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Crosstalk among canonical Wnt and Hippo pathway members in skeletal muscle and at the neuromuscular junction
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作者 Said Hashemolhosseini Lea Gessler 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS 2025年第9期2464-2479,共16页
Skeletal muscles are essential for locomotion,posture,and metabolic regulation.To understand physiological processes,exercise adaptation,and muscle-related disorders,it is critical to understand the molecular pathways... Skeletal muscles are essential for locomotion,posture,and metabolic regulation.To understand physiological processes,exercise adaptation,and muscle-related disorders,it is critical to understand the molecular pathways that underlie skeletal muscle function.The process of muscle contra ction,orchestrated by a complex interplay of molecular events,is at the core of skeletal muscle function.Muscle contraction is initiated by an action potential and neuromuscular transmission requiring a neuromuscular junction.Within muscle fibers,calcium ions play a critical role in mediating the interaction between actin and myosin filaments that generate force.Regulation of calcium release from the sarcoplasmic reticulum plays a key role in excitation-contraction coupling.The development and growth of skeletal muscle are regulated by a network of molecular pathways collectively known as myogenesis.Myogenic regulators coordinate the diffe rentiation of myoblasts into mature muscle fibers.Signaling pathways regulate muscle protein synthesis and hypertrophy in response to mechanical stimuli and nutrient availability.Seve ral muscle-related diseases,including congenital myasthenic disorders,sarcopenia,muscular dystrophies,and metabolic myopathies,are underpinned by dys regulated molecular pathways in skeletal muscle.Therapeutic interventions aimed at preserving muscle mass and function,enhancing regeneration,and improving metabolic health hold promise by targeting specific molecular pathways.Other molecular signaling pathways in skeletal muscle include the canonical Wnt signaling pathway,a critical regulator of myogenesis,muscle regeneration,and metabolic function,and the Hippo signaling pathway.In recent years,more details have been uncovered about the role of these two pathways during myogenesis and in developing and adult skeletal muscle fibers,and at the neuromuscular junction.In fact,research in the last few years now suggests that these two signaling pathways are interconnected and that they jointly control physiological and pathophysiological processes in muscle fibers.In this review,we will summarize and discuss the data on these two pathways,focusing on their concerted action next to their contribution to skeletal muscle biology.However,an in-depth discussion of the noncanonical Wnt pathway,the fibro/a dipogenic precursors,or the mechanosensory aspects of these pathways is not the focus of this review. 展开更多
关键词 canonical Wnt"Wingless-related integration site"pathway beta-catenin(CTNNB1) Hippo pathway MYOGENESIS MYOTUBE neuromuscular junction satellite cell skeletal muscle fiber transcriptional co-activator with PDZ-binding motif(TAZ) T-cell-specific transcription factor/lymphoid enhancer-binding factor(TCF/LEF) TEA domain family member(TEAD) transducin-like enhancer of split(TLE) yes-associated protein 1(YAP1)
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Lef-1基因在棕色和白色羊驼皮肤差异表达 被引量:9
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作者 杨磊 王海东 +3 位作者 王祎 于秀菊 董彦君 董常生 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期1061-1066,共6页
