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参芪复方对糖尿病GK大鼠肝脏组织mRNA、lncRNA表达谱的影响
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作者 刘桠 张翕宇 +2 位作者 谢春光 徐刚 彭思涵 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第1期46-51,I0008-I0012,共11页
目的应用全转录组测序与实时聚合酶链锁反应(Real-time polymerase chain reaction,RT-qPCR)技术,探索参芪复方调控糖尿病GK大鼠肝脏信使RNA(messenger RNA,mRNA)、长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)表达谱的机制研究。方法采... 目的应用全转录组测序与实时聚合酶链锁反应(Real-time polymerase chain reaction,RT-qPCR)技术,探索参芪复方调控糖尿病GK大鼠肝脏信使RNA(messenger RNA,mRNA)、长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)表达谱的机制研究。方法采用高脂高糖饲料建立2型糖尿病模型,将GK大鼠随机分为模型组、参芪复方组和西药组。另将10只Wistar大鼠设为空白组,予普通饲料喂养。参芪复方组大鼠予参芪复方浸膏灌胃,西药组予西格列汀混悬液灌胃,模型组及空白组灌服生理盐水。干预12周,每周检测空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)。运用HE染色法观察大鼠肝脏组织病理形态,在空白组、模型组和参芪复方组中每组随机选取4只大鼠进行全转录组测序,构建mRNA、lncRNA差异表达谱,分析差异基因生物学功能,并进行RT-qPCR验证。结果与空白组相比,糖尿病GK大鼠FBG显著升高(P<0.05),模型组大鼠肝脏可见肝细胞排列紊乱,边界模糊,出现弥漫空泡状改变,呈中度脂肪变性,伴见炎性浸润、弥漫水肿;与模型组相比,参芪复方组大鼠FBG在12周时明显降低(P<0.05),肝脏组织排列较整齐,脂质沉积、细胞水肿及炎细胞浸润明显减轻。全转录组结果显示,与空白组相比,模型组大鼠mRNA、lncRNA表达谱存在显著差异,决定了糖尿病大鼠生理病理上的差异表现。参芪复方可广泛调控mRNA、lncRNA的差异表达,富集分析显示参芪复方通过调控多条内分泌系统及代谢过程相关信号通路改善糖尿病,包括胰岛素分泌、非酒精性脂肪性肝病、胆固醇代谢、鞘脂代谢、胰岛素抵抗等信号通路。RT-qPCR结果显示,基因Irf1、Trim30、Tmcc3、Insig1与转录组结果一致,转录组准确性较高。结论参芪复方发挥调节血糖及改善肝脏脂质沉积、水肿的作用,可能与广泛调控mRNA、lncRNA的差异表达有关。 展开更多
关键词 参芪复方 2型糖尿病 长链非编码RNA(lncrna) 信使RNA(mrna)
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冠心病血清外泌体介导的lncRNA-miRNA-mRNA ceRNA调控网络研究及潜在靶向中药预测及实验验证
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作者 马露 杨雷 +8 位作者 丁煌 李菀榆 谭维 李艳玲 张燕燕 刘晓丹 曾昭文 邓常清 张伟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1153-1164,共12页
目的本研究采用生物信息学相关方法对冠心病(coronary heart disease,CHD)患者和正常人的血清外泌体测序数据分析,构建出竞争性内源性lncRNA-miRNA-mRNA(ceRNA)调控网络,并挖掘预测潜在的中药,并对ceRNA网络涉及的生物学过程和核心中药... 目的本研究采用生物信息学相关方法对冠心病(coronary heart disease,CHD)患者和正常人的血清外泌体测序数据分析,构建出竞争性内源性lncRNA-miRNA-mRNA(ceRNA)调控网络,并挖掘预测潜在的中药,并对ceRNA网络涉及的生物学过程和核心中药进行初步验证。方法利用exoRbase数据库获得差异基因的表达矩阵,结合生信方法构建ceRNA网络,并对网络中的差异的mRNA进行GO分析和KEGG分析,利用COREMINE数据库对ceRNA网络涉及的生物学过程及核心靶基因进行预测,筛选具有潜在治疗作用的中药;体外构建AVECs氧化损伤细胞模型,检测细胞骨架、成管功能、细胞增殖、LDH漏出率、ROS水平以及p-AKT、AKT、p-PI3K、PI3K蛋白表达情况,验证核心中药丹参治疗CHD的作用通路及靶点。结果与正常人比,CHD血清外泌体存在395个mRNA,80个miRNA,60个lncRNA差异基因,预测出80个miRNA,所构建ceRNA子网络,主要由21个lncRNA、80个miRNA、82个mRNA组成;AKT1、VEGFA、IL-1β等基因在网络中处于核心地位,异常表达的mRNA涉及细胞的氧化应激反应等生物学过程和PI3K/Akt等信号通路,丹参、川芎、三七等与CHD外泌体介导的生物学过程和核心基因最为密切;药物主要归属于补虚类、清热类和活血化瘀类,五味大多数归属于苦、甘和辛类,归经多集聚于心、肝、肾经;核心中药丹参的有效成分丹参酮IIA可以促进血管内皮细胞增殖、成管、骨架形成及修复,降低细胞LDH漏出率及ROS水平,促进p-AKT、p-PI3K蛋白的表达。结论CHD血清外泌体存在复杂的ceRNA调控网络转导,中药可通过多靶点干预治疗,丹参、川芎、三七等有望成为候选中药来源,其中丹参有效成分丹参酮IIA激活PI3K/Akt信号通路发挥对氧化应激损伤细胞的保护作用,治疗CHD。 展开更多
关键词 冠心病 血清外泌体 ceRNA lncrna MIRNA mrna 丹参酮IIA
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不同日龄白羽王鸽胸肌中lncRNA和mRNA功能分析
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作者 张弛 刘超 +5 位作者 王一曼 苗冬枝 陈静 王莹 杨海明 王志跃 《中国畜牧兽医》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1827-1836,共10页
