LOXL2、TGF-β、CTGF在结缔组织病合并间质性肺病患者使用环磷酰胺治疗前后的变化及临床意义

目的:观察血清赖氨酰氧化酶样蛋白2(lysyl oxidase-like protein 2,LOXL2)、转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)在结缔组织病合并间质性肺病(connective tissue disease and interstitial lung disease,CTD-ILD)患者使用环磷酰胺治疗前后的变化及临床意义。方法:选择2021年3月-2022年5月在内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院风湿免疫科收治的CTD-ILD并使用环磷酰胺针静脉滴注治疗的患者30例,观察患者治疗前基线期及使用环磷酰胺治疗12周后及24周后的临床资料、影像学资料及实验室资料,分析血清LOXL2、TGF-β、CTGF在CTD-ILD患者使用环磷酰胺治疗前后的变化及临床意义。结果:CTD-ILD患者使用环磷酰胺治疗24周后血清ESR、IgM、IgA、IgG水平明显降低,肺功能指标TLC、FVC、FEV1/FVC、DLCO%明显改善(P<0.05);治疗12周后及24周后血清LOXL2、TGF-β、CTGF的水平明显降低,6-MWT明显改善。HRCT评分与CRP评分明显降低(P<0.05);治疗12周后及24周后C-反应蛋白及血气分析指标PaO_(2)与PaCO_(2)变化差异不大(P>0.05)。CTD-ILD患者血清中LOXL2水平与ESR、IgA、IgG呈正相关(P<0.05);LOXL2与TGF-β、CTGF呈正相关(P=0.001、0.003);TGF-β与CTGF呈正相关(P=0.025)。结论:环磷酰胺治疗可能通过抑制血清LOXL2的表达进一步抑制TGF-β信号通路进而影响CTGF的表达而有效地控制CTD-ILD患者的肺纤维化。

血清LPS、LOXL2与阵发性心房颤动患者射频导管消融术后复发的相关性

目的探讨血清脂多糖(LPS)、赖氨酰氧化酶样蛋白2(LOXL2)与阵发性心房颤动(PAF)患者射频导管消融(RFCA)术后复发的相关性。方法选取2020年5月—2022年5月在内蒙古自治区人民医院急诊心血管内科行RFCA术的PAF患者197例(PAF组),同期医院体检健康者78例(健康对照组)。PAF组患者RFCA术后随访1年,根据是否复发分为复发亚组63例和未复发亚组134例。采用酶联免疫吸附法检测血清LPS、LOXL2水平;多因素Logistic回归分析PAF患者RFCA术后复发的因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清LPS、LOXL2水平对RFCA术后复发的预测价值。结果与健康对照组比较,PAF组血清LPS、LOXL2水平升高(Z=5.575、6.903,P均<0.001)。197例PAF患者RFCA术后1年复发率为31.98%(63/197)。与未复发亚组比较,复发亚组血清LPS、LOXL2水平升高(Z=6.431、6.543,P均<0.001)。病程较长、左心房内径(LAD)增加、LPS升高、LOXL2升高为PAF患者RFCA术后复发的独立危险因素[OR(95%CI)=2.335(1.450~3.761)、1.289(1.049~1.586)、1.025(1.014~1.035)、1.004(1.002~1.006)];血清LPS、LOXL2及二者联合预测的AUC为0.784、0.789、0.859,二者联合的AUC大于血清LPS、LOXL2水平单独预测的AUC(Z/P=2.549/0.011、3.000/0.003)。结论PAF患者血清LPS、LOXL2水平升高,是PAF患者RFCA术后复发的独立危险因素,血清LPS、LOXL2水平联合检测对PAF患者RFCA术后复发有较高的预测价值。

