儿童狼疮肾炎患者外周血淋巴细胞亚群特征与预后的相关性研究

目的观察儿童狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)外周血淋巴细胞亚群特征并分析其与儿童LN预后的相关性。方法将2010年1月至2022年10月于华中科技大学同济医学院附属同济医院首次就诊且基础资料完备的47例儿童LN患者纳入研究,患者年龄≤18岁,经肾活检证实为LN,收集基线水平的淋巴细胞亚群,包括总T淋巴细胞(CD3^(+))、总B淋巴细胞(CD19^(+))、辅助/诱导性T淋巴细胞(CD4^(+))、抑制/细胞毒性T淋巴细胞(CD8^(+))、NK细胞(CD16^(+)CD56^(+))及其他实验室检查和患者临床表现。将患者分为短期预后良好组和短期预后不良组,主要观察指标为治疗6个月时尿蛋白是否转阴;将患者分为长期预后良好组和长期预后不良组,主要观察指标为是否发生慢性肾功能衰竭或死亡,使用SPSS统计软件,采用t检验、χ^(2)检验、曼-惠特尼检验进行描述及统计分析,采用Cox生存分析对预后的影响因素进行分析。结果短期预后良好组患者的总T淋巴细胞绝对计数(1076.50个/μL)、CD4^(+)T淋巴细胞绝对计数(467.50个/μL)、NK细胞绝对计数(81.00个/μL)、T+B+NK百分比(99.50%)均大于短期预后不良组(784.00个/μL、251.50个/μL、37.00个/μL、99.15%)(P<0.05),总B淋巴细胞绝对计数(98.50个/μL)小于短期预后不良组(247.00个/μL)(P<0.05)。长期预后良好组患者的总T淋巴细胞百分比(76.76%)、CD4^(+)T淋巴细胞百分比(36.41%)均高于长期预后不良组患者(61.15%、31.25%),总B淋巴细胞百分比(15.98%)低于长期预后不良组患者(29.60%)(P<0.05)。24 h尿蛋白定量较高(HR=1.001,P=0.029)、总T淋巴细胞百分数较低(HR=0.927,P=0.037)、总B淋巴细胞百分数较高(HR=1.071,P=0.039)是导致患者预后不良的危险因素。结论淋巴细胞亚群与儿童LN的预后相关,总T淋巴细胞百分数较低、总B淋巴细胞百分数较高的患者更易发生预后不良。

基于UPLC-MS/MS技术研究维生素D代谢物与狼疮性肾炎患者淋巴细胞亚群的关系

目的检测狼疮性肾炎(LN)患者血清维生素D(Vit D)代谢物和维生素D受体(VDR)水平,分析其与淋巴细胞亚群分布的关系。方法选取2022年4月至12月四川省绵阳市中心医院73名健康体检者为HC组,66例并发LN的系统性红斑狼疮(SLE)患者为LN组,62例单纯SLE患者为Non LN-SLE组。检测并比较各组淋巴细胞亚群、VitD代谢物和VDR水平,比较三组血清VitD营养评估情况,分析血清VitD代谢物及VDR与淋巴细胞亚群的相关性,分析LN发生的影响因素。结果三组性别、总淋巴细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞、辅助性T细胞、抑制性T细胞、T淋巴细胞/总淋巴细胞、辅助性T细胞/总淋巴细胞、抑制性T细胞/总淋巴细胞、辅助性T细胞/抑制性T细胞、自然杀伤细胞/总淋巴细胞比较,差异有统计学意义(P<0.05)。三组总25羟基维生素D[t-25(OH)D]、25羟基维生素D_(2)[25(OH)D_(2)]、25羟基维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]、25(OH)D_(3)/25(OH)D_(2)、游离25羟基维生素D[F-25(OH)D]、C3-差向异构体-25羟基维生素D_(3)[C3-epi-25(OH)D_(3)](以下简称“C3-epi-D_(3)”)、25(OH)D_(3)/C3-epi-D_(3)及VDR比较,差异有统计学意义(P<0.05)。三组血清Vit D营养评估结果比较,差异有统计学意义(P<0.05)。t-25(OH)D、F-25(OH)D、25(OH)D_(3)、C3-epi-D_(3)与抑制性T细胞/总淋巴细胞呈负相关(r<0,P<0.05),与辅助性T细胞/抑制性T细胞、自然杀伤细胞/总淋巴细胞、总淋巴细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞、辅助性T细胞呈正相关(r>0,P<0.05);VDR与抑制性T细胞/总淋巴细胞呈正相关(r>0,P<0.05),与辅助性T细胞/抑制性T细胞、自然杀伤细胞/总淋巴细胞、总淋巴细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞、辅助性T细胞、抑制性T细胞呈负相关(r<0,P<0.05)。以HC组为参照,25(OH)D_(2)和25(OH)D_(3)是LN发生的保护因素,VDR是LN发生的危险因素(P<0.05);以Non LN-SLE组为参照,25(OH)D_(2)和25(OH)D_(3)是LN发生的保护因素(P<0.05)。结论LN患者Vit D普遍缺乏;血清t-25(OH)D、25(OH)D_(3)、C3-epi-D_(3)和VDR与淋巴细胞亚群分布异常有一定相关性;25(OH)D_(3)可能是LN发生的保护因素;VDR可能是LN发生的危险因素。