【目的】分析不同日龄乳鸽胸肌发育的差异长链非编码RNA(lncRNA)和mRNA,确定影响乳鸽生长发育的关键候选基因,探究乳鸽生长发育的分子机制,为促进乳鸽生长发育的研究提供理论基础。【方法】乳鸽于1(D1)、7(D7)、14(D14)和25(D25)日龄分... 【目的】分析不同日龄乳鸽胸肌发育的差异长链非编码RNA(lncRNA)和mRNA,确定影响乳鸽生长发育的关键候选基因,探究乳鸽生长发育的分子机制,为促进乳鸽生长发育的研究提供理论基础。【方法】乳鸽于1(D1)、7(D7)、14(D14)和25(D25)日龄分别称重,随后在D7和D25时进行屠宰,利用RNA-Seq技术对所选日龄白羽王鸽胸肌的lncRNA进行测序并预测其靶基因,构建lncRNA-mRNA互作网络,对筛选的差异表达lncRNA进行GO功能和KEGG通路富集分析,并利用实时荧光定量PCR验证测序结果的可靠性。【结果】乳鸽于7~14日龄日增重最快,25日龄乳鸽体重到达上市日龄。从构建的6个文库中共获得56421个lncRNAs和30208个mRNAs,其中2335个lncRNAs差异表达,靶向1553个mRNAs。lncRNA-mRNA调控网络显示,lncRNA与mRNA间存在相互调控。GO与KEGG分析结果显示,差异基因与GTpase活性等相关,差异lncRNAs及其靶基因主要富集在MAPK信号通路、骨骼肌组织发育、TGF-β信号通路、Notch信号通路等信号通路,关键lncRNAs可能通过这些信号通路调控乳鸽胸肌发育。其中LTCONS_00012834、LTCONS_00032767、LTCONS_00045211和LTCONS_00002003分别靶向XIRP 1、PITX 3、BMPR 1 B、MYLK 4基因,发挥关键作用。实时荧光定量结果与高通量测序结果趋势一致,说明测序数据的可靠性。【结论】本研究共获得了2335个差异表达lncRNAs和1553个mRNAs,4个差异表达lncRNAs:LTCONS_00032767、LTCONS_00012834、LTCONS_00002003、LTCONS_00045211分别靶向与骨骼肌发育相关基因PITX 3、XIRP 1、MYLK 4和BMPR 1 B,且这些基因受到多个lncRNA的调控。结果为阐明乳鸽胸肌生长发育的分子机制以及白羽王鸽的分子选育提供了理论基础。 展开更多
关键词 白羽王鸽 胸肌 长链非编码RNA mrna
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基于络病理论探究lncRNA-miRNA-mRNA调控网络中医药防治特发性肺纤维化
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作者 李英杰 庞立健 +7 位作者 吕晓东 王誉儒 王亚勤 王佳然 臧凝子 刘勇明 王靖宇 王琳琳 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2024年第4期148-152,共5页
特发性肺纤维化(IPF)是一种致命的间质性肺疾病。最近的研究已经确定IPF中失调的上皮细胞、间充质、免疫和内皮细胞之间与非编码RNA存在着某种联系。文章总结lncRNA、miRNA和mRNA之间的相互影响,通过“ceRNA”机制,形成了lncRNA-miRNA-m... 特发性肺纤维化(IPF)是一种致命的间质性肺疾病。最近的研究已经确定IPF中失调的上皮细胞、间充质、免疫和内皮细胞之间与非编码RNA存在着某种联系。文章总结lncRNA、miRNA和mRNA之间的相互影响,通过“ceRNA”机制,形成了lncRNA-miRNA-mRNA调控网络,并在肺纤维化中作用显著。近年来,随着络病理论的不断发展,作者基于肺络构效理论,探析在IPF进程中“肺虚络瘀”与lncRNA-miRNA-mRNA调控网络的相关性,并为IPF的发病机制和治疗提供新的理论。 展开更多
关键词 络病理论 特发性肺纤维化 肺虚络瘀 中医药 lncrna-miRNA-mrna ceRNA
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耐力训练对小鼠力竭运动后心肌组织中circRNA-lncRNA-miRNA-mRNA表达谱的影响
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作者 韩淑芳 李嘉颖 +4 位作者 殷敏 房结 李彬 王峥 宋颖 《海南医学院学报》 CAS 2023年第3期175-182,共8页
目的:明确耐力训练对小鼠力竭运动后心肌组织中circRNA-lncRNA-miRNA-mRNA表达谱的影响。方法:45只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照(C)、低强度耐力训练(LSET)与高强度耐力训练(HSET)组(n=15)。对照组小鼠不进行跑台训练,LSET与HSET组小鼠... 目的:明确耐力训练对小鼠力竭运动后心肌组织中circRNA-lncRNA-miRNA-mRNA表达谱的影响。方法:45只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照(C)、低强度耐力训练(LSET)与高强度耐力训练(HSET)组(n=15)。对照组小鼠不进行跑台训练,LSET与HSET组小鼠分别以30%与60%力竭运动量进行跑台训练,每天一次,每周5天,训练5周后行力竭运动。取心肌组织提取总RNA,利用Illimina转录组测序分析心肌组织中circRNA-lncRNA-miRNA-mRNA表达谱。结果:LSET与HSET组小鼠力竭运动时间与路程较C组延长,且HSET组小鼠力竭运动时间与路程长于LSET组(P<0.05)。转录组测序共筛选出54个差异表达的circRNA(28个下调和26个上调),7个差异表达的lncRNA(均下调),3个差异表达的miRNA(1个下调和2个上调),99个差异表达的mRNA(81个下调和18个上调)(P<0.05)。相互作用网络分析发现ENSMUSG00000113041、MSTRG.79740、mmu-miR-374c-5p、18个下调的mRNA与3个表达上调的mRNA构成调控网络。GO功能分析发现差异表达的mRNA主要富集在初级代谢过程与大分子合成与代谢过程。KEGG通路分析发现差异表达的mRNA主要富集于补体和凝血级联反应途径、雌激素信号通路及胰高血糖素信号通路。结论:耐力训练可以改变小鼠力竭运动后心肌组织中circRNA-lncRNA-miRNA-mRNA表达谱,这些差异表达的RNA构成调控网络影响心肌细胞的合成与代谢进而参与对心肌损伤的调节。 展开更多
