单酶法合成低分子量右旋糖酐的研究进展

低分子量右旋糖酐(Dextran)是以蔗糖为底物,由右旋糖酐蔗糖酶(Dextransucrase, DSR)催化合成葡萄糖聚合物后,再经酸水解/酶水解形成的化合物,其分子量为10 000-20 000 Da,可广泛应用于医药、食品等行业。本文综述了单酶法合成右旋糖酐的研究进展,包括微生物法/酶法生产右旋糖酐的优缺点,DSR的高效表达,单酶法合成右旋糖酐的过程调控,DSR的固定化技术、结构和催化机理,以及单酶法合成低分子量右旋糖酐的研究现状,并在此基础上提出DSR单酶一步法直接合成低分子量右旋糖酐的思路。借助人工智能技术可获得更详细的DSR结构信息,在进一步解析DSR的结构、功能和催化机理的基础上,对其进行合理的设计和改进,优化酶学性质,实现单酶一步法直接合成低分子量右旋糖酐,可为生产低分子量右旋糖酐提供了新的理论支持。

低分子右旋糖酐扩容治疗急性脑梗死的有效性及安全性

目的探究低分子右旋糖酐扩容治疗急性脑梗死的有效性及安全性。方法选取江苏省常州市武进中医医院2018年2月至2022年2月收治的160例急性脑梗死患者,按照随机数字表法将其分为研究组和对照组,各80例。对照组予以常规治疗+阿托伐他汀钙治疗,研究组予以低分子右旋糖酐扩容治疗。两组均治疗1周后评估疗效,比较两组血清白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,比较两组日常生活能力量表(ADL)、Barthel指数(BI)、认知功能蒙特利尔认知评估法(MOCA)评分及两组不良反应发生情况。结果研究组临床疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗1周后,两组TNF-α、IL-6、水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗1周后,两组MOCA、ADL、BI评分均高于治疗前,且研究组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论低分子右旋糖酐扩容治疗急性脑梗死,有助于促进患者快速康复,降低炎症水平,改善认知功能,提高生活质量,安全可靠。

低分子右旋糖酐在冠状动脉光学相干断层成像检查中的可行性研究

目的:探讨低分子右旋糖酐在冠状动脉光学相干断层成像(OCT)检查中的可行性。方法:入选2018~2020年首都医科大学附属北京友谊医院连续收治的拟行OCT检查的冠心病患者共90例,患者在接受冠状动脉造影检查后,以随机顺序分别使用对比剂、低分子右旋糖酐对同一冠状动脉行OCT检查,主要终点为两种冲洗介质所获得的OCT图像清晰节段率,以OCT检查前后患者肾功能变化、住院期间主要不良心血管事件为安全性观察指标。结果:使用对比剂、低分子右旋糖酐获得的OCT图像清晰节段率差异无统计学意义(92.1%vs.91.3%,P=0.16),结果具有良好的一致性。在平均每例患者成像次数方面,使用低分子右旋糖酐行OCT时的成像次数多于使用对比剂时的成像次数[(1.44±0.62)次vs.(1.23±0.54)次,P=0.02]。OCT检查前后患者的血清肌酐水平和估算肾小球滤过率均无明显变化(P均>0.05)。所有患者住院期间未发生主要不良心血管事件。结论:用低分子右旋糖酐和对比剂行冠状动脉OCT所获得的图像质量相似,低分子右旋糖酐用于冠状动脉OCT检查有较好的可行性和安全性,有望代替对比剂。

