^(99)Tc^(m)-DTPA-CGRRAGGSC在非小细胞肺癌裸鼠模型的显像研究

目的:探讨放射性核素^(99)Tc^(m)标记环九肽(CGRRAGGSC)对荷非小细胞肺癌裸鼠的显像研究。方法:用^(99)Tc^(m)标记DTPA-CGRRAGGSC,测定其标记率及稳定性,制备荷非小细胞肺癌小鼠模型,经荷瘤鼠尾静脉注射标记物2 h后进行SPECT静态显像,并计算出靶与非靶(T/NT)比值。结果:成功制备出^(99)Tc^(m)-DTPA-CGRRAGGSC,在PBS和人血清中37℃放置6 h时放射性化学纯度在90%以上;经荷瘤鼠尾静脉注射标记物2 h后T/NT比值最高达3.5。结论:^(99)Tc^(m)标记DTPA-CGRRAGGSC制备简便,其对荷非小细胞肺癌裸鼠具有较高靶向性,^(99)Tc^(m)-DTPA-CGRRAGGSC有可能在IL-11Rα高表达的非小细胞肺癌分子显像中发挥重要作用。

^(99m)Tc-DTPA测定肠道通透性的方法及应用

目的：建立９９ｍ锝┐乙三胺五乙酸（９９ｍＴｃ┐ＤＴＰＡ）测定肠道通透性的方法并观察其在临床和动物实验研究中的应用效果。方法：口服９９ｍＴｃ┐ＤＴＰＡ３７～７４ＭＢｑ，收集２４ｈ尿液，γ计数器测定尿液中ＤＴＰＡ排泄量。采用此方法观察了９例健康人和２５例胃肠道手术病人手术前及术后７天肠道通透性，３组病人术后７天分别给予谷氨酰胺０ｇ／（ｋｇ·ｄ）（Ａ组，ｎ＝８），０．３ｇ／（ｋｇ·ｄ）（Ｂ组，ｎ＝８）和０．６ｇ／（ｋｇ·ｄ）（Ｃ组，ｎ＝９）；１０头杂交猪自体小肠移植后分别给予标准全肠外营养（ＳＴＰＮ组，ｎ＝５）和强化３％甘氨酰谷氨酰胺的全肠外营养（ＧＴＰＮ组，ｎ＝５）２８天观察移植小肠的通透性。结果：９例健康人２４ｈ尿液ＤＴＰＡ排泄率为４．８６±１．８６％，术后７天Ａ、Ｂ二组病人ＤＴＰＡ排泄率较术前明显增加（６．６４±３．９５％ｖｓ１３．７１±４．８５％；８．８８±３．９５％ｖｓ１０．７６±２．８８％，Ｐ＜０．０５），Ｃ组手术前后肠道通透性无变化（６．８０±２．１２％ｖｓ３．５５±１．２９％，Ｐ＞０．０５）。术后２８天ＳＴＰＮ组ＤＴＰＡ排泄率明显高于ＧＴＰＮ组（２４．０１±７．４４％ｖｓ７．７７±３．０４％，Ｐ＜?

血清BMP-7与^(99m)Tc-DTPA肾动态显像在糖尿病肾病中的相关性研究

目的:探讨血清骨形态发生蛋白-7(BMP-7)与^(99m)Tc-二乙基三胺五乙酸(^(99m)Tc-DTPA)肾动态显像肾小球滤过率(GFR)测定在糖尿病肾病中的相关性。方法:选择本院2015年7月至2017年7月内分泌科收治的糖尿病患者64例,根据尿白蛋白排泄率分为尿蛋白正常组(18例)、微量蛋白尿组(31例)和临床蛋白尿组(15例),另选取同期健康体检者30例作为对照组,测定血清BMP-7水平,肾动态显像测定GFR,对比分析各组检测结果。结果:随着糖尿病肾损害的加重,血清BMP-7水平逐渐降低;与对照组相比,尿蛋白正常组糖尿病患者的GFR显著升高,而微量蛋白尿组和临床蛋白尿组患者的GFR却显著降低;相关分析提示糖尿病肾病患者血清BMP-7和GFR呈显著正相关。结论:血清BMP-7与^(99m)Tc-DTPA肾动态显像GFR测定联合应用在糖尿病肾病的早期诊断或筛查中具有重要临床意义。