关键词 耐力训练 力竭运动 circrna-lncrna-miRNA-mrna 差异表达 调控网络
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影响山羊胎儿肌肉发育mRNA和lncRNA的鉴定与分析 被引量:4
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作者 叶峻宁 邓铭 +6 位作者 薛慧雯 柳广斌 邹娴 孙宝丽 郭勇庆 刘德武 李耀坤 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期989-1002,共14页
旨在分析雷州山羊胎儿70、90及120天背最长肌转录组测序中的差异表达mRNAs和lncRNAs及其靶基因,对差异表达基因进行功能富集分析,挖掘影响雷州山羊胎儿骨骼肌发育的关键候选基因。本研究选用年龄约2.5~3.5岁,饲养状况相同,健康无病,体... 旨在分析雷州山羊胎儿70、90及120天背最长肌转录组测序中的差异表达mRNAs和lncRNAs及其靶基因,对差异表达基因进行功能富集分析,挖掘影响雷州山羊胎儿骨骼肌发育的关键候选基因。本研究选用年龄约2.5~3.5岁,饲养状况相同,健康无病,体重接近的雷州母山羊,分为妊娠期70、90和120天3组,每组各3只共9只,提取其胎儿背最长肌的RNA构建文库后使用Illumina HiSeqTM2500进行转录组测序,以Q<0.05为阈值筛选出差异mRNAs和lncRNAs并进行生物学功能富集分析及构建靶向关系网络。最后通过荧光定量PCR鉴定差异基因表达水平,验证测序结果的可靠性。结果发现,在M70 vs.M90组中,总共发现185个差异表达mRNAs,其中170个上调,15个下调,62个差异表达lncRNAs,40个上调,22个下调;在M120 vs.M90组中,共发现1048个差异表达mRNAs,666个上调,382个下调,352个差异表达lncRNAs,175个上调,177个下调。其中TNNT3、TNNI1、TNNT1、TNNI2、ITGA4、ITGA11、ITGB4等基因参与肌肉发育相关的调控通路如肌钙蛋白复合物、肌丝、粘附斑、ECM-受体相互作用、PI3K-Akt信号通路等。根据lncRNA与mRNA的位置关系进行cis靶基因预测,总共筛选到37464个靶基因,有10个差异表达mRNAs被差异表达lncRNA靶向,其中NDUFB2、BRAF、METTL7B和ITGA7参与粘着斑以及肌动蛋白细胞骨架的调控,METTL7B和ITGA7还参与PI3K-Akt信号通路,lncRNA TCONS_00214300靶向METTL7B和ITGA7。同时,8个差异表达mRNAs和lncRNAs的RT-PCR结果显示,8个基因的表达水平与转录组测序的表达趋势相似,说明测序结果可靠。结果显示,发现了影响雷州山羊胎儿肌肉发育的mRNA与lncRNA,发现了一些差异表达lncRNA和mRNA可能存在调控关系,对了解雷州山羊胎儿肌肉发育的分子调控机制提供了新的参考,也为雷州山羊分子选育提供了理论借鉴。 展开更多
关键词 雷州山羊 mrna lncrna 背最长肌
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基于lncRNA/mRNA表达谱探讨百事乐胶囊调控慢性应激抑郁症模型大鼠海马损伤的机制 被引量:1
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作者 刘彤彤 侯光菡 +7 位作者 蔺晓源 杨蕙 刘检 张熙 王枭冶 王宇红 葛金文 孟盼 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期312-321,共10页
目的基于长链非编码RNA(lncRNA)/信使RNA(mRNA)表达谱探讨百事乐胶囊(贯叶金丝桃、人参、姜黄)调控慢性应激抑郁症模型大鼠海马损伤的可能机制。方法将SD大鼠随机分为空白组、模型组及百事乐胶囊高、低剂量组(2.88、0.72 g·kg^(-1... 目的基于长链非编码RNA(lncRNA)/信使RNA(mRNA)表达谱探讨百事乐胶囊(贯叶金丝桃、人参、姜黄)调控慢性应激抑郁症模型大鼠海马损伤的可能机制。方法将SD大鼠随机分为空白组、模型组及百事乐胶囊高、低剂量组(2.88、0.72 g·kg^(-1)),每组8只;采用28 d慢性温和不可预测性应激联合孤养的方式构建抑郁症大鼠模型,造模同时灌胃给药,每日1次。采用开野试验和新奇摄食试验评价大鼠模型的抑郁样行为;采用ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)的水平;采用高通量芯片测序筛选出组间差异的海马组织lncRNA/mRNA表达谱,预测差异表达的lncRNA靶基因,并取lncRNA、mRNA的差异共集基因;对差异共集基因进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析;采用Western Blot法验证差异性蛋白胰岛素生长因子2(Igf2)、核糖体蛋白L36(Rpl36)的表达情况。结果(1)与空白组比较,模型组大鼠4 min内的水平、垂直活动量均显著降低(P<0.01),摄食潜伏期显著延长(P<0.01),血清TNF-α、IL-6水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,百事乐胶囊高剂量组大鼠的水平、垂直活动量明显增加(P<0.05,P<0.01),摄食潜伏期显著缩短(P<0.01),血清TNF-α、IL-6水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。(2)模型组与空白组比较,差异共集基因有152个,其中上调100个,下调52个;百事乐胶囊高剂量组与模型组比较,差异共集基因有150个,其中上调88个,下调62个;百事乐胶囊低剂量组与模型组比较,差异共集基因有119个,其中上调58个,下调61个。Igf2、Rpl36为百事乐胶囊高剂量组的主要逆向调节基因。百事乐胶囊主要调控与生物学过程(突触化学传递)和细胞组分(细胞连接)密切相关的差异共集基因的表达,可能通过影响MAPK信号转导通路、胰岛素信号改善抑郁症模型大鼠的海马损伤。(3)与空白组比较,模型组大鼠海马组织Igf2、Rpl36蛋白表达显著下调(P<0.01)。与模型组比较,百事乐胶囊高剂量组大鼠海马组织Igf2、Rpl36蛋白表达显著上调(P<0.01)。结论百事乐胶囊可能通过影响差异共集基因Igf2介导的MAPK信号途径和胰岛素信号途径,调控神经元的存活及突触可塑性,以及可能通过Rpl36减少神经元凋亡,从而发挥抗抑郁作用。 展开更多