骨肉瘤患者癌组织中AHA1 mRNA和LOXL2 mRNA表达与侵袭转移基因mRNA表达的相关性及临床意义

目的研究骨肉瘤(osteosarcoma)患者癌组织中热休克蛋白90 ATP酶激活因子1(the activator of HSP90 ATPase-1,AHA1)和赖氨酰氧化酶样蛋白2(lysyl oxidase like-2 protein,LOXL2)表达与侵袭转移基因mRNA表达的相关性及临床意义。方法选取2016年2月~2017年3月华北医疗健康集团峰峰总医院诊治的90例骨肉瘤患者为研究对象。应用实时荧光定量PCR检测组织中AHA1 mRNA,LOXL2 mRNA及侵袭转移基因Wnt家族成员9A(Wnt9a)mRNA,锌指E盒结合同源盒1(Zinc finger E-box binding homeobox 1,ZEB1)mRNA,锌指E盒结合同源盒2(ZEB2)mRNA,N-钙黏素(N-cad)mRNA和波形蛋白(Vim)mRNA表达。采用Pearson相关分析,比较不同临床特征骨肉瘤患者AHA1 mRNA,LOXL2 mRNA表达差异。Kaplan-Meier生存分析影响AHA1 mRNA,LOXL2 mRNA表达对骨肉瘤患者预后的影响。单因素及多因素COX回归分析影响骨肉瘤患者预后的因素。结果骨肉瘤组织中AHA1 mRNA(3.16±0.59),LOXL2 mRNA(2.84±0.44)及侵袭转移基因Wnt9a mRNA(3.23±0.42),ZEB1 mRNA(2.73±0.39),ZEB2 mRNA(2.52±0.56),N-cad mRNA(2.71±0.65),Vim mRNA(2.81±0.73)表达均高于癌旁组织(1.10±0.21,0.95±0.18,0.79±0.15,0.64±0.11,0.98±0.19,0.68±0.14,0.72±0.15),差异具有统计学意义(t=31.206,37.716,51.903,48.931,24.706,28.964,26.605,均P<0.05)。骨肉瘤组织中AHA1 mRNA与LOXL2 mRNA表达呈显著正相关(r=0.712,P<0.05)。骨肉瘤组织中AHA1 mRNA,LOXL2 mRNA与侵袭转移基因Wnt9a mRNA,ZEB1 mRNA,ZEB2 mRNA,N-cad mRNA,Vim mRNA表达呈显著正相关(r=0.504~0.720,均P<0.05)。Eneeking分期Ⅲ期、有软组织浸润和有肺转移骨肉瘤组织中AHA1 mRNA,LOXL2 mRNA表达高于Eneeking分期Ⅰ~Ⅱ期、无软组织浸润和无肺转移患者,差异具有统计学意义(t=14.122~171.054,均P<0.05)。AHA1 mRNA高表达组和低表达组患者五年生存率分别为36.36%(16/44),78.26%(36/46)。AHA1 mRNA高表达组患者五年累积生存率明显低于低表达组,差异有统计学意义(Log-rankχ^(2)=16.081,P<0.05)。LOXL2 mRNA高表达组和低表达组患者五年生存率分别为34.88%(15/43),78.72%(37/47)。LOXL2 mRNA高表达组患者五年累积生存率明显低于低表达组,差异有统计学意义(Log-rankχ^(2)=15.880,P<0.05)。肺转移(OR=1.921,P<0.05),Eneeking分期Ⅲ期(OR=1.906,P<0.05),AHA1 mRNA高表达(OR=1.405,P<0.05),LOXL2 mRNA高表达(OR=1.733,P<0.05)是影响骨肉瘤患者不良生存预后的独立危险因素。结论骨肉瘤组织中AHA1 mRNA,LOXL2 mRNA表达升高,两者表达与侵袭转移基因表达有关,是影响骨肉瘤患者不良生存预后的独立危险因素。

宫颈癌患者血清S100A14和LOXL2的表达水平及临床意义

目的探讨宫颈癌患者血清S100钙离子结合蛋白A14(S100A14)和赖氨酰氧化酶样蛋白2(LOXL2)的表达水平及临床意义。方法选取2019年9月至2021年6月该院治疗的84例宫颈癌患者(宫颈癌组)、90例宫颈上皮瘤变患者(宫颈上皮瘤变组)以及同期在该院健康体检的80例健康女性(健康对照组)。用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清S100A14和LOXL2的表达水平。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析血清S100A14和LOXL2诊断及鉴别诊断宫颈癌的价值,计算曲线下面积(AUC)。分析血清S100A14、LOXL2表达水平与宫颈癌临床病理特征的关系。结果宫颈癌组血清S100A14和LOXL2表达水平均高于宫颈上皮瘤变组及健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05),宫颈上皮瘤变组血清S100A14和LOXL2表达水平均高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清S100A14、LOXL2诊断宫颈癌的AUC分别为0.895和0.929,鉴别诊断宫颈癌的AUC分别为0.744和0.833。宫颈癌患者血清S100A14与LOXL2呈正相关(r=0.239,P<0.05)。TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、高分化、肿瘤最大径≥4 cm、浸润深度≥1/2肌层、淋巴结转移宫颈癌患者的血清S100A14、LOXL2表达水平均高于TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、中低分化、肿瘤最大径<4 cm、浸润深度<1/2肌层、淋巴结未转移宫颈癌患者(P<0.05)。血清S100A14、LOXL2分别与宫颈癌TNM分期呈正相关(P<0.05)。结论血清S100A14和LOXL2对宫颈癌的早期诊断及病情评估有一定价值。

