和血小板聚集率显著升高(P<0.05),而SA组与对照组及UA组与AMI组相比血浆ox-LDL和血小板聚集率并无显著性变化(P>0.05),同时ACS患者(UA和AMI)血浆ox-LDL水平与血小板聚集率呈明显正相关(r=0.651,P<0.01),体外实验进一步证实ox-LDL可明显提高生理激动剂二磷酸腺苷(ADP)诱导的ACS患者血小板聚集率(P<0.01)。结论 ACS患者血浆ox-LDL水平升高与血小板高聚集状态密切相关,高水平的ox-LDL可能是ACS患者血栓形成的重要危险因素,因此检测ox-LDL水平对ACS患者预后判断有重要价值。

高低密度脂蛋白胆固醇对血小板免疫活化的影响及氟伐他汀的干预作用

目的观察高低密度脂蛋白胆固醇对体内及体外血小板膜PAC-1和CD40L表达的影响及氟伐他汀的干预作用并探讨可能的机制。方法以低密度脂蛋白胆固醇正常的健康对象为对照,通过流式细胞仪检测高低密度脂蛋白胆固醇患者服用氟伐他汀前后血小板膜PAC-1和CD40L表达阳性率变化;高低密度脂蛋白胆固醇血浆体外孵育健康血小板及低密度脂蛋白胆固醇直接孵育血小板并用氟伐他汀干预,流式细胞仪、RT-PCR及Westen blot-ting法检测血小板膜PAC-1和CD40L表达阳性率及血小板总CD40LmRNA及蛋白含量。结果高低密度脂蛋白胆固醇患者PAC-1和CD40L表达较对照组显著升高(9.47%±1.96%比5.73%±1.20%、3.04%±0.62%比1.87%±0.49%,P均<0.01),服用氟伐他汀一个月后随低密度脂蛋白胆固醇浓度降低,血小板膜PAC-1和CD40L表达阳性率均有不同程度降低(7.29%±1.35%比9.47%±1.96%、2.17%±0.53%比3.04%±0.62%,P均<0.01);体外高低密度脂蛋白胆固醇血浆较低密度脂蛋白胆固醇正常血浆更能促进血小板膜PAC-1和CD40L的表达(10.47%±1.39%比6.39%±1.23%、3.19%±0.73%比1.87%±0.47%,P均<0.01),氟伐他汀在体外未能显著抑制血小板膜PAC-1和CD40L表达(10.39%±1.41%比10.47%±1.39%、3.21%±0.69%比3.19%±0.73%,P均>0.05);单纯高低密度脂蛋白胆固醇在体外亦不能显著增加血小板膜PAC-1和CD40L的表达(3.99%±1.74%比3.87%±1.63%、0.83%±0.46%比0.77%±0.44%,P均>0.05),而高低密度脂蛋白胆固醇+ADP组血小板膜PAC-1、CD40L表达阳性率较ADP组显著增高(17.73%±2.09%比11.31%±2.12%、4.17%±0.71%比2.91%±0.69%,P<0.05),氟伐他汀的体外作用不显著;低密度脂蛋白胆固醇对血小板总CD40LmRNA和蛋白表达无明显影响,但高低密度脂蛋白胆固醇能够显著促进ADP活化血小板CD40L蛋白表达(1.63±0.19比1.40±0.21,P<0.05),氟伐他汀体外不能抑制这一作用。结论高低密度脂蛋白胆固醇在体内体外均能够促进血小板膜PAC-1和CD40L的表达,氟伐他汀在体内能抑制这一作用;低密度脂蛋白胆固醇本身不能够活化血小板免疫功能,但能够促进活化血小板,氟伐他汀体外无抑制血小板免疫活化的作用。

维生素E、C联用对老年正常血脂冠心病氧化修饰低密度脂蛋白及血小板活化状态的影响

目的：探讨老年正常血脂冠心病患者体内低密度脂蛋白（ＬＤＬ）氧化修饰状态，及氧化修饰低密度脂蛋白（Ｏｘ－ＬＤＬ）与血小板活化状态的关系。方法：选择冠心病组和正常组各２６例，以Ｏｘ－ＬＤＬ、血小板膜α－颗粒膜蛋白（ＧＭＰ－１４０）、血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）为指标，在冠心病组服用维生素Ｅ、Ｃ前及一个月后比较上述各指标的变化。结果：实验发现，正常血脂老年冠心病组血浆Ｏｘ－ＬＤＬ、ＴＸＢ２浓度，ＧＭＰ－１４０水平较正常组明显增高，相关分析表明，Ｏｘ－ＬＤＬ与ＴＸＢ２及ＧＭＰ－１４０均呈显著正相关（Ｐ＜０．０１）。联用维生素Ｅ、Ｃ治疗一个月后，在Ｏｘ－ＬＤＬ显著降低的同时（Ｐ＜０．０１），血浆ＴＸＢ２浓度及ＧＭＰ－１４０水平亦显著降低（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５）。结论：实验证实，血脂正常老年冠心病患者体内存在ＬＤＬ的氧化修饰。Ｏｘ－ＬＤＬ对血小板活化状态的影响可能是其致动脉粥样硬化作用的一部分。经抗氧化治疗后，降低血浆Ｏｘ－ＬＤＬ，恢复血小板活化状态对冠心病的发生，发展可能起重要作用。

