HRZ三联抗结核药/TGF-β1 siRNA纳米脂质体对体外BCG感染的人巨噬细胞中Ag85A及TGF-β1表达的影响

目的:探讨异烟肼、利福平、吡嗪酰胺(HRZ)三联抗结核药/表皮转化生长因子(TGF)-β1 si RNA纳米脂质体对体外BCG感染的人巨噬细胞中Ag85A及TGF-β1表达的影响。方法:体外培养人单核细胞株THP-1诱导分化成巨噬细胞,分为4组,空白组为单纯巨噬细胞培养;模型组为巨噬细胞与卡介苗(bacillus calmetteguerin,BCG)以1∶5的比例共培养3h,制备BCG感染的巨噬细胞模型;对照组为BCG感染的巨噬细胞与HRZ三联抗结核药纳米脂质体共培养;实验组为BCG感染的巨噬细胞与三种不同浓度的HRZ三联抗结核药/TGF-β1 si RNA纳米脂质体(C1组为35mg/ml,C2组为40mg/ml,C3组为50mg/ml)共培养。采用RT-PCR检测各组人巨噬细胞中Ag85A及TGF-β1的mRNA表达量,Western-blot方法检测Ag85A及TGF-β1的蛋白表达量。结果:与空白组相比,模型组Ag85A和TGF-β1的m RNA及蛋白量表达明显上调(P<0.05);对照组中Ag85A的mRNA及蛋白量和TGF-β1的mRNA水平与模型组相比明显下调(P<0.05);实验组3种不同浓度(C1组、C2组、C3组)HRZ三联抗结核药/TGF-β1 si RNA纳米脂质体处理后,Ag85A和TGF-β1的mRNA及蛋白表达量与模型组和对照组相比进一步下调(P<0.05),随着纳米脂质体浓度的增加,Ag85A和TGF-β1 m RNA及蛋白表达量有明显下降趋势,C1组与C3组相比Ag85A m RNA及蛋白表达量差异有统计学意义(P<0.05);C1组与C2组、C3组相比TGF-β1 mRNA及蛋白量表达差异有统计学意义(P<0.05);C2组与C3组相比Ag85A m RNA和TGF-β1蛋白表达量差异有统计学意义(P<0.05)。结论:HRZ三联抗结核药/TGF-β1 si RNA纳米脂质体对体外BCG感染的人巨噬细胞具有明显的下调Ag85A基因表达作用及TGF-β1基因沉默作用。

高碘酸钾-鲁米诺后化学发光反应的研究——流动注射-后化学发光法测定异烟肼

实验发现了异烟肼在高碘酸钾-鲁米诺化学发光反应体系中的后化学发光反应。在对这一后化学发光反应的动力学性质、化学发光光谱、荧光光谱、紫外可见吸收光谱以及一些相关问题研究的基础上，讨论了其可能的反应机理；建立了利用此后化学发光反应测定异烟肼的流动注射化学发光新方法。方法的线性范围为1．0×10^-9～4．0×10^-7g／mL，检出限为6×10^-10g／mL，对5．0×10^-8g／mL的异烟肼进行11次平行测定的相对标准偏差为1．7%。此法已用于异烟肼片剂中异烟肼含量的测定，结果与药典法测定值一致。

异烟肼温敏性水凝胶的制备及溶出度试验

目的:制备可注射的异烟肼温敏性水凝胶并测定其溶出度。方法:以壳聚糖、β-甘油磷酸钠为基质制备异烟肼凝胶,采用紫外分光光度法测定异烟肼的含量,并考察样品体外释药行为。结果:壳聚糖/β-甘油磷酸钠体系在温度37℃时,20min可形成凝胶。异烟肼在前1 h快速释放50%,后缓慢平稳释放。结论:本凝胶制备方法简单,质量可控,具有缓释性。

山莨菪碱联合异烟肼雾化吸入治疗肺结核大咯血

目的观察和评价抗结核治疗基础上加用山莨菪碱联合异烟肼雾化吸入治疗肺结核大咯血。方法选择100例肺结核咯血患者,随机分为治疗组和对照组。治疗组51例采用山莨菪碱10mg+异烟肼0.2g加入生理盐水20mL超声雾化吸入,每日2次;对照组49例采用垂体后叶素20U加入500mL5%葡萄糖注射液中持续静滴,观察止血效果和时间。结果治疗组止血有效率94.1%,对照组止血有效率71.4%,2组比较差异具有显著性(P<0.01)。结论山莨菪碱联合异烟肼雾化吸入治疗肺结核大咯血效果确切。

测定异烟肼血药浓度RP-HPLC的建立及其应用

目的为了探讨治疗结核性脑膜炎时异烟肼的剂量选择，建立一种快速、灵敏的测定血浆中异烟肼药物浓度的反相高效液相色谱法（RP—HPLC）。方法替硝唑作内标，经与香草醛衍生化反应后进样。用Symme．tryC18（4．6mm×250mm，5um）反相色谱柱进行分离，以甲醇-0．02mol·L-1磷酸二氢钾溶液（体积比为39：61）为流动相，流速1．0mL·min-1，柱温为30℃，检测波长为340nm，20ul进样。结果异烟肼血药浓度在0．1～16ug·mL-1（r=0．9999）范围内线性关系良好；日内、日间RSD均〈15％，提取回收率60．63—66．95％。结论本方法简便、准确、灵敏，满足异烟肼血药浓度测定，可应用于临床结核性脑膜炎患者血药浓度的检测及药代动力学分析。

Potential anti-tubercular agents:Hexahydro-3-phenyl indazol-2-yl(pyridin-4-yl)methanones from anti-tubercular drug isoniazid and bis(substituted-benzylidene)cycloalkanones

A series of indazol-2-yl（pyridin-4-yl）methanones, 4 were acquired from 2,6-bisbenzylidene cyclohex- anones, 3 and anti-tubercular drug （isoniazid）, and their anti-tubercular impacts were screened. Among the test compounds used against Mycobacterium tuberculosis H37 Ra cell line in the microplate alamar blue assay, the compounds 4g-j revealed moderate anti-tubercular activity with MIC 12.5 μg/mL, comparable to standard drugs （streptomycin, MIC, 6.25 μg/mL, pyrazinamide, isoniazid and ciprofloxacin with MICs of 3.125 μg/mL）.