关键词 百事乐胶囊 抑郁症 长链非编码RNA/信使RNA表达谱 海马损伤 胰岛素生长因子2 核糖体蛋白L36 大鼠
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丹参-黄芪调节自噬防治糖尿病心肌病的lncRNA-miRNA-mRNA转录网络研究 被引量:1
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作者 郝蕊 郭凤 +2 位作者 蒋洁 马洪艳 姚蓝 《药物流行病学杂志》 CAS 2023年第10期1113-1126,共14页
目的 基于网络药理学与生物信息学技术探讨丹参-黄芪调节自噬防治糖尿病心肌病(DCM)的活性成分及构建长链非编码RNA(lncRNA)-微小RNA(miRNA)-信使RNA(mRNA)转录网络。方法 利用TCMSP数据库检索丹参-黄芪的化学成分及靶点;通过CTD、GeneC... 目的 基于网络药理学与生物信息学技术探讨丹参-黄芪调节自噬防治糖尿病心肌病(DCM)的活性成分及构建长链非编码RNA(lncRNA)-微小RNA(miRNA)-信使RNA(mRNA)转录网络。方法 利用TCMSP数据库检索丹参-黄芪的化学成分及靶点;通过CTD、GeneCards数据库筛选获得DCM和自噬的相关靶点;STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络并进行网络拓扑分析;通过Cytoscape软件中的Hubba插件5种算法筛选核心靶点;通过Metascape数据库对靶点进行基因本体和京都基因与基因组百科全书富集分析;利用微生信平台构建中药核心成分-核心靶点-核心信号通路网络;用Discovery Studio Client 19.1.0软件进行分子对接;用Target Scan Human、miRDB、miRTarBase数据库预测靶点mRNA上游调控的miRNAs并筛选核心miRNA;StarBase数据库预测miRNA竞争性结合的lncRNAs并筛选得到核心lnc RNA,构建竞争性内源RNA网络。结果 丹参-黄芪中调节自噬防治DCM的活性成分为丹酚酸J、丹参酮ⅡB、丹参二醇A、黄芪异黄烷苷等;其核心靶点为原癌基因、生长因子受体结合蛋白2等;核心通路为磷酯酰肌醇3激酶/蛋白激酶B、叉头转录因子、晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体等;基于核心靶点m RNA预测的核心miRNA为miR-4731-5p、miR-503-5p等12个;核心lncRNA为NEAT1、XIST等5个。结论 丹参-黄芪可能通过调节自噬影响细胞凋亡、氧化应激、糖代谢等过程协同发挥作用,从而达到防治DCM的作用。 展开更多
关键词 长链非编码RNA-微小RNA-信使RNA网络 丹参-黄芪 自噬 糖尿病心肌病
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脊髓损伤后肌肉萎缩lncRNA⁃miRNA⁃mRNA调控网络的筛选及验证
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作者 刘付春 李筱璐 +3 位作者 刘青青 桂裕昌 张寅炜 许建文 《海南医学院学报》 CAS 2023年第9期694-702,共9页
目的:基于生物信息学分析挖掘脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后肌肉萎缩的关键靶点,构建lncRNA‑miRNA‑mRNA调控网络,通过动物实验验证关键调控网络在SCI后肌肉萎缩中的表达变化,为SCI后肌肉萎缩发病机制及治疗寻求新的研究方向。方法... 目的:基于生物信息学分析挖掘脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后肌肉萎缩的关键靶点,构建lncRNA‑miRNA‑mRNA调控网络,通过动物实验验证关键调控网络在SCI后肌肉萎缩中的表达变化,为SCI后肌肉萎缩发病机制及治疗寻求新的研究方向。方法:从GEO数据库下载GSE21497数据集,进行差异表达基因筛选、WGCNA处理,再结合在线预测数据库筛选出关键mRNA,利用DAVID数据库对关键mRNA进行GO、KEGG富集分析,构建lncRNA‑miRNA‑mRNA调控网络,挑选出关键调控基因,然后采用RT‑qPCR进行验证。结果:(1)共筛选出差异表达基因1405个,结合WGCNA和在线数据库预测,共得到30个关键mRNA;(2)GO、KEGG富集分析发现其主要在神经元的再生、保护、信号传递等功能及HIF信号通路、PD‑L1表达和PD‑1检查点通路显著富集;(3)筛选出4个(LINC00410/miR‑17‑5p/KCNK10、LINC00410/miR‑17‑5p/PCDHA3、LINC00410/miR‑20b‑5p/KCNK10、LINC00410/miR‑20b‑5p/PCDHA3)关键调控网络;(4)RT‑qPCR实验结果显示,与对照组相比,观察组模鼠miR‑17‑5p、miR‑20b‑5p表达上升,KCNK10、PCDHA3表达下降。结论:miR‑17‑5p、miR‑20b‑5p、KCNK10、PCDHA3在神经元的再生、保护、信号传递可能具有重要的调控作用,有望成为SCI后肌肉萎缩诊疗及康复的新靶点。 展开更多
关键词 脊髓损伤 肌肉萎缩 生物信息学 lncrna‑miRNA‑mrna WGCNA
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哮喘中miRNA、lncRNA、circRNA、转录因子和靶基因的调控网络
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作者 李昱剑 阚璇 《天津医科大学学报》 2023年第3期235-242,共8页