Ⅳ型和Ⅴ型狼疮性肾炎患者外周血与肾组织淋巴细胞亚群的变化和临床意义

目的:观察Ⅳ型与Ⅴ型狼疮性肾炎(LN)患者外周血淋巴细胞亚群的变化和肾组织淋巴细胞亚群和单核-巨噬细胞的浸润情况,并进一步分析与临床和病理的关系。方法:52例(男性11例,女性41例,年龄18～55岁)初治活动性系统性红斑狼疮,根据2003年ISN/RPS病理分型标准经肾活检确诊为Ⅳ型(n=32)和Ⅴ型(n=20),流式细胞仪测定外周血淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD20+细胞)和CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg细胞)的比例与计数,计算CD4+/CD8+比值。20例年龄、性别匹配的健康志愿者作为对照。同时检测30例Ⅳ型和11例Ⅴ型LN肾组织CD4、CD8、CD20和CD68免疫组化染色,取10例移植肾供肾活检标本作为正常肾组织对照。从中再选取20例(Ⅳ型和Ⅴ型各10例)行CD4和Foxp3双标免疫组化染色。比较LN患者外周血淋巴细胞亚群和Treg细胞与正常对照的差别,分析Ⅳ型和Ⅴ型之间外周血和淋巴细胞亚群和Treg细胞的变化特点。进一步分析Ⅳ型和Ⅴ型LN肾组织淋巴细胞亚群,特别是Treg以及单核-巨噬细胞浸润的差异和临床病理联系。结果:活动性Ⅳ型、Ⅴ型LN患者与正常人比较外周血CD4+细胞比例、计数和CD4+/CD8+细胞比值及Treg细胞显著降低,CD8+细胞及CD20+细胞明显升高(P<0.01)。Ⅳ型与Ⅴ型相比:(1)外周血CD4+细胞比例[(25.9±6.86)%vs(31.0±7.59)%,P<0.05]、计数[(288±173)个/μlvs(420±165)个/μl,P<0.01]和CD4+/CD8+比例降低更明显(0.74±0.31vs1.06±0.57,P<0.05);(2)外周血CD20+细胞比例无明显差异,但Ⅴ型CD20+细胞计数升高较Ⅳ型明显[(185±136)个/μlvs(268±179)个/μl,P<0.05];(3)Treg细胞比例[(0.82±0.4)%vs(1.31±0.7)%,P<0.05]和计数[(8.19±4.26)个/μlvs(17.5±10.0)个/μl,P<0.01]Ⅳ型降低更明显。CD4+细胞比例和计数与AI呈负相关(r分别为-0.281和-0.380,P<0.05),CD4+/CD8+细胞比值与SLEDAI呈负相关(r=-0.307,P<0.05)。Treg细胞比例和计数与SLEDAI呈显著负相关,相关系数分别为-0.411(P<0.01)和-0.480(P<0.01),与肾组织AI呈负相关(r为-0.325和-0.473,P<0.01)。肾组织免疫组化见Ⅳ型肾间质浸润的CD4+、CD8+、CD20+和CD68+细胞均高于Ⅴ型病例,其中肾小管浸润的CD20+细胞Ⅳ型明显高于Ⅴ型(119.3±89.7vs36.0±36.0,P<0.01),肾小球内浸润的CD68+细胞显著高于Ⅴ型(12.4±8.8vs1.7±2.31,P<0.01)。正常肾组织不表达Foxp3+Treg细胞,绝大多数Foxp3表达于CD4+细胞,LN中CD4+Foxp3+Treg细胞主要位于肾间质,Ⅳ型LNCD4+Foxp3+Treg细胞明显高于Ⅴ型(27.6±18.0vs2.8±5.0,P<0.01)。结论:Ⅳ型LN患者外周血CD4+细胞数量、CD4+/CD8+细胞比例和Treg细胞数量较Ⅴ型明显降低,Ⅳ型LN肾组织T、B淋巴细胞,特别是调节性T细胞和巨噬细胞浸润较Ⅴ型明显升高,提示不同病理类型LN的免疫发病机制不同。

