m6A修饰调控酶及其结合蛋白在细胞自噬中作用的研究进展

自噬可消除细胞内错误折叠或聚集的蛋白质、清除受损的细胞器以及降解不必要的细胞成分,对于维持细胞功能和新陈代谢十分重要[1]。自噬水平的异常在癌症、心血管、呼吸系统和神经退行性病变等疾病的发病机制中起到重要作用[2]。在过去几十年,对自噬的研究主要集中在自噬的调控机制及自噬基因的生物学功能[3-4]。

m6A去甲基化酶ALKBH5在肝细胞癌发生发展中的功能作用

目的探讨m6A去甲基化酶ALKBH5在肝细胞癌(HCC)发生发展中的功能作用。方法分析公共数据库(TCGA、CPTAC)中ALKBH5在肝癌和癌旁组织中的mRNA和蛋白表达情况。采用qRT-PCR检测ALKBH5在正常肝细胞LO2和肝癌细胞系HepG2、Hep3B和Huh7中的表达;采用siRNA干扰技术和慢病毒技术构建稳定敲减的肝癌细胞株,并检测ALKBH5 mRNA及蛋白质水平的干扰效率;随后通过CCK-8、平板克隆、细胞划痕及Transwell等实验研究ALKBH5对HCC增殖活性及迁移、侵袭能力的影响。结果对TCGA、CPTAC数据库分析显示,相比于癌旁组织,ALKBH5在肝癌组织中的mRNA[(5.78±0.62)vs(5.41±0.25)]和蛋白表达[(0.09±0.35)vs(-0.01±0.16)]水平呈高表达。ALKBH5在正常肝细胞系LO2(1.0±0.1)中的表达显著低于肝癌细胞Hep3B(1430.7±103.9)、Huh7(1515.6±162.4)和HepG2(311.0±29.6)。通过慢病毒法成功构建ALKBH5稳定敲减的Hep3B、Huh7肝癌细胞株。抑制ALKBH5的表达后,Hep3B和Huh7细胞的增殖活性、迁移和侵袭能力均明显减弱(P<0.05)。结论ALKBH5在肝癌细胞中呈高表达,低表达ALKBH5后,对HCC的恶性生物学行为具有抑制作用,但是ALKBH5在HCC中其他的生物学功能及其关联的调控网络仍需进一步探讨。

m6A去甲基化酶ALKBH5在形觉剥夺性近视豚鼠中的表达变化及其意义

目的探讨形觉剥夺性近视(FDM)豚鼠视网膜中m6A去甲基化酶AlkB同源蛋白5(ALKBH5)表达变化及其参与近视的作用机制。方法采用随机数字表法将30只健康SPF级3周龄三色豚鼠分为正常对照组和实验组,每组15只。实验组中眼罩遮盖右眼作为FDM组,暴露左眼为自身对照组。分别于实验前及实验1、2、3和4周时进行豚鼠眼生物学参数测量。采用带状光检影镜测量屈光度,采用A型超声仪测量眼轴长度。实验4周,通过免疫组织化学染色和免疫荧光染色检测ALKBH5在豚鼠视网膜中的表达分布。采用实时荧光定量PCR和Western blot法检测豚鼠视网膜中ALKBH5 mRNA和蛋白表达情况。结果与正常对照组和自身对照组相比,实验2、3和4周,FDM组豚鼠近视屈光度明显增加,眼轴显著增长,差异均有统计学意义(均P<0.001)。免疫组织化学染色和免疫荧光染色显示,ALKBH5分布在视网膜神经纤维层、视锥视杆细胞层和视网膜色素上皮(RPE)层,其中以神经纤维层和RPE层为主。正常对照组、自身对照组和FDM组豚鼠ALKBH5蛋白相对荧光强度值分别为1.000±0.204、0.874±0.076和0.571±0.053,FDM组视网膜中ALKBH5蛋白荧光强度值明显小于正常对照组和自身对照组,差异均有统计学意义(t=4.069,P=0.006;t=5.176,P=0.014)。造模后4周,FDM组豚鼠视网膜中ALKBH5 mRNA和蛋白相对表达量明显低于正常对照组和自身对照组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论FDM组豚鼠视网膜中m6A去甲基化酶ALKBH5表达下降,ALKBH5及相关m6A甲基化修饰可能参与了近视的发生和发展。