目的:筛选支气管哮喘的差异表达基因(DEGs)并构建相应的ceRNA调控网络。方法:从GEO数据库中筛选出两个数据集:GSE43696和GSE64913。用R软件的Limma包筛选DEGs并用ClusterProfiler包完成富集分析。利用Cytoscape、Tarbase、ENCORI、LncB... 目的:筛选支气管哮喘的差异表达基因(DEGs)并构建相应的ceRNA调控网络。方法:从GEO数据库中筛选出两个数据集:GSE43696和GSE64913。用R软件的Limma包筛选DEGs并用ClusterProfiler包完成富集分析。利用Cytoscape、Tarbase、ENCORI、LncBase、Circad、AnimalTFDB、DGIdb等数据库构建miRNA、lncRNA、circRNA、转录因子和靶向药物与靶基因的调控网络。结果:共得到76个DEGs,其中44个基因上调,32个基因下调。富集分析显示,DEGs的功能和通路主要富集在宿主免疫系统和炎症方面,如组织特异性免疫反应、细胞杀伤、白细胞介素(IL)-17信号通路、抑制一氧化氮产生等。最后,预测并筛选出了2个miRNA、7个lncRNA、1个circRNA、8个转录因子和91种靶向药物,并构建了相应的调控网络。结论:在哮喘中,SNX13和7个lncRNA通过hsa-miR-19b-3p和hsa-miR-218-5p参与CLCA1等基因的表达调控。此外,SPI1等转录因子和他尼氟酯等药物也可能干预哮喘相关基因的表达和调控。 展开更多
关键词 哮喘 ceRNA调控网络 lncrna circrna 转录因子 靶向药物
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LncRNA在部分肿瘤中的差异表达及与mRNA结合作用关系的研究现状
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作者 刘震 朱海宏 《临床医学进展》 2023年第10期16826-16832,共7页
肿瘤是机体细胞在各种促进、抑制及其他各种因素的直接或间接的作用下形成的异于正常组织的增生与分化的新生物,在病因及其他致病因素被消除后其生长、侵袭等过程不会停滞,人类在健康的问题上对于恶性肿瘤对其产生的不利影响已变得日益... 肿瘤是机体细胞在各种促进、抑制及其他各种因素的直接或间接的作用下形成的异于正常组织的增生与分化的新生物,在病因及其他致病因素被消除后其生长、侵袭等过程不会停滞,人类在健康的问题上对于恶性肿瘤对其产生的不利影响已变得日益明显,是迄今为止人类死亡的主要原因之一,其生长、侵袭等过程在正常机体中不受调节,且会破坏机体正常的细胞,进而影响相应的组织和器官。目前肿瘤的诊断方法有很多,但大多恶性肿瘤的发现较晚且有部分肿瘤标志物敏感性较低,以往曾长期将肿瘤的病理学诊断作为肿瘤的最终诊断,但近来随着分子生物学和精准医学的发展,肿瘤在分子诊断方面已经越来越受到重视,且可能会逐渐成为肿瘤的新的诊断标准。目前已有大量研究表明,长链非编码RNA (LncRNA)在结直肠癌、肝癌、胃癌等多种恶性肿瘤中有均显著差异的表达,且与mRNA结合作用后对肿瘤的生长、增殖、侵袭、迁移等过程起调节作用。此外,LncRNA与其他肿瘤检测方法相结合可提高其诊断率。该文总结了LncRNA在部分肿瘤中的差异表达及与mRNA结合对其产生的相应调节,并展望其在临床应用中的前景。 展开更多
关键词 lncrna mrna MIRNA lncrnamrna共表达网络
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A genome-wide landscape of mRNAs,lncRNAs,and circRNAs during subcutaneous adipogenesis in pigs 被引量:7
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作者 Xin Liu Kaiqing Liu +7 位作者 Baosen Shan Shengjuan Wei Dongfeng Li Haiyin Han Wei Wei Jie Chen Honglin Liu Lifan Zhang 《Journal of Animal Science and Biotechnology》 SCIE CAS CSCD 2019年第1期43-55,共13页
Background: Preadipocyte differentiation plays a critical role in subcutaneous fat deposition in pigs.However,the roles of different RNAs,such as messenger RNAs(mRNAs),long non-coding RNAs(lncRNAs),and circular RNAs(c... Background: Preadipocyte differentiation plays a critical role in subcutaneous fat deposition in pigs.However,the roles of different RNAs,such as messenger RNAs(mRNAs),long non-coding RNAs(lncRNAs),and circular RNAs(circRNAs) in the differentiation process of subcutaneous preadipocytes,are still largely unclear.In the present study,a transcriptome analysis,including the analysis of mRNAs,lncRNAs,and circRNAs,during different differentiation stages,namely,day 0(D0),day 2(D2),day 4(D4),and day 8(D8),of subcutaneous preadipocytes from Chinese Erhualian pigs was performed.Results: A total of 1554,470,1344,1777,and 676 differentially expressed(DE) mRNAs,112,58,95,136,and 93 DE