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MicroRNA-133b调节FGFR1-ERK1/2-SOX2信号通路对裸鼠肺癌NCI-H1975细胞移植瘤生长的影响 被引量:1
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作者 褚翔鹏 万人安 +2 位作者 王鹏 韩浩 陈小波 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第3期48-56,共9页
目的探讨microRNA-133b(miR-133b)对裸鼠肺癌NCI-H1975细胞移植瘤生长的抑制作用以及对成纤维细胞生长因子受体1-细胞外信号调节激酶1/2-性别决定区Y-box蛋白2信号通路(FGFR1-ERK1/2-SOX2)的影响。方法q RT-PCR检测人肺成纤维细胞、肺... 目的探讨microRNA-133b(miR-133b)对裸鼠肺癌NCI-H1975细胞移植瘤生长的抑制作用以及对成纤维细胞生长因子受体1-细胞外信号调节激酶1/2-性别决定区Y-box蛋白2信号通路(FGFR1-ERK1/2-SOX2)的影响。方法q RT-PCR检测人肺成纤维细胞、肺癌细胞株miR-133b表达。miR-133b过表达NCIH1975细胞。将NCI-H1975细胞分为对照组、mimic NC组、miR-133b mimic组、miR-133b mimic+pcDNA3.1组、miR-133b mimic+pcDNA3.1 FGFR1组。CCK-8法检测NCI-H1975细胞增殖抑制率,Transwell实验观察NCI-H1975细胞侵袭、迁移情况。复制裸鼠移植瘤模型并分组,将裸鼠分为对照组、mimic NC组、miR-133b mimic组、miR-133b mimic+AZD4547组,观察各组裸鼠肿瘤体积与重量,HE染色观察各组裸鼠肿瘤组织变化,TUNEL检测肿瘤组织细胞凋亡情况,免疫组织化学法观察裸鼠肿瘤组织Ki-67、Cyclin D1、VEGF-A的表达,Western blotting检测各组肿瘤组织FGFR1、p-ERK1/2/ERK1/2、SOX2蛋白相对表达量。结果与人肺成纤维细胞HLF-α比较,肺癌细胞株NCI-H1975、A427、NGE-1、A549中miR-133b mRNA相对表达量降低(P<0.05),其中以NCI-H1975细胞中miR-133b mRNA相对表达量最低。miR-133b mimic组miR-133b mRNA相对表达量较对照组和mimic NC组升高(P<0.05)。miR-133b可通过负调控FGFR1抑制肺癌NCIH1975细胞增殖和迁移。miR-133b mimic组移植瘤重量较对照组降低、体积缩小,miR-133b mimic+AZD4547组移植瘤重量较miR-133b mimic组降低、体积缩小(P<0.05)。miR-133b mimic组空泡样变性程度较对照组、mimic NC组减轻(P<0.05),miR-133b mimic+AZD4547组空泡样变性程度较miR-133b mimic组减轻(P<0.05)。miR-133b mimic组肿瘤组织细胞凋亡率较对照组升高(P<0.05),miR-133b mimic+AZD4547组肿瘤组织细胞凋亡率较miR-133b mimic组升高(P<0.05)。miR-133b mimic组VEGF-A、Cyclin D、Ki-67阳性细胞比例较对照组降低(P<0.05),miR-133b mimic+AZD4547组VEGF-A、Cyclin D、Ki-67阳性细胞比例较miR-133b mimic组降低(P<0.05)。miR-133b mimic组FGFR1、p-ERK1/2/ERK1/2、SOX2蛋白相对表达量较对照组降低(P<0.05),miR-133b mimic+AZD4547组FGFR1、p-ERK1/2/ERK1/2、SOX2蛋白相对表达量较miR-133b mimic组降低(P<0.05)。结论miR-133b过表达可能通过抑制FGFR1-ERK1/2-SOX2轴,抑制裸鼠肺癌NCI-H1975细胞移植瘤生长。 展开更多