m6A甲基化修饰在前列腺癌中的研究进展

N6甲基腺苷修饰(m6A)甲基化修饰是一种常见的表观遗传学修饰,可改变RNA的结构和功能,影响RNA的翻译与结构的稳定性,在基因的表达调控、恶性肿瘤的发生及发展中起重要作用,已成为肿瘤领域的研究热点。该文从m6A甲基化修饰的分子调节机制及生物效应出发,重点叙述了甲基转移酶复合体、去甲基化酶、甲基化阅读器这3类m6A调节因子在前列腺癌中的研究进展。越来越多的m6A调节因子被发现其异常表达与前列腺癌的发生、发展密切相关,有助于临床从分子层面进一步了解前列腺癌的发生、发展机制。但如何将这些m6A调节因子应用于前列腺癌的诊疗还有待做进一步的研究和探索。

m6A去甲基化酶FTO通过调控p53磷酸化抑制急性髓系白血病的发生发展

目的研究FTO/p53在急性髓系白血病(AML)发生发展中的作用。方法对2018年1月至2019年1月郑州大学第一附属医院收治的27例AML患者和15例健康对照外周血中FTO表达水平进行分析,并结合TCGA数据库分析,深入研究FTO在AML发生发展中的作用。结果在AML患者外周血中,FTO表达水平升高。分析TCGA数据库发现FTO与p53磷酸化存在相关性,使用siRNA敲降白血病细胞系HL60和K562中FTO后,HL60和K562细胞凋亡增多,结果显示FTO表达水平降低后白血病细胞的凋亡增加。进一步通过体外功能实验显示FTO表达降低后p53磷酸化平均荧光强度增强。结论m6A去甲基化酶FTO通过调控p53磷酸化抑制AML的发生发展。

m6A去甲基化酶FTO及其抑制剂在急性髓系白血病中的研究进展

肥胖相关蛋白(FTO)是一种重要的调控RNA甲基化修饰的m6A去甲基化酶,能促进急性髓细胞白血病(AML)细胞的增殖。FTO通过FTO/RARA/ASB2、FTO/m6A/CEBPA、PDGFRB/ERK等多种细胞信号通路调控AML的甲基化水平,参与AML的发生、发展、治疗以及预后。目前有研究发现,多种靶向FTO的抑制剂表现出良好的抗白血病作用,FTO的研究将为AML的治疗提供新的思路。本文就FTO在AML中的作用机制以及FTO抑制剂在AML的最新研究进展作一综述。

COPD患者m6A甲基化酶水平观察及FTO对PM2.5刺激后MH-S细胞极化和NF-κB信号活化的影响

目的观察COPD患者体内N6-甲基腺苷(m6A)甲基化酶水平,并探讨肥胖相关蛋白(FTO)对细颗粒物2.5(PM2.5)刺激后小鼠肺泡巨噬细胞(MH-S)的极化及核因子κB(NF-κB)信号活化的影响。方法收集COPD患者的支气管肺泡灌洗液标本。使用m6A dot blot检测两组mRNA的m6A变化。体外培养MH-S细胞,使用PM2.5刺激细胞。构建FTO的过表达质粒pcDNA3.1-FTO(pc-FTO)及空载体pcDNA3.1-Null(pc-Null),并转染MH-S细胞。将MH-S细胞分为对照组、PM2.5组、PM2.5+pcFTO组、pcFTO组和pcNull组。RT-PCR和ELISA检测人肺泡灌洗液中m6A甲基化调节酶METTL3、METTL14、FTO、ALKBH5、YTHDF2的表达;CCK-8检测MH-S细胞的存活率,蛋白免疫印迹检测MH-S细胞的FTO、一氧化氮合酶2(iNOS2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、精氨酸酶1(ARG1)、甘露糖受体C2(MRC2)、NF-κB-p65、磷酸化的(p)-p65、p-IκBα、IκBα的表达。结果FTO在COPD患者体内表达下调(P<0.05),METTL3、METTL14、ALKBH5、YTHDF2无变化(P>0.05);且COPD患者的m6A甲基化增加。不同浓度暴露PM2.5抑制MH-S细胞的存活率和FTO的表达水平(P<0.05),对METTL3、METTL14、ALKBH5、YTHDF2的表达影响不明显(P>0.05)。PM2.5明显促进MH-S细胞M1型极化特征标志物iNOS2和TNF-α、NF-κB信号蛋白NF-κB-p65、p-p65的表达(P<0.05),但是抑制M2型标志物ARG1和MRC2、NF-κB信号蛋白抑制蛋白p-IκBα及IκBα的表达(P<0.05)。PM2.5暴露MH-S细胞过表达FTO后,iNOS2和TNF-α,NF-κB信号蛋白NF-κB-p65、p-p65的表达下调(P<0.05),而M2型标志物ARG1和MRC2,NF-κB信号蛋白抑制蛋白p-IκBα及IκBα的表达上调(P<0.05)。结论COPD患者的去甲基化m6A酶FTO表达降低,过表达FTO可抑制PM2.5诱导MH-S细胞的M1型极化及NF-κB信号通路的激活。