lncRNAs,and 902,787,710,932,and 850 DE circRNAs were identified between D2 and D0,between D4 and D2,between D8 and D4,between D4 and D0,and between D8 and D0,respectively.Furthermore,functional enrichment analysis showed that the common DE mRNAs during the entire differentiation process were mainly involved in lipid metabolic and cell differentiation processes.Additionally,co-expression network analysis identified the potential lncRNAs related to adipogenesis,e.g.,MSTRG.131380 and MSTRG.62128.Conclusions: Our study provides new insights of the expression changes of RNAs during adipogenic differentiation,which might contribute to the phenotype of subcutaneous adipogenesis.These results greatly improve our understanding of the molecular mechanisms regulating subcutaneous fat deposition in pigs. 展开更多
关键词 circrna lncrna mrna Pig PREADIPOCYTE differentiation RNA-Seq
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系统型硬化症尿液lncRNA-mRNA差异表达基因筛选及生物信息学分析 被引量:2
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作者 曾惠琼 卢小平 +2 位作者 颜真波 柳梅芬 叶志中 《生物信息学》 2023年第1期68-76,共9页
为探讨系统性硬化症(SSc)患者尿液样本中的长链非编码RNA(lncRNA)、信使RNA(mRNA)的表达谱和生物学功能。选取6名SSc患者和3名健康对照者(HC),采集样本为中段晨尿,应用mRNA和lncRNA微阵列检测总RNA表达变异,SSc组与HC组相比。检测尿液ln... 为探讨系统性硬化症(SSc)患者尿液样本中的长链非编码RNA(lncRNA)、信使RNA(mRNA)的表达谱和生物学功能。选取6名SSc患者和3名健康对照者(HC),采集样本为中段晨尿,应用mRNA和lncRNA微阵列检测总RNA表达变异,SSc组与HC组相比。检测尿液lncRNA和mRNA表达,Gene ontology(GO)分析Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)信号通路分析差异表达的lncRNA功能分布;STRING在线网站和Cytoscape软件网络应用分析构建蛋白质相互作用网络(PPI)并筛选出核心基因(Hub Gene)。结果发现:与HC相比,SSc患者尿液中共有645个(上调546,下调99)mRNA和1888个(上调1647,下调241)lncRNA差异表达(Fold Change绝对值≥2,且P≤0.05)。KEGG通路结果显示富集TGF-β信号通路、氧化磷酸化、磷酸戊糖通路。SSc的GO分析显示与转录调控、DNA去甲基化、白介素6反应等相关;PPI网络分析表明主要富集在氧化磷酸化、细胞凋亡、自噬途径通路。通过采用lncRNA基因芯片分析SSc患者尿液样本,发现存在异常表达的lncRNA和mRNA,说明SSc尿液生物学特征与HC组存在差异改变;尿液lncRNA可能可以为该病提供生物标志物及治疗靶点研究方向和手段,尿液线粒体基因可能是SSc生物标记物。 展开更多
关键词 生物学分析 lncrna-mrna 系统性硬化症
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乳腺癌相关的lncRNA-mRNA共表达扰动网络构建
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作者 黄彦祚 李海龙 +1 位作者 卢乐亭 陈园园 《北京生物医学工程》 2023年第3期240-247,共8页
目的基于复杂生物网络和机器学习方法,识别乳腺癌相关的边缘生物标志物,构建乳腺癌生存预后模型,从而在系统水平解释乳腺癌的发生发展机制。方法首先基于TCGA数据库的RNA-seq数据识别乳腺癌相关的lncRNA-mRNA共表达扰动关系对,进一步构... 目的基于复杂生物网络和机器学习方法,识别乳腺癌相关的边缘生物标志物,构建乳腺癌生存预后模型,从而在系统水平解释乳腺癌的发生发展机制。方法首先基于TCGA数据库的RNA-seq数据识别乳腺癌相关的lncRNA-mRNA共表达扰动关系对,进一步构建乳腺癌相关的lncRNA-mRNA共表达扰动网络并对网络中的关键基因进行通路富集分析。然后,基于乳腺癌相关的lncRNA-mRNA关系对,构建乳腺癌预测的分类器模型。最后,通过Lasso回归筛选变量构建多因素Cox比例风险回归模型对乳腺癌患者进行生存预后分析。结果构建了乳腺癌相关的lncRNA-mRNA共表达扰动网络,其中的关键基因富集分析得到32条与乳腺癌相关的生物通路。分类预测模型的灵敏度、特异度和准确性分别为98.2%、85.2%、97.6%。Lasso回归共筛选出22个和乳腺癌生存预后显著相关的lncRNA-mRNA互作关系对,进而构建的生存预测模型把训练集和测试集的乳腺癌患者分为高风险组和低风险组,两组患者生存预后均存在明显差异。结论LncRNA-mRNA共表达互作网络中的关键基因以及乳腺癌相关的边缘生物标志物大多被证明与乳腺癌相关。同时基于边缘生物标志物的预后模型可以稳健地预测乳腺癌患者的生存预后状态,有利于从网络层面更好地理解乳腺癌的发生发展机制。 展开更多
关键词 lncrna-mrna共表达扰动网络 边缘生物标志物 乳腺癌预测模型 COX比例风险回归模型
