Survivin、COX-2蛋白在肺腺癌中的表达及意义

目的探讨肺腺癌组织中Survivin、COX-2蛋白表达与临床病理特征的关系及其相关性。方法用SP免疫组化法检测38例肺腺癌组织和16例良性病变肺组织中Survivin、COX-2蛋白的表达。结果Sur-vivin、COX-2蛋白的阳性率在38例肺腺癌中分别为55.3%、71.1%,与良性病变肺组织相比,差异有显著性(P值均<0.01)。Survivin蛋白的阳性率在III+IV期肺腺癌高于I+II期(P<0.05),其表达与患者的年龄、性别、肿块大小、分化程度及淋巴结转移与否无关(P>0.05)。COX-2蛋白表达与患者临床病理特征均无关。Survivin、COX-2蛋白在肺腺癌中的表达呈正相关。结论Survivin、COX-2蛋白在肺腺癌组织中表达上调且呈正相关,二者在肺腺癌的发生发展中可能具有协同作用,有望作为靶点用于肺腺癌的靶向治疗。

吉非替尼联合化疗治疗靶向治疗失败的EGFR T790M野生型晚期肺腺癌的疗效观察

目的:探讨吉非替尼联合化疗治疗靶向治疗失败的EGFR T790M野生型晚期肺腺癌的疗效和安全性。方法:63例靶向治疗失败的EGFR T790M野生型的晚期肺腺癌患者分为口服吉非替尼(250 mg qd)联合化疗[(培美曲塞(500 mg/m^2d_1)+顺铂(75 mg/m^2d_1)]组(联合组33例)和培美曲塞(500 mg/m^2d_1)+顺铂(75 mg/m^2d_1)化疗组(化疗组30例),21天为一个周期。对患者的近期疗效和毒副反应进行比较。结果:联合组共33例,其中CR 0例,PR 13例,SD 14例,PD 6例;化疗组共30例,其中CR 0例,PR 11例,SD 12例,PD7例。两组的客观缓解率分别为39.4%和36.7%,两者差异无统计学意义(P>0.05)。两组疾病控制率分别为81.8%和76.7%,两者差异无统计学意义(P>0.05)。联合组中位无疾病进展期显著高于化疗组(6.2个月vs 4.6个月,P<0.05)。两组的血液学毒性和非血液学毒性发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:吉非替尼联合化疗二线治疗EGFR T790M野生型晚期肺腺癌疗效可靠,毒副反应可耐受。

表现为单纯磨玻璃密度结节的肺浸润性腺癌的影像学特征分析

目的:探讨临床影像学上表现为单纯磨玻璃密度结节(pure ground-glass nodule,p GGN)的肺浸润性腺癌的影像学特征。方法:回顾性分析2012年1月-2017年12月于本院进行诊治,并接受胸部多排螺旋CT扫描检查,检查结果提示肺部伴有p GGN的46例患者的一般资料。按照肺癌组织学类型分为浸润性腺癌组(24例)和非浸润性腺癌组(22例)。比较两组病灶大小、密度、病灶周边及内部征象等影像学表现差异。结果:浸润性腺癌组p GGN大小、密度均显著高于非浸润性腺癌组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组p GGN病灶三维比率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。浸润性腺癌组p GGN病灶分叶征、血管集束征与非浸润性腺癌组比较,差异均有统计学意义(x^2=25.097、5.502,P<0.05);浸润性腺癌组p GGN病灶毛刺征、空泡征、支气管充气征与非浸润性腺癌组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:结合影像学上p GGN病灶大小、密度以及分叶征、血管集束征象等指标进行综合分析,有助于鉴别浸润性腺癌和AIS、MIA、AAH等非浸润性腺癌,有助于为疾病的早期诊断和患者个体化治疗提供依据。

RNAi沉默ERCC1基因对肺腺癌细胞顺铂敏感性的影响

目的目的用包含切除修复交叉互补(ERCC1)基因特异RNA序列的慢病毒,将其转染入宣威肺腺癌细胞XWCL05中,沉默ERCC1基因表达,初步探讨其基因沉默效果及对顺铂敏感性的影响,为顺铂耐药逆转提供思路和依据。方法经293T细胞包装后构建ERCC1基因RNAi的慢病毒载体及阴性对照,分别使用XWCL05空白组(空白对照)、XWCL05-neg组(转染空载体)、XWCL05-RNAi组(转染ERCC1-RNAi慢病毒)。Western blot法检测转染前后XWCL05细胞中ERCC1蛋白的表达。12.5μg/mL顺铂作用48h后,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测顺铂对各组XWCL05细胞增殖抑制率的影响;流式细胞术检测各组中XWCL05细胞的凋亡率。结果 (1)Western blot结果显示,XWCL05-RNAi组中ERCC1蛋白表达水平显著低于XWCL05-neg组(P<0.05),而XWCL05-neg和XWCL05空白组差异无统计学意义(P>0.05)。(2)MTT法检测显示相同浓度顺铂作用下,XWCL05-RNAi组的增殖抑制率显著高于XWCL05-neg组和XWCL05空白组(P<0.05),而XWCL05-neg组。(3)流式细胞术检测结果显示,XWCL05-RNAi组凋亡率显著高于XWCL05-neg组和XWCL05空白组(P<0.05)。而顺铂作用后,各组凋亡率较前均显著升高(P<0.05),且XWCL05-RNAi组凋亡率显著高于其余两组。结论 ERCC1基因RNAi的慢病毒能够有效地沉默宣威肺腺癌细胞XWCL05中ERCC1基因的表达,并增强XWCL05对顺铂的敏感性。

