DNA修复基因XPD751基因多态性与肺癌化疗敏感性关系的研究

目的：研究DNA修复基因XPD751基因多态性与肺癌化疗敏感性的关系。方法：收集经病理学确诊的肺癌234例，所有病例化疗前抽静脉血，提取白细胞DNA，用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）分析技术检测XPD751基因型。所有患者均经铂类药物为基础的化疗方案治疗。结果：1）在24例肺癌患者中，XPD751 Lys／Lys、Lys／Gln和Gln／Gln基因型分别为192（82．1％）、40（17．1％）和2（0．8％）例。经化疗后，110例患者有效，总有效率为47．0％。2）XPD75 1Lys／Lys、Lys／Gln和Gln／Gln基因型有效率分别为50．0％（96／192）、30．0％（12／40）和100％（2／2），三者相比差异有统计学意义，Х^2=7．59，P=0．0225。在调整性别、年龄、临床分期、细胞学类型和化疗方案的影响后，发现携带XPD751 Lys／Gln基因型患者化疗失败的可能性是Lys／Lys基因型患者的2．28倍，OR=2．28，95％CI为1．05～4．91。3）携带Lys／Lys基因型患者的恶心呕吐反应和脱发程度均高于Lys／Gln和Gln／Gln基因型患者，Х^2值分别为4．504和4．011，P值分别为0．034和0．045。结论：XPD751基因多态性与肺癌对铂类药物为基础的化疗敏感性相关，检测XPD751基因型可以预测肺癌化疗的敏感性。

肺癌组织中MDR_1 mRNA、nm23H_1mRNA、P-gp和CD44v6的表达及其相关性

目的 :探讨肺癌组织中MDR1mRNA、nm2 3H1mRNA、P gp和CD44v6的表达及其与淋巴结转移、病理分型的相关性。方法 :应用原位杂交 (ISH)CSA法和免疫组化EnVision法检测 6 0例人原发性肺癌组织MDR1nm2 3H1mRNA、P gp和CD44v6的表达。结果 :MDR1mRNA、nm2 3H1mRNA、P gp混合单抗和CD44v6的阳性率分别为 46 6 7% (2 8/ 6 0 )、5 3 33 % (32 / 6 0 )、5 1 6 7% (31/ 6 0 )和 6 3 33% (38/ 6 0 )。不同克隆P gp阳性率分别为JSB 133 33% (2 0 / 6 0 ) ,C2 1931 70 % (19/ 6 0 )和C49416 70 % (10 / 6 0 )。nm2 3H1mRNA与肺癌的第一站和第二站淋巴结转移呈负相关 (P <0 0 1,P <0 0 5 ) ,而CD44v6呈正相关(P <0 0 1,P <0 0 1)。MDR1mRNA和P gp与CD44v6的阳性表达关系密切 (P <0 0 1) ,并与肺癌患者吸烟关系密切 (P <0 0 1)。MDR1mRNA和P gp的阳性符合率为 80 6 4% (2 5 / 31)。 结论 :IHC方法检测P gp能间接反映MDR1mRNA的转录水平 ,为准确评估肺癌病人对化疗的疗效提供一种有效手段 。

电离辐射降低NSCLC细胞株T790M突变所致TKI耐药

背景与目的以表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)为靶点的分子靶向治疗在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗中发挥重要的作用。EGFR突变的患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)治疗敏感、疗效显著,但无论近期疗效如何,患者最终都不可避免地产生耐药。大量研究证实,EGFR基因的二次突变(T790M)是患者耐药的主要原因。本研究旨在探讨电离辐射对NSCLC细胞株T790M突变所致EGFR-TKI耐药的影响。方法选择NSCLC细胞株H1975和H3255为研究对象,实时荧光定量PCR法检测两株细胞的突变状态、克隆形成实验观察两株细胞的放射敏感性,MTT法检测各处理组两株细胞对EGFR-TKI的抗药性。结果 H1975为T790M+L858R双突变株、H3255是仅有L858R的单突变株;各处理组H1975及H3255的存活分数未见明显差异(P=0.952),提示T790M突变对NSCLC细胞株的放射敏感性无影响;2.5 Gy X线辐射组,H1975的IC50为(0.678,2±0.373)μmol/L,较0Gy对照组的(3.520±0.821)μmol/L明显下降,差异有统计学意义(P=0.008),H1975相较于H3255的抗药性也从85.9倍下降为39.2倍。结论电离辐射可降低NSCLC细胞株T790M突变所致的TKI耐药,本实验的研究结果为后续的体内和临床研究提供了研究依据;EGFR-TKI治疗期间联合放射治疗对克服T790M突变介导的耐药性有望成为一种有希望的治疗策略。

