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Spi1 regulates the microglial/macrophage inflammatory response via the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway after intracerebral hemorrhage 被引量:1
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作者 Guoqiang Zhang Jianan Lu +7 位作者 Jingwei Zheng Shuhao Mei Huaming Li Xiaotao Zhang An Ping Shiqi Gao Yuanjian Fang Jun Yu 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2024年第1期161-170,共10页
Preclinical and clinical studies have shown that microglia and macrophages participate in a multiphasic brain damage repair process following intracerebral hemorrhage.The E26 transformation-specific sequence-related t... Preclinical and clinical studies have shown that microglia and macrophages participate in a multiphasic brain damage repair process following intracerebral hemorrhage.The E26 transformation-specific sequence-related transcription factor Spi1 regulates microglial/macrophage commitment and maturation.However,the effect of Spi1 on intracerebral hemorrhage remains unclear.In this study,we found that Spi1 may regulate recovery from the neuroinflammation and neurofunctional damage caused by intracerebral hemorrhage by modulating the microglial/macrophage transcriptome.We showed that high Spi1expression in microglia/macrophages after intracerebral hemorrhage is associated with the activation of many pathways that promote phagocytosis,glycolysis,and autophagy,as well as debris clearance and sustained remyelination.Notably,microglia with higher levels of Soil expression were chara cterized by activation of pathways associated with a variety of hemorrhage-related cellular processes,such as complement activation,angiogenesis,and coagulation.In conclusion,our results suggest that Spi1 plays a vital role in the microglial/macrophage inflammatory response following intracerebral hemorrhage.This new insight into the regulation of Spi1 and its target genes may advance our understanding of neuroinflammation in intracerebral hemorrhage and provide therapeutic targets for patients with intracerebral hemorrhage. 展开更多