低分子右旋糖酐联合阿司匹林治疗断指的效果及对TPI、D-二聚体水平的影响

目的观察低分子右旋糖酐联合阿司匹林治疗断指的效果及对血小板动力型指数(TPI)、D-二聚体水平的影响。方法前瞻性将2019年2月至2022年3月四川现代医院收治的195例断指再植患者为研究对象,采用简单随机法分为对照组97例和观察组98例。两组均接受断指再植术,对照组给予低分子右旋糖酐静滴治疗,观察组在对照组基础上给予阿司匹林治疗。比较两组术后疼痛程度及并发症情况。检测两组术后1、7 d时再植部位超声检查结果、血液流变学指标、TPI、D-二聚体的差异。结果观察组术后1、3、5、7 d时疼痛程度评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。术后1 d,两组再植部位超声检查结果比较,差异均无统计学意义(P>0.05);术后7 d,两组平均血流速(Vm)、血管管径明显高于术后1 d,血流阻力指数(RI)、动脉搏动指数(PI)明显低于术后1 d,观察组术后7 d Vm、血管管径为(7.42±0.52)cm/s、(1.05±0.03)mm,明显高于对照组[(5.32±0.47)cm/s、(0.77±0.02)mm],RI、PI分别为0.67±0.04、1.75±0.14,明显低于对照组(0.79±0.05、2.08±0.16),差异均有统计学意义(P<0.05)。术后1 d,两组血液流变学指标、TPI、D-二聚体比较,差异均无统计学意义(P>0.05);术后7 d,两组全血高切黏度、血浆黏度明显低于术后1 d,对照组TPI、D-二聚体明显高于术后1 d,观察组TPI、D-二聚体与术后1 d比较,差异均无统计学意义(P>0.05);观察组术后7 d全血高切黏度、血浆黏度、TPI、D-二聚体为(6.33±0.78)mPa·s、(1.51±0.19)mPa·s、(10.97±2.04)、(0.36±0.14)mg/L,均低于对照组[(7.12±0.92)mPa·s、(1.63±0.23)mPa·s、(13.89±2.41)、(0.45±0.16)mg/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组血管危象发生率和总并发症率均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),而切口感染、皮下血肿、皮瓣坏死发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论低分子右旋糖酐联合阿司匹林可减轻断指再植术后患者疼痛感,促进指体血运恢复,预防血管危象的发生。

低分子肝素治疗急性缺血性中风疗效和安全性

目的:评价低分子肝素(LMWH)治疗急性缺血性中风的疗效和安全性.方法:入选病例均用低分子右旋糖苷作基础治疗,治疗组加用LMWH.治疗组:3例进展型短暂脑缺血发作(TIA)及31例发病48h内脑梗死,LMWH4100anti-XaIU,bid,腹壁sc,连续10d.对照组:31例脑梗死.采用中风评分法在用药后1mo进行总评价.用发光底物法测定LMWH浓度.结果:3例TIA症状很快缓解.治疗组的总有效率(90.3%)明显优于对照组(64.5%),P<0.05.同时,起病24h内开始LMWH治疗的显效率(84.2%)优于起病24～48h才开始LMWH治疗的显效率(41.7%),P<0.02.高峰和低谷血药浓度分别为(0.32±0.17)及(0.26±0.19)anti-XaIU.未发现出血倾向.结论:低分子肝素治疗急性缺血性中风是安全有效的.

早期联合应用抗凝药物预防脾切断流术后门静脉血栓的形成

目的:探讨早期联合应用抗凝药物对脾切断流术后门静脉血栓形成的预防效果及相关作用原理.方法:对128例门脉高压行脾切断流术后的患者进行回顾性分析,早期应用低分子肝素钙的28例患者设为肝素组,低分子肝素钙与低分子右旋糖酐联合抗凝的42例患者设为联合组,未使用抗凝药物的58例患者设为对照组,比较3组患者术后的血栓形成率,连续监测术后血小板计数、凝血酶原时间(prothrombin time,PT).门静脉血流速度等指标变化,对低分子肝素钙、低分子右旋糖酐预防血栓形成的作用机制进行分析.结果:3组患者术后1 mo复查,肝素组术后1m o形成门静脉血栓5例,占8.57%,联合组术后1 mo形成门静脉血栓1例,占2.38%,对照组术后1 mo形成门静脉血栓14例,占24.13%,肝素组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),肝素组优于对照组.联合组与肝素组比较,差异有统计学意义(P<0.05),联合组优于肝素组.结论:门静脉血栓是肝硬化脾切除术后常见并发症,早期抗凝能有效的预防肝硬化脾切除术后门静脉血栓的形成,低分子肝素钙和低分子右旋糖酐联合用药抗凝效果更佳,但对于远期疗效分析,还需要大样本量分析以及长期随访.