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桃红四物汤对大脑中动脉闭塞大鼠lncRNA表达的影响
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作者 张丽娟 费长义 +6 位作者 余超 薛苏君 李雨朦 李静静 潘凌宇 段贤春 彭代银 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期582-591,共10页
目的研究中药复方桃红四物汤(Tao Hong Si Wu decoction,THSWD)治疗大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)大鼠长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)的表达,并确定THSWD治疗MCAO大鼠可能的分子机制。方法从对照... 目的研究中药复方桃红四物汤(Tao Hong Si Wu decoction,THSWD)治疗大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)大鼠长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)的表达,并确定THSWD治疗MCAO大鼠可能的分子机制。方法从对照组、MCAO组和MCAO+THSWD组各获得3个大脑半球组织。采用RNA测序技术鉴定三组中的lncRNA基因表达。鉴定了THSWD调节的lncRNA基因,然后构建了THSWD调节的lncRNA-mRNA网络。通过MCODE插件鉴定lncRNA-mRNA网络的模块。基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书数据库(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)用于分析富集的生物功能和信号通路。鉴定了THSWD调节的lncRNA的顺式和反式调控基因。采用逆转录实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)验证lncRNA。分子对接用于验证lncRNA-mRNA网络靶点和通路相关蛋白结合能力。结果在MCAO大鼠中,THSWD共调节了302个lncRNA。生物信息学分析表明,一些核心lncRNA可能在THSWD治疗MCAO大鼠中发挥重要作用,此外,我们进一步发现THSWD可能也通过lncRNA-mRNA网络以及网络富集的补体和凝血级联反应等多通路治疗MCAO大鼠。分子对接结果表明,THSWD活性化合物没食子酸和苦杏仁苷与蛋白质靶点具有一定的结合能力。结论THSWD可以通过调节lncRNA保护MCAO大鼠脑损伤,为THSWD治疗缺血性中风提供了新见解。 展开更多
关键词 桃红四物汤 大脑中动脉闭塞 长链非编码RNA lncrna-mrna网络 生物信息学 分子对接
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黔北黑猪骨骼肌中肌纤维类型转化相关circRNAs的筛选
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作者 赵园园 孟金柱 +2 位作者 宋兴超 安清明 吴震洋 《湖南农业大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期71-77,共7页
选取9头6月龄健康黔北黑猪,随机分成3组,采集背最长肌(LDM)和腰大肌(PMM)肌肉组织,通过RNA-seq构建环状RNA(circRNAs)的表达谱,筛选差异表达的circRNAs,在黔北黑猪2种肌肉中共鉴定出63个差异表达circRNAs,其中31个在LDM中表达上调,32个... 选取9头6月龄健康黔北黑猪,随机分成3组,采集背最长肌(LDM)和腰大肌(PMM)肌肉组织,通过RNA-seq构建环状RNA(circRNAs)的表达谱,筛选差异表达的circRNAs,在黔北黑猪2种肌肉中共鉴定出63个差异表达circRNAs,其中31个在LDM中表达上调,32个表达下调;对差异表达circRNAs的源基因进行GO、KEGG富集分析,结果表明,差异表达的circRNAs的源基因主要富集在磷酸酶活性的调控、肌节组织活动、肌球蛋白-轻链-磷酸酶活性的正调控等条目;富集的KEGG通路中与肌纤维类型转化相关的通路包括肌动蛋白细胞骨架的调控、ECM-受体互作、PI3K-Akt信号通路。预测差异表达circRNA的靶miRNAs,并筛选对应的靶mRNAs,构建的circRNA-miRNA-mRNA调控网络显示,circ_0003749-miR-27a-MSTN、circ_0003749-miR-27a-PPARγ、circ_0012316-miR-23a-Myh1/2/4、circ_0007093-miR-214-3p-MEF2C、circ_0010118-miR-132-FoxO1和circ_0010118-miR-374a-5p-FoxO1可能通过ceRNA网络调控肌纤维类型的转化。 展开更多
关键词 黔北黑猪 骨骼肌 肌纤维类型转化 circrna-miRNA-mrna网络
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自噬相关miRNAs、lncRNAs、circRNAs在骨质疏松症中的作用 被引量:2
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作者 李志超 薛海鹏 +2 位作者 苏辉 徐展望 谭国庆 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1695-1699,1710,共6页
骨质疏松症由骨吸收增加和骨形成减少引起,是一种常见代谢性骨疾病,其发生发展的详细分子机制尚不清晰。自噬作为一种应激反应性分解代谢过程,在维持细胞和组织稳态中起着关键作用。非编码RNAs,如微小RNAs、长链非编码RNAs和环状RNAs,... 骨质疏松症由骨吸收增加和骨形成减少引起,是一种常见代谢性骨疾病,其发生发展的详细分子机制尚不清晰。自噬作为一种应激反应性分解代谢过程,在维持细胞和组织稳态中起着关键作用。非编码RNAs,如微小RNAs、长链非编码RNAs和环状RNAs,通过作为调节因子对基因表达进行转录后调控,在包括自噬在内的许多细胞过程中发挥重要作用。研究表明,部分自噬相关ncRNAs通过调节骨髓间充质干细胞、成骨细胞、骨细胞和破骨细胞生理和发育过程参与维持骨稳态。基于此,笔者综述了影响骨微环境的自噬相关微小RNAs、长链非编码RNAs和环状RNAs参与调控骨质疏松发生发展的最新研究进展,为探索骨质疏松症发病机制和确定临床治疗潜在靶点提供理论基础。 展开更多