关键词 肺癌 microRNA-133b 皮下移植瘤 裸鼠 成纤维细胞生长因子受体1 细胞外信号调节激酶1/2 性别决定区Y-box蛋白2
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裸小鼠可移植性人肺癌瘤株的建立及其生长特性和微细结构的观察 被引量:1
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作者 薛克勋 高进 +3 位作者 董化一 景绍亮 陈晓春 邹岗燕 《中国医学科学院学报》 CAS 1987年第5期334-338,397-398,共7页
用人体肺腺癌细胞系(LTEP-a-2)接种于裸小鼠皮下,成功地建立了一株可移植性瘤株模型。历时2年共传15代,共用62只裸小鼠,肿瘤总发生率为(54/62)87.1%。第7代以后肿瘤迅速生长,一般30天左右可长出500mm^3大小瘤体,仍保持肺腺癌的特征。
关键词 肺腺癌 裸小鼠 皮下移植 可移植性
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2种人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型制备方法的比较 被引量:2
3
作者 邓宇傲 赵方 +1 位作者 李华珍 谢宛玉 《南华大学学报(医学版)》 2008年第2期169-171,共3页
目的比较直接接种人卵巢癌COC1细胞和COC1细胞经体内传代后接种Balb/c-nu裸鼠皮下移植瘤模型制备方法的成瘤率。方法雌性突变系Balb/c-nu小鼠40只,分为对照组及实验组,每组20只。COC1细胞注射于裸鼠一侧背部皮下,对照组细胞培养后即接种... 目的比较直接接种人卵巢癌COC1细胞和COC1细胞经体内传代后接种Balb/c-nu裸鼠皮下移植瘤模型制备方法的成瘤率。方法雌性突变系Balb/c-nu小鼠40只,分为对照组及实验组,每组20只。COC1细胞注射于裸鼠一侧背部皮下,对照组细胞培养后即接种,观察统计数据后处死,取瘤体制成单细胞悬液再接种于实验组裸鼠,比较两种不同方法接种的成瘤率,并观察成瘤时间、瘤重及肿瘤生长速度。结果实验组成瘤率为70%,对照组仅为30%。结论经过裸鼠体内传代后的COC1细胞用于制备人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型具有较高的成瘤率。 展开更多
关键词 卵巢癌COCl细胞株 荷瘤模型 裸小鼠 皮下移植瘤
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CEA高表达人肺腺癌裸鼠移植瘤模型的建立 被引量:1
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作者 许锦阶 沈健 沈忠英 《实验动物科学与管理》 1995年第3期1-4,共4页
将1例人肺高分化腺癌手术标本直接移植于NIH裸小鼠皮下,建立了CEA高表达人肺高分化腺癌裸小鼠移植瘤模型(LAX─91),裸鼠间已传32代,历时2年余。LAX─91潜伏期短,生长稳定,移植成功率100%。各代移植瘤病... 将1例人肺高分化腺癌手术标本直接移植于NIH裸小鼠皮下,建立了CEA高表达人肺高分化腺癌裸小鼠移植瘤模型(LAX─91),裸鼠间已传32代,历时2年余。LAX─91潜伏期短,生长稳定,移植成功率100%。各代移植瘤病理组织学观察均保持了原病人肿瘤的结构,并且有分泌功能,染色体分析显示人恶性肿瘤特征。血清CEA含量多次测定结果表明,LAX─91具有稳定高分泌CEA的生物学特性。该移植瘤模型的建立,为进一步研究人肺癌和癌胚抗原的关系提供了有用的手段。 展开更多
关键词 肺肿瘤 肺腺癌 高分化 移植瘤 裸小鼠 肿瘤模型
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砷剂对吉非替尼耐药非小细胞肺癌裸鼠皮下肿瘤的作用
5
作者 沈艳 毛建华 +2 位作者 王华枫 阮铮 李祥瑞 《畜牧与兽医》 CAS 北大核心 2022年第10期65-73,共9页