鸦胆子油乳剂对人胃腺癌长春新碱耐药细胞株MKN28/VCR的逆转作用

目的为寻找适合临床应用的新型MDR逆转剂,探讨了鸦胆子油乳剂对人胃腺癌长春新碱耐药细胞MKN28/VCR的影响作用。方法采用MTT法进行体外耐药逆转实验,免疫细胞化学染色法显示耐药细胞中MRP蛋白的分布。结果分别合用丁基硫堇亚胺和鸦胆子油乳前后,MKN28/VCR对抗癌药物阿霉素、顺铂、丝裂霉素、5-氟尿嘧啶、依托泊甙和长春新碱的敏感性均有显著性差异(各组都为P<0.01);经鸦胆子处理后的耐药细胞中MRP蛋白的表达明显减少。结论鸦胆子油乳剂对人胃腺癌长春新碱耐药细胞的耐药性有逆转作用。

P糖蛋白和谷胱甘肽-S-转移酶在肾细胞癌中的表达

目的：探讨肾细胞癌与多药耐药的关系。方法：应用免疫组化方法，检测４４例术前未进行化疗的肾细胞癌和１６例正常肾组织中的Ｐ糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）和谷胱甘肽－Ｓ－转移酶－π（ＧＳＴ－π）表达。结果：Ｐ－ｇｐ和ＧＳＴ－π在１６例正常肾组织中的表达率均为１００％，在４４例肾细胞癌组织中分别为６３．６％和５４．５％，Ｐ－ｇｐ和／或ＧＳＴ－π阳性表达率为７９．５％。Ｐ－ｇｐ和ＧＳＴ－π的表达与其组织类型有关，与肿瘤的分化程度无关。结论：检测Ｐ－ｇｐ和ＧＳＴ－π对肾细胞癌病人的治疗方案选择和预后判断具有重要的临床意义。

PTEN、p53和P-gp在非小细胞肺癌中的表达及与预后的关系

背景与目的多药耐药性(MDR)表型是内在性或获得性耐药的标志,并且是导致化疗失败的关键因素,而PTEN、p53、多药耐药基因产物P-糖蛋白(P-gp)的表达水平与患者耐药及预后有关。本研究分析非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中PTEN、p53、P-gp表达与术后生存期的关系,探讨它们与患者临床病理学特征及耐药的相关性。方法收集61例有完整随访资料的NSCLC术后患者,应用免疫组化方法(S-P法)检测PTEN、p53、P-gp在61例NSCLC及20例癌旁正常肺组织中的表达,并进行统计学分析。结果PTEN在NSCLC中表达明显低于癌旁正常肺组织,p53、P-gp在NSCLC中表达明显高于癌旁正常肺组织(P<0.05);NSCLC组织中PTEN表达与组织学分型、临床分期、淋巴结转移情况密切有关,p53表达与性别、淋巴结转移情况密切相关,三者的表达水平均与NSCLC的预后显著相关(P<0.05);三者之间,PTEN与p53表达呈负相关(r=-0.282,P<0.05),PTEN与P-gp、p53与P-gp表达均无相关性(P>0.05)。结论PTEN、p53、P-gp表达水平的高低可能在一定程度上提示NSCLC的放化疗效果和预后。

