小剂量联用环磷酰胺和他克莫司诱导治疗狼疮肾炎的疗效分析

目的探究小剂量联用环磷酰胺和他克莫司对狼疮肾炎的诱导缓解有效性及对外周血T淋巴细胞的影响。方法选取2018年5月—2022年8月新沂市人民医院风湿免疫科、肾内科收治的60例狼疮肾炎(Lupus Nephritis,LN)患者作为研究对象,按照随机数表法分成两组,各30例。两组患者均采用糖皮质激素、硫酸羟氯喹片等常规基础治疗,对照组使用小剂量环磷酰胺静脉冲击治疗,研究组在对照组基础上加用小剂量他克莫司治疗。治疗6个月后,比较两组患者临床疗效、外周血T淋巴细胞亚群指标及不良反应发生情况。结果研究组的治疗总有效率为93.33%,显著高于对照组的73.33%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.320,P<0.05)。研究组的红细胞沉降率、24 h尿蛋白定量、外周血肌酐水平均显著低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。研究组的外周血CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。研究组的CD8^(+)水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组发生不良反应率为23.33%,与对照组的20.00%比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.098,P>0.05)。结论环磷酰胺及他克莫司的小剂量联合治疗,对狼疮肾炎的缓解效果确切,用药安全性高。

普乐可复与环磷酰胺诱导治疗Ⅳ型狼疮性肾炎的疗效比较

目的：比较观察口服普乐可复（FKS06）与环磷酰胺静脉冲击（IVC）联合激素诱导治疗Ⅳ型狼疮性。肾炎（LN）的疗效及安全性，探讨FKS06合适的治疗剂量与血药浓度范围。方法：经肾活检诊断为Ⅳ—G型（2003年ISN／RPS分类）活动性、女性LN患者34例，平均年龄（27．1±9、9）岁，尿蛋白定量≥2．0g／d，血清白蛋白〈3．0g／dl，随机分为FKS06组[n=17，起始剂量0．1mg／（k·／d）]和IVC组（n=17，0．5～1．0g／m^2BSA，1／月×6月），同时口服泼尼松（0．6mg／kg·d），其中22例患者接受甲基泼尼松龙静脉冲击治疗。主要评价指标为治疗6个月完全缓解率（CR，定义为尿蛋白定量〈0．4g／24h，尿红细胞正常范围，无管型尿及白细胞尿，血清白蛋白≥3．5g/dl，SCr正常或上升不超过正常范围15％，无肾外狼疮活动），次要观察指标为治疗6个月部分缓解（PR）率和有效率（CR＋PR）。结果：（1）临床疗效：治疗6个月FKS06组和IVC组的有效率分别为94．1％和82．4％，FK506组有11例患者获得CR（11／17，64．7％），高于IVC组（7／17，41.2％）（P=0．303）；FKS06组出现PR的时间明显短于IVC组[（1．9±1．2）月vs（3．2±1．8）月，P=0．034]，而两组获得CR的时间分别为（4．0±1.3）月和（5.0±1．2）月；两组患者SLE—DAI、尿蛋白水平、血尿、血清白蛋白、补体C3、C4水平及A—dsDNA阳性率较治疗前均有显著改善；（2）FK506的剂量和浓度：FK506的剂量平均为0．08～0．09mg／（kg·d），血药浓度为5．7～7.1ng／ml；获得CR的患者血药浓度平均为（8．1±3．9）ng／ml，PR的患者为（5．2±2.7）ng／ml，其中3例血药浓度低于5ng／ml的患者亦获得CR；（3）不良反应：FK506组肝酶升高、感染等发生率低于IVC组，未见白细胞减少、月经紊乱，而短暂SCr升高、高血压、高血糖、脱发等并发症高于IVC组，但无统计学差异。结论：FK506是诱导治疗Ⅳ型LN的一种有效的免疫抑制剂，起效快，不良反应较小。