赖氨酰氧化酶样蛋白2对晚期胆道癌患者预后及化疗敏感度的预测价值

目的探讨赖氨酰氧化酶样蛋白2(Lysyl oxidase-like protein 2,LOXL2)对晚期胆道癌患者预后及化疗敏感度的预测价值。方法回顾性分析海军军医大学第三附属医院46例晚期胆道癌患者的临床资料。46例病例均采用了实时定量聚合酶链式反应(Quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测患者癌组织和癌旁组织中LOXL2的mRNA表达,根据LOXL2的mRNA表达中位数将患者分为高表达组和低表达组,采用受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线分析LOXL2 mRNA在诊断晚期胆道癌化疗敏感性中的价值;采用生存曲线比较LOXL2 mRNA高表达组和低表达组患者生存率;采用Cox回归分析影响胆道癌患者生存的独立风险因素。结果与癌旁组织比较,晚期胆道癌患者癌组织中LOXL2 mRNA的表达增强(t=14.16,P<0.001)。ROC曲线分析结果显示LOXL2 mRNA能够作为诊断晚期胆道癌化疗敏感性的指标(AUC=0.828,P=0.0001)。生存分析结果显示LOXL2 mRNA高表达组患者的总体生存率显著低于低表达组(P=0.032)。Cox回归分析结果显示,CEA、CA19-9以及LOXL2 mRNA水平是影响胆道癌患者化疗后生存的独立风险因素(P=0.005,P=0.041,P=0.012)。结论LOXL2 mRNA是影响患者生存的独立风险因素,且可以作为预测晚期胆道癌患者化疗预后的指标。

赖氨酰氧化酶样蛋白2在卵巢上皮性癌组织中表达及意义

目的探讨赖氨酰氧化酶样蛋白2(LOXL2)在卵巢上皮性癌组织中表达及意义。方法选取2011-02~2013-02在我院择期行手术治疗的71例卵巢癌患者组织标本,同期,选取因卵巢良性肿瘤行手术治疗的正常卵巢组织35例作为对照组,免疫组化法检测卵巢癌患者和对照组组织标本中LOXL2蛋白表达,所有患者术后随访,末次随访日期2018年2月28日,失访3例,生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-Rank法,多因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果卵巢癌组织中LOXL2蛋白阳性表达率为78. 87%,对照组组织中则为28. 57%,差异有统计学意义(χ~2=25. 246,P <0. 001);卵巢癌组织中LOXL2蛋白表达在不同FIGO分期、不同分化程度、有无淋巴结转移和有无腹水间差异有统计学意义(P <0. 05); Kaplan-Meier生存分析结果显示,LOXL2蛋白阳性表达组患者平均生存时间(41. 42±4. 56)个月,而阴性表达组则为(72. 56±5. 99)个月,Log-Rank检验差异有统计学意义(χ~2=6. 945,P=0. 008); Cox比例风险回归模型结果显示,FIGO分期、淋巴结转移和LOXL2蛋白表达是影响卵巢癌患者预后的风险因素(P <0. 05)。结论卵巢癌组织中LOXL2蛋白表达升高,可作为评估患者预后的潜在指标。