SHP2在吸烟肺癌患者肿瘤组织中的表达及意义

背景与目的蛋白质的磷酸化和去磷酸化是肺癌发生的重要机制,而吸烟是导致肺癌发生发展的重要危险因素,本研究旨在探讨蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)肿瘤组织中的表达及其临床意义,并初步探讨不同的吸烟指数与SHP2表达水平的关系及可能机制。方法采用免疫组织化学技术(Invision法)和荧光原位杂交技术(FISH法)检测53例肺癌组织中SHP2的表达和SHP2mRNA的扩增情况。结果 SHP2在15例正常支气管上皮内弱阳性率为80%(亦为总阳性率);在48例NSCLC中弱阳性率为35.4%,中度阳性率为43.8%,强阳性率为6.2%(总阳性率为85.4%);在5例SCLC中弱阳性率为0%,中度阳性率为80%,强阳性率为20%(总阳性率为100%)。SHP2在27例非吸烟NSCLC患者肿瘤组织中的弱阳性率为40.7%,中度阳性率为37.4%,强阳性率为3.7%(总阳性率为81.5%);SHP2在吸烟指数≥400的21例NSCLC患者肿瘤组织中弱阳性率为23.8%,中度阳性率为71.4%,强阳性率为4.7%(总阳性率为100%)。等级计数资料秩和检验结果表明,肺癌组织中SHP2表达的阳性率显著高于正常支气管上皮(P<0.05),SCLC中SHP2的阳性率高于NSCLC(P<0.05),吸烟指数≥400的NSCLC癌组织中SHP2阳性率高于非吸烟患者(P<0.05)。结论吸烟NSCLC患者肿瘤组织中SHP2的高表达可能与吸烟相关;SHP2可能在肺癌发生发展中起一定的作用;SHP2可能为肺癌治疗的药物研发提供新思路。

荧光定量RT-PCR法监测肺癌患者化疗前后外周血淋巴细胞mdr1 mRNA的变化

目的检测肺癌患者化疗前后外周血淋巴细胞(PBL)中多药耐药基因(mdr1)表达水平,探讨其与化疗疗效的相互关系。方法分别于化疗开始前及化疗周期结束后第3周收集肺癌患者(n=32)外周血标本。采集标本的同时行胸片或胸部CT扫描,并计算肿瘤最大径及垂直径的乘积。运用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(fqRT-PCR)法检测PBL中mdr1基因的表达。结果与化疗前相比,化疗后PBL中mdr1 mRNA水平上升显著[(3.881 8±0.828 0)与(4.3166±0.923 1),t=-4.207,P=0.000]。化疗前后外周血mdr1 mRNA水平变化与肿瘤大小改变间亦存在负相关关系(r=-0.389,P=0.028)。化疗前小细胞肺癌(SCLC)与非小细胞肺癌(NSCLC)患者PBL中mdr1转录本水平间存在显著性差异,SCLC明显低于NSCLC[(2.831 4±0.398 4)与(4.231 9±0.603 4),t=6.101,P=0.000]。结论NSCLC及SCLC在化疗耐药机制上可能存在差异性。检测患者化疗前后PBL中mdr1 mRNA水平对判定化疗疗效有一定的指导意义,可在一定程度上指导化疗方案的修订。

肺癌组织中FHIT基因蛋白的表达缺失与吸烟的关系

[目的]研究脆性组氨酸三联体(FHIT)基因蛋白在肺癌组织中的表达及其与吸烟的关系。[方法]运用免疫组织化学SP法检测56例外科切除的肺癌组织中FHIT蛋白的表达。[结果]56例肺癌组织中33例(58.9%)显示FHIT蛋白缺失。肺鳞癌(SqCCs)中FHIT蛋白缺失率明显高于非鳞癌(non SqCCs)(72.7%vs39.1% ;χ2 =6.32,P=0.012) ;而且吸烟患者中FHIT蛋白缺失率明显高于非吸烟者(67.5%Vs37.5% ;χ2=4.25,P=0.039)。[结论]FHIT蛋白的表达缺失是肺癌中的常发事件 ,尤其在肺鳞癌和吸烟者中。FHIT蛋白的表达可以作为肺癌诊断的一个标志物 。