关键词 骨质疏松症 自噬 微小RNAS 长链非编码RNAs 环状RNAs
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大麦种子萌发lncRNA-miRNA-mRNA差异表达分析及ceRNA调控网络构建 被引量:1
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作者 张文英 高浩然 +2 位作者 潘锐 常浩雯 徐乐 《长江大学学报(自然科学版)》 2022年第6期94-102,共9页
为解析长链非编码RNA(lncRNA)、microRNA(miRNA)和mRNA如何在ceRNA互作模式下调控大麦种子萌发,揭示大麦(Hordeum vulgare L.)种子萌发转录水平分子调控机制,基于大麦种子萌发相关的RNA-Seq数据,共鉴定出6447个差异表达的mRNA,661个差... 为解析长链非编码RNA(lncRNA)、microRNA(miRNA)和mRNA如何在ceRNA互作模式下调控大麦种子萌发,揭示大麦(Hordeum vulgare L.)种子萌发转录水平分子调控机制,基于大麦种子萌发相关的RNA-Seq数据,共鉴定出6447个差异表达的mRNA,661个差异表达的lncRNA,310个差异表达的miRNA;对差异表达的mRNA和lncRNA进行加权基因共表达网络(WGCNA)分析,各鉴定到1个与大麦种子萌发高度相关的共表达模块。模块内相关基因涉及水分响应、胚发育等生物学过程,以及MAPK信号转导、植物激素信号转导等信号通路。通过对lncRNA/mRNA和miRNA进行靶基因预测,得到168个miRNA-mRNA靶基因对以及310个miRNA-lncRNA靶基因对,进而构建了包含2个子网络的ceRNA调控网络,发现有16个miRNA、38个lncRNA以及18个mRNA可能具有ceRNA功能。最后,利用qRT-PCR验证了2个关系对:HORVU0Hr1G039470-miR2611-MSTRG.21252以及HORVU6Hr1G031480-miR1858-MSTRG.23227。 展开更多
关键词 大麦(Hordeum vulgare L.) 种子萌发 内源竞争性RNA调控网络 lncrna mrna MIRNA
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结肠癌中差异表达LncRNA-circRNA谱及生物信息分析 被引量:3
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作者 龙贺明 《江西医药》 CAS 2022年第4期354-356,共3页
目的探讨结肠癌与其癌旁组织中差异表达的mRNA、lncRNA、circRNA及其潜在的功能。方法研究并筛选差异表达的mRNA、lncRNA和circRNA,并采用生物信息学方法对其进行GO和KEGG富集等分析。结果正常组与实验组通过鉴定筛选出3140条差异表达mR... 目的探讨结肠癌与其癌旁组织中差异表达的mRNA、lncRNA、circRNA及其潜在的功能。方法研究并筛选差异表达的mRNA、lncRNA和circRNA,并采用生物信息学方法对其进行GO和KEGG富集等分析。结果正常组与实验组通过鉴定筛选出3140条差异表达mRNA,2381条差异表达lncRNA与138条差异表达circRNAs。通路分析显示PI3K-Akt信号通路、钙离子信号通路、Rap1信号通路等是其影响核心通路。结论表达在结肠癌与其癌旁组织中的mRNA、lncRNA和circRNA水平均有显著性差异,可影响多个肿瘤相关信号通路,其具体作用生理功能和相互调控关系值得进一步深入研究。 展开更多
关键词 结肠癌 全转录组测序 mrna lncrna circrna
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CircRNA⁃miRNA⁃mRNA网络在心肺复苏后大鼠心肌损伤中的作用 被引量:1
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作者 曾朝涛 李祖勇 杨正飞 《岭南急诊医学杂志》 2022年第6期501-505,共5页
目的:鉴定心肺复苏(Cardiopulmonary resuscitation,CPR)后大鼠心肌中差异表达RNA(Differential⁃ly ExpressedRNA,DeRNA),构建内源性竞争(Competitiveendogenous RNA,CeRNA)网络,为治疗CPR后心肌损伤提供新的靶点。方法:16只SD大鼠分为... 目的:鉴定心肺复苏(Cardiopulmonary resuscitation,CPR)后大鼠心肌中差异表达RNA(Differential⁃ly ExpressedRNA,DeRNA),构建内源性竞争(Competitiveendogenous RNA,CeRNA)网络,为治疗CPR后心肌损伤提供新的靶点。方法:16只SD大鼠分为假手术(Sham)组和CPR组,窒息法建立心肺复苏模型。提取心肌组织进行CircRNA、miRNA、mRNA测序,构建相关的CeRNA网络。结果:从CPR组与Sham组中鉴定出57个DECir⁃cRNA,28个DEmiRNA,2784个DEmRNA。相关的CeRNA功能主要集中在调节信号转导、能量摄取、缺氧反应,细胞死亡调节,主要信号通路集中在RAS、MAPK、mTOR等通路。结论:我们鉴定了CPR后心肌中相关差异CircRNA、miRNA、mRNA。发现Circ0004937、Circ0003322、Circ0005193可能通过CeRNA网络调节RAS、MAPK、mTOR通路,影响细胞信号转导、缺氧反应、细胞凋亡等过程,参与大鼠心肺复苏后心肌缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 心肺复苏 circrna⁃miRNA⁃mrna CeRNA网络
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