^(99m)TC-DTPA肾动态显像及肾小球滤过率(GFR)测定在诊断泌尿系统疾病中的应用

资料方法与结果临床资料:本科自1985年6月～1990年3月共作肾动态显像及GFR测定636例。方法:全部病例均按本科操作常规。简言之,即将γ相机探头置于检查床下,患者仰卧在检查床上,自肘静脉“弹丸”或注入99mTC—DTPA296MBq（8mCi）,当荧光屏上放射性“弹丸”在两肺底出现时,立即连续摄像,开始每3sec一帧共20帧,接着每30sec一帧共38帧,共计需20min。最后计算机进行“感兴趣区”

^(99m)Tc-DTPA肾动态显像法评价肾功能412例结果分析

目的:探讨^(99m)Tc-DTPA肾动态显像法评价肾功能的应用效果与价值。方法:回顾性分析肾功能正常及肾功能减退患者共412例,收集^(99m)Tc-DTPA肾动态显像法测得肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR),与慢性肾脏病流行病学协作(Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration,CKD-EPI)公式估算的GFR进行相关统计学分析,采取Bland-Altman方法进行一致性比较。结果:^(99m)Tc-DTPA肾动态显像法能反映肾功能,尤其能够评价肾功能,和CKD-EPI公式比较存在高度相关性。在肾功能较好的情况下^(99m)Tc-DTPA肾动态显像法较CKD-EPI公式法倾向于低估GFR,在肾功能较差的情况下则高估。结论:^(99m)Tc-DTPA肾动态显像法具有一定的临床应用价值,但有待在实际操作中减少误差,从而提高测量GFR的准确性,且需要依据具体情况建立各个医院实验室的正常参考值。

^(99m)Tc-DTPA肾动态显像结合血清CysC检测评估肺癌化疗患者肾功能早期损伤的临床价值

目的探讨^(99m)Tc-DTPA肾动态显像结合血清胱抑素C(Cystatin C,CysC)检测评估肺癌化疗患者肾功能早期损伤的临床价值。方法选取在我院确诊的45例肺癌患者,NP方案常规化疗,分别于化疗前、一个疗程及2个疗程后运用双探头SPECT显像仪检测肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)水平,运用生化分析仪检测CysC、血清肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平,观察其相关性。结果肺癌患者年龄≥60占75.56%,其中男性为68.89%,在肺癌分型鳞癌占44.44%,肺癌分级在Ⅳ期稍高占37.78%;化疗前、化疗1疗程后,化疗2疗程后GFR水平分别为(110.25±9.88)ml/min、(85.72±8.30)ml/min和(53.17±4.88)ml/min,比较(F=581.600,P<0.001);实验室CysC、Scr和BUN化疗前均处于正常水平,化疗1疗程后、化疗2疗程后上述实验室指标均随着化疗时间的延长而水平升高,CysC水平升高最为显著,均与化疗前相比差异有统计学意义(P<0.05);Scr、BUN、CysC、GFR与肾功能早期损伤相关性较大(P<0.05),且与肾功能成负相关;GFR与实验室指标内,仅有GFR、CysC与肾功能早期损伤有意义(PGFR=0.009,PCysC=0.021),GFR、CysC敏感度及特异性均较高,AUC面积分别为0.900、0.825。结论^(99m)Tc-DTPA肾动态显像结合血清CysC检测能够有效提高肺癌化疗患者肾功能早期损伤的准确率,增加敏感度,有利于早期临床诊断防治。

^(99)Tc^m-DTPA-Folate的制备及其荷瘤裸鼠体内分布

制备了Tcm-DTPA-Folate并对其在荷瘤裸鼠的体内分布进行了初步探索。将叶酸(Folate)与DTPA99连接,合成DTPA-Folate,再用Tcm标记,考察标记物的纯度和稳定性,并进行荷人SGC-7901胃癌肿瘤裸99鼠的体内分布特性研究。结果表明,99Tcm-DTPA-Folate的标记率>98%。标记物室温放置4h,放化纯度>90%。裸鼠腹腔注射99Tcm-DTPA-Folate后8h,肿瘤与周围肌肉的含量比值高达7.5:1。