m6A去甲基化酶在脑梗死病人体内表达及过表达FTO对神经元细胞凋亡和缝隙连接蛋白的影响

目的探讨N6-甲基腺苷(m6A)去甲基化酶肥胖相关蛋白(FTO)对脑梗死神经元细胞凋亡、缝隙连接蛋白43(Cx43)和缝隙连接蛋白36(Cx36)表达的影响。方法收集2017年1月—2018年12月海南医学院第二附属医院神经内科病房收治的63例脑梗死病人的外周血血液样本,从体检中心收集68名健康体检者的外周血血液样本,聚合酶链反应(qPCR)检测血液中m6A去甲基酶(ALKBH5)和FTO的mRNA水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测ALKBH5和FTO的蛋白水平。使用颈内动脉结扎手术法建立脑梗死模型小鼠,以假手术处理为假手术组,苏木精-伊红(HE)染色观察脑组织变化;蛋白免疫印迹法检测小鼠脑组织中FTO、ALKBH5、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)、活性caspase-3(cleaved-caspase-3)、Bcl-2相关蛋白x(Bax)、B细胞淋巴瘤/白血病x基因长片段(Bcl-xl)、Cx43、Cx36、磷酸化Cx43(p-Cx43)和磷酸化Cx36(p-Cx36)的表达。体外培养小鼠海马神经元细胞(HT-22),进行缺血缺氧处理并转染FTO的过表达质粒(pcDNA3.1-FTO,pcFTO)及其阴性对照组(pcNull)。HT-22细胞分为对照组、缺血组、缺血+pcFTO组、缺血+pcNull组、pcFTO组、pcNull组。蛋白免疫印迹法检测HT-22细胞中的FTO、ALKBH5、caspase-3、cleaved-caspase-3、Bax、Bcl-xl、Cx43、Cx36、p-Cx43和p-Cx36的表达,流式细胞术检测HT-22细胞凋亡率变化。结果FTO在脑梗死病人体内表达下调(P<0.05),ALKBH5无变化(P>0.05);小鼠脑梗死模型组脑部凋亡特征增加,凋亡标记物cleaved-caspase-3、Bax,缝隙连接蛋白Cx43表达上调,而Bcl-xl表达下调,差异均有统计学意义(P<0.05);模型组中FTO、磷酸化的Cx43表达下调(P<0.05),但磷酸化的Cx36水平差异无统计学意义(P>0.05)。缺血诱导的HT-22细胞过表达FTO后,细胞凋亡率明显降低(P<0.05),cleaved-caspase-3、Bax、Cx43表达下调,Bcl-xl表达上调,差异均有统计学意义(P<0.05),磷酸化的Cx43表达上调(P<0.05)。结论过表达m6A去甲基化酶FTO可改善缺血诱导的脑梗死和神经元细胞的凋亡并抑制Cx43介导的缝隙连接。

m6A甲基化修饰与泌尿系统肿瘤关系的研究进展

RNA N6-甲基腺嘌呤(m6A)甲基化修饰是广泛存在于真核生物中的一种动态可逆的化学修饰,受到甲基转移酶和去甲基化酶的调控,并被m6A结合蛋白识别加工,进而调节RNA的剪切、出核、稳定性以及翻译过程等。在细胞癌变的过程中,m6A修饰可以通过调控肿瘤相关基因的转录后表达来影响多种肿瘤的增殖、浸润和转移等过程,进而调控肿瘤的发生发展。本文就参与m6A甲基化修饰的3种蛋白、m6A甲基化修饰与多种泌尿系统肿瘤关系的研究进展做一综述。