旨在研究三氧化二砷对吉非替尼耐药非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株NCI-H1975建立的裸鼠皮下肿瘤模型的作用效果。将NCI-H1975细胞(8×106个/只)注射于裸鼠右腋下,待肿瘤长到100 mm3时,随机将小鼠分为3组,对照组(生理盐水200μL,腹腔注... 旨在研究三氧化二砷对吉非替尼耐药非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株NCI-H1975建立的裸鼠皮下肿瘤模型的作用效果。将NCI-H1975细胞(8×106个/只)注射于裸鼠右腋下,待肿瘤长到100 mm3时,随机将小鼠分为3组,对照组(生理盐水200μL,腹腔注射),砷剂组(三氧化二砷5 mg/kg,腹腔注射)以及吉非替尼组(吉非替尼125 mg/kg,灌胃)。裸鼠接种肿瘤细胞待肉眼可见的肿瘤出现后,每天测量肿瘤的长径和短径,计算肿瘤体积。药物作用18 d时,对小鼠进行整体拍照后进行安乐死,分离肿瘤、肺、脾等脏器,分别进行病理和电镜检测。结果显示:与对照组和吉非替尼组相比,砷剂组小鼠的肿瘤体积、重量及脾脏指数显著(P<0.05)或极显著降低(P<0.0001,P<0.01);肿瘤组织病理观察发现,与对照组和吉非替尼组相比,砷剂组肿瘤内出现明显坏死灶;电镜结果显示,砷剂组肿瘤内部能观察到自噬体;肺部病理结果显示,与对照组和吉非替尼组相比,砷剂组的肺泡壁较薄,仅见少许淋巴细胞浸润。研究表明,在裸鼠体内,砷剂能够抑制吉非替尼耐药NSCLC皮下移植瘤生长,诱导肿瘤发生自噬和坏死,保护肺部结构的完整性。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 三氧化二砷 吉非替尼耐药 裸鼠 皮下移植瘤
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CEA高表达人肺腺癌裸鼠移植瘤模型的建立
6
作者 许锦阶 沈健 沈忠英 《汕头大学医学院学报》 1994年第2期31-34,共4页
将1例人肺高分化腺癌手术标本直接移植于NIH裸小鼠皮下,建立了CEA高表达人肺高分化腺癌裸小鼠移植瘤模型(LAX-91),裸鼠间已传32代,历时2年余。LAX-91潜伏期短,生长稳定,移植成功率100%。各代移植瘤病... 将1例人肺高分化腺癌手术标本直接移植于NIH裸小鼠皮下,建立了CEA高表达人肺高分化腺癌裸小鼠移植瘤模型(LAX-91),裸鼠间已传32代,历时2年余。LAX-91潜伏期短,生长稳定,移植成功率100%。各代移植瘤病理组织学观察均保持了原病人肿瘤的结构,并且有分泌功能,染色体分析显示人恶性肿瘤特征。血清CEA含量多次测定结果表明,LAX-91具有稳定高分泌CEA的生物学特性。该移植瘤模型的建立,为进一步研究人肺癌和癌胚抗原的关系提供了有用的手段。 展开更多
关键词 肺腺癌 高分化 异体移植瘤 移植瘤模型 生物学特性 癌胚抗原
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重组人血管内皮抑制素联合放射治疗对A549肺腺癌裸鼠移植瘤抗肿瘤效应研究 被引量:1
7
作者 杨百霞 杨燕光 +3 位作者 刘春 翟小刚 葛杨杨 曹飞 《交通医学》 2022年第1期5-9,共5页
目的:探讨重组人血管内皮抑制素(恩度)与放疗不同联合对A549肺腺癌裸鼠移植瘤生长抑制作用的影响。方法:采用A549肺腺癌细胞裸鼠移植瘤模型,随机分为空白对照组(d 1~d 14注射0.9%氯化钠溶液),恩度组(d 1~d 14注射恩度)、恩度联合放射治... 目的:探讨重组人血管内皮抑制素(恩度)与放疗不同联合对A549肺腺癌裸鼠移植瘤生长抑制作用的影响。方法:采用A549肺腺癌细胞裸鼠移植瘤模型,随机分为空白对照组(d 1~d 14注射0.9%氯化钠溶液),恩度组(d 1~d 14注射恩度)、恩度联合放射治疗组(联合组),联合组分为联合1组(d 1~d 14注射恩度+d 1、d 3放疗),联合2组(d 1~d 14注射恩度+d 5、d 7放疗)和联合3组(d 1~d 14注射恩度+d 9、d 11放疗),治疗14天。测量小鼠体重和移植瘤体积变化,计算抑瘤率。