根因分析法在预防药物不良反应中的应用

目的探讨根因分析法在预防药物不良反应中的应用效果。方法对2013年3～8月6例骨折患儿静滴低分子右旋糖酐（以下简称低右）药物不良反应，运用根因分析方法进行近端原因、根本原因分析。制订骨科病区静滴低右的安全使用指引。并对干预效果进行追踪。结果2013年9月～2014年2月骨折患儿静滴低右药物不良反应1例，骨折患儿静滴低右药物不良反应发生率由1．21％降至0．44％。结论应用根因分析法确定根本原因，制订骨科病区静滴低右的安全使用指引，提高了骨折患儿静滴低右的安全性。

肝素对胎儿生长受限脐血流的影响

目的探讨肝素对胎儿生长受限(FGR)脐血流的影响,提供肝素治疗效果评价的依据。方法将103例FGR患者随机分为3组,在基础治疗的基础上,分别采用低分子右旋糖苷加丹参(对照组)、标准肝素(标准肝素组)及低分子肝素(低分子肝素组)治疗。于治疗前及终止妊娠前用彩色多普勒超声监测各组胎儿脐血流收缩期最大血流速度/舒张期末血流速度的比值(S/D)、阻力指数(RI)、搏动指数(PI),新生儿出生时进行Apgar评分、测量体质量及胎龄。结果(1)随着孕周的增加,脐血流有降低的趋势,治疗后两肝素组脐血流S/D比值、PI、RI显著低于对照组(P<0.05)。(2)两肝素组新生儿1 min Apgar评分、体质量显著高于对照组,胎龄显著延长(P<0.05)。(3)两肝素组之间上述各指标无显著差异(P>0.05)。结论肝素可显著改善脐血流,降低S/D 比值、PI、RI,促进胎儿生长发育,使新生儿体质量增加,延长胎龄,提高新生儿1 min Apgar评分,且肝素对母、儿都是安全的。脐血流阻力指标可作为FGR治疗效果观察指标。

低分子肝素治疗胎儿生长受限的临床研究

目的:观察低分子肝素对胎儿生长受限的治疗效果。方法:64例胎儿生长受限患者分为治疗组和对照组,每组32人,治疗组应用低分子右旋糖酐加低分子肝素治疗,对照组应用低分子右旋糖酐加丹参治疗,7天为1个疗程,比较两组治疗前后胎儿生长情况、生物物理评分和脐血流变化情况,以及比较两组新生儿出生时体重及围产儿并发症发生情况。结果:①治疗组宫高、胎儿双顶径、股骨长、头围及腹围的增长均明显高于对照组(P<0.05);②治疗组胎儿生物物理评分明显高于对照组,两者差异有显著性(P<0.05)。治疗组脐动脉收缩期最大血流速度与舒张末期血流速度比值(S/D)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)明显低于对照组,差异有显著性(P<0.05);③治疗组新生儿体重明显高于对照组(P<0.05);④治疗组胎儿宫内窘迫、新生儿窒息等围产儿并发症明显少于对照组,两者差异有显著性(P<0.05);⑤比较两组治疗前后血小板(PLT)、凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB),差异无显著性(P>0.05)。结论:低分子肝素可改善胎盘血流,促进胎儿生长,有效治疗胎儿生长受限,且对母体和胎儿均较安全。

