人非小细胞肺癌中FHIT等位基因缺失和突变的研究

目的 探讨FHIT等位基因缺失、突变在肺癌发生、发展中的作用。方法 应用PCR SSCP和DNA序列分析方法对 3 5例人非小细胞肺癌和 4个肺癌细胞株中FHIT基因的 4个外显子 (外显子 3、4、5、8)和微卫星D3S13 0 0、D3S13 12、D3S13 13进行研究 ,并以远癌肺组织和 10例肺良性病变组织做对照。结果 在 3 5例肺癌中 ,2 2例肺癌发生了一个或两个以上的FHIT等位基因缺失 ,缺失率为 62 .86% ( 2 2 /3 5 )。在鳞癌中 ,FHIT等位基因缺失率 ( 88.2 4% ,15 /17)明显高于腺癌 ( 3 8.89% ,7/18) (P <0 .0 1) ;在吸烟患者中 ( 76.19% ,16/2 1)亦明显高于不吸烟患者 ( 4 2 .86% ,6/14 ) (P <0 .0 5 )。而FHIT等位基因缺失与肺癌的细胞分化程度、P TNM分期、原发肿瘤大小、部位、患者性别、年龄及有无转移均无明显关系 (P >0 .0 5 )。Lewis肺癌、A5 49细胞株亦有FHIT基因部分缺失。 4例肺癌组织具有微卫星灶D3S13 12点突变 ,经DNA序列分析显示均为D3S13 12微卫星灶基因的 87位点密码子发生了CT点突变。结论 FHIT基因异常主要以等位基因的缺失为主 ,而点突变发生率较低。FHIT等位基因缺失主要发生在肺鳞癌和吸烟患者中 ,且FHIT基因可能为烟草致肺癌的靶基因 ,其等位基因缺失可能是肺癌的早期分子事件。

人肺癌中FHIT基因表达的临床病理生理意义及与预后的关系研究

目的 研究FHIT基因表达与人肺癌临床病理生理特征和预后的关系 ,探讨FHIT基因在人肺癌发生、发展过程中的可能作用。方法 应用免疫组化法检测了 1 66例肺癌组织标本及其癌旁肺组织和 37例肺良性病变组织中FHIT基因的表达水平。结果 肺癌组织中FHIT基因表达阳性率 (63 .0 3 %± 2 6 .41 % )显著低于癌旁组织 (83 .74%± 1 7.46 % ) ,而癌旁组织又显著低于肺良性病变组织 (92 .98%± 5 .56 % ) (P <0 .0 1 ) ;肺癌组织中FHIT基因表达水平降低与肺癌组织学类型、细胞分化程度 ,患者P TNM分期、淋巴结转移程度存在相关性 (P <0 .0 5) ;吸烟组肺癌患者的肺癌组织中FHIT基因表达阳性率 (55 .1 4 %± 2 7.55 % )明显低于非吸烟组 (71 .93%± 2 2 .0 5 % ) (P <0 .0 1 ) ;FHIT基因低表达组肺癌患者的术后长期生存率显著低于高表达组 (P <0 .0 5)。结论 FHIT基因的表达下降可能与肺癌的发生、发展过程有关。吸烟是导致肺癌患者FHIT基因表达下降的重要原因之一。

肺癌患者血清p16、FHIT、APC基因甲基化检测

目的:检测肺癌患者血清中抑癌基因p16、FHIT、APC的甲基化,探讨它们在肺癌发生和诊断中的临床价值。方法:收集120例原发性肺癌患者(肺癌组)、46例肺良性疾病患者(对照组)的血液标本,采用甲基化PCR方法检测2组患者血清p16、FHIT、APC基因甲基化。采用logistic回归分析肺癌发生的危险因素,计算上述基因甲基化诊断肺癌的准确率。结果:肺癌组血清中p16、FHIT、APC的甲基化率分别为37.5%、34.2%、31.7%,对照组中分别为6.5%、13.0%、10.9%,差异有统计学意义(P均<0.05)。Logistic回归分析提示p16、FHIT基因甲基化均为肺癌发生的独立危险因素,OR(95%CI)分别为7.509(2.160~26.099)、2.927(1.096~7.814)(P均<0.05)。p16、FHIT、APC基因甲基化单项诊断肺癌的准确率分别为53%、49%、47%,3种基因甲基化联合诊断肺癌的准确率为87%,优于单项指标。结论:p16、FHIT基因甲基化均为肺癌发生的独立危险因素;联合检测p16、FHIT、APC甲基化可提高肺癌诊断的准确性。