治疗结束后第10天处死裸鼠,作肿瘤组织病理学观察,免疫组化法检测肿瘤组织血管内皮生长因子(VEGF)表达及微血管密度(MVD)。结果:从治疗第7天起空白对照组肿瘤体积明显增大,生长曲线陡直,恩度组肿瘤体积增速次之,联合组肿瘤生长较缓慢,其中联合2组肿瘤体积增加最慢。裸鼠处死后测量显示,肿瘤质量和体积恩度组小于空白对照组,联合各亚组小于空白对照组和恩度组,差异均有统计学意义(P<0.05),其中联合2组抑瘤率最高,达到77.8%。病理检查显示,恩度组部分肿瘤细胞出现粘液变性,联合亚组肿瘤细胞坏死、变性显著。与空白对照组比较,恩度组、联合1组、联合2组、联合3组VEGF表达降低,MVD减小,差异均有统计学意义(P<0.05),联合1、联合2、联合3各亚组间比较,VEGF表达及MVD的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:重组人血管内皮抑制素联合放射治疗对A549肺腺癌细胞裸鼠移植瘤的抗肿瘤效果明显优于单用重组人血管内皮抑制素,可能与恩度能有效减少肿瘤组织血供,增敏放疗作用有关。 展开更多
关键词 重组人血管内皮抑制素 放射治疗 A549肺腺癌细胞 裸鼠移植瘤 抑瘤率 血管内皮生长因子 微血管密度
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裸鼠肺癌移植瘤模型的建立及上皮间充质转化在其中的作用机制
8
作者 吴剑霞 檀碧波 +3 位作者 张明明 吕彩霞 隋爱霞 刘文博 《医学动物防制》 2021年第11期1040-1044,F0003,共6页
目的使用肺癌细胞株A549建立裸鼠皮下移植瘤,应用芪珍胶囊进行干预,探讨上皮间充质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT)在肿瘤中的作用机制。方法常规培养人肺癌细胞株A549注射于Balb/c裸鼠皮下制备动物模型。模型制备成功后... 目的使用肺癌细胞株A549建立裸鼠皮下移植瘤,应用芪珍胶囊进行干预,探讨上皮间充质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT)在肿瘤中的作用机制。方法常规培养人肺癌细胞株A549注射于Balb/c裸鼠皮下制备动物模型。模型制备成功后裸鼠随机分为芪珍胶囊组和对照组,每组8只。芪珍胶囊组给予芪珍胶囊溶液(4.5 g/kg)经口灌胃给药,每日一次;对照组瘤内注射等量无菌氯化钠注射液。每3日估算一次肿瘤体积。两组均干预6周后处死裸鼠,取出皮下肿瘤,测量其重量。CCK-8法检测两组肿瘤细胞活性。划痕实验检测两组细胞的迁移能力。荧光实时定量PCR(qRT-PCR)及蛋白印迹(Western Blot,WB)检测两组肿瘤EMT标志物E-钙粘素(E-cadherin)、N-cadherin、波形蛋白(Vimentin)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的mRNA和蛋白水平。结果与对照组比较,芪珍胶囊组Balb/c裸鼠皮下移植瘤的体积和重量都低于对照组,从3周起体积差异有统计学意义(3周:t=-3.097,P<0.01;4周:t=-4.516,P<0.01;5周:t=-3.896,P<0.01;6周:t=-5.075,P<0.01),重量差异有统计学意义(t=-4.147,P<0.01)。芪珍胶囊组肿瘤细胞活性在48 h和72 h明显低于对照组(t=-4.084,P<0.01;t=-7.540,P<0.01),细胞迁移率明显低于对照组(t=-6.249,P<0.01),穿膜细胞数明显少于对照组(t=-9.773,P<0.01)。qRT-PCR及WB结果均显示,芪珍胶囊组N-cadherin、Vimentin、MMP-9的mRNA和蛋白表达低于对照组,而E-cadherin表达高于对照组(P<0.01)。结论肺癌细胞裸鼠皮下移植瘤能够较好地模拟实体肿瘤的生长过程,EMT在其中发挥了重要作用,芪珍胶囊能够通过抑制肿瘤EMT延缓移植瘤的生长。 展开更多
关键词 肺癌 芪珍胶囊 皮下移植瘤 裸鼠 上皮间充质转化
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