关键词 intracerebral hemorrhage MACROPHAGE microglia neuroinflammation PHAGOCYTOsIs PI3k/AkT/mtor signaling pathway spi1 TRANsCRIPTOMICs
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非瑟酮调节LKB1-AMPK-mTOR-p70S6K通路改善大鼠少弱精子症 被引量:1
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作者 陈利帮 沈炳香 +3 位作者 何春远 赵为陈 常伟 王桐生 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1296-1301,共6页
目的研究非瑟酮对少弱精子大鼠的睾丸及精子保护作用,并探究其机制。方法构建大鼠少弱精子模型,将大鼠随机分为空白组、模型组、非瑟酮低、中、高剂量治疗组、LKB1激动剂组,每组各10只。ELISA法检测各组卵泡刺激素(follicle-stimulating... 目的研究非瑟酮对少弱精子大鼠的睾丸及精子保护作用,并探究其机制。方法构建大鼠少弱精子模型,将大鼠随机分为空白组、模型组、非瑟酮低、中、高剂量治疗组、LKB1激动剂组,每组各10只。ELISA法检测各组卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinising hormone,LH)、睾酮(testosterone,T)、雌二醇(estradiol,E2)、催乳素(prolactin,PRL)水平;流式细胞术检测精子细胞凋亡;HE染色检测大鼠睾丸组织损伤;透射电镜检测精子细胞超微结构;qRT-PCR和Western blot检测LKB1、AMPK、mTOR、p70S6K mRNA和蛋白表达。结果与空白组相比,模型组和LKB1激动剂组FSH、LH、PRL、T等激素水平明显降低,精子细胞出现凋亡,睾丸损伤严重,LKB1、p-AMPK/AMPK表达明显上调,mTOR、p-p70S6K/p70S6K表达下调(P<0.05);与模型组相比,不同剂量的非瑟酮治疗后,精子细胞凋亡数明显减少,FSH、LH、PRL、T等激素水平明显上升,LKB1、p-AMPK/AMPK明显下调,mTOR、p-p70S6K/p70S6K明显上调(P<0.05)。结论非瑟酮可有效治疗少弱精症大鼠,其作用机制可能与LKB1-AMPK-mTOR-p70S6K信号通路有关。 展开更多
关键词 非瑟酮 少弱精症 AMPk mtor P70s6k LkB1
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基于mTOR/S6K1通路探究CXCR3对糖尿病肾病足细胞损伤、凋亡、自噬的影响
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作者 李明霞 杨谦 +4 位作者 赵轶峰 张冰洁 王晓芳 赵婷 赵铁军 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第19期4806-4809,共4页
目的 探究趋化因子受体(CXCR)3对糖尿病肾病足细胞损伤、凋亡、自噬的影响及其作用机制。方法 将分化成熟的小鼠肾脏足细胞MPC-5分为对照组,模型组,si-NC组和si-CXCR3组,噻唑蓝(MTT)法检测各组细胞24 h、48 h和72 h细胞活力,流式细胞法... 目的 探究趋化因子受体(CXCR)3对糖尿病肾病足细胞损伤、凋亡、自噬的影响及其作用机制。方法 将分化成熟的小鼠肾脏足细胞MPC-5分为对照组,模型组,si-NC组和si-CXCR3组,噻唑蓝(MTT)法检测各组细胞24 h、48 h和72 h细胞活力,流式细胞法检测各组细胞凋亡水平,Western印迹检测细胞凋亡关键蛋白B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱天冬氨酸蛋白酶(Caspase)3表达水平,ELISA法检测各组细胞白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8,肿瘤坏死因子(TNF)-α水平,qPCR及Western印迹检测各组细胞自噬相关蛋白(beclin)1、人自噬相关蛋白(ATG)5及ATG7表达水平,同时检测哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/蛋白核糖体S6蛋白激酶(mTOR/S6K1)信号通路关键蛋白的蛋白表达水平及其磷酸化修饰水平。结果 与对照组相比,模型组和si-NC组细胞增殖受到显著抑制,并且随着时间增加抑制能力增强,与模型组和si-NC组相比,si-CXCR3组细胞增殖显著提高(P<0.05);与对照组相比,模型组和si-NC组细胞凋亡均显著增加(P<0.05);与模型组和si-NC组相比,si-CXCR3组细胞凋亡显著降低(P<0.05)。