狼疮性肾炎患者外周血淋巴细胞亚群及活化状态的研究

目的探讨狼疮性肾炎(LN)患者淋巴细胞亚群的变化及所处的不同状态在LN发病机制中的作用。方法采用双标染色技术结合流式细胞术，对32例LN进行研究。结果①LN患者CD3＋CD4＋细胞的百分率明显下降，CD3＋CD8＋细胞的百分率明显增高，CD3＋CD4＋/CD3＋CD8＋的比例∨1(与对照组相比较,P∨0.05)。②LN患者CD45RA＋细胞、CD4＋CD45RA＋细胞、CD4＋CD45RO＋细胞和CD4＋HLA-DR＋细胞的百分率下降(与对照组相比较,P∨0.05或P∨0.001), HLA-DR＋细胞、CD3＋HLA-DR＋细胞、CD19＋HLA-DR＋细胞和CD19＋CD43＋细胞的百分率明显增高(与对照组相比较，P∨0.05或P∨0.01)。结论LN患者免疫功能的紊乱与淋巴细胞活化状态及其亚群之间的平衡失调密切相关。

狼疮性肾炎患者淋巴细胞亚群比率和免疫球蛋白水平的变化

目的 探讨狼疮性肾炎（ＬＮ）患者的淋巴细胞亚群和免疫球蛋白（Ｉｇ）的变化及其意义。方法采用淋巴细胞的膜抗原双标记染色法及ＥＬＩＳＡ，对６０例ＬＮ患者的细胞与体液免疫功能进行前瞻性研究。结果①与对照组相比较，活动期ＬＮ患者的ＣＤ３＋ＣＤ４＋细胞的比率（Ａ组：伴肾病综合征者）为（ｌ６．３ ±７．９）％，Ｂ组（不伴肾病综合征者）为（２０．８±１０．１）％］和ＣＤ１６＋＋ＣＤ５６＋细胞的比率［Ａ组为（８．６±５．７）％，Ｂ组为（１５．２±６．２）％明显减少；ＣＤ３+ ＣＤ8+”细胞的比率［Ａ组为（４８．３±１０．７）％，Ｂ组为（３５．９±９．８）％］明显增高；ＣＤ３+ ＣＤ４+ ／ＣＤ３+ ＣＤ８＋细胞的比值＜１（Ａ组为０．４３±０．２１，Ｂ组为０．８７±０．２５），且Ａ组与８组相比较差异明显（Ｐ＜０．０５）。②与活动期ＬＮ患者相比较，治疗后处于稳定期的 ＬＮ患者 ＣＤ３＋ＣＤ４＋细胞的比率卜组为（２８．８±８．ｌ）％，Ｂ组为（３２．８± ７．ｌ）％］和 ＣＤ１６＋＋ＣＤ５６＋细胞的比率［Ａ组为（１８．９ ± １２．５）％，Ｂ组为（２４．０±８． ９）％，以及 ＣＤ３＋ＣＤ４＋／ＣＤ３＋ＣＤ８＋细胞的比值（Ａ组为 ０．９７±２．３。