肺结核合并肺癌患者的结核分枝杆菌耐药性分析

[目的]探讨肺结核合并肺癌患者结核分枝杆菌耐药性监测情况。[方法]选取肺结核合并肺癌患者72例作为肺结核合并肺癌组，选取同期入院治疗的单纯肺结核患者94例作为肺结核组，比较两组患者结核分枝杆菌对异烟肼（INH）、利福平（RFP）、链霉素（SM）、乙胺丁醇（EMB）的耐药性情况。[结果]合并肺癌组获得性耐药为89．47％，明显高于肺结核组，差异有统计学意义（P〈0．05）；肺结核合并肺癌组耐RFP、耐EMB的几率明显高于肺结核组，差异有统计学意义（P〈0．05）；肺结核合并肺癌组耐多药几率71．93％明显高于肺结核组39．04％，差异有统计学意义（P〈0．05）。[结论]与单纯肺结核比较，肺结核合并肺癌组获得性耐药率、耐多药率较高，耐RFP、耐EMB频次增加。

肺癌组织中MGMT蛋白的表达及其与吸烟的关系

目的检测肺癌组织中MGMT蛋白的表达,探讨其与患者吸烟及临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学方法(SP法)检测62例肺癌组织、32例肺部良性病变和8例癌旁正常组织中MGMT蛋白的表达。结果MGMT蛋白在肺癌组织、肺部良性病变和癌旁正常肺组织中阳性表达率和表达评分分别为45·2%(28/62)、87·5%(28/32)、75%(6/8)和1·85±1·906、3·31±1·554、2·75±2·550,两项指标在3组间差异均有显著性(P值分别为0·000、0.002)。MGMT蛋白表达与患者病理类型、临床分期、年龄、性别、淋巴结转移均无相关性(P>0.05)。正常肺组织、肺部良性病变和肺癌患者中吸烟组与非吸烟组的MGMT蛋白表达评分之间差异均有显著性(P<0·05),正常肺组织和肺癌中吸烟组与非吸烟组的MGMT蛋白阳性表达率差异均有显著性(P<0·05),而肺良性病变中差异无显著性(P>0·05)。结论肺组织中MGMT蛋白的表达与吸烟相关,但与患者病理类型、临床分期、年龄、性别和淋巴结转移无相关性。

HB-PDT对经顺铂诱导耐药及非耐药肺癌细胞系杀伤效应的比较

目的:对比研究耐药及非耐药肺癌细胞株对竹红菌乙素-光动力疗法(HB-PDT)的反应性,以及耐药肿瘤对HB-PDT及化疗药物顺铂的反应性之间是否存在差别。方法:以不同浓度的竹红菌乙素(HB)分别孵育人肺腺癌细胞系A549及经顺铂(DDP)诱导耐药的多药耐药细胞系A549/DDP,然后分别在铜蒸汽激光混合光饱和光剂量条件下进行照光处理,照光后继续孵育24 h,MTT法分别测定不同HB浓度下2种细胞的存活率,分别绘制HB对2种细胞存活率曲线并拟合曲线方程,根据方程求出HB对2种细胞的半数杀伤浓度(IC50)。结果:HB-PDT对经顺铂诱导耐药及非耐药细胞系均具有很强的杀伤效应,HB-PDT对A549及A549/DDP的IC50分别为33.82 ng/ml和34.19 ng/ml,两者之间差异不显著(P>0.05);顺铂对A549及A549/DDP的IC50分别为1.06μg/ml和8.06μg/ml,两者之间差异显著(P<0.01);HB-PDT和化疗药物顺铂对耐药肿瘤细胞杀伤效应间差异显著(P<0.01)。结论:HB-PDT对于耐药及非耐药细胞的光毒效应无显著差别。HB-PDT对耐药肿瘤细胞具有明显的光毒效应,其杀伤经顺铂耐药肿瘤细胞的效果明显优于已产生耐药的化疗药物。HB-PDT有可能发展为对顺铂耐药肿瘤的有效治疗手段。