系统性硬化症和混合性结缔组织病活动期血清中LOXL-2的比较

目的比较赖氨酰氧化酶样蛋白2(LOXL-2)在系统性硬化症(SSc)和混合性结缔组织病(MCTD)活动期患者血清中的表达情况。方法用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测20例SSc和20例MCTD患者中LOXL-2的浓度,进行统计分析。结果在活动期MCTD和SSc患者血清中LOXL-2的蛋白表达量高于对照组(均P<0.05),且在SSc患者中LOXL-2浓度与患者皮肤病变评分(mRSS)呈正相关(r=0.982 P=0.001)。结论 LOXL-2在SSc和MCTD活动期患者的血清中高表达,可能与LOXL-2促进组织纤维化及血管炎的发生相关。

火针膝周密刺对膝关节骨性关节炎鼠关节形态及软骨LOXL2的影响

目的:探讨火针膝周密刺对膝关节骨性关节炎(Knee Osteoarthritis,KOA)大鼠行为学、关节形态及软骨中赖氨酰氧化酶相关蛋白2(LOXL2)影响性。方法:选择30只健康雄性大鼠,10只作为对照不作任何处理。20只大鼠建立KOA模型,成模后随机分成2组,分别予普通针刺和火针膝周密刺,1次/3 d,连续6次。观察各组大鼠Leauesne MG评分、关节软骨细胞情况,外周血及关节软骨转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶3(MMP-3)、LOXL2水平变化。结果:治疗后火针组Leauesne MG评分中的局部疼痛刺激反应、步态、关节活动范围、关节肿胀度较对照组、模型组差异有统计学意义(P<0.05)。血清及关节软骨MMP-3、TGF-β1、TNF-α含量水平显著低于模型组(P<0.05),LOXL2显著高于模型组(P<0.05)。火针组电镜下软骨细胞形状规则、细胞核完整且饱满,微绒毛少量存在,内质网丰富,有散在的染色质。结论:火针膝周密刺能减轻K0A关节软骨损伤,降低炎性反应,改善软骨LOXL2水平,这可能是火针治疗KOA一个作用机制。

LOXL1和LOXL2基因在恶性胸膜间皮瘤中的表达及临床意义

目的 赖氨酰氧化酶样蛋白1(LOXL1)和赖氨酰氧化酶样蛋白2(LOXL2)在恶性胸膜间皮瘤(MPM)的表达差异及其预后价值尚不明确。文中旨在探讨LOXL1和LOXL2基因mRNA在MPM组织中的表达及其临床意义。方法 回顾性收集2017年6月至2019年12月大理大学第一附属医院胸外科12例MPM患者的癌组织和配对相邻正常胸膜组织。采用RT-qPCR检测MPM组织及配对正常胸膜组织中LOXL1和LOXL2基因mRNA表达量。通过Oncomine数据库对非瘤组织与MPM组织中LOXL1和LOXL2基因的表达差异进行分析。通过R4.0.2软件对TCGA数据库中LOXL1和LOXL2基因mRNA表达量与MPM临床病理特征的相关性进行分析。构建Kaplan-Meier模型分别探讨LOXL1和LOXL2基因mRNA表达量对MPM患者预后的影响。采用基因表达谱动态分析(GEPIA)分别对LOXL1和LOXL2与MPM肿瘤标志物基因和LOX家族其他成员基因表达的相关性进行分析。结果 RT-qPCR检测显示,与正常胸膜组织比较,MPM组织中LOXL1和LOXL2基因mRNA的表达量显著增加(P<0.01)。LOXL1基因和LOXL2基因的高表达是导致MPM患者预后不良的影响因素,上皮样型MPM预示着MPM患者预后良好(P<0.05)。LOXL1基因表达与EFEMP1(r=-0.25,P=0.021)、MSLN(r=-0.35,P<0.001)、CALB2(r=-0.36,P<0.001)、THBS2(r=0.32,P=0.003)和CDH11基因(r=0.25,P=0.018)表达具有显著相关性。LOXL1基因表达与LOXL2(r=0.22,P=0.041)、LOXL4(r=0.3,P=0.004)基因具有显著正相关;LOXL2基因表达与LOX(r=0.65,P<0.001)、LOXL1(r=0.22,P=0.041)和LOXL4(r=0.37,P<0.001)基因表达具有显著正相关。结论 LOXL1和LOXL2基因在MPM组织中均呈现显著高表达,其基因表达量是评估MPM患者预后的有效指标。