胸腔积液细胞块切片免疫组化染色技术鉴别诊断肺腺癌的临床研究

目的探讨胸腔积液细胞块切片免疫组化染色技术对肺腺癌的鉴别诊断价值。方法选取76例胸腔积液患者作为研究对象,采集胸腔积液标本,分别行细胞块切片免疫组化染色检查和常规细胞涂片检查,检测指标包括MOC-31、CK7、TTF-1、CD15等,比较两种方法鉴别诊断肺腺癌的敏感性。结果细胞块切片HE染色与常规涂片HE染色对胸腔积液的诊断结果比较无明显差异(χ~2,P>0.05)。细胞块切片免疫组化染色对恶性胸腔积液的诊断率明显高于常规涂片免疫组化染色(χ~2,P<0.05)。肺腺癌细胞的TTF-1、CEA、Ber EP4、CD15、MOC-31、CK7阳性表达率较高,良性细胞的Desmin、WT-1、Calretinin、CK5/6阳性表达率较高。肺腺癌与间皮性肿瘤间的Desmin、WT-1Calretinin、CK5/6、TTF-1、CEA、Ber EP4、CD15、MOC-31、CK7阳性表达率比较有显著性差异(P<0.05)。结论细胞块切片是临床诊断恶性胸腔积液的有效手段,联合免疫组化染色技术能够为临床鉴别诊断肺腺癌提供可靠依据。

培美曲塞联合参芪扶正注射液一线治疗老年晚期肺腺癌的效果

目的探讨培美曲塞联合参芪扶正注射液一线治疗老年晚期肺腺癌的临床效果。方法选取2016年2月~2017年10月我院收治的80例老年晚期肺腺癌患者作为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组和观察组,每组各40例。对照组患者单独使用培美曲塞治疗,观察组患者在对照组化疗基础上联合参芪扶正注射液治疗。比较两组患者的治疗总有效率、肿瘤控制率、不良反应发生率及治疗前后的睡眠质量评分、生活质量评分。结果两组患者的治疗总有效率、肿瘤控制率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者的不良反应发生率(2.50%)低于对照组(27.50%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者的睡眠质量评分、生活质量评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组患者的睡眠质量评分低于对照组,生活质量评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在老年晚期肺腺癌的化疗中,采用培美曲塞或联合参芪扶正注射液治疗均具有一定效果,但联合治疗可有效减少不良反应的发生率,改善患者预后状态的效果显著,具有较高的临床推广价值。

肺腺癌细胞对谷胱甘肽纳米Fe_3O_4的内吞作用

目的在体外观察人肺腺癌细胞(SPC-A1)对谷胱甘肽(GSSG)修饰的纳米Fe3O4的内吞作用及与培养温度、时间及浓度的关系。方法通过透射电镜(TEM)与普鲁士兰染色法观察SPC-A1细胞对GSSG修饰的纳米Fe3O4的内吞作用。采用原子吸收光谱(AAS)法进行SPC-A1细胞粘附量及内吞量的定量分析。结果TEM结果表明,在4℃下培养24 h后GSSG修饰的纳米Fe3O4吸附于SPC-A1细胞表面;37℃下培养1 h后SPC-A 1细胞可内吞GSSG修饰的纳米Fe3O4细胞数目明显增加。AAS分析表明,SPC-A1细胞表面纳米Fe3O4的粘附量同培养时间及浓度呈正相关。GSSG修饰的纳米Fe3O4浓度较低(0.1或0.4 mg/ml)时,内吞量在24 h后达到饱和;GSSG修饰的纳米Fe3O4浓度较高(0.7或1.0 mg/ml)时,内吞量在72 h后达到饱和,单个细胞内吞量最大可达160 pg。结论SPC-A1细胞对GSSG修饰的纳米Fe3O4的内吞需要能量,内吞量依赖于浓度及培养时间。