与对照组相比,模型组和si-NC组细胞炎症因子IL-1β、IL-6、IL-8及TNF-α释放显著增加(P<0.05);与模型组和si-NC组相比,si-CXCR3组细胞炎症因子IL-1β、IL-6、IL-8及TNF-α显著降低,但仍高于对照组(P<0.05)。与对照组相比,模型组和si-NC组细胞自噬相关蛋白Beclin1、ATG5及ATG7表达水平显著降低,而与模型组和si-NC组相比,si-CXCR3组显著升高(P<0.05);与对照组相比,模型组和si-NC组细胞mTOR、S6K1蛋白表达水平显著升高,其磷酸化修饰也相应增加,而与模型组和si-NC组相比,si-CXCR3组细胞mTOR,S6K1蛋白表达水平显著降低,磷酸化修饰也相应降低(P<0.05)。结论 沉默CXCR3可以提高小鼠肾足组细胞活性,降低细胞凋亡,减少炎症因子释放,对肾足细胞具有保护作用,其机制可能通过增强自噬,调控mTOR/S6K1信号通路活性及磷酸化修饰相关。 展开更多
关键词 趋化因子受体(CXCR)3 肾足组细胞 自噬 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/蛋白核糖体s6蛋白激酶(mtor/s6k1)信号通路
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人参皂苷Rb1抗小鼠脑自然衰老及其对mTOR/p70S6K通路的影响 被引量:14
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作者 彭沛 宋志明 +9 位作者 刘勇 郝宝顺 余舒杰 周彬 刘定辉 牛海名 熊肇军 朱洁明 吴伟康 钱孝贤 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期176-180,共5页
【目的】观察人参皂苷Rb1对小鼠脑组织自然衰老的作用,并探讨mTOR/p70S6K通路在其中的作用。【方法】27只C57/B6雌性小鼠购于中山大学实验动物中心,其中7只3月龄C57/B6雌性小鼠为青年组,20只22月龄C57/B6雌性小鼠为老年组,青年组小鼠予... 【目的】观察人参皂苷Rb1对小鼠脑组织自然衰老的作用,并探讨mTOR/p70S6K通路在其中的作用。【方法】27只C57/B6雌性小鼠购于中山大学实验动物中心,其中7只3月龄C57/B6雌性小鼠为青年组,20只22月龄C57/B6雌性小鼠为老年组,青年组小鼠予生理盐水(PBS)腹腔注射,老年组小鼠分别予PBS(对照)、低剂量Rb1(10 mg·kg-1·d-1)、高剂量Rb1(20 mg·kg-1·d-1)腹腔注射。6周后处死小鼠,取脑组织匀浆,检测丙二醛(MDA)含量、单胺氧化酶(MAO)活性,western blot技术检测血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、p-m TOR/mTOR、p-p70S6K/p70S6K蛋白表达情况。【结果】与青年小鼠比较,老年对照组小鼠脑组织中的MDA含量增多,MAO活性增加,PAI-1蛋白表达增多,m TOR蛋白、p70S6K蛋白磷酸化水平增加。与老年对照组比较,注射Rb1的两组小鼠脑组织MAO活性,m TOR蛋白、p70S6K蛋白磷酸化水平均降低;此外,高剂量Rb1组MDA含量、PAI-1蛋白的表达降低。【结论】高剂量(20 mg·kg-1·d-1)人参皂苷Rb1可以减轻小鼠脑自然衰老;人参皂苷Rb1的这一抗衰老作用可能与m TOR/p70S6K通路密切相关。 展开更多
关键词 人参皂苷RB1 自然衰老 小鼠 脑组织 mtor/p70s6k
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mTOR/S6K1信号通路与胰岛素抵抗的关系及有氧运动对其影响的研究 被引量:8
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作者 牛燕媚 苑红 +1 位作者 张宁 傅力 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期399-403,523,共6页