人非小细胞肺癌中FHIT基因转录本异常的研究

目的 探讨FHIT基因转录表达异常在人肺癌发生、发展中的作用。方法 应用nestedRT PCR方法对 3 5例人非小细胞肺癌 (NSCLC)组织、癌旁组织和远癌肺组织 ,10例肺良性病变肺组织以及 4株肺癌细胞株中FHIT基因转录表达异常进行了研究。结果 3 5例肺癌中 14例肺癌组织存在FHIT转录表达异常 ,异常率为 40 % ;在这 14例癌组织转录本异常病例中 ,5例癌旁组织亦见转录本异常( 3 5 .71% ,5 /14 )。远癌肺组织和肺良性病变组织均未见转录本异常。 4株肺癌细胞株均检测到转录本异常。在鳞癌中FHIT基因转录本异常率 ( 5 8.82 % )显著高于腺癌 ( 2 2 .2 2 % ) (P <0 .0 5 )。FHIT基因转录本异常与肺癌细胞的分化程度、P TNM分期、原发肿瘤大小、肿瘤部位 ,以及患者年龄等均无明显关系 (P>0 .0 5 )。结论 本研究结果表明在NSCLC中存在FHIT基因转录表达异常。FHIT基因异常主要发生在肺鳞癌中 ,且可能是肺癌发生的早期分子事件。

痰标本FHIT、P16、MGMT、RASSF1A、APC基因甲基化在肺癌诊断中的作用

目的探讨肺癌患者痰标本中FH IT、P16、MGMT、RASSF1A和APC等抑癌基因启动子异常甲基化及其联合检测在肺癌筛查及早期诊断中的价值。方法采用甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)法,检测47例肺癌组织及对应的痰标本FHIT、P16,MGMT、RASSF1A和APC基因启动子区甲基化状态。24例肺良性疾病患者痰标本作为对照。结果 47例肺癌组织标本中FHIT、P16、MGMT、RASSF1A、APC基因启动子区甲基化检出率分别为40.4%(19/47)、53.2%(25/47)、36.2%(17/47)、21.3%(10/47)和38.3%(18/47);对照的痰标本中五者甲基化检出率分别为38.3%(18/47)、48.9%(23/47)、36.2%(17/47)、17.0%(8/47)和29.8%(14/47),两组甲基化检出率存在着一致性[P>0.05;κ(0.8～1.0)]。24例肺良性病变痰标本中未检测到任何异常甲基化,与肺癌组比较差异有统计学意义(P<0.05)。五项指标联合检测可明显提高肺癌检测的灵敏度(80.9%)和特异度(100.0%)。FHIT和P16基因痰标本甲基化检出率与患者吸烟指数有相关性(P<0.05)。结论痰标本中多个肺癌相关基因甲基化联合检测有望成为肺癌筛查、早期诊断简便有效的指标。

肺癌中FHIT基因缺失与吸烟关系的探讨

目的 :探讨肺癌中 FHIT基因缺失与吸烟的关系。方法 :应用 RT- PCR及 DNA测序技术检测 2 1例肺鳞癌、10例肺腺癌中 FHIT基因缺失情况 ,应用 Fisher精确概率法统计 FHIT基因缺失与吸烟的相关性。结果 :31例肺癌中 ,吸烟组 FHIT基因缺失率为 6 6 .7% (12 / 18) ,显著高于非吸烟组 2 3.1% (3/ 13) ,(P=0 .0 2 )。 2 1例肺鳞癌中 ,吸烟组 FHIT基因缺失率为 73.3% (11/ 15 ) ,显著高于非吸烟组 16 .7% (1/ 6 ) ,(P=0 .0 2 9) ;而在 10例肺腺癌中 ,FHIT基因缺失率在吸烟组 (33.3% )与非吸烟组 (2 8.6 % )中差异不显著 (P=0 .70 8)。肺鳞癌组吸烟率 71.4%(15 / 2 1)显著高于肺腺癌组吸烟率 30 % (3/ 10 ) ,(P=0 .0 36 )。结论 :吸烟与肺鳞癌中较高的 FHIT基因缺失率相关 ,提示 FHIT基因是纸烟中致癌剂的靶分子。