低分子肝素钠联合低分子右旋糖酐及速尿治疗肾病综合征并急性肾衰竭的临床观察

目的观察低分子肝素钠联合低分子右旋糖酐及速尿治疗肾病综合征并急性肾衰竭的疗效。方法将我院2006～2010年312例原发性肾病综合征(PNS)并发29例急性肾衰竭(AFR)的临床患者,随机分为对照组14例及治疗组15例。对照组常规治疗基础上,间歇性输入人体清蛋白后给予速尿静脉滴注,治疗组在常规治疗基础上,给予低分子肝素钠联合低分子右旋糖酐(250ml)及速尿静脉滴注14d。观察两组少尿例数,血液透析例数,尿蛋白,血脂,血尿素氮,血肌酐等指标变化。结果治疗组比对照组在少尿及血液透析例数,血尿素氮,血肌酐等均显著减少(P<0.05);尿蛋白,血脂等无显著变化(P<0.05)。结论低分子肝素钠联合低分子右旋糖酐及速尿治疗肾病综合征并急性肾衰竭疗效确切,优于常规疗法,且经济实用,不良反应小。

低分子肝素联合右旋糖酐与单用低分子肝素在妇科术后下肢深静脉栓塞的临床效果比较

目的比较低分子肝素联合右旋糖酐与单用低分子肝素应在妇科术后下肢深静脉栓塞治疗中的临床效果。方法选择2011年1月～2013年6月浙江省舟山医院收治的妇科术后下肢深静脉栓塞患者100例随机分为对照组和观察组，每组各50例。在常规治疗基础上，对照组给予低分子肝素治疗，观察组在对照组治疗基础上加用右旋糖酐。比较两组患者治疗前后凝血指标的变化、患肢肿胀的改善程度及临床疗效。结果①观察组患者的总有效率（88．0％）明显高于对照组（64．0％），差异有高度统计学意义（P〈0．01）；②治疗后观察组患者的凝血酶原时间、活化部分凝血酶时间及凝血酶时间明显低于治疗前及对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）；⑧观察组治疗5～7d后患肢的肿胀消退率（74．0％）明显高于对照组（32．0％），2～3周患肢的恢复正常率（90．0％）明显高于对照组（62．0％），差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论低分子肝素联合右旋糖酐治疗妇科术后下肢深静脉栓塞，具有临床疗效显著、安全可靠等优点，值得临床推广和应用。

25%硫酸镁加低分子右旋糖酐对治疗胎儿生长受限的作用

目的探讨25%硫酸镁加低分子右旋糖酐对治疗胎儿生长受限的作用。方法将100例胎儿生长受限孕妇分为对照组与治疗组进行对比治疗效果。对照组:常规吸氧,休息,左侧卧位,补充钙锌微量元素,每天静脉滴注能量合剂:10%葡萄糖500ml+辅酶A100U+三磷酸腺苷40mg+维生素C2g,复方氨基酸250ml,连用10d为一疗程。治疗组:按上述常规治疗方法治疗5d后,静脉补液再加用25%硫酸镁40ml+5%葡糖糖500ml,低分子右旋酐糖500ml,1次/d,连用5d,此为一疗程。结果治疗组较对照组彩色多勒显示胎儿脐血流S/D比值明显降低,治疗组较对照组镁母血离子浓度比较差异有统计学意义,胎儿双顶径差异有统计学意义(P<0.05),治疗组新生儿体重明显高于对照组,胎盘重量明显重于对照组,差异有统计学意义,(P<0.01)。结论 25%硫酸镁加低分子右旋糖酐静脉滴注治疗胎儿宫内生长受限,能改善胎盘血流灌注,明显改善脐血流S/D值,改善血液黏度,恢复正常胎盘功能,增加对母体静脉输入葡萄糖、能量合剂、复方氨基酸摄取量,促进胎儿生长发育。本方法实用性强,明显优于传统治疗方法。