肺腺癌胸苷酸合成酶表达与放射敏感性的关系

目的:探讨肺腺癌患者胸苷酸合成酶(TS)不同表达水平与放射敏感性的关系。方法:对经病理确诊的94例局部晚期肺腺癌患者,根据TS不同表达水平,将患者分为高表达组(40例)和低表达组(54例)。对患者的肺部原发病灶行体部伽玛刀立体定向适形放射治疗,放疗结束后1个月复查胸部CT评价近期疗效。结果:全部患者均按计划完成治疗,两组近期疗效:高表达组:CR 3例,PR 27例,SD 7例,PD 3例,近期总有效率为75.0%[(CR+PR)/总病例数×100%];低表达组:CR 8例,PR 41例,SD 3例,PD 2例,近期总有效率为90.7%。两组近期疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:肺腺癌TS低表达组的放疗后近期疗效好,提示TS表达水平可能作为肺腺癌放射敏感性的标志物之一。

N-(3-三氟甲基苯基)维甲酰胺对人肺腺癌A549细胞分化和骨桥蛋白表达的影响

目的分析新合成的全反式维甲酸(ATRA)衍生物N-(3-三氟甲基苯基)维甲酰胺(NTFMP)对人肺腺癌细胞株A549体外增殖、分化及骨桥蛋白表达的影响。方法以人肺腺癌细胞株A549为研究对象,分别给予不同浓度的AT-RA及NTFMP进行干预,应用四甲基偶氮唑蓝比色(MTT)法测定A549细胞的增殖情况;酶动力学法检测该药对A549细胞分泌癌胚抗原(CEA)的影响;光学显微镜观察A549细胞形态变化;Western blot检测细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)蛋白及骨桥蛋白(OPN)表达的变化。结果 NT-FMP处理组A549细胞增殖抑制率随药物浓度的增加而增高;10 mg/L的NTFMP可明显抑制CEA的分泌;与对照组比较,细胞数量明显减少,形态由梭形变为不规则形,不重叠,呈单层生长;Western blot检测显示磷酰化的细胞外调节蛋白激酶(pERK1/2)及OPN在A549细胞内均呈高表达,7.5mg/L NTFMP显著抑制ERK1/2磷酸化和OPN的表达。结论 NTFMP对A549细胞具有促进分化、抑制增殖作用;其机制可能与下调A549细胞ERK1/2磷酸化水平及抑制OPN的表达相关。

达肝素钠抑制人肺腺癌细胞增殖作用的实验观察

目的:探讨达肝素钠抑制人肺腺癌细胞增殖的作用机制。方法:采用流式细胞术检测达肝素钠处理后A549细胞的细胞周期变化。建立肺腺癌鼠模型后,将12只荷瘤鼠随机分为达肝素钠组和对照组,分别给予达肝素钠1 500 IU/kg(0.2 ml)皮下注射和0.9%氯化钠注射液0.2 ml腹腔注射,1天1次,连续用药35 d。定期测量瘤体最大及最小直径,计算瘤体积、绘制肿瘤生长曲线。第35天用戊苯巴比妥钠全身麻醉处死裸鼠,剥取瘤体称重、计算抑瘤率,并用免疫组织化学方法测瘤组织中细胞周期蛋白E(Cyclin E)的表达。结果:肺腺癌细胞株A549处理48 h后,与对照组比较,达肝素钠组G0/G1期细胞比例升高,S期细胞比例降低(P<0.01);与对照组比较,达肝素钠组瘤重明显减小(P<0.05);达肝素钠组抑瘤率为0.000%和64.081%;对照组及达肝素钠组瘤组织中Cyclin E的表达阳性率为6/6、3/6,差异无统计学意义(P=0.182);达肝素钠组主要表现为低表达(5/6),对照组为高表达(5/6),差异无统计学意义(P=0.081)。结论:达肝素钠可阻滞人肺腺癌A549细胞于G0/G1期,使进入S期和M期的细胞减少,减少DNA的合成,抑制细胞增殖,此作用可能与其抑制细胞周期调控因子Cyclin E的表达有关。

过表达CUL4A对肺腺癌A549细胞生物学功能的影响

目的:探究CUL4A对人肺腺癌细胞株A549生物学行为的影响。方法:通过慢病毒感染的方法,构建CUL4A过表达的A549细胞株,通过体外平板克隆和Transwell实验检测A549细胞株的增殖、迁移和侵袭能力。结果:通过RT-PCR和Western-blotting证实CUL4A过表达的A549细胞株构建成功。与对照组的细胞相比,上调CUL4A的表达能够促进A549细胞的增殖、迁移和侵袭能力。结论:我们的研究结果强调了CUL4A在人肺腺癌细胞株A549中的重要性,并提示CUL4A不仅可能与肺癌的发生和转移有关,而且可能成为肺癌潜在的治疗靶点以及生物标志物。