非小细胞肺癌中FHIT基因异常甲基化对其蛋白、mRNA表达的影响

背景与目的脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad,FHIT)是一种新的抑癌基因,其启动子甲基化在肿瘤的发生和发展过程中发挥重要作用。本研究的目的是通过检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中抑癌基因FHIT启动子CpG岛异常甲基化和蛋白、转录表达情况及其相互关系,探讨FHIT基因在NSCLC发生发展中的作用。方法应用甲基化特异性PCR(Methylation-specific PCR,MSP)、免疫印迹(Western Blot)及RT-PCR测定52例NSCLC组织及其癌旁正常组织(>5cm)中FHIT的甲基化、蛋白表达和转录水平。结果NSCLC癌组织中FHIT甲基化率为38.46%(20/52),在癌旁正常组织中FHIT甲基化率为7.69%(4/52),两者差异存在统计学意义(P<0.05);癌组织中FHIT蛋白表达率为28.8%(15/52),癌旁正常组织FHIT蛋白表达率为88.5%(46/52),两者差异存在统计学意义(P=0.000);FHIT mRNA在癌组织中表达率为51.9%(27/52),在癌旁正常组织中全部表达,且表达量明显高于癌组织(P=0.000)。结论在NSCLC中,FHIT基因启动子甲基化频率明显升高,其蛋白表达率明显下降,mRNA表达率下降,提示FHIT启动子甲基化在肺癌的发生和发展中起着一定作用,而且FHIT基因的甲基化与蛋白及mRNA的表达存在一定的关系。

肺癌前病变、肺癌中FHIT基因表达的临床研究

背景与目的FHIT基因为近年发现的新的候选抑癌基因,位于3p14.2,跨越FRA3B易脆点,在包括肺癌在内的多种人类肿瘤中均存在异常表达。本研究旨在观察FHIT基因在人肺癌前病变、肺癌中的表达情况,探讨FHIT基因在肺癌发生、发展过程中的可能作用。方法采用免疫组化方法检测298例甲醛固定、石蜡包埋的标本(包括161例肺癌、51例肺癌前病变、30例正常肺组织、23例肺良性病变和33例肺癌转移淋巴结)中FHIT蛋白表达情况。结果FHIT蛋白在正常肺组织及肺良性病变组织中均无失表达,癌前病变组织和肺癌组织中失表达率分别为54.9%(28/51)和59.0%(95/161),肺癌转移淋巴结组织中失表达率为78.8%(26/33);肺癌前病变、肺癌及转移淋巴结组织中FHIT蛋白失表达率显著高于正常肺组织及肺良性病变组织(P<0.001)。肺癌组织中FHIT基因表达水平与肺癌组织学类型、肿瘤细胞分化程度、患者pTNM分期、淋巴结转移有密切关系(P<0.05)。FHIT蛋白失表达组肺癌患者的术后5年生存率显著低于表达组(P<0.01)。吸烟组患者FHIT基因失表达率69.1%显著高于无吸烟组49.5%(P<0.01)。结论FHIT蛋白失表达可能是肺癌发生过程中的早期分子事件,与肺癌的发生、发展及预后有关;吸烟导致FHIT蛋白表达下降可能是诱发肺癌的原因之一。

FHIT基因启动子甲基化与肺癌相关性的meta分析

背景与目的抑癌基因启动子序列DNA甲基化与该基因在肿瘤细胞中表达下调有关。FHIT(fragile histindine triad)基因被认为是重要的肿瘤抑制基因,文献报道其启动子序列DNA在肿瘤组织中常发生甲基化改变。本研究采用meta分析的方法探讨FHIT基因启动子序列DNA甲基化与肺癌的相关性。方法检索Pubmed、CNKI及万方数据库,收集公开发表的关于FHIT基因启动子序列DNA甲基化与肺癌相关性的论文。对比分析肺癌组织与其配对的癌旁/正常肺组织、支气管盥洗液或血浆中FHIT基因启动子序列DNA甲基化发生率有无差别。以优势比(odd ratio,OR)为效应量,采用STATA 11.0统计软件进行合并分析。结果最终纳入符合要求的文献11篇,肺癌组织、癌旁/正常肺组织、支气管盥洗液和血浆中FHIT基因启动子序列甲基化率分别为Pmedian=40.0%(0-68.3%)、Pmedian=8.7%(0-35.0%)、Pmedian=33.3%(17.1%-38.3%)和Pmedian=35.9%(31.1%-50.8%)。肺癌中FHIT基因启动子序列甲基化率明显高于正常肺组织(OR=5.82,95%CI:3.74-9.06,P<0.05),而与支气管盥洗液和血浆比较差别无统计学意义,(OR=1.55,95%CI:0.89-2.70,P>0.05;OR=1.41,95%CI:0.90-2.20,P>0.05)。结论与癌旁/正常肺组织相比患者肺癌组织中FHIT基因启动子序列DNA甲基化率明显增高,该基因的启动子甲基化与肺癌的发生可能存在相关性。