^(99)Tc^m-DTPA肾动态显像对移植肾上尿路梗阻的诊断及鉴别诊断

对88例肾移植受者作110次99Tcm-DTPA肾动态显像,发现上尿路梗阻的肾动态显像主要为两类:一是普通型,其特征是灌注期和摄取早期肾盂范围的肾实质内早期放射性稀疏区伴随之后的肾盂及输尿管内显像剂滞留以及由此产生的梗阻型肾图曲线;二是肾小管梗阻型,特征是肾皮质放射性滞留及髓质全程放射性稀疏而呈特征性的"空心"肾。非梗阻性肾盂扩张的肾动态表现类似于普通型上尿路梗阻;急性排斥、急性肾小管坏死等也出现类梗阻曲线,但其放射性滞留部位在肾皮质,且多伴有其它功能损害。本研究结果提示,肾盂扩张和梗阻型肾图曲线不是上尿路梗阻的可靠依据,而肾盂范围的肾实质早期放射性稀疏及肾盂输尿管放射性滞留才具有诊断价值,唯一需要鉴别的是功能性梗阻,对此利尿试验可予以鉴别;对于肾小管梗阻型,特征性的"空心"肾有较高诊断价值。

^(99)Tc^m-BPHA和^(99)Tc^m-DTPA在药代动力学和肾功能评价方面的比较

为评价自制^(99)Tc^m-BPHA肾动态显像剂的生物学特性,采用同体家兔隔天静脉注入^(99)Tc^m-BPHA和^(99)Tc^m-DTPA的方法,观察注药后不同时相血中放射性计数对药代动力学参数及肾动态曲线的影响并进行比较,结果显示^(99)Tc^m-BPHA与^(99)Tc^m-DTPA家兔血药代动力学均符合一次静脉给药的二室药代动力学模型,两者的T_(1/2a)、K_(10)、AUC和CL均有统计学意义(P<0.05)。这表明^(99)Tc^m-BPHA比^(99)Tc^m-DTPA体内清除速度快和蓄积少,肾排泄性能更优良。

SMS 受体显像剂^(99)Tc^m-DTPA-octreotide 的研制──Ⅰ . 标记条件研究

研究ｐＨ、ＤＴＰＡ－ｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ与ＳｎＣｌ２·２Ｈ２Ｏ摩尔比、反应温度、反应时间、反应物浓度等条件对标记产物的影响。实验表明９９Ｔｃｍ标记ＤＴＰＡ－ｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ时，其标记率可达到９０％；纯化后，可以用作下一步肿瘤ＳＭＳ受体显像。建立了９９Ｔｃｍ－ＤＴＰＡ－ｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ放化纯度纸色层分析方法和反相ＨＰＬＣ法，这二种方法能够快速、准确地测定标记物的放射化学纯度。另外，ＨＰＬＣ分析表明，标记物为几种络合物的混合物，在不同的标记条件下，络合物的种类、相互比例不同。

^(99)Tc^m-PHY和^(113)In^m-DTPA双核素胃排空显像检查

采用99Tcm-植酸钠(PHY)标记鸡肝(固相)和113Inm-DTPA(液相)混合餐作双核素显像检测受试者的胃半排空时间(T1/2),建立正常值;并对非胰岛素依赖性糖尿病、十二指肠溃疡、功能性消化不良、硬皮病等165例患者的胃排空时间进行检测与分析。结果表明:20例正常对照组液相食物T1/2为25.7～53.7min,平均41.2±9.1min;固相食物T1/2为50.5～100.3min,平均70.5±16.5min。正常上限:液相T1/2为60min,固相T1/2为104min。107例糖尿病患者中有固相食物排空延迟者达47例,占43.9%,并有液相食物延迟者19例,占17.8%。经西沙比利治疗后复查,均见有胃排空的明显改善。硬皮病患者的胃排空延迟最严重,且所占比率达82%。双核素胃排空显像检查尤其是固相食物检查为临床胃排空研究提供了灵敏可靠的检查方法。