氨氯地平对氧化型低密度脂蛋白诱导的人脐静脉内皮细胞血小板源性生长因子B mRNA表达的影响

目的观察氨氯地平对氧化型低密度脂蛋白诱导的HUVEC-12内皮细胞中血小板源性生长因子BmRNA表达的影响,从一个新的角度探讨氨氯地平的抗动脉粥样硬化作用机制。方法预实验筛选出氧化型低密度脂蛋白对血小板源性生长因子B表达适宜的处理浓度(50 mg/L)与时间(24 h)。实验分为5组:对照组、氧化型低密度脂蛋白组和三个不同剂量(0.1、1.0和10.0μmol/L)氨氯地平组,用RT-PCR检测血小板源性生长因子BmRNA的表达。结果以50 mg/L氧化型低密度脂蛋白刺激HUVEC-12内皮细胞24 h。随着预处理氨氯地平浓度增加,细胞血小板源性生长因子B mRNA的表达逐渐降低,并呈现浓度依赖性,当浓度为10.0μmol/L时作用更明显。结论氧化型低密度脂蛋白可影响HUVEC-12内皮细胞中血小板源性生长因子B mRNA的表达,氨氯地平可下调氧化型低密度脂蛋白诱导的HUVEC-12内皮细胞中血小板源性生长因子B mRNA的表达。

氧化低密度和极低密度脂蛋白对单核细胞血小板源性生长因子B链表达的影响

在单核细胞的培养基中分别加入２５ｍｇ·Ｌ￣（－１）低密度脂蛋白（ｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ，ＬＤＬ）、氧化ＬＤＬ（ｏｘｉｄｉｚｅｄＬＤＬ，ＯＬＤＬ）、极低密度脂蛋白（ｖｅｒｙｌｏｗｄｅｎｓｉｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ，ＶＬＤＬ）和氧化极低密度脂蛋白（ｏｘｉｄｉｚｅｄＶＬＤＬ，ＯＶＬＤＬ），培养２４ｈ后再用无血浆脂蛋白培养基收集条件培养基，并观察此条件培养基对￣３Ｈ－ＴｄＲ投入血管壁平滑肌细胞ＤＮＡ的影响。用抗血小板源性生长因子Ｂ链抗体（抗ＰＤＧＦ－Ｂ抗体）作疫组织化学染色。结果表明，单核细胞能表达ＰＤＧＦＢ，ＯＬＤＬ和ＯＶＬＤＬ能明显地促进单核细胞ＰＤＧＦ－Ｂ的表达，其条件培养基亦能促进￣３Ｈ－ＴｄＲ掺入平滑肌细胞ＤＮＡ内。上述结果提示，ＯＬＤＬ和ＯＶＬＤＬ通过加强单核细胞分泌ＰＤＧＦ－Ｂ并促进平滑肌细胞增殖而在动脉粥样硬化的发病过程中起作用。

双联抗血小板治疗对不同CYP2C19基因型冠心病PCI术后伴血脂异常患者抗血小板效果研究

目的观察不同细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因型的冠心病经皮冠状动脉介入(PCI)术后伴血脂异常患者双联抗血小板治疗效果。方法选取2018年8月2021年3月该院收治的行PCI术并进行标准双联抗血小板治疗的冠心病患者199例,根据低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平分为高LDL-C组(94例)和血脂正常组(105例)。比较两组患者血小板计数、血栓弹力图普通杯血栓最大振幅(MA值)及不同CYP2C19基因型患者二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集抑制率。结果血脂正常组、高LDL-C组血小板计数、MA值差异无统计学意义(P>0.05);血脂正常组、高LDL-C组快代谢型(EM)基因型患者血小板聚集抑制率均明显高于中间代谢型(IM)、慢代谢型(PM)基因型(P<0.05),IM基因型高于PM基因型(P<0.05);高LDL-C组EM、IM基因型患者血小板聚集抑制率低于血脂正常组(P<0.05),PM基因型血小板抑制率稍低于血脂正常组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论冠心病PCI术后伴血脂异常患者经标准双联抗血小板治疗后,CYP2C19基因EM、IM、PM基因型血小板聚集抑制率依次减弱,LDL-C水平会影响血小板抑制率,提示改善患者血脂水平和按照EM、IM、PM基因型调整药物对临床抗血小板治疗有一定效果。