非小细胞肺癌FHIT基因表达研究

目的 研究FHIT(fragilehistidinetriad)基因在人类非小细胞肺癌中的表达下调及与临床病理特征的关系。方法 应用免疫组织化学 (S-P)法检测了 80例非小细胞肺癌组织标本和 40例肺良性病变组织中FHIT基因的表达水平。结果 非小细胞肺癌组织中FHIT基因表达水平 (57. 5% )显著低于肺良性病变组织(90. 0% ),P< 0. 01;非小细胞肺癌组织中FHIT基因表达水平降低与肺癌组织学类型、细胞分化程度、患者P-TNM分期、是否有淋巴结转移存在相关性(P<0. 05);非小细胞肺癌组织中FHIT基因表达水平降低与患者是否长期大量吸烟存在相关性(P<0. 05)。结论 FHIT基因表达下调与肿瘤的发生、发展关系密切。

几种肺癌细胞系中FHIT基因和蛋白表达的研究

目的研究不同人肺癌细胞系FHIT基因和蛋向的表达，为探讨外源FHIT基因对不同FHIT状态人肺癌细胞恶性表型的影响筛选受体细胞。方法提取B01D（人肺巨细胞癌细胞系）、LTEP-A2（人肺腺癌细胞系）、LTEP-Sm（人小细胞肺癌细胞系）和A549（人肺腺癌细胞系）细胞总RNA，定量后逆转录合成cDNA第一链，分别用5131、3D1和5U2、3D2两对引物进行巢式PCR扩增FHIT基因外显子1～10。1．5％琼脂糖凝胶电泳检测4种细胞株的FHIT基因表达。将扩增的PCR产物纯化后进行DNA测序。用FHIT单克隆抗体进行免疫组化染色检测4种细胞FHIT蛋白表达。结果801D和LTEP-Sm细胞有正常FHIT基因转录本，LTEP-A2细胞有一条正常FHIT基因转录本和一条异常转录本，正常转录本测序显示与FHIT cDNA同源，无缺失及重排。801D和LTEP-Sm细胞FHIT蛋向表达呈强阳性。A2细胞FHIT蛋白表达减弱。A549缺乏FHIT基因转录本和蛋白表达。结论4种细胞系代表3种FHIT基因状态，为进一步研究外源FHIT基因对不同FHIT状态人肺癌细胞恶性表型的影响提供了合适的受体细胞。

肺癌前病变、肺癌中FHIT基因表达的临床研究

背景与目的FHIT基因为近年发现的新候选抑癌基因，位于3P14．2跨越FRA3B易脆点，在包括肺癌在内的人类多种肿瘤中均存在异常表达。本研究旨在观察FHIT基因在人肺癌前病变、肺癌中表达情况，探讨FHIT基因在人肺癌发生、发展过程中的可能作用。方法采用免疫组化方法检测298例甲醛固定、石蜡包埋的标本（包括161例肺癌、51例肺癌前病变、30例正常肺组织、23例肺良性病变和33例肺癌转移淋巴结）中FHIT蛋白表达情况。结果FHIT蛋白在正常肺组织及肺良性病变组织中均无失表达；癌前病变组织及肺癌组织中失表达率分别为54．9％（28／51）和59．0％（95／161）：肺癌转移淋巴结组织中FHIT蛋白失表达率78．8％（26／33），各组问比较有显著性差异（P〈0．05）。肺癌组织中FHIT基因表达水平与肺癌组织学类型、肿瘤细胞分化程度、患者P-TNM分期、淋巴结转移程度存在相关性（P〈0．05）。FHIT蛋白失表达组肺癌患者的术后五年生存率显著低于表达组（P〈0．01）。吸烟组患者FHIT基因失表达率69．1％（94／136）显著高于无吸烟组49．5％（49／99）（P〈0．01）。结论FHIT蛋白失表达可能是肺癌发生过程中的早期分子事件，与肺癌的发生、发展及预后有关；吸烟导致FHIT蛋白表达下降可能是诱发肺癌的原因之一。