m6A甲基化修饰在肿瘤中的作用

N6-甲基腺苷(m6A)修饰作为表观遗传学研究的一部分,是最常见的RNA修饰之一,近年来受到越来越多的关注。m6A甲基化修饰由甲基转移酶、去甲基化酶及阅读蛋白共同动态调节。大量研究表明,m6A甲基化修饰可以通过调节与癌症相关的生物学功能来影响癌症的发生发展。本文简要介绍了m6A甲基化修饰,并对m6A甲基化修饰在不同肿瘤中的作用进行综述。

m6A甲基化修饰在胃癌中的研究进展

N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)甲基化修饰是真核细胞mRNA最常见的一种表观遗传修饰方式。m6A甲基化修饰通过调控修饰mRNA,广泛参与细胞内RNA的许多生物学行为,从而影响疾病进展与肿瘤的发生。m6A RNA修饰相关因子在胃癌(gastric cancer,GC)中的异常表达,引发m6A甲基化修饰失调,影响GC的增殖、转移与侵袭、凋亡和耐药等生物学过程。因此,本文就m6A RNA甲基化修饰在GC发生发展中的作用以及化疗耐药予以综述。

猪m^6A去甲基化酶FTO、ALKBH5基因表达水平与大肠杆菌F18感染抗性的关系分析

为了探讨猪6-甲基腺嘌呤(m^6A)去甲基化酶mRNA表达水平与仔猪大肠杆菌F18抗性的关系,本研究运用实时荧光定量PCR方法检测m^6A去甲基化酶FTO和ALKBH5基因在35日龄苏太猪断奶仔猪大肠杆菌F18抗性型和敏感型个体十二指肠和空肠组织中的mRNA表达差异,同时分别利用F18ab、F18ac大肠杆菌菌体刺激和内毒素LPS诱导猪小肠上皮细胞(IPEC-J2),检测FTO、ALKBH5基因表达变化。结果表明,FTO、ALKBH5基因在抗性型个体十二指肠和空肠中的表达量均极显著或显著高于敏感型个体(P<0.01,P<0.05);不同F18大肠杆菌菌体刺激IPEC-J2细胞后,FTO基因表达水平均无显著变化(P>0.05),而ALKBH5基因在F18ac刺激后表达量显著上调(P<0.05);LPS诱导4 h时,FTO和ALKBH5基因表达量均显著上调(P<0.05)。本研究在细胞和个体水平上初步验证并发现了m^6A去甲基化酶FTO和ALKBH5基因表达水平与大肠杆菌感染仔猪密切相关,为今后深入研究RNA去甲基化修饰在仔猪细菌性腹泻调控中的作用机制提供了理论基础。

m^6 A RNA甲基化修饰异常在肿瘤中的作用

N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)是真核生物信使RNA(messenger RNA,mRNA)含量最多的化学修饰之一。m6A修饰主要由m6A甲基转移酶(methyltransferase)催化,m6A去甲基酶(demethylase)去除,并由m6A结合蛋白(binding protein)识别。它广泛参与调控mRNA剪接、加工、翻译和降解等生命周期的各个阶段,且与肥胖和肿瘤等多种疾病及异常的生理功能相关。近年的研究发现,肿瘤中m6A相关蛋白质(METTL3/14、WTAP、FTO、ALKBH5、YTHDFs)的异常表达,引发m6A甲基化的失调,调控致癌基因和抑癌基因的表达参与肿瘤的发生与发展,并与患者预后不良密切相关。随着RNA免疫沉淀测序技术与高通量测序技术和液相色谱等检测技术的快速发展,有关m6A在肿瘤发生发展中的作用机制研究的进展迅猛,靶向m6A也成为肿瘤临床治疗的新方向。本文重点对m6A RNA甲基化相关因子在癌症发生发展中的作用及机制进行综述,总结m6A RNA甲基化检测技术的最新进展,梳理现有文献报道的脱甲基酶抑制剂大黄酸、甲氯芬那酸2(meclofenamic acid2,MA2)和右旋羟戊二酸(R-2-hydroxyglutarate,R-2HG)等在肿瘤靶向治疗中的运用,为以m6A RNA甲基化为切入点的肿瘤防治研究提供思路与理论参考。