Th22细胞及血清IL-22水平与狼疮性肾炎患者疾病活动度评分的相关性

目的初步探索狼疮性肾炎(LN)患者外周血Th22细胞及血清白细胞介素22(IL-22)的表达,及其与系统性红斑狼疮疾病活动度评分(SLEDAI)的相关性。方法该研究纳入健康志愿者作为健康对照组(HC组)10例,LN组20例,系统性红斑狼疮(但肾脏未受到侵袭)SLE组20例,通过流式细胞术检测各组淋巴细胞亚群Th1和Th22水平,酶联免疫吸附试验检测各组血清IL-22水平,并分析LN患者IL-22与Th22的相关性,以及两项指标与SLEDAI评分的相关性。结果LN组和SLE组的C反应蛋白、红细胞沉降率及免疫球蛋白高于HC组(P<0.05),血清补体C3和C4低于HC组(P<0.05)。3组Th1比较,差异无统计学意义(P>0.05);LN组和SLE组Th22、IL-22水平高于HC组(P<0.05),但LN组与SLE组的Th22、IL-22水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。LN患者Th22与IL-22水平呈正相关(r=0.804,P=0.002),且Th22、IL-22与SLEDAI评分呈正相关(r=0.342和0.448,P=0.032和0.016)。结论Th22、IL-22参与SLE和LN的发病,同时LN患者Th22与IL-22水平呈正相关,且均与SLEDAI评分呈正相关。

自体造血干细胞移植治疗狼疮性肾炎外周血淋巴细胞亚群的变化与临床疗效

目的:探讨自体造血干细胞移植(ASCT)治疗顽固性狼疮性肾炎(LN)外周血淋巴细胞亚群的变化及其与临床疗效的关系。方法:选取2011年6月至2014年6月间18例经免疫抑制治疗未缓解或反复复发的顽固性LN患者接受ASCT治疗。环磷酰胺(CTX)联合粒细胞集落刺激因子行干细胞动员,CTX联合抗胸腺球蛋白多克隆抗体预处理。观察ASCT治疗后外周血CD4^+T、CD8^+T、CD4^+/CD8^+比值、调节性T细胞(CD4^+CD25^+Treg)和CD20^+B细胞的变化及其与临床疗效的关系。结果:ASCT治疗后系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)、尿蛋白和自身抗体阳性率显著下降,血清白蛋白和补体水平显著升高。采集后,患者CD4^+T细胞计数及CD8^+T细胞计数显著下降,回输后出现上升,回输后12个月、18个月CD4^+T细胞计数高于采集前,各时间点CD8^+T细胞计数均高于采集前;回输后CD4^+/CD8^+比值持续倒置,患者CD4^+CD25^+Treg计数显著增加。采集后,患者CD20^+B细胞计数显著下降,回输后快速增加。结论:ASCT治疗顽固性狼疮性肾炎有显著疗效,但淋巴细胞亚群失衡持续存在,CD4^+CD25^+Treg计数增加可能在治疗中发挥重要作用;6个月后CD20^+B细胞增加伴随自身抗体水平升高,表明抗B细胞治疗的必要性。

淋巴细胞亚群分析指导难治性狼疮肾炎治疗的选择

本文观察大剂量环磷酰胺静脉注射(IV-CTX)、口服环孢霉素A(CsA)及静脉注射甲基强的松龙冲击(IV-MP)治疗28例难治性狼疮肾炎前后外周血淋巴细胞亚群变化与疗效的联系。发现CD_5^+细胞数较高,RT值低下者适合IV-CTX治疗;CD_4^+细胞数较高,RT值较高者适合CsA治疗,而CD_4^+,CD_5^+细胞数均较高,以CD_4^+细胞明显者适合IV-MP治疗。认为外周血淋巴细胞亚群分析有助于难治性狼绝肾受治疗适应证的选择。