非小细胞肺癌与淋巴结转移癌组织中FHIT基因异常表达的相关性

目的 :检测脆性组氨酸三联体 (FHIT)基因在正常肺组织、非小细胞肺癌 (non smallcelllungcancer)与淋巴结转移癌组织中表达 ,探讨FHIT基因与肺癌发生及转移的关系。方法 :用免疫组化SP(streptavidinperoxidaseconju gatedmethod ,SP)法检测 2 0例无淋巴结转移的肺癌组织 ,2 0例肺癌及其相应的淋巴结转移癌组织和 15例正常肺组织中FHIT基因的表达水平 ,用图像分析系统测量FHIT蛋白表达的阳性率和平均光密度。结果 :FHIT蛋白在正常肺组织、无淋巴结转移的肺癌、肺癌及其相应的淋巴结转移癌组织中的阳性率分别为 89.1%、6 0 .5 %、5 4 .1%、30 .4 % ,平均光密度分别为 (0 .2 74± 0 .0 2 3)、(0 .16 5± 0 .0 16 )、(0 .0 87± 0 .0 0 4 )、(0 .0 4 9± 0 .0 0 7)。肺癌组织FHIT蛋白表达阳性率和强度明显低于正常肺组织 (P <0 .0 1) ,淋巴结转移癌组织FHIT蛋白表达明显低于其它 3组 (P <0 .0 1)。结论 :在肺癌发生、浸润、转移病变阶段中 ,FHIT基因表达下调 ,这揭示肺癌的演进过程与FHIT有密切关系。

人乳头瘤病毒感染与非吸烟女性肺癌关系

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)感染与非吸烟女性肺癌的相关性,以及HPV感染对脆性组氨酸三联体(FHIT)基因杂合性丢失的影响。方法采用1∶1匹配的病例对照研究方法,应用PCR技术检测肺癌组织与对照组织中HPV-DNA相关序列,同时检测FHIT基因杂合性丢失状况。结果肺癌组织HPV-E6检出率高于对照组,OR=3.500,高危型HPV感染肺组织中FHIT基因杂合子丢失率较高。同时HPV感染与口服避孕药的使用、烹调油烟暴露及既往肺部疾病史间存在交互作用。结论高危型HPV感染与女性肺癌的发生有关,HPV感染引发的肺癌可能与基因整合使FHIT基因杂合性丢失有关,同时与口服避孕药的使用、烹调油烟暴露及既往肺部疾病史等存在协同效应。

人NIT1基因原核表达载体的构建和鉴定

背景与目的 目前已知FHIT基因为抑癌基因,其结构和功能的异常与肺癌的发生、发展有密切关系,而且可能与NIT1基因存在功能上的相关性。但是,FHIT基因与NIT1基因调控肺癌发生发展的分子机制尚未明了。本研究旨在构建人NIT1基因原核表达载体,为进一步研究人肺癌细胞株中NIT1 基因和FHIT基因的关系打下基础。方法 应用RT PCR法获得NIT1基因cDNA,定向克隆到融合表达载体pET 32a中,作双酶切和测序鉴定。结果 ①克隆的cDNA片断包含了人NIT1基因翻译区的全部序列,翻译区序列与GenBank登录的人NIT1 cDNA序列完全一致。②对构建的原核表达载体做双酶切,获得了预期的目的条带。结论 通过RT PCR和定向克隆的方法,成功构建了人NIT1 基因的原核表达载体,为研究人NIT1蛋白的表达和进一步研究人肺癌细胞中NIT1基因和抑癌基因FHIT的关系奠定了基础。