目的:通过研究高脂饮食和有氧运动对胰岛素抵抗(IR)小鼠骨骼肌雷帕霉素靶蛋白/核糖体S6激酶1(mTOR/S6K1)通路的影响,试图为运动防治IR提供理论依据。方法:8周C57BL/6小鼠随机分为正常饮食组和高脂饮食组,每组各20只,高脂饮食组喂养8周... 目的:通过研究高脂饮食和有氧运动对胰岛素抵抗(IR)小鼠骨骼肌雷帕霉素靶蛋白/核糖体S6激酶1(mTOR/S6K1)通路的影响,试图为运动防治IR提供理论依据。方法:8周C57BL/6小鼠随机分为正常饮食组和高脂饮食组,每组各20只,高脂饮食组喂养8周后建立IR模型。随后将正常饮食组再次随机分为正常饮食安静组(NC)和正常饮食运动组(NE);高脂饮食组也随机分为高脂饮食安静组(HC)和高脂饮食运动组(HE)。各运动组进行为期6周、75%VO2max强度跑台训练,每天1次,每次60min,每周5次。实验结束后采用OGTT检测葡萄糖耐量,组织学检测胰岛形态变化,ELISA法检测血清空腹胰岛素水平,Northern blot、Western blot检测骨骼肌中mTOR和S6K1 mRNA和蛋白及其磷酸化蛋白pS6K1-Thr389的表达。结果:与NC组相比,HC组小鼠体重、空腹血清胰岛素值和胰岛β细胞团面积百分比均呈显著增加,且OGTT曲线显示糖耐量明显受损,然而6周有氧运动后以上各指标呈显著性降低,葡萄糖耐量也得到明显改善;且骨骼肌中mTOR、S6K1、pS6K1-Thr389 mRNA和蛋白表达均明显降低。结论:mTOR/S6K1信号通路与高脂饮食诱导IR的发生密切相关,有氧运动明显增加了机体组织对胰岛素的敏感性,推测有氧运动可能通过抑制mTOR/S6K1信号通路,增加IR小鼠骨骼肌的能量代谢从而改善IR。 展开更多
关键词 胰岛素抵抗 有氧运动 mtor s6k1 ps6k1-Thr389
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miR-381-3p靶向特异性蛋白1抑制mTOR/p70s6k信号通路调控食管癌细胞的增殖和凋亡 被引量:4
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作者 木亚林 岳恺 李明 《成都医学院学报》 CAS 2020年第1期33-39,132,共8页
目的探讨miR-381-3p靶向特异性蛋白1(SP1)抑制mTOR/p70s6k信号通路对食管癌细胞的增殖和凋亡调控作用。方法RT-qPCR检测正常食管细胞和食管癌细胞中miR-381-3p与SP1mRNA的表达;利用Lipofectamine 2000将miR-381-3p mimic、miR-control、... 目的探讨miR-381-3p靶向特异性蛋白1(SP1)抑制mTOR/p70s6k信号通路对食管癌细胞的增殖和凋亡调控作用。方法RT-qPCR检测正常食管细胞和食管癌细胞中miR-381-3p与SP1mRNA的表达;利用Lipofectamine 2000将miR-381-3p mimic、miR-control、SP1质粒分别或联合转染进入EC9706细胞,基因预测软件预测miR-381-3p的靶基因,双荧光素酶报告检测靶向关系;MTT法检测细胞增殖情况;流式细胞术检测细胞凋亡;蛋白质印迹技术检测Ki67、增殖细胞核抗原(PCNA)、B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、p-mTOR、p70s6激酶(p70s6k)、p-p70s6k和SP1蛋白表达水平。结果miR-381-3p在食管癌细胞EC9706中低表达(P<0.01),而SP1高表达(P<0.01);miR-381-3p与SP13′UTR区存在结合位点,且miR-381-3p直接靶向抑制SP1表达;过表达miR-381-3p后,食管癌细胞增殖明显降低(P<0.01),Ki67和PCNA蛋白表达明显下调(P<0.01),细胞凋亡率明显降升高(P<0.01),Bax/Bcl-2和cleaved caspase-3蛋白表达明显上调(P<0.01),mTOR和p70s6k磷酸化明显减少(P<0.01);而高表达SP1可以逆转miR-381-3p对食管癌细胞增殖抑制和凋亡诱导作用。抑制mTOR/p70s6k信号通路后,食管癌细胞增殖明显降低(P<0.01),细胞凋亡率明显增加(P<0.01),增殖标记蛋白Ki67表达明显下调(P<0.01),凋亡标记蛋白cleaved caspase-3表达明显上调(P<0.01),而SP1蛋白表达无明显变化。结论miR-381-3p可能通过靶向SP1抑制mTOR/p70s6k信号通路来抑制食管癌细胞的增殖、诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 miR-381-3p sP1 mtor P70s6k 增殖 凋亡
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沉默YAP1可能通过调控mTOR/p70s6k信号通路对卵巢癌细胞生长和转移的影响 被引量:3
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作者 高翔 郑磊 +4 位作者 肖献花 李贵梅 刘永军 于华 魏聘 《遵义医科大学学报》 2021年第6期744-749,共6页