ALKBH5对人肝癌细胞上皮间质转化的影响

目的探讨ALKBH5对肝癌细胞迁移、侵袭能力及上皮间质转化(EMT)的影响。方法选择手术切除的肝癌标本50例,分析ALKBH5与临床病理学参数的关系。设计ALKBH5短发夹核糖核酸(shRNA)序列,构建pLKO.1-TRC vector载体,慢病毒感染肝癌细胞HepG2和SMMC7721,嘌呤霉素筛选并培养稳定低表达ALKBH5细胞株;检测ALKBH5 mRNA及ALKBH5蛋白质水平干扰效率;Transwell实验检测细胞的迁移及侵袭;蛋白质免疫印迹(Western blot)检测细胞EMT相关蛋白的影响。结果肝癌中ALKBH5蛋白表达与分化程度、临床分期存在相关性(P<0.05),与血清甲胎蛋白(AFP)水平、肿瘤大小、年龄、性别均无相关性(P>0.05);下调肝癌细胞ALKBH5表达,对照组和实验组HepG2细胞迁移数目分别为(123±22)、(335±21)个,侵袭数目分别为(118±29)、(282±17)个;对照组和实验组SMMC7721细胞迁移数目分别为(220±27)、(453±23)个,侵袭数目分别为(200±11)、(388±20)个,2组间差异均有统计学意义(P<0.05)。下调ALKBH5表达后,E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达水平降低,波形蛋白(Vimentin)、锌指结构转录抑制因子(Snail)表达水平增高。结论ALKBH5扮演了抑癌基因的角色,下调ALKBH5表达能够促进肝癌细胞的迁移、侵袭及EMT。

N6-甲基腺苷在肝细胞癌发生发展中的作用

肝细胞癌是原发性肝癌中最为常见的一种类型,具有较高的发病率和死亡率。N6-甲基腺苷(m6A)的异常修饰将会促进肝细胞癌的发生与发展。叙述了m6A的结构与功能并总结了决定m6A功能的甲基化酶复合物,包括甲基转移酶(编辑器)、去甲基酶(消码器)和m6A结合蛋白(读码器)在肝细胞癌中的作用机制。认为需要更深入的研究阐明甲基化酶复合物在肝细胞癌中作用的多样性和特异性,以期使之成为预防和治疗肝细胞癌的新靶点。

m6A修饰在骨骼肌生成中的作用及骨骼肌损伤再生的中医疗法

骨骼肌是人体运动系统的主要器官,骨骼肌受损会降低生活质量、加重疾病恶化,探究骨骼肌再生和修复对恢复和维持肌肉功能至关重要。N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)修饰是真核生物中重要的mRNA甲基化修饰,其在调控骨骼肌生成中的作用与中医药健脾补肾法滋养肌肉生长相契合。本文总结了m6A甲基化修饰相关同源因子甲基转移酶、去甲基化酶和识别蛋白在骨骼肌生成中的作用,并探讨了其与中医理论的相关性,以及中医药疗法在骨骼肌生成中的应用,为深入研究骨骼肌修复与再生的相关分子机制及中医药介导m6A修饰调控骨骼肌生成提供理论依据和研究思路。

m6A修饰在人类相关致病病毒中的作用与研究进展

N6-腺苷酸甲基化(N6-methyladenosine,m6A)修饰是真核生物中最为常见的信使RNA(messenger RNA,mRNA)转录后修饰方式,主要受甲基化转移酶(methyltransferases)、去甲基化转移酶(demethylases)以及特异性结合蛋白(m6A-binding proteins)共同调控。m6A修饰参与RNA生命周期的各个阶段,从RNA加工、出核、翻译到RNA降解。近期有研究显示,m6A修饰的异常发生不仅能够导致肿瘤的发生,也会影响致病病毒的复制及相关重要基因的表达,表明m6A修饰在致病病毒的复制及其致病过程中扮演重要角色。本文主要阐述m6A修饰在人类免疫缺陷病毒Ⅰ型(Human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)、甲型流感病毒(Influenza A virus,IAV)、卡波氏肉瘤相关疱疹病毒(Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus,KSHV)、乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)、丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)、寨卡病毒(Zika virus,ZIKV)、肠道病毒71型(Enterovirus 71,EV71)以及猴空泡病毒40(Simian vacuolating virus 40 or Simian virus 40,SV40)这八种病毒的复制及感染宿主过程中的作用与分子机制,为病毒性传染病的防治提供新的参考。