联合用药治疗原发型高血压临床疗效分析

目的:观察红花黄素注射液、丹参注射液、生脉注射液、低分子右旋糖酐联合治疗原发型高血压的临床疗效与安全性。方法:将原发性高血压患者120例予红花黄素注射液、丹参注射液、生脉注射液、低分子右旋糖酐等7种中西药制剂联合治疗,为治疗组;同期健康的120名志愿者为对照组,不作任何治疗,4周后进行疗效评价,随访14年。结果:治疗第2周,治疗组患者收缩压(136.54±10.68)mm Hg、舒张压(85.92±8.39)mm Hg较治疗前收缩压(146.63±9.10)mm Hg、舒张压(96.35±7.92)mm Hg降低(P<0.05)。治疗第4周,治疗组患者收缩压(124.28±11.49mm Hg)、舒张压(82.34±8.84)mm Hg较治疗前降低(P<0.05),接近正常对照组(P>0.05);治疗前后心率比较无明显差异(P>0.05);治疗组总有效率为76.6%,且无严重不良事件发生;随访14年中,93.5%患者未发生心脑血管疾病。结论:红花黄素射液、丹参注射液、生脉注射液、低分子右旋糖酐等7种中西药制剂联合治疗原发型高血压疗效满意,无不良反应,患者耐受性良好。

低分子肝素钠治疗胎儿生长受限的临床研究

目的探讨低分子肝素钠治疗胎儿生长受限的临床效果及安全性。方法选择56例FGR孕妇随机分为A组和B组各28例,A组给予低分子肝素钠治疗,B组给予低分子右旋糖酐加丹参治疗,对合并有子痫前期的孕妇同时给予解痉降压治疗。结果 A组与B组在宫高、胎儿双顶径、股骨长、头围腹围、脐血流S/D值、羊水指数改变、胎儿生物物理评分、新生儿体重和新生儿窒息率的比较差异均有统计学意义(P<0.05);两组治疗前后血小板计数和凝血功能指标进行比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论低分子肝素钠有助于改善FGR孕妇的治疗效果,且对母亲和胎儿安全性均较好。

低分子量肝素对DSS诱导小鼠结肠炎的疗效观察

目的 评价低分子量肝素预防及治疗 DSS结肠炎小鼠的有效性。方法 2 0只正常小鼠随机分成两组 ,饮用 DSS 7d,预防组皮下注射低分子量肝素 ,对照组皮下注射生理盐水。另取 2 0只 DSS诱导的结肠炎小鼠随机分成两组 ,治疗组皮下注射低分子量肝素 ,对照组皮下注射生理盐水 7d。用疾病活动指数 (DAI)、组织学评分和MSB纤维素染色检测微血栓以评价疗效。结果 低分子量肝素预防组与对照组的 DAI、直肠、横结肠组织学评分分别为 2 .4 0、2 .5 2 (P>0 .0 5 ) ,1.6 5、1.85 (P>0 .0 5 ) ,1.5 5、1.72 (P>0 .0 5 )。低分子量肝素在预防组降低微血栓的形成 ,对照组 10例有 6例微血栓阳性 ,预防组 1例阳性 ,P=0 .0 2 9。低分子量肝素治疗组与对照组的 DAI、直肠、横结肠组织学评分分别为 0 .4 2、0 .4 4 (P>0 .0 5 ) ,1.36、1.75 (P<0 .0 5 ) ,1.30、1.6 5 (P<0 .0 5 )。对照组 10例有 3例微血栓阳性 ,治疗组 1例阳性 ,P=0 .2 91。结论 低分子量肝素可预防 DSS结肠炎小鼠微血栓形成和抑制结肠炎症 。