前瞻性比较普乐可复与环磷酰胺诱导治疗Ⅴ型伴Ⅳ型狼疮性肾炎的疗效

目的：前瞻性比较普乐可复（FK506）与环磷酰胺（CTX）联合激素诱导治疗Ⅴ型合并Ⅳ型（Ⅴ＋Ⅳ型）狼疮性肾炎LN）的临床疗效。方法：经肾活检诊断为Ⅴ＋Ⅳ型活动性、女性LN患者37例，平均年龄（30．0±9．8）岁，尿蛋白定量≥2．0g／d，血清白蛋白〈3．0g／dl，随机分为两组，分别给予口服FK506[FK506组，n=19，起始剂量0．1ms／（kg·d）]或CTX静脉冲击治疗（CTX组，n=18）（0．5～1．0g／m^2BSA，1／月×6月），同时口服泼尼松[起始剂量0．6mg/（ks·d）]，其中17例接受甲基泼尼松龙静脉冲击治疗。主要评价指标为治疗6个月完全缓解率（CR，定义为尿蛋白定量〈0．4g／24h，尿红细胞正常范围，无管型尿及白细胞尿，血清白蛋白≥3．5g／dl，SCr正常或上升不超过正常范围15％，无肾外狼疮活动），次要观察指标为治疗6个月部分缓解率（PR）和有效率（CR＋PR）。结果：（1）临床疗效：有31例患者完成6个月诱导期治疗，其中FK506组15例，CTX组16例；6例退出治疗，CTX组2例，FK506组4例。FK506组4例患者获得CR（26．7％），10例患者PR（66．7％），而CTX组仅1例CR（6．3％）、7例PR（43．8％）。FK506组治疗有效率明显高于CTX组（93．3％vs50％，P=0．015）。两组患者治疗后SLE-DAI、血清白蛋白、补体较前有显著改善，但血尿及抗dsDNA抗体的阳性率无明显改变；FK506组平均尿蛋白较治疗前显著减少，而CTX组较治疗前无明显下降；（2）FK506剂量浓度与不良反应：FK506诱导治疗剂量在0．086—0．091mg/（kg·d），平均谷浓度水平为6．6～8．1ng／ml。4例获得CR的患者FK506浓度在6．9～10．2ng／ml，10例PR患者血药浓度平均为（8．1±3．3）ng／ml。在此剂量下治疗6个月，未见肾小管间质损害。FK506组不良反应的发生率（肝酶升高、上消化道不适、白细胞减少、感染、脱发、月经紊乱等）低于CTX组，尤其是月经紊乱的发生率显著低于CTX组（5．6％vs38．9％，P=0．041）；虽然血压升高、糖代谢异常等并发症高于CTX组，但两组间无统计学差异。结论：FK506诱导治疗Ⅴ型合并Ⅳ型病变的LN疗效明显优于CTX治疗，不良反应小。

他克莫司治疗狼疮性肾炎的前瞻性研究

【目的】前瞻性比较观察他克莫司(FK506)与传统疗法环磷酰胺(CTX)静脉冲击联合激素诱导治疗狼疮性肾炎(LN)的临床疗效。【方法】40例经肾活检诊断为Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型肾功能正常的活动性LN患者,尿蛋白定量≥1.5g/24h,随机分为他克莫司组20例[他克莫司起始剂量为0.1mg/(kg·d)]和传统疗法组20例(CTX1g/月×6月),同时口服泼尼松1mg/(kg·d),比较两组治疗3、6个月的临床疗效。疗效评价分为完全缓解(CR),部分缓解(PR)及无效(NR)。【结果】治疗3个月内他克莫司组有3例退出,传统疗法组有4例退出。诱导治疗3个月他克莫司组的总有效率(76%,CR5/17,PR8/17)显著高于传统疗法组(37.5%,CR2/16,PR4/16,P<0.05)。治疗6个月他克莫司组和传统疗法组的总有效率分别为88.2%(CR11/17,PR4/17)和62.5%(CR5/16,PR5/16)。治疗3个月及6个月,他克莫司组在水肿消退、尿蛋白水平下降、血清白蛋白升高、SLEDAI减少等方面与传统疗法比较,均有显著差异(P<0.05),而且出现副反应较传统疗法组为少。【结论】与传统疗法相比,他克莫司联合激素是一种快速有效地诱导LN缓解的治疗方法。