狼疮性肾炎患者淋巴细胞亚群的变化与免疫球蛋白的关系

目的 探讨狼疮性肾炎 (L N)患者外周血淋巴细胞亚群、活化状态和免疫球蛋白的变化及其相互关系 .方法 采用流式细胞仪和酶联检测仪对 2 1例 L N进行了研究 .结果 1L N患者 CD3+ +CD4 + (0 .2 4± 0 .10 ) ,CD4 5 RA+ (0 .2 9± 0 .0 6 ) ,CD4 5 RO+ (0 .0 2± 0 .0 2 ) ,CD4 + +CD4 5 RA+ (0 .11± 0 .0 6 ) ,CD4 + CD4 5 RO+ (0 .0 5± 0 .0 4 )细胞比例明显减少 ,与对照组 (0 .4 1± 0 .0 9,0 .4 5± 0 .11,0 .0 5± 0 .0 5 ,0 .2 1±0 .0 7,0 .0 8± 0 .0 2 )比较 P<0 .0 5 ,P<0 .0 1;2 L N患者 HL A-DR+ (0 .13± 0 .0 4 ) ,CD19+ +HL A- DR+ (0 .0 8± 0 .0 3) ,CD19+ +CD4 3+ (0 .0 3± 0 .0 2 ) ,CD19+ +CD5 + (0 .0 5± 0 .0 2 )细胞比例明显增高 ,与对照组 (0 .0 6± 0 .0 4 ,0 .0 4± 0 .0 4 ,0 .0 1± 0 .0 0 4 ,0 .0 1± 0 .0 1)比较 P<0 .0 5 ,P<0 .0 1;3L N患者 Ig E水平明显升高 ,与对照组 (81± 4 0 ) k U· L- 1 相比 ,NS组 (46 7± 2 99) k U· L- 1 P<0 .0 1,非 NS组 (2 2 4± 15 1) k U·L- 1 P<0 .0 5 ,两组比较 P<0 .0 5 ;Ig M,NS组 (3.7± 2 .0 )g· L- 1 ,非 NS组 (3.6± 2 .9) g· L- 1 ;Ig A,NS组 (4.7±1.1) g· L- 1 ,非 NS组 (4.1± 2 .0 ) g· L- 1 水平也升高

重度活动性狼疮性肾炎冲击治疗淋巴细胞亚群及血细胞比值变化

目的探讨重度活动性狼疮性肾炎(LN)病人大剂量糖皮质激素(激素)冲击治疗前后淋巴细胞亚群及血细胞比值的变化及其规律。方法重度活动性LN病人17例,在排除感染或充分治疗感染后,规范予以大剂量泼尼松龙冲击治疗。监测冲击治疗前后病人淋巴细胞亚群及血细胞比值的变化,评价淋巴细胞亚群及血细胞比值的特点及其与临床事件之间的关系。结果冲击治疗后血CD4^(+)T淋巴细胞计数、自然杀伤细胞(NK)和T辅助/诱导细胞比例较冲击治疗前升高,B细胞和T抑制/细胞毒细胞比例、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)和血小板/淋巴细胞比值(PLR)较冲击治疗前下降,差异均有显著性(Z=-3.25~2.08,P<0.05)。初入院LN合并感染病人活化T感染细胞比例较未感染者升高,差异有显著性(Z=-2.27,P<0.05);控制感染后行激素冲击治疗,感染组的LN病人活化T感染细胞比例高于无感染病人,血CD4^(+)T淋巴细胞计数及T辅助/诱导细胞比例低于未发生感染病人,差异有显著性(Z=-2.30~-1.97,P<0.05)。经冲击治疗后用淋巴细胞亚群各细胞预测感染时,血CD4^(+)T淋巴细胞计数的受试者工作特征曲线下面积(AUC)最高,截断值为253.50×10^(6)/L,其预测LN感染的灵敏度和特异度分别为85.70%、83.30%。结论LN病人冲击治疗后血CD4^(+)T淋巴细胞、NK细胞比例、B细胞及T抑制/细胞毒细胞比例、NLR和PLR均发生变化,且血CD4^(+)T淋巴细胞计数对LN感染有一定的预测价值。

狼疮肾炎肾间质中淋巴细胞亚群分析

分析４０例狼疮肾炎肾间质中淋巴细胞亚群与临床病理的联系。结果不同病理类型狼疮肾炎肾间质淋巴细胞亚群的种类、数量不同，合并不同靶器官损害者淋巴细胞亚群各具特征，活动性狼疮肾间质有大量淋巴细胞浸润。分析淋巴细胞亚群可作为狼疮分型研究的参考指标，有助于判断狼疮的活动性，受损的靶器官及病情的严重程度。