低分子右旋糖酐对急性胰腺炎大鼠胰腺微血流的影响及其治疗作用

目的：探讨低分子右旋糖酐对急性胰腺炎大鼠胰腺微区血流的影响及其对胰腺炎的治疗作用。方法：用５％牛磺胆酸钠诱发大鼠急性出血坏死性胰腺炎（ＡＨＮＰ）模型，并应用低分子右旋糖酐治疗，观察其对ＡＨＮＰ时平均动脉压、胰腺微区血流量、血清淀粉酶和脂肪酶及胰腺病理形态的影响。结果：ＡＨＮＰ早期在不影响平均动脉压的情况下，低分子右旋糖酐能显著增加胰腺微区血流量，并进一步降低血清淀粉酶和脂肪酶及减轻胰腺炎的病理改变的严重程度。结论：低分子右旋糖酐在改善胰腺微血流的基础上对胰腺炎有一定治疗作用。

低分子肝素钠和右旋糖酐对肾病综合征高凝状态治疗效果的影响研究

目的探讨低分子肝素钠和右旋糖酐对肾病综合征高凝状态治疗效果的影响。方法选择2015年1月~2017年10月120例肾病综合征高凝状态患者,运用随机数字表法将其分为对照组(n=60)与实验组(n=60),对照组施以常规的抗凝治疗方法,实验组施以低分子肝素钠联合右旋糖酐治疗方法,观察两组患者的血小板计数、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、临床治疗效果与治疗前后的血清ALB、血清TP、24h尿蛋白(24hU-PRO)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)指标的水平变化情况及不良反应发生情况。结果治疗前,两组患者的血清ALB、血清TP、24h尿蛋白(U-PRO)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)等指标无显著差异,并且血小板计数、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)无显著变化,无统计学意义(P>0.05);治疗后,实验组患者的血小板计数、24hU-PRO、Cr、BUN等指标含量明显低于对照组,其血清ALB、血清TP含量明显高于对照组,其APTT与PT明显长于对照组,其临床总治愈率明显高于对照组,其不良反应总发生率明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论低分子肝素钠联合右旋糖酐对肾病综合征高凝状态治疗具有显著效果,不仅能够有效的改善患者的疾病状况,同时能够有效的提升患者的临床治疗治疗总有效率,对患者具有重要作用,同时具有较高的临床推广价值。

低分子右旋糖苷治疗特发性突聋临床疗效分析

目的探讨低分子右旋糖苷注射液治疗特发性突聋的临床疗效。方法四川省遂宁市中心医院2009年3月～2012年5月的120例患者分为两组。观察组给予低分子右旋糖苷注射液,对照组给予舒血通注射液,比较两组患者的总体疗效。结果观察组治疗有效率(88.2%)显著高于对照组(67.1%)(P<0.05)。结论相对于舒血通注射液等其他药物,扩血容量药物低分子右旋糖苷注射液治疗特发性突聋临床效果更佳。

冠心舒和低分子右旋糖酐对血管内皮细胞的保护作用

以人脐静脉内皮细胞（Human umbilical vein endothelial cell, HUVEC）培养的方法,探讨了冠心舒和低分子右旋糖酐抗氧自由基和多聚阳离子致HUVEC损伤的作用。结果表明,冠心舒可对抗氧自由基和多聚阳离子对HUVEC的损伤;低分子右旋糖酐只能对抗氧自由基对HUVEC的损伤,而不能对抗多聚阳离子的损伤作用。

低分子肝素钙治疗早期急性脑梗死临床研究

目的 探讨低分子肝素钙治疗早期急性脑梗死的疗效及不良反应。方法 将80例住院患者随机分为观察组40例与 对照组40例。两组均应用低分子右旋糖苷静脉滴注,抵克力得口服,观察组加用低分子肝素钙皮下注射。结果 观察组在用 药后24h、1、2、4w末显效率分别为30.1%、54.2%、80.2%、91.2%,分别高于对照组(24h、1、2w末,P<0.01,4w末P<0 05)。两组不良反应无显著差异。结论 早期急性脑梗死常规治疗联用低分子肝素钙治疗比单纯常规治疗效果显著,安全性 高,值得推广。