肺通气显像剂^(99)(Tc)~m-GP药盒的研制

介绍了葡糖磷脂（ＧＰ）冻干品药盒的研制及用冻干品室温标记肺通气显像剂９９Ｔｃｍ－ＧＰ的简单、快速方法。观察了冻干品药盒不同贮存条件下的稳定性。结果表明，冻干品分别在４℃（冷藏）保存１８０ｄ、２０－２５℃（室温）９０ｄ和４０℃（烘箱）３ｄ的条件下，９９Ｔｃｍ－ＧＰ标记率均＞９５％。临床应用显示，９９Ｔｃｍ－ＧＰ与９９Ｔｃｍ－ＤＴＰＡ的３０、９０ｍｉｎ肺沉积率及半清除时间（Ｔ１／２）比较有显著差异（Ｐ＜０．０５－０．００１）。说明９９Ｔｃｍ－ＧＰ较９９Ｔｃｍ－ＤＴＰＡ在肺部的沉积率高、主要气道粘附少、肺清除时间长，是一种较理想的ＳＰＥＣＴ肺通气显像剂。

^(99)Tc^m-DTPA-甲硝唑药盒的制备及初步临床应用

用氯化亚锡作还原剂,对DTPA甲硝唑进行99Tcm标记,并观察了试剂配比和反应条件对标记率的影响。在最佳标记条件下,其标记率>99%,并由此制成99TcmDTPA甲硝唑药盒。此药盒动物实验结果表明,该药物主要经肾脏排泄,部分经肝脏排泄;用于临床1例肺癌伴骨转移和1例乳腺癌,显像结果为阳性。表明此显像剂适用于乏氧组织的显像研究。

DTPA-2SN的合成及其^(99)Tc^m标记

制备了DTPA双酸酐(DTPAA),通过DTPAA与磺胺反应合成DTPA-2SN;对DTPA-2SN进行了99Tcm标记。采用薄层层析法测定标记率,Sep-Pak C18小柱纯化,鉴定放化纯度,并观察其体外稳定性。结果显示,DTPAA产率为85%,DTPA-2SN的产率为80%,二者经鉴定与其化学结构式相符。DTPA-2SN易于被99Tcm标记,标记率可达90%±3%,标记物经Sep-Pak C18小柱纯化后,放化纯度>95%。连续观察4h99Tcm-DTPA-2SN放化纯度均大于95%,稳定性良好。

^(99)(Tc)~m-DTPA在细菌性脓肿中的浓聚和显像

将１８．５ＭＢｑ９９Ｔｃｍ－ＤＴＰＡ（二乙三胺五乙酸）经静脉注入股部荷细菌性脓肿的小鼠体内进行显像和生物分布检测。结果表明注药后短期内即可获显示脓肿灶的满意图像。生物分布检测表明脓肿内放射性在０．５、１、３、６、２４ｈ均明显高于对侧未致炎肌肉。脓肿／血液在１ｈ后超过１，至２４ｈ升高到２．３２±０．３３，而肌肉中放射性水平在各时间均明显低于血液。肝／血液上升较缓，肾／血液上升迅速，２４ｈ高达２１．０７±２．４７。因此认为９９Ｔｃｍ－ＤＴＰＡ是一种简单有效的较为理想的炎症显像剂。

^（99）Tc^m－DTPA－HSA注射液的放射化学纯度分析

建立了９９Ｔｃｍ－ＤＴＰＡ－ＨＳＡ注射液的放射化学纯度分析方法。确定了分别以８５％甲醇、Ｖ（水）：Ｖ（９５％乙醇）：Ｖ（氢氧化铵）＝５：２：１为溶剂，ＷｈａｔｍａｎＮｏ．１纸为载体的双系统纸层析法。该方法简单、快速。