肺癌组织和转移性肺门淋巴结中FHIT基因和p16基因的变化

目的研究肺癌组织和转移性肺门淋巴结中脆性组氨酸三联体基因（ｆｒａｇｉｌｅｈｉｓｔｉｄｉｎｅｔｒｉａｄ，ＦＨＩＴ）和ｐ１６基因的改变。方法采用ＲＴＰＣＲ（逆转录ＰＣＲ）和ＲＴＰＣＲＳＳＣＰ（单链构像多态性分析）方法对４９例肺癌组织和１６例相应的转移性肺门淋巴结进行ｐ１６基因和ＦＨＩＴ基因检测，其中２例肺癌组织仅行ｐ１６基因检测。结果３２例（６８．１％）肺癌原发灶（包括２例肺鳞状细胞原位癌）和１５例（９３．８％）转移性肺门淋巴结出现ＦＨＩＴ转录本缺失，二者缺失率相比，差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。ＦＨＩＴ基因转录本丢失主要发生于编码区。１４例（２９．８％）肺癌原发灶与９例（５６．３％）转移性肺门淋巴结出现ＦＨＩＴ基因转录本外显子１～４缺失，二者缺失率差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。肺癌原发灶和转移性肺门淋巴结ｐ１６基因外显子２～３转录本缺失率分别为３６．７％（１８／４９例）和５６．３％（９／１６例），二者差异无显著性。ＲＴＰＣＲＳＳＣＰ分析未发现突变。结论（１）在肺癌组织中ＦＨＩＴ基因转录本缺失是频发事件，且可能为早期事件；ｐ１６基因表达缺失可能晚发于ＦＨＩＴ基因异常之后。（２）肺癌组织中ＦＨＩＴ和ｐ１?

肺癌组织频繁出现FHIT基因转录本的缺失

目的研究肺癌组织中脆性组氨酸三位体（ＦＨＩＴ）基因的改变。方法采用逆转录聚合酶链反应（ＲＴＰＣＲ）和逆转录聚合酶链反应单链构象多态性（ＲＴＰＣＲＳＳＣＰ）方法分析４７例肺癌组织和其中１６例相应的转移性肺门淋巴结。结果６８％（３２／４７）肺癌原发灶（包括２例肺鳞状细胞原位癌）和９４％（１５／１６）转移性肺门淋巴结出现ＦＨＩＴ转录本缺失，二者统计学差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。ＦＨＩＴ基因转录本缺失主要发生于编码区。ＲＴＰＣＲＳＳＣＰ分析未发现突变。结论（１）在肺癌组织中ＦＨＩＴ基因转录本缺失是频发事件，且可能为早期事件；（２）ＦＨＩＴ基因突变可能是少见事件；（３）转移性肺门淋巴结ＦＨＩＴ基因转录本缺失频率与肺癌原发灶相比差异有显著性。

肺癌组织中FHIT基因异常表达的研究

目的 检测肺癌组织中 Ｆ Ｈ Ｉ Ｔ 基因的异常表达。方法 收集手术切除２１ 例肺鳞癌、１０例肺腺癌及对应的正常肺组织标本， 应用逆转录巢式聚合酶链反应（ Ｒ Ｔ Ｐ Ｃ Ｒ） 及 Ｄ Ｎ Ａ 测序技术检测 Ｆ Ｈ Ｉ Ｔ基因的表达情况。结果 ３１ 例正常肺组织中均有 Ｆ Ｈ Ｉ Ｔ 基因的完整表达，１５ 例（４８ ％ ） 肺癌标本中存在 Ｆ Ｈ Ｉ Ｔ基因缺失；肺鳞癌中缺失率为５７ ％ （１２／２１） ，肺腺癌中缺失率为３３ ％ （３／１０） 。经测序证实， Ｆ Ｈ Ｉ Ｔ基因ｍ Ｒ Ｎ Ａ 异常转录本为其多个外显子缺失所致，并全部缺失 Ｅ５ ，在１ 例肺鳞癌中密码子９８存在同义点突变。结论 位于３ｐ１４２ 的 Ｆ Ｈ Ｉ Ｔ 基因在国人肺癌中存在较高的缺失率， 提示 Ｆ Ｈ Ｉ Ｔ 基因为一侯选抑癌基因， 在肺癌的发生发展中起重要作用。

脆性组氨酸三联体基因及其表达蛋白在肺癌发病机制中的研究进展

脆性组氨酸三联体（FHIT）基因是一种重要的抑癌基因，在非小细胞肺癌（NSCLC）早期和癌前病变中常见到其蛋白缺失，反映了FHIT基因改变是肺癌发生的中早期分子事件。在FHIT蛋白的参与下，促进铁氧化还原蛋白的电子传递功能，促进了癌细胞在氧化应激环境中的凋亡，FHIT蛋白再表达与铂剂联合增强了肿瘤细胞对凋亡的应答。FHIT／FRA3B的异常变化出现早、频率高、检测方便，对阐明人种、遗传多态性、地理因素、生活环境、呼吸疾病等在肺癌发病机制中的影响具有重要的意义。