目的探讨Yes相关蛋白1(YAP1)可能通过调控mTOR/p70s6k信号通路对卵巢癌细胞生长和转移的影响。方法以卵巢癌细胞SKOV3为研究对象,将细胞分为si-NC组(转染si-NC)、si-YAP1组(转染si-YAP1)和si-YAP1+3-BDO组(转染si-YAP1后,加入100μmol/L... 目的探讨Yes相关蛋白1(YAP1)可能通过调控mTOR/p70s6k信号通路对卵巢癌细胞生长和转移的影响。方法以卵巢癌细胞SKOV3为研究对象,将细胞分为si-NC组(转染si-NC)、si-YAP1组(转染si-YAP1)和si-YAP1+3-BDO组(转染si-YAP1后,加入100μmol/L的mTOR通路激活剂3-BDO)。然后采用qRT-PCR检测YAP1 mRNA的表达量;CCK8检测细胞活力;Western blot检测YAP1、Ki67、E-cadherin、N-cadherin和mTOR/p70s6k通路相关蛋白的表达;Transwell检测细胞迁移和侵袭。结果si-YAP1组的YAP1 mRNA和蛋白表达、细胞活力、Ki67蛋白表达、迁移细胞数目、侵袭细胞数目、N-cadherin蛋白表达、p-mTOR蛋白表达、p-p70s6k蛋白表达明显低于si-NC组,E-cadherin蛋白表达明显高于si-NC组。si-YAP1+3-BDO组的p-mTOR蛋白表达、p-p70s6k蛋白表达、细胞活力、Ki67蛋白表达、迁移细胞数目、侵袭细胞数目、N-cadherin蛋白表达明显高于si-YAP1组,E-cadherin蛋白表达明显低于si-YAP1组。结论沉默YAP1可能通过激活mTOR/p70s6k信号通路促进卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 YAP1 mtor/p70s6k信号通路 卵巢癌细胞 增殖 转移
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雷公藤甲素对PAN致足细胞损伤中mTOR/p70S6K/4EBP1信号通路的影响 被引量:6
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作者 刘丽秋 任帆 +1 位作者 韩润鸿 赵娜 《中国中西医结合肾病杂志》 2016年第2期110-113,共4页
目的:探讨雷公藤甲素(triptolide,TP)对m TOR/p70S6K/4EBP1信号通路的影响及其保护足细胞的可能机制。方法:氨基核苷嘌呤霉素(puromycin aminonucleoside,PAN)刺激体外培养的足细胞24 h建立模型。细胞增殖检测试剂盒(CCK-8法)检测不同... 目的:探讨雷公藤甲素(triptolide,TP)对m TOR/p70S6K/4EBP1信号通路的影响及其保护足细胞的可能机制。方法:氨基核苷嘌呤霉素(puromycin aminonucleoside,PAN)刺激体外培养的足细胞24 h建立模型。细胞增殖检测试剂盒(CCK-8法)检测不同浓度雷公藤作用下PAN损伤足细胞的细胞存活率。后将足细胞随机分组:(1)对照组;(2)PAN组(PAN组,PAN 50μg/ml);(3)TP组(PAN 50μg/ml+TP 10 ng/ml),予以相应刺激24 h。采用实时荧光定量PCR检测足细胞m TOR、4EBP1、p70S6K、Akt、synaptopodin mRNA表达量,western blot检测足细胞p-mTOR、p-4EBP1、p-p70S6K、p-Akt、synaptopodin蛋白表达量。结果:(1)CCK-8结果显示,PAN造成足细胞损伤时加入浓度为3、10 ng/ml雷公藤甲素浓度均使足细胞活性上升,10 ng/ml时作用最明显(均P<0.05)。(2)PAN增加m TOR、4EBP1、p70S6K、Akt mRNA及蛋白的表达量,减少synaptopodin mRNA及蛋白表达水平(均P<0.05)。(3)雷公藤甲素共处理细胞后,m TOR、4EBP1、p70S6K、Akt mRNA及蛋白的表达水平明显下降,而synaptopodin mRNA及蛋白表达水平明显升高(均P<0.05)。结论:雷公藤甲素可能通过抑制m TOR/p70S6K/4EBP1信号通路,减轻足细胞损伤。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 足细胞损伤 PAN mtor/p70s6k/4EBP1
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mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1与乳腺癌关系的研究 被引量:4
9
作者 马铎 闫斌 于跃利 《世界复合医学》 2017年第4期92-94,98,共4页