阿奇霉素对人肺腺癌多药耐药细胞株A549/ADM的耐药逆转研究

目的研究阿奇霉素(AZM)对人肺腺癌多药耐药细胞株A549/阿霉素(ADM)的耐药逆转作用。方法使用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测不同浓度AZM对细胞株A549/ADM的抑制率,确定其非细胞毒性浓度。用MTT法分别检测ADM、顺铂(DDP)、长春新碱(VCR)、氨甲蝶呤(MTX)对细胞株A549、A549/ADM以及使用AZM处理后的A549/ADM的半数抑制浓度(IC50)。使用流式细胞仪检测A549以及加入AZM前后的A549/ADM内ADM的荧光强度。结果≤10mg/L的AZM对A549/ADM无明显细胞毒作用。A549/ADM对ADM、VCR、DDP、MTX均有不同程度的耐药。使用5mg/LAZM处理后,A549/ADM对上述4种药物的敏感度均有不同程度的提高。AZM的浓度提高至10mg/L时,A549/ADM对上述药物的敏感程度提高更明显。A549/ADM经AZM处理后细胞内ADM荧光强度明显提高。结论AZM可以部分逆转A549/ADM的耐药,其逆转效果与剂量相关。

肺癌中MDR基因产物LRP、P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达及临床意义

目的:探讨多药耐药(MDR)基因产物LRP、P-gp、GST-π、TopoⅡ在肺癌中的表达及临床相关性。方法:应用单克隆抗体、免疫组化技术S-P法,对70例肺癌标本进行上述4种MDR指标检测。结果:在肺癌组织中LRP、P-gp、GST-π、TopoⅡ表达的阳性率分别为75.7%、70.0%、82.9%、84.3%,其与性别、年龄、部位、临床分期无关(P>0.05);在未分化、小细胞型肺癌中LRP、P-gp、GST-π表达的阳性率明显降低(P<0.05),而TopoⅡ表达的阳性率则升高(P<0.05,低分化型肺癌除外)。结论:LRP、P-gp、GST-π、TopoⅡ在未化疗过的肺癌组织中均有不同程度的高表达,且与肺癌的某些生物学行为有关,联合检测有助于化疗药物的选择及预后的判断。

肺鳞癌FHIT蛋白表达与吸烟的关系

[目的]观察FHIT蛋白在肺鳞癌组织细胞中定位及分布情况 ,比较吸烟组与非吸烟组肺癌组织中的表达差异。[方法]采用兔抗 FHIT多克隆抗体对82例肺鳞癌组织标本行免疫组化ABC法染色 ,结果以半定量方法记录分析。[结果]FHIT蛋白在肺鳞癌组织中表达减弱或缺失率为60% ,吸烟组肺癌组织FHIT蛋白表达减弱或缺失(73%)较非吸烟组(33%)高(P<0.01)。[结论]FHIT蛋白在肺鳞癌组织中表达减弱或缺失是频发事件。吸烟组肺鳞癌FHIT蛋白表达减弱或缺失较非吸烟组高。吸烟组肺鳞癌FHIT蛋白表达减弱或缺失与患者吸烟年支数(每天吸烟量与吸烟年数的乘积)无明显相关关系(P=0.074)

下调miR-141-3p对晚期NSCLC细胞侵袭转移和化疗敏感性影响及其机制

目的研究miR-141-3p介导Yes相关蛋白1(YAP1)基因表达对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)细胞侵袭转移和化疗敏感性的影响及其作用机制。方法收集50例晚期NSCLC及癌旁组织标本,采用定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测组织中miR-141-3p和YAP1表达量。选择NSCLC细胞株,设计miR-141-3p inhibitor和siRNA-YAP1,将细胞分为Blank组、miR-141-3p mimic组、miR-141-3p inhibitor组、YAP1 vector组、siRNA-YAP1组和miR-141-3p mimic+siRNA-YAP1组。取对数生长期的细胞接种于96孔培养板,加10 mg/L顺铂置37℃、体积分数0.05 CO 2条件下培养;观察细胞迁移、侵袭、耐药性的变化,并检测miR-141-3p、YAP1、TGF-β信号通路相关蛋白TGF-β和Smad2表达。结果与癌旁组织相比,晚期NSCLC中miR-141-3p和YAP1呈高表达(t=23.19、17.32,P均<0.05)。过表达miR-141-3p或YAP1能够降低TGF-β和Smad2表达,促进癌细胞侵袭迁移,降低顺铂处理后细胞存活率(Tukey’s检验,P均<0.05);而沉默miR-141-3p或YAP1能够提高TGF-β和Smad2表达,抑制癌细胞转移侵袭,提高顺铂处理后细胞存活率(Tukey’s检验,P均<0.05;F=82.670~181.000,P均<0.05)。结论miR-141-3p下调可能通过抑制YAP1基因表达激活TGF-β信号通路,进而调控晚期NSCLC细胞侵袭转移和化疗敏感性。