m6A RNA甲基化在肝癌中的作用研究

m6A RNA甲基化是指RNA腺嘌呤的第6位氮原子发生甲基化,属于最常见的一种RNA修饰方式,广泛存在于真核细胞中,参与RNA的转录、加工、剪切、翻译和降解过程,与人类多种疾病密切相关,尤其在肿瘤的发生发展中发挥着重要作用。肝癌是威胁全球人类健康的最常见恶性肿瘤之一,其发病率及死亡率均位居前列。m6A RNA甲基化在肝癌中的作用近年来已成为研究热点。m6A RNA甲基化修饰受甲基转移酶、去甲基转移酶、m6A识别蛋白共同调控。本文主要就m6A RNA甲基化相关蛋白的组成、作用方式及其在肝癌上皮间质转化、干细胞干性调节、肿瘤耐药及发生发展等方面的研究进行综述。

去甲基化转移酶ALKBH5抑制新城疫病毒复制

为探究去甲基化转移酶ALKBH5对新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV)复制的影响,本研究通过构建慢病毒干扰细胞系和转染过表达质粒改变DF-1细胞中ALKBH5的表达量,采用荧光定量PCR、蛋白免疫印迹和半数组织培养感染剂量方法检测细胞感染NDV NA-1毒株后病毒核蛋白(nucleoprotein,NP)基因转录、翻译和病毒粒子释放水平,并用荧光定量PCR筛选ALKBH5下游免疫因子相关靶基因。结果表明,沉默ALKBH5使NDV NP基因转录、翻译和病毒粒子释放水平明显上升;过表达ALKBH5抑制NP基因转录、翻译和病毒粒子释放;沉默ALKBH5使IL-10、IRF1等基因转录水平明显上升而抑制MDA5、IFN-β等基因的转录。结果证实,ALKBH5可能通过影响抗病毒天然免疫通路中IL-10、MDA5等相关免疫分子而负调控NDV的复制。

hsa-miR-22-3p和hsa-miR-671-5p靶标基因的预测及其与癌症患者生存率的相关性

目的通过生物信息学方法预测在m6A去甲基化酶FTO敲低处理后,存在m6A修饰并显著下调的mi RNA(hsa-mi R-22-3p和hsa-mi R-671-5p)的靶标基因,并分析它们与癌症患者生存率的相关性。方法利用在线数据库寻找目标mi RNAs的靶基因,并通过基因功能(gene ontology,GO)和信号通路数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)对这些靶基因的分子功能(molecular function,MF)、生物过程(biological processes,BP)、细胞组分(cell component,CC)定位以及参与的信号通路进行分析;通过蛋白质互作网络(protein-protein interaction,PPI)筛选出核心基因,并分析它们与癌症患者生存率之间的相关性。结果 hsa-mi R-22-3p和hsa-mi R-671-5p共有198个相同的靶标基因;GO分析结果表明,这些靶基因在生物过程中显著丰富,包括肌动蛋白细胞骨架组织、神经元干细胞群维持、对尼古丁的行为反应;对于分子功能,这些靶点富含锌离子结合、蛋白质结构域特异性结合、核心启动子序列特异性DNA结合;细胞成分定位分析还显示,这些靶标在高尔基体的早期内体,细胞连接和整体成分中显著丰富;KEGG通路分析显示,这些交叉基因靶点在非小细胞肺癌、癌症中的胆碱代谢和粘蛋白型聚糖生物合成途径中富集;基于网络的工具分析显示,hsa-mi R-22-3p和hsa-mi R-671-5p已经它们的核心靶标基因RHOU和UNC5B与肾透明细胞癌(kidney renal clear cell carcinoma,KIRC)、肝癌(liver hepatocellular carcinoma,LIHC)、肺鳞状细胞癌(lung squamous cell carcinoma,LUSC)、低级胶质瘤(low-grade gliomas,LGG)、胃癌(stomach adenocarcinoma,STAD)、卵巢癌(ovarian serous cystadenocarcinoma,OV)、肉瘤(sarcoma,SARC)、膀胱癌(bladder urothelial carcinoma,BLCA)、皮肤癌(skin cutaneous melanoma,SKCM)、乳头状肾细胞癌(kidney renal papillary cell carcinoma,KIRP)和乳腺癌(breast invasive carcinoma,BRCA)等11种癌症有关。结论当去甲基化酶FTO被敲低或处于低活动水平时,一些mi RNA和基因可能在癌症中发挥不同的作用,也有可能成为治疗癌症的新的核酸靶点。