本实验旨在研究淋巴增强因子-1(Lef-1)在不同毛色羊驼皮肤中的表达和定位,探索其与毛色间的关系.采用实时荧光定量PCR、Western印迹以及免疫组织化学方法,研究白色和棕色羊驼皮肤中的mRNA、蛋白表达水平和定位.定量实时荧光PCR结果显示,... 本实验旨在研究淋巴增强因子-1(Lef-1)在不同毛色羊驼皮肤中的表达和定位,探索其与毛色间的关系.采用实时荧光定量PCR、Western印迹以及免疫组织化学方法,研究白色和棕色羊驼皮肤中的mRNA、蛋白表达水平和定位.定量实时荧光PCR结果显示,Lef-1在棕色羊驼皮肤组织相对基因表达量是3.372 7±0.198 9,在白色羊驼皮肤组织是1.000 3±0.022 7;Western印迹结果显示,在羊驼皮肤组织总蛋白中存在分子量约44 kD与兔抗Lef-1多克隆抗体发生免疫阳性反应的蛋白条带,棕色羊驼平均蛋白表达量显著高于白色羊驼;免疫组织化学结果显示,在棕色羊驼皮肤组织中多表达在毛球部,表皮也有分布,在白色羊驼皮肤组织中多表达在表皮,在棕色和白色羊驼皮肤组织中外根鞘都有较强表达.结果显示,Lef-1在棕色和白色羊驼皮肤的定位和含量存在差异,提示Lef-1可能影响了羊驼被毛颜色的形成. 展开更多
关键词 淋巴增强因子-1(Lef-1) 羊驼 定量实时荧光PCR 蛋白质印迹 免疫组织化学
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β-catenin、LEF-1和PTEN在乳腺癌中的表达及意义 被引量:5
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作者 郭卫东 张惠洁 +1 位作者 牛德森 屈振杰 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2013年第12期1091-1095,共5页
目的探讨β-链蛋白(β-catenin)、淋巴增强因子-1(LEF-1)和PTEN在乳腺癌组织中的表达情况,并分析三者表达的相关性及与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化SP法检测65例乳腺癌组织、30例乳腺纤维腺瘤组织和30例癌旁组织中β-catenin、... 目的探讨β-链蛋白(β-catenin)、淋巴增强因子-1(LEF-1)和PTEN在乳腺癌组织中的表达情况,并分析三者表达的相关性及与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化SP法检测65例乳腺癌组织、30例乳腺纤维腺瘤组织和30例癌旁组织中β-catenin、LEF-1和PTEN的表达,分析三者在乳腺癌组织中表达的相关性及与临床病理特征的关系。结果在癌旁组织、乳腺纤维腺瘤组织及乳腺癌组织中β-catenin的阳性表达率分别为26.7%(8/30)、33.3%(10/30)、61.5%(40/65),LEF-1的阳性表达率分别为10.0%(3/30)、23.3%(7/30)、56.9%(37/65);PTEN的阳性表达率分别为90.0%(27/30)、83.3%(25/30)、41.5%(27/65),差异均有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌组织中三种蛋白的表达与年龄、肿瘤大小和肿瘤部位均无关(P>0.05),与TNM分期、淋巴结转移有关(P<0.05)。乳腺癌组织中β-catenin与LEF-1的表达呈正相关(r=0.845,P<0.05),β-catenin与PTEN的表达呈负相关(r=-0.874,P<0.05)。结论β-catenin、LEF-1和PTEN的异常表达与乳腺癌发生、发展、浸润、转移密切相关,三者的联合检测可能对判断乳腺癌生物学行为具有重要意义。 展开更多
关键词 乳腺癌 Β-链蛋白 淋巴增强因子-1(LEF-1) PTEN 免疫组织化学
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β-catenin依赖性LEF-1亚型对宫颈癌HeLa细胞生物行为学的影响 被引量:2
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作者 王淑红 南克俊 +1 位作者 田涛 梁璇 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期313-317,共5页
目的探讨β-catenin依赖性LEF-1亚型对宫颈癌HeLa细胞生物行为学的影响。方法利用PCR方法从人淋巴结cDNA文库中克隆全长型LEF-1的编码基因,插入到真核表达载体pcDNA3.1/V5-His中,脂质体法转染Hela细胞,G418筛选稳定表达目的基因的细胞株... 目的探讨β-catenin依赖性LEF-1亚型对宫颈癌HeLa细胞生物行为学的影响。方法利用PCR方法从人淋巴结cDNA文库中克隆全长型LEF-1的编码基因,插入到真核表达载体pcDNA3.1/V5-His中,脂质体法转染Hela细胞,G418筛选稳定表达目的基因的细胞株,Western blot鉴定目的基因的表达,MTT和平板克隆形成实验检测转染后细胞的增殖情况,Annexin V方法检测细胞凋亡情况,裸鼠体内成瘤实验检测β-catenin依赖性LEF-1亚型对肿瘤细胞体内成瘤能力的影响。结果成功构建LEF-1真核表达质粒,获得稳定表达β-catenin依赖性LEF-1亚型的HeLa细胞株,转染后的细胞增殖速度加快,凋亡水平降低,体内成瘤能力加强。结论全长型LEF-亚型的上调表达对于HeLa细胞的部分恶性生物学行为的发生具有一定的促进作用。 展开更多
关键词 LEF-1 增殖 凋亡 宫颈癌
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lncRNA LEF1-AS1通过miR-212-5p影响IL-1β诱导的软骨细胞凋亡及炎性因子分泌
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作者 姜春乾 李永全 +1 位作者 叶松庆 陈明浩 《现代免疫学》 CAS 北大核心 2023年第2期129-136,共8页
为探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)淋巴增强因子1反义RNA 1(lymphatic enhancer factor 1 antisense RNA 1,LEF1-AS1)靶向miR-212-5p对IL-1β诱导的软骨细胞凋亡和炎性因子分泌的影响,采用qRT-PCR分析骨关节炎(osteoarth... 为探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)淋巴增强因子1反义RNA 1(lymphatic enhancer factor 1 antisense RNA 1,LEF1-AS1)靶向miR-212-5p对IL-1β诱导的软骨细胞凋亡和炎性因子分泌的影响,采用qRT-PCR分析骨关节炎(osteoarthritis, OA)患者软骨细胞中LEF1-AS1和miR-212-5p的表达。用10 ng/mL的IL-1β处理人正常软骨细胞建立体外OA细胞模型。运用FACS分析软骨细胞凋亡率;ELISA检测培养上清液中IL-6、TNF-α、IFN-γ水平;qRT-PCR检测LEF1-AS1和miR-212-5p表达水平。同时,将LEF1-AS1小干扰RNA、miR-212-5p模拟物转染软骨细胞,并检测抑制LEF1-AS1或过表达miR-212-5p对IL-1β诱导的软骨细胞凋亡及炎性因子分泌的影响。qRT-PCR和双荧光素酶报告基因试验分析LEF1-AS1与miR-212-5p的靶向关系。结果显示,IL-1β处理显著增加软骨细胞的凋亡率(P<0.05),增加IL-6、TNF-α和IFN-γ的分泌量(P<0.05),上调LEF1-AS1表达(P=0.000),下调miR-212-5p表达(P=0.000)。抑制LEF1-AS1表达或过表达miR-212-5p可降低IL-1β诱导的软骨细胞的凋亡率(P<0.05),抑制IL-6、TNF-α和IFN-γ的分泌量(P<0.05)。miR-212-5p是LEF1-AS1的靶基因。抑制miR-212-5p表达能够减弱抑制LEF1-AS1对IL-1β诱导的软骨细胞凋亡及炎性因子分泌的影响(P<0.05)。该研究提示,抑制lncRNA LEF1-AS1可通过上调miR-212-5p减少IL-1β诱导的软骨细胞凋亡及炎性因子分泌。 展开更多
关键词 淋巴增强因子1反义RNA 1 骨关节炎 软骨细胞 微小RNA-212-5p 白细胞介素1Β 细胞凋亡 炎症
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