难治性狼疮性肾炎多靶点治疗前瞻性临床研究

目的:以静脉环磷酰胺(CTX)冲击后续硫唑嘌呤(Aza)维持治疗为对照,前瞻性研究普乐可复(FK506)、霉酚酸酯(MMF)联合激素治疗狼疮性肾炎(LN)的疗效和安全性。方法:经肾活检诊断为Ⅳ、Ⅳ+Ⅴ、Ⅲ+Ⅴ型和Ⅴ型活动性LN92例,男女比例为16:76,年龄在12～60岁,随机分为多靶点治疗组(诱导期FK506剂量为3～4mg/d,MMF剂量为0.75～1.0g/d;维持期剂量FK506剂量为1.5～2.0mg/d,MMF剂量为0.5～0.75g/d)和CTX-Aza组[诱导期采用IVC治疗0.5～1.0g/m2BSA,1/月,维持期予Aza治疗1～2mg/(kg.d)]。总疗程18个月,诱导期初定6个月;若6个月内未达完全缓解(CR),诱导期延长至9个月。两组患者均采用静脉甲基泼尼松龙冲击治疗后口服泼尼松[起始剂量0.6mg/(kg.d)]治疗。主要评价指标为诱导治疗期完全缓解率(CR,定义为尿蛋白定量<0.4g/24h,尿红细胞<10万/ml,无管型尿和白细胞尿,血白蛋白≥35g/L,SCr正常或上升不超过基础值的15%。结果:(1)多靶点治疗组Ⅳ型LN诱导治疗期CR率与CTX-Aza组差异无统计学意义(75.0%vs60.0%,P>0.05)。(2)多靶点治疗组Ⅳ+Ⅴ型LN诱导治疗期CR率显著高于CTX-Aza组(75.0%vs16.7%,P<0.05)。并且治疗9个月时多靶点治疗组尿蛋白正常的患者比例也显著高于CTX-Aza组(72.7%vs16.7%,P<0.05)。(3)多靶点治疗组,Ⅳ型、Ⅳ+Ⅴ型LN患者诱导治疗期CR率都较高,均为75.0%,其次是Ⅲ+Ⅴ型(66.7%)。Ⅴ型LN诱导治疗期CR率最低,仅16.7%,显著低于Ⅳ型、Ⅳ+Ⅴ型LN(P<0.05)。(4)诱导治疗期由6个月延长至9个月后,多靶点治疗组Ⅳ+Ⅴ型LN、CTX-Aza组Ⅳ型和Ⅳ+Ⅴ型LN的CR率有所增加。(5)多靶点治疗组24例患者在诱导治疗完成后接受重复肾活检,结果显示肾组织AI评分均值由9.0±4.0降至2.1±1.7(P<0.01),AI≥8分的患者比例也由75%降至4.2%(P<0.01)。同时肾组织CI评分均值由0.7±1.0增至2.2±1.3(P<0.01),CI≥3分的患者比例从12.5%增加至37.5%(P<0.05)。(6)多靶点治疗组的不良反应包括肝酶升高、胃肠道症状、白细胞减少、感染、脱发、血压升高、糖代谢异常等,未见月经紊乱和停经报告。多靶点治疗组胃肠道症状、WBC减少、上呼吸道感染的发生率显著低于CTX-Aza组(P<0.05);血压升高发生率则高于CTX-Aza组(17.74%vs0%,P<0.05)。结论:多靶点诱导治疗对Ⅳ型、Ⅳ+Ⅴ型和Ⅲ+Ⅴ型LN均有显著疗效,并且不良反应较少,安全性较高。

环磷酰胺联合来氟米特治疗狼疮肾炎45例疗效观察

目的:探讨环磷酰胺联合来氟米特治疗狼疮肾炎的临床疗效。方法:回顾性分析聊城市第二人民医院2019年1月至2020年6月收治的狼疮肾炎患者90例的临床资料,依据治疗方法不同分为两组,单一用药组(n=45)单独使用环磷酰胺治疗,联合用药组(n=45)采用环磷酰胺联合来氟米特治疗,两组疗程6个月,比较两组总有效率、炎性因子水平、免疫功能、肾功能及不良反应。结果:联合用药组总有效率为95.56%(43/45),高于单一用药组的82.22%(37/45),差异有统计学意义(χ^(2)=4.05,P<0.05)。治疗后,联合用药组白细胞介素6、C反应蛋白、类风湿因子分别为(45.21±5.07)ng/L、(3.13±1.01)mg/L、(43.37±18.20)IU/mL,均低于单一用药组的(60.20±6.13)ng/L、(6.23±1.31)mg/L、(73.19±19.17)IU/mL(t=12.64、12.57、7.56,均P<0.001);联合用药组免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M均较单一用药组明显改善(t=13.05、13.40、13.51,均P<0.001);联合用药组血肌酐、24 h尿蛋白定量分别为(78.23±19.13)μmol/L、(1.15±0.33)g/24 h,均低于单一用药组的(92.19±20.19)μmol/L、(3.15±0.81)g/24 h(t=3.36、15.33,均P<0.001)。联合用药组不良反应发生率为6.67%(3/45),低于单一用药组的22.22%(10/45),差异有统计学意义(χ^(2)=4.40,P<0.05)。结论:环磷酰胺联合来氟米特治疗狼疮肾炎的临床疗效确切,可调节机体炎性反应,改善免疫功能,促进肾功能恢复,且用药安全。