赖氨酰氧化酶样蛋白-2对胰腺癌细胞的影响

目的 观察沉默赖氨酰氧化酶样蛋白-2（LOXL2）基因对胰腺癌细胞的影响.方法 利用脂质体法将构建好的LOXL2-短发卡RNA（shRNA）质粒转染到胰腺癌Panc-1细胞中,应用Western blot检测转染前后胰腺癌Panc-1细胞中LOXL2蛋白表达量的变化,Transwell侵袭实验检测胰腺癌细胞的体外侵袭力,MTT法检测胰腺癌细胞的黏附能力.结果 LOXL2-shRNA转染组Panc-1细胞中LOXL2蛋白表达水平（0.32±0.01）、体外侵袭力[（32.2±3.8）个]、黏附率[（75.4±3.2）％]较转染前[1.05±0.05、68.6±3.5、（90.3±2.1）％,P＜0.05]明显降低.结论 沉默LOXL2基因能抑制胰腺癌Panc-1细胞的侵袭能力和黏附能力.

赖氨酰氧化酶样-2在胰腺癌中的研究进展

胰腺癌恶性程度高,综合治疗效果差,赖氨酰氧化酶样-2(LOXL2)是多种肿瘤细胞上皮间质样变(EMT)的始作俑者之一,并且在胰腺癌细胞和组织中高表达,可能是胰腺癌恶性程度高、侵袭能力强的重要作用因素,本文通过检索Pub Med的相关文献就LOXL2在胰腺癌领域研究现状作一综述。

赖氨酰氧化酶样蛋白－2与肿瘤

赖氨酰氧化酶样蛋白－2（ lysyl oxidase－like 2 protein， LOXL2）在细胞外主要参与胶原蛋白与弹性蛋白之间的交联作用。 LOXL2的功能很广泛，除了维持细胞间的稳定性，还参与了肿瘤的形成及侵袭转移过程。肿瘤的发生发展是一个多因素、多机制的复杂过程，深入研究LOXL2在肿瘤之间的作用机制具有重要的临床意义。

赖氨酰氧化酶样蛋白2与肿瘤的相关性及作用机制

赖氨酰氧化酶样蛋白2（LOXL2）是赖氨酰氧化酶（LOX）家族成员之一。目前，大多数学者认为LOXL2是一种促进转移基因，也有一些认为是肿瘤抑制基因。研究发现LOXL2与多种基因联合协同作用，促进肿瘤侵袭、转移，且与不良预后相关，相关研究为判断肿瘤的转移和预后及寻找肿瘤治疗的新靶点提供了新思路。

寒热不同证候大肠癌大鼠细胞外基质特征差异分析

目的:从细胞外基质(ECM)的角度探讨寒热不同证候大肠癌发生方式不同的可能机制。方法:将70只雄性大鼠随机分为正常对照组10只、寒证模型组、热证模型组各30只。采用冰水灌胃(0℃)结合冰水泡浴(10℃)和辣椒素0.9 mg/mL加30%乙醇灌胃的方法建立寒热证大鼠模型,正常对照组给予等体积的生理盐水灌胃。从第6 w开始在寒热证基础上采用1,2-二甲肼(DMH)溶液25 mg/kg颈后皮下注射,1次/w,连续12次诱导大肠癌模型。在造模期间寒热证模型组分别给予冰水灌胃10 mL/kg和30%乙醇溶液一直持续至第38 w。组织病理学分析采用苏木素-伊红(HE)、马森(Masson)和天狼星红染色对造模38 w的结肠组织切片进行观察;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)和免疫组化法对结肠组织I型胶原(Col I)、III型胶原(Col III)、赖氨酰氧化酶相关蛋白-2(Loxl2)的mRNA和蛋白表达进行检测。结果:与正常对照组比较,热证模型组和寒证模型组大鼠结肠组织中的胶原密度明显增加;与热证模型组相比,寒证模型组大鼠结肠组织胶原的密度进一步增加;对胶原纤维化相关指标进行检测结果表明,与正常对照组相比,寒、热证模型组大鼠结肠组织中COL I、COLIII和LOXL2蛋白和mRNA表达明显上调(P<0.05或P<0.01);与热证模型组相比,寒证模型组COL I、COL III、LOXL2蛋白和mRNA表达更高(P<0.05或P<0.01)。结论:寒、热证不同宿体大肠癌发生发展的方式不同可能与胶原纤维化程度的差异有关。