Tc-DTPA肾动态显像评估甲功对肾小球滤过率的影响

目的:在甲亢状态下,比较^(99m)Tc-DTPA肾动态显像Gates法与改良的简化MDRD中国公式评估肾小球滤过率的适用性。方法:纳入2017年5月至2020年8月我院甲亢患者35例和甲功正常患者74例,采用^(99m)Tc-DTPA肾动态显像Gates法测量GFR,记为eGFR_(肾动态),同期测定sCr,并根据简化MDRD公式估测GFR,记为eGFR_(MDR-C)。以eGFR_(肾动态)为参考标准,将估测的eGFR_(MDR-C)进行比较。结果采用独立样本t检验、非参数检验或配对秩和t检验分析,Bland-Altman作图法,线性回归法。结果:1.甲亢组eGFR_(肾动态)(91.72±22.44)ml/min/1.73m^(2)与eGFR_(MDR-C)(187.89±88.09)ml/min/1.73m^(2)有统计学差异(z值5.127,P<0.01)。甲功正常组eGFR_(肾动态)(53.63±32.28)ml/min/1.73m^(2)与eGFR_(MDR-C)(64.46±42.06)ml/min/1.73m^(2)有统计学差异(z值4.360,P<0.01)。2.线性回归分析示:甲亢组回归方程y=1.8704x+16.333(r^(2)=0.227,P<0.01),提示两者相关性较小;甲功正常组回归方程y=1.1601x+2.2439(r^(2)=0.793,P<0.01),提示两者呈良好相关。3.Bland-Altman图示,绝大部分甲亢组eGFR_(MDR-C)值高于eGFR_(肾动态)值(97.1%);大部分甲功正常组eGFR_(MDR-C)值高于eGFR_(肾动态)值(73.0%)。结论:在甲亢状态下,^(99m)Tc-DTPA肾动态显像Gates法更能客观评估肾小球滤过率,而改良的简化MDRD中国公式有高估肾小球滤过率的倾向。

新的心血池显像剂^（99）Tc^m－DTPA－HSA的实验研究

￣（９９）Ｔｃ￣ｍ－ＤＴＰＡ－ＨＳＡ心血池显像剂于２０只家兔进行实验研究，并与￣（９９）Ｔｃ￣ｍ－ＲＢＣ（体内法）及￣（９９）Ｔｃ￣ｍ－ＨＳＡ进行比较。由￣（９９）Ｔｃ￣ｍ－ＤＴＰＡ－ＨｓＡ所得心血地显像的图像清晰。生物学分布研究表明，￣（９９）Ｔｃ￣ｍ－ＤＴＰＡ－ＨＳＡ在肝和肺的地聚较￣（９９）Ｔｃ￣ｍ－ＲＢＣ及￣（９９）Ｔｃ￣ｍ－ＨＳＡ略低。心／肝放射性比值，￣（９９）Ｔｃ￣ｍ－ＤＴＰＡ－ＨＳＡ为０．８５，￣（９９）Ｔｃ￣ｍ－ＲＢＣ为０．９５，￣（９９）Ｔｃ￣ｍ－ＨＳＡ为０．６２。动物研究结果证明，ＤＴＰＡ与ＨＳＡ螯合后制成的心血池显像剂稳定性好，所得心血池显像清晰，且仅一次注射，值得进一步研究。

新型^(99)Tc^m标记肾显像剂的研究 Ⅱ ^(99)Tc^m-MAG_2的合成及与^(99)Tc^m-MAG_3和^(99)Tc^(m^2)-DTPA的显像比较

合成了一种新型配体Bz-MAG 2(苯甲酰硫代乙酰基双甘氨肽),研究了该配体与^(99)Tc^m络合的影响因素(如反应体系pH值、反应温度和反应时间等),给出了络合产额≥98％的反应条件。在大白兔体内的显像结果表明:^(99)Tc^m-MAG_2的肾显像质量以及肾排泄速度都大大优于目前临床上常用的^(99)Tc^m肾显像剂^(99)Tc^m-DTPA(二乙撑三胺五乙酸),而稍次于^(99)Tc^m-MAG_3(巯基乙酰基三甘氨肽)。

肾动态显像测定肾小球滤过率的影响因素

肾小球滤过率 (GFR)是评价肾脏功能的重要指标 ,99锝 二乙三胺五乙酸 ( 99Tcm DTPA)肾动态显像是临床最常用的测定GFR的检查方法。但多种因素可能影响测定结果 ,如99Tcm DTPA与血浆蛋白的结合、感兴趣区、本底、肾脏深度、病人的年龄等。