血清mRNA-122对药物性肝损伤患者早期药物肝毒性评价的价值

目的研究血清mRNA-122(miR-122)对药物性肝损伤(DILI)患者早期药物肝毒性评价的价值。方法纳入我院84例DILI患者为观察组及同期90例健康体检者为正常对照组,测定血清miR-122表达。对比两组miR-122表达及肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBil)、碱性磷酸酶(ALP)、门冬氨酸氨基转移酸(AST)水平,并分析miR-122表达与上述肝功能指标的相关性。结果观察组miR-122表达及ALT、TBil、ALP、AST水平均显著高于对照组(P<0.05)。直线相关分析显示,DILI患者血清miR-122表达与ALT、AST水平呈线性正相关(r=0.662、0.698,P=0.000、0.000),与TBil、ALP水平呈线性正相关(r=0.732、0.624,P=0.000、0.000)。结论DILI患者血清miR-122表达水平明显升高,与ALT、TBil、ALP、AST水平密切相关,提示其在DILI患者早期药物肝毒性评价中具有重要作用。

γ射线对大鼠肝脏代谢酶CYP3A1的多水平影响

目的探究γ射线对肝脏核心药物代谢酶CYP3A1在mRNA、蛋白以及代谢活性多水平的影响。方法Wistar大鼠随机分为对照组、辐射后24 h组、辐射后72 h组。6 Gyγ射线单次全身辐射实验组大鼠,于辐照后24 h、72 h眼眶静脉丛取血,进行血常规检测与血生化分析;取肝脏组织,RT-PCR定量CYP3A1 mRNA以及肝脏特异性的microRNA(miR-122-5p),Western blot分析CYP3A1蛋白表达水平;利用特异性底物咪达唑仑与液质联用方法检测CYP3A1代谢活性水平。结果与对照组相比,辐射组大鼠体重明显降低;白细胞数量明显减少;谷丙转氨酶活性持续降低,碱性磷酸酶活性明显降低,总胆红素、总胆汁酸水平明显升高,表明辐射后大鼠肝脏可能受损。CYP3A1 mRNA相对表达量在辐射后24 h、72 h持续明显升高;CYP3A1蛋白表达及代谢活性水平在辐射后24 h呈现较明显的升高趋势,在辐射后72 h较对照组明显上升。同时,监测到辐射24 h组和72 h组大鼠肝脏miR-122-5p表达量快速且持续下降。结论γ射线辐射对肝脏可能具有一定的损伤作用,其造成肝组织中关键代谢酶CYP3A1在mRNA和蛋白表达水平的持续上调,以及代谢活性水平的升高,调控机制可能与miR-122-5p有关。