儿童系统性红斑狼疮患者外周血淋巴细胞亚群与疾病活动的研究

目的探讨儿童系统性红斑狼疮(SLE)患儿外周血中淋巴细胞亚群的变化及临床意义。方法采用流式细胞术检测59例SLE患儿及52名健康对照组患儿的外周血淋巴细胞亚群T细胞、B细胞、Th细胞、Tc细胞、NK细胞和总淋巴细胞数,并对结果进行比较,同时分析SLE患儿外周血淋巴细胞亚群与SLE疾病活动指数(SLEDAI)的相关性及其与狼疮肾炎、补体的相关关系。结果与健康对照组相比,SLE患儿Th细胞和Th百分比、NK细胞和NK细胞百分比及Th/Tc比值明显降低,而B细胞百分比、Tc细胞百分比增高,差异均有统计学意义(P<0.05);SLE患儿B细胞与SLEDAI评分呈正相关,NK细胞百分比与SLE评分呈负相关(P<0.05);狼疮肾炎组患儿的T细胞、Tc细胞计数和Tc细胞百分比均明显高于无狼疮肾炎的患儿,而狼疮肾炎组患儿Th细胞百分比、Th/Tc比值和NK细胞、NK细胞百分比明显低于无狼疮肾炎的患儿(P<0.05);补体降低组患儿的B细胞和B细胞百分比及SLEDAI评分均明显高于补体正常组(P<0.05)。结论 SLE患儿外周血淋巴细胞亚群存在异常,淋巴细胞亚群与SLEDAI评分、狼疮肾炎和补体之间存在显著的相关性,表明淋巴细胞亚群可能反映SLE患儿病情的严重程度。

系统性红斑狼疮患者外周血T淋巴细胞亚群和亲环素A的表达及临床意义

目的探讨系统性红斑狼疮患者外周血T淋巴细胞亚群和亲环素A(CyP A)的表达及临床意义。方法选取本院34例健康体检者(对照组)及收治的52例系统性红斑狼疮患者(研究组)作为研究对象,后者根据其病情分为活动组和非活动组、狼疮性肾炎组和无狼疮性肾炎组,分别检测86例研究对象的外周血T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+))、CD4^(+)/CD8^(+)、CyP A及抗CyP A自身抗体的表达情况并加以比较。结果研究组患者T淋巴细胞亚群CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均低于对照组,CD8^(+)和CyP A高于对照组(P<0.05)。在52例系统性红斑狼疮患者中,活动组、狼疮性肾炎组的CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均低于非活动组、无狼疮性肾炎组,CD8^(+)和CyP A高于非活动组、无狼疮性肾炎组(P<0.05)。对照组抗CyP A抗体的阳性率为2.94%(1/34),低于研究组46.15%(24/52)(P<0.05),三类抗体IgG、IgA、IgM的阳性率分别为36.54%(19/52)、19.23%(10/52)、13.46%(7/52)。抗CyP A抗体在出现皮肤黏膜损害、关节痛、发热、白细胞减少等临床表现的患者中的阳性率较高。结论外周血T淋巴细胞亚群和CyP A的表达水平与系统性红斑狼疮的发生发展、病情程度有密切联系。

来氟米特联合泼尼松及硫酸羟氯喹治疗狼疮性肾炎的疗效及对血清CXCL10、肾酶水平的影响

目的探讨来氟米特联合泼尼松及硫酸羟氯喹治疗狼疮性肾炎(LN)的疗效及对血清趋化因子配体10(CXCL10)、肾酶水平的影响。方法选取2019年5月至2022年3月该院收治的80例LN患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组(40例,泼尼松联合硫酸羟氯喹治疗)与观察组(40例,来氟米特联合泼尼松及硫酸羟氯喹治疗),对比两组的疗效、不良反应,以及治疗前后的肾功能指标[血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及24 h尿蛋白定量]、T淋巴细胞亚群[CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)]、血清CXCL10、肾酶水平。结果观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组Scr、BUN、24 h尿蛋白定量、CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、血清CXCL10及肾酶水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论来氟米特联合泼尼松及硫酸羟氯喹治疗可提高对LN的疗效,改善患者的肾功能、免疫功能及血清CXCL10、肾酶水平,安全性高。