培美曲塞单药维持治疗晚期非小细胞肺腺癌的临床疗效分析

目的探讨培美曲塞单药治疗晚期非小细胞肺腺癌的临床疗效分析。方法随机选择2015年1月—2017年1月该院内科收治的100例晚期非小细胞肺腺癌患者作为研究对象,所有患者在一线治疗中均选择吉西他滨联合顺铂方案化疗获得疾病控制,并在后续治疗中使用培美曲塞单药或多西他赛治疗,按照治疗方法不同分成两组,每组50例,对照组采用多西他赛75 mg/m^2治疗,观察组采用培美曲塞500 mg/m^2进行治疗,观察两组治疗效果。结果两组患者均顺利完成计划治疗,观察组完全缓解7例,部分缓解18例,稳定18例,恶化7例,对照组完全缓解1例,部分缓解19例,稳定18例,恶化12例,两组治疗总有效率相近差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者治疗过程中恶心呕吐、感觉神经异常、肝功能损害等不良反应发生率明显低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);而白细胞下降和肾功能损害等发生情况与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论培美曲塞单药治疗治疗晚期非小细胞肺腺癌毒副反应较少,是一种安全有效的治疗方案。

RIN2基因在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的本实验旨在探讨Ras及Rab作用因子2(RIN2)蛋白在非小细胞肺癌中的表达水平及其与临床病理类型的关系,并探讨其在肺癌组织中的表达水平及临床意义。方法采用Real-time PCR和蛋白免疫印迹(Western blotting)法检测在人正常肺组织细胞及不同病理类型非小细胞肺癌中RIN2m RNA及蛋白的表达水平。结果 RIN2m RNA在非小细胞肺癌中的相对表达量(腺癌:0.42±0.056,鳞癌:0.45±0.07,大细胞癌:0.88±0.09)低于人正常肺组织(<0.01)。同时RIN2蛋白在非小细胞肺癌相对表达量分别为(腺癌:0.35±0.07;鳞癌:0.51±0.12;大细胞癌:0.86±0.09),均低于其在15例正常肺组织中的表达水平(P<0.01),RIN2蛋白的表达水平与非小细胞肺癌分化程度相关。结论 RIN2 m RNA和蛋白在非小细胞肺癌细胞中低表达可能与非小细胞肺癌发生发展密切相关。

Napsin A在肺腺癌中的表达及临床意义

目的探讨Napsin A对肺腺癌的诊断价值及与肺腺癌分化程度、临床病期和淋巴结转移的关系。方法采用SP免疫组织化学方法检测47例肺腺癌患者的肺癌组织中Napsin A的表达,并与癌旁正常肺组织、46例其他组织学类型的肺癌组织和19例良性肿瘤组织对比。结果肺腺癌组Napsin A表达阳性率87．2％,显著高于非肺腺癌组4．3％(X2=64．249,P<0．01)和良性肿瘤组21．1％(X2=27．317,P<0．01),但低于正常肺组织组100％(P<0．05);高分化、中分化和低分化肺腺癌组织中Napsin A表达阳性率分别为100％(20／20)、86．7％(13／15)和66．7％ (8／12),三者的阳性率具有显著性差异(X2=7．489,P<0．05);Ⅰ～Ⅱ期腺癌组Napsin A表达阳性率为100％(24／24),明显高于Ⅲ-Ⅳ期腺癌组73．9％(17／23),P<0．01;有淋巴结转移的肺腺癌组织Napsin A表达阳性率为72．7％(16／22),明显低于无淋巴结转移者100％(25／25),P< 0．05。结论Napsin A可以作为诊断肺腺癌的特异性肿瘤标记物,是判断肺腺癌恶性程度、临床病期及有无淋巴结转移的重要指标。

肺腺癌的临床特点及预后分析

目的分析手术切除肺腺癌的临床病理特点及预后情况，探讨肺腺癌的预后因素。方法回顾性分析接受手术的109例肺腺癌患者的临床资料，将临床病理特点进行单因素分析，单因素分析有统计学意义的指标纳入多因素分析。结果109例肺腺癌患者的术后5年生存率为44．0％（48／109），COX回归单因素分析显示肿瘤大小（χ2=8．995，P=0．003）、淋巴结状态（χ2=12．727，P=0．000）、TNM分期（χ2=39．544，P=0．000）、残端有无癌残留（χ2=35．551，P=0．000）、PCNA表达情况（χ2=5．441，P=0．020）影响患者的生存时间。COX回归多因素分析显示肿瘤大小、TNM分期、支气管残端有无癌残留是肺腺癌的独立预后因素（P〈O．05）；术后辅助化疗是Ⅱ期和Ⅲ期患者的预后影响因素（χ2=11．299，P=0．001）。结论肿瘤大小、TNM分期高、外科手术切除不完全是肺腺癌预后差的重要影响因素；Ⅱ期和Ⅲ期患者能够从术后辅助化疗中获益。