琼脂培养MTT法测定肺癌和卵巢癌药物敏感性的临床评价

目的评价琼脂培养MTT法 (简称MTT法 )测定肿瘤细胞对化疗药物敏感性的临床应用价值。方法应用人肿瘤干细胞集落形成能力测定 (HTSCA)和MTT法同时对人肺癌细胞进行药物敏感性测定 ,并对结果进行共同相关性分析 ;同时 ,回顾性观察MTT法测定卵巢癌患者对顺氯氨铂 (DDP)的体外敏感性与临床疗效关系 ;前瞻性观察通过MTT法测定药物敏感性结果指导临床选择有效药物对肺癌化疗效果的影响。结果①MTT比色法和HTSCA同时可供药敏分析的药物浓度次是 12 6 ,两法测定结果的总符合率是 92 .8% ( 117/12 6 )。②MTT法测定的卵巢癌细胞对DDP体外敏感性与临床疗效相关 ,总符合率是 92 % ( 2 4/2 6 )。③MTT法药敏预测指导人肺癌化疗组临床有效率 ( 91.2 % ) ,较常规方案化疗组 ( 5 3.3% )明显增高 (P〈0 .0 5 )。结论MTT法测定人实体瘤体外药物敏感性具有指导临床化疗的价值。

肺癌中耐药相关因子的表达与吸烟的关系

目的 :研究肺癌患者中耐药相关因子表达情况与吸烟习惯的相关性。方法 :运用免疫组织化学方法对71例放化疗前肺癌外科手术标本进行3种耐药相关因子 (Pgp、GSTπ和MT)表达水平检测。结果 :单独表达时 ,各耐药因子表达均与吸烟相关 (P<0 05)。同时观察3者的总体表达时 ,有耐药因子表达 (至少有1种 )和多个耐药因子共同表达 (2种与2种以上 )亦与吸烟相关 (P=0 021 ,P=0 006)。结论 :吸烟导致肺癌中耐药因子表达增加 ,在治疗有吸烟史的肺癌患者时更应重视耐药问题 ,对其进行耐药相关检测 ,有助于选择合理治疗方案 ,提高疗效。

雌孕激素受体和P-糖蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 :探讨雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR)和P -糖蛋白 (P gp)在非小细胞肺癌中的表达与预后的关系。方法 :应用S P免疫组化法检测ER、PR和P gp的表达情况。结果 :ER、PR阳性率分别为 4 5 2 %和 4 0 4 % ;腺癌中均为 6 4 7% ,明显高于其他组织类型 ,P <0 0 1。P gp在肺癌组织阳性表达率为 4 0 4 %。ER、PR和P gp的表达与性别、年龄、组织类型、细胞分化水平和TNM临床分期无关 ,P >0 0 5。P gp阴性患者术后 1、3年无瘤生存期明显高于P gp阳性患者 ,P <0 0 1。肺癌组织中P gp与ER和PR的表达具有明显相关性 ,r =0 32 3,P <0 0 5和r =0 30 8,P <0 0 5。结论 :ER和PR不能作为预测肺癌患者预后的指标。P gp可作为临床判断化疗疗效的参考指标及预测肺癌患者预后的指标。ER和P gp均阳性的肺癌患者 ,辅于性激素治疗 ,疗效更好。

肺癌转移抑制基因和多药耐药蛋白的表达及意义

目的 :研究肺癌转移抑制基因 (KAI1)和多药耐药蛋白 (MRP)的表达水平及内在联系。方法 :应用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)分别检测肺癌组织中MRP和KAI1。结果 :在肺癌组织中MRP阳性表达率为 4 5 8% (2 2 4 8) ,KAI1阳性表达率为 2 2 9% (11 4 8)。在Ⅰ、Ⅱ期患者中 ,KAI1基因为高表达 ;在Ⅲ期患者中 ,MRP基因为高表达。结论 :早期肺癌患者KAI1基因呈高表达 ,而在晚期患者MRP基因高表达 ,两者之间可能通过p5