狼疮性肾炎感染与非感染患者之间淋巴细胞亚群的差异

目的:了解系统性红斑狼疮-狼疮性肾炎(SLE-LN)患者感染者与非感染者之间外周血T淋巴细胞亚群、B细胞及自然杀伤细胞(NK细胞)的差异。方法:应用流式细胞仪对25例SLE-LN合并感染患者及25例SLE-LN不合并感染患者的外周血淋巴细胞亚群进行检测。结果:与未感染组相比,感染组患者的CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、NK细胞显著降低,B细胞显著升高。SLE-LN患者感染者与非感染者之间的淋巴细胞亚群水平差异有统计学意义(P<0.05)。结论:免疫活性细胞介导的免疫机制在SLE-LN合并感染中起重要作用。

T淋巴细胞在狼疮肾炎中的作用研究进展

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种由遗传、环境等多因素影响下导致的自身免疫性疾病,狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)是SLE常见的并发症,也是终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)最常见的继发性病因。在免疫反应过程中,T细胞的分化和功能受严格调节,以确保抵御病原体并防止自身免疫反应的发生,已知T细胞亚群与SLE的系统性自身免疫及器官炎症的发展密切相关,本文就T细胞的自身免疫耐受以及调节性T细胞、辅助性T细胞、自然杀伤T细胞、肾脏浸润T细胞在LN中的作用、机制及相关临床研究进展做一简要综述。

Th22细胞及血清IL-22水平预测狼疮性肾炎患者病情程度的价值

【目的】探讨辅助性T细胞22(Th22)及血清白细胞介素-22(IL-22)水平预测狼疮性肾炎(LN)患者病情程度的价值。【方法】三院收治的62例系统性红斑狼疮(SLE)患者,将肾活检切片肾小球>8个的患者纳入LN组(n=28),其余纳入SLE组(n=34),另选取同期体检健康者30例作为对照组。并将系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLE-DAI)评分≥10分的LN患者设为活动组(n=11),<10分的LN患者为稳定组(n=17)。比较各组及不同病情LN患者的肾功能指标[血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、肾小球滤过率(GFR)]及辅助性T细胞1(Th1)、Th22、IL-22水平。分析Th22、IL-22水平预测LN患者病情程度的价值;以Spearman秩相关分析检验Th22、IL-22水平与LN患者SLE-DAI评分的相关性。【结果】对照组Scr、BUN、Th22、IL-22水平显著低于LN组和SLE组,GFR水平则高于LN组和SLE组(P<0.05);SLE组Scr、BUN水平显著低于LN组P<0.05);LN组和SLE组Th22、IL-22、GFR水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);三组间Th1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。活动组与稳定组Scr、GFR、BUN、Th1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);活动组Th22、IL-22水平显著高于稳定组(P<0.05)。经受试者工作特征(ROC)曲线分析,Th22、IL-22水平预测LN患者病情程度的最佳截断值分别为Th22≥7.180%、IL-22≥64.955 pg/mL(均P<0.05)。相关性分析显示,Th22、IL-22水平与LN患者SLE-DAI评分均呈正相关(P<0.05)。【结论】SLE和LN患者外周血Th22、IL-22水平均显著高于正常人,且在不同病情程度LN患者中存在显著差异,其与LN患者疾病活动度呈显著正相关。

T淋巴细胞亚群和狼疮性肾炎活动性的相关性研究

目的分析T淋巴细胞亚群与狼疮性肾炎(Lupus nephritis,LN)活动性的相关性。方法纳入2015年1月至2020年2月住院LN患者41名,根据系统性红斑狼疮疾病活动度(systemic lupus erythematosus disease activity index,SLEDAI),将LN患者分为轻-中度活动组(4<SLEDAI≤14,n=18)和重度活动组(SLEDAI>14,n=23)。分析LN患者T淋巴细胞亚群的分布及其与临床指标的相关性。结果轻-中度活动组中V型LN的比例显著高于重度活动组(P<0.05);重度活动组的CD3+、CD3+CD8+CD4-高于轻-中度活动组(P<0.05),T4/T8、LCS低于轻-中度活动组(P<0.05),T淋巴细胞各亚群的细胞计数与活动性LN的SLEDAI无统计学意义(P>0.05);重度活动组中,CD3+CD8+CD4-、T4/T8异常的频率更高(P<0.01);活动性LN患者的CD3+CD8+CD4-与SLEDAI、血红蛋白、血小板、补体C3水平相关。结论重度活动组中V型LN的比例偏低,而IV型LN的比例较高,提示不同病理类型LN的免疫紊乱机制存在差异;LN的T淋巴细胞亚群紊乱表现为总T淋巴细胞百分数、T8淋巴细胞百分数、T4/T8淋巴细胞比值的异常;重度活动性LN患者,T淋巴细胞亚群比例失调的频率高,且失调比例值与正常值的偏离度更大,可能与CD4+T细胞数下降相关。