mTOR信号通路已被确定为几种癌症的致癌因素。癌症生物学的一个主要领域是基因组生物标记的发展它可以测量pi3k-akt-mtor途径的活动水平。PI3K-Akt-mTOR信号通路包含许多信号蛋白,包括Ras,PTEN,PIP,PI3K,AKTand mTOR。作为部分信号通路... mTOR信号通路已被确定为几种癌症的致癌因素。癌症生物学的一个主要领域是基因组生物标记的发展它可以测量pi3k-akt-mtor途径的活动水平。PI3K-Akt-mTOR信号通路包含许多信号蛋白,包括Ras,PTEN,PIP,PI3K,AKTand mTOR。作为部分信号通路功能的串联功能是是由生长因子结合在细胞膜上的受体酪氨酸激酶引起的。重要的是PI3K-Akt-mTOR信号通路在癌症细胞的生长,增殖,以及生存有重要的作用,在众多癌症中被过度表达包括乳腺癌,卵巢癌和胰腺癌等。因此开发PI3K抑制剂不仅可以消灭肿瘤的生长,也可以协同其它的标记物治疗和化疗治疗相关的癌症。由于这条信号通路重要,已经有了几种相关基因组的方法来评估细胞系中PI3K-Akt-mTOR信号通路的活性以及原发性患者肿瘤的活动情况。 展开更多
关键词 mtor 4EBP1 s6k1 乳腺癌
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mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1与结直肠腺癌关系的研究 被引量:4
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作者 王新 于跃利 《系统医学》 2019年第3期193-195,共3页
磷脂肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路正逐渐成为科研工作者关注的焦点,它调控肿瘤细胞生长增殖、分化代谢、自吞噬等过程,促进肿瘤的形成。国内外的许多研究中已经证实mTOR与胃癌、肝细胞癌、胰腺... 磷脂肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路正逐渐成为科研工作者关注的焦点,它调控肿瘤细胞生长增殖、分化代谢、自吞噬等过程,促进肿瘤的形成。国内外的许多研究中已经证实mTOR与胃癌、肝细胞癌、胰腺癌、结肠癌等消化系统恶性肿瘤的相关性。4EBP1(eukaryotic translation initi-ation factor 4E binding protein 1真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白1)和S6蛋白激酶1 (protein S6 kinase 1,S6K1)是m TOR重要的下游分子,他们调节蛋白质的翻译,在结直肠腺癌的形成过程中起到重要作用,并与预后相关,可作为较为理想的分子靶点和预后指标。 展开更多
关键词 mtor 4EBP1 s6k1 结直肠腺癌
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mTOR/P70S6K/HIF-1α信号通路在脂多糖诱导Caco-2细胞屏障损伤中的作用及机制 被引量:6
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作者 姚刘旭 滕文彬 +2 位作者 黄素琴 李玉红 蒋宗明 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期122-129,共8页
目的:探讨缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的Caco-2细胞屏障损伤中的作用,并探究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian rapamycin target protein,mTOR)/P70核糖体蛋白S6激酶(... 目的:探讨缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的Caco-2细胞屏障损伤中的作用,并探究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian rapamycin target protein,mTOR)/P70核糖体蛋白S6激酶(P70 ribosomal protein S6 kinase,P70S6K)信号通路的调控机制。方法:实验分成两部分,第一部分通过使用HIF-1α激活剂、抑制剂分别处理LPS作用的Caco-2细胞,探讨HIF-1α在LPS诱导的Caco-2细胞屏障损伤中的作用;第二部分则分别采用mTOR抑制剂、激活剂与HIF-1α激活剂、抑制剂联合处理LPS作用的Caco-2细胞,探讨HIF-1α影响LPS诱导的Caco-2细胞屏障损伤的分子机制。分别采用ERS-2电阻仪测量跨膜电阻,荧光法测量荧光右旋糖苷(FD4)浓度,Western blot检测HIF-1α、p-mTOR、p-P70S6K和紧密连接结构蛋白(ZO-1、occludin及claudin-1)的表达。结果:LPS诱导Caco-2细胞损伤,表现为跨上皮细胞电阻值(transepithelial cell resistance,TEER)降低,FD4浓度上升;HIF-1α激活剂DMOG可增加LPS作用的Caco-2细胞TEER、降低FD4浓度,同时上调HIF-1α和紧密连接结构蛋白的表达(P<0.05),而HIF-1α抑制剂BAY87-2243的作用则与DMOG作用相反;mTOR抑制剂雷帕霉素可降低LPS作用的Caco-2细胞TEER、增加FD4浓度,同时下调p-mTOR、p-P70S6K、HIF-1α及紧密连接结构蛋白的表达(P<0.05),而mTOR激活剂MHY1485则可增加LPS作用的Caco-2细胞TEER、降低FD4浓度,上调Caco-2细胞中p-mTOR和p-P70S6K表达水平(P<0.05),但不影响HIF-1α和紧密连接结构蛋白的表达水平。在雷帕霉素基础上加入DMOG,雷帕霉素对LPS处理的Caco-2细胞的效应被逆转;而在MHY1487基础上加入BAY87-2243,MHY1487对LPS处理的Caco-2细胞的效应被逆转。结论:HIF-1α可减轻LPS诱导的Caco-2细胞屏障损伤,其作用受mTOR/P70S6K信号通路调节。 展开更多
关键词 脓毒症 肠道上皮损伤 低氧诱导因子1Α mtor/P70s6k信号通路
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mTOR、S6K1在双胍类降糖药物改善2型糖尿病中的作用研究 被引量:7
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作者 张晋锋 胡黎明 《标记免疫分析与临床》 CAS 2018年第4期505-508,共4页
目的探讨m TOR、S6K1在双胍类降糖药物改善2型糖尿病中的作用和意义。方法选取本院2015年3月至2017年3月收治的100例糖尿病患者,随机分为观察一组和观察二组,观察一组患者给予常规胰岛素治疗,观察二组患者在此基础上接受二甲双胍治疗3... 目的探讨m TOR、S6K1在双胍类降糖药物改善2型糖尿病中的作用和意义。方法选取本院2015年3月至2017年3月收治的100例糖尿病患者,随机分为观察一组和观察二组,观察一组患者给予常规胰岛素治疗,观察二组患者在此基础上接受二甲双胍治疗3个月。选取同期健康体检者50例为对照组。治疗前后分别检测受试者血清中m TOR、S6K1信号通路的水平变化。结果与对照组相比,观察一组和观察二组患者体内m TOR和S6K1水平显著升高,IL-6、TNF-α和IL-Iβ水平显著上升,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察一组和观察二组患者与治疗前相比,治疗后m TOR、S6K1、IL-6、TNF-α和IL-Iβ水平显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。与观察一组患者治疗后相比,观察二组患者二甲双胍治疗后,血清m TOR、S6K1、IL-6、TNF-α和IL-Iβ水平显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。患者血液m TOR和S6 K1与其使用二甲双胍治疗的疗效存在显著的负相关关系,Person相关系数为负值,P<0.01。结论双胍类降糖药物可以明显改善糖尿病患者的临床症状;m TOR、S6K1信号通路在糖尿病患者的疾病发展和临床治疗中发挥重要的作用。 展开更多
关键词 糖尿病 二甲双胍 双胍类降糖药物 mtor s6k1
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吉西他滨联合顺铂调控mTOR/S6K1/NF-κB信号治疗乳腺癌的机制研究 被引量:8
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作者 左一凡 高立伟 +1 位作者 武素芳 闫江涛 《实用癌症杂志》 2019年第1期26-29,共4页
目的探讨吉西他滨联合顺铂调控mTOR/S6K1/NF-κB信号治疗乳腺癌的机制。方法选取150例女性原发性乳腺癌患者接受吉西他滨联合顺铂化疗2疗程后评价疗效。采用免疫组织化学法检测乳腺癌患者癌组织中mTOR、S6K1和NF-κB蛋白的表达;采用Real... 目的探讨吉西他滨联合顺铂调控mTOR/S6K1/NF-κB信号治疗乳腺癌的机制。方法选取150例女性原发性乳腺癌患者接受吉西他滨联合顺铂化疗2疗程后评价疗效。采用免疫组织化学法检测乳腺癌患者癌组织中mTOR、S6K1和NF-κB蛋白的表达;采用Real-Time PCR