SLE带状疱疹患者外周血CD4^+CD28^+和CD4^+CD25^+FoxP3^+调节性T细胞的表达及相关性研究

目的:检测系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)合并带状疱疹患者外周血CD4^+CD28^+和CD4^+CD25^+Fox P3^+调节性T细胞的表达及相关性,探讨其在SLE合并带状疱疹发病中的临床意义。方法:采用流式细胞术检测30例SLE患者、30例SLE合并带状疱疹患者及30例健康对照者外周血中CD4^+/CD8^+T淋巴细胞亚群表面CD28的表达及CD4^+CD25^+Fox P3^+Treg细胞的表达水平,并分析SLE合并带状疱疹患者外周血CD4^+CD28^+和CD4^+CD25^+Fox P3^+调节性T细胞表达的相关性。结果:SLE合并带状疱疹组患者急性期外周血CD4^+T淋巴细胞比率、绝对计数显著降低,CD4^+、CD8^+T淋巴细胞表面的CD28表达下调,CD4^+CD25^+Fox P3^+Treg细胞水平显著高于SLE组及健康对照组,SLE合并带状疱疹组患者外周血CD4^+CD25^+Fox P3^+Treg水平与CD4^+CD28^+水平成负相关(P均<0.05)。结论:SLE合并带状疱疹患者CD4^+、CD8^+T细胞活化异常,CD4^+CD25^+Fox P3^+Treg细胞可能参与抑制了T细胞的活化。

狼疮肾炎患者肾组织淋巴细胞浸润与足细胞损伤关系的研究

目的探讨LN患者肾组织淋巴细胞亚群浸润与足细胞损伤的关系，为LN患者足细胞损伤的机制提供理论依据。方法收集确诊为LN的患者30例，根据2000年SLEDAI分为活动组（19例）和非活动组（11例），同时收集正常对照组10例。留取患者的血标本和肾组织标本；收集分析全部患者的临床和病理资料；免疫组织化学方法检测肾组织中T细胞（CD4＋、CD8＋细胞）和B细胞（CD20＋细胞）浸润；免疫荧光技术检测肾组织nephrin蛋白表达；Pearson法分析淋巴细胞亚群浸润与尿蛋白定量（24h）、肾组织nephrin表达的相关性。结果①与正常对照组相比，LN患者尿蛋白定量（24h）明显升高[（2．86±1．37）g，24h与（0．10±0．22）g／24h]，肾脏病理示：肾组织有明显的炎性细胞浸润，足细胞足突广泛融合甚至消失；且LN活动组患者尿蛋白定量（24h）较非活动组患者明显升高[（3．91±1．45）g／24h与（1．77±0．69）g／24h；F=24．15，P〈0．05]，炎症细胞浸润和足细胞足突融合明显严重。②与正常对照组相比，LN患者肾组织nephrin表达明显减少；肾组织中CD4＋,CD8＋和CD20＋细胞浸润明显，主要呈簇状或散在分布于肾间质，且LN活动组较非活动组患者CD4＋[98±13与40±12（个／肾小球）；F=240．18，P〈0．05]、CD8＋[109．0±16．4与53．3±12．1（个／肾小球）；F=210．40，P〈0．05]和CD20＋[149．4±1．4与82．6±13.3（个／肾小球）；F=544．30，P〈0．05]，淋巴细胞浸润更加明显；③LN患者肾组织中CD4＋、CD8＋和CD20＋细胞浸润计数分别与尿蛋白定量（24h）呈正相关（r=0．688、0．748、0．702；P〈0．01）；与肾组织nephrin表达呈负相关（r=-0．623、-0．793、-0．693；P〈0．01）。结论LN患者肾组织淋巴细胞亚群浸润与足细胞损伤有密切关系，肾组织淋巴细胞浸润可能是LN患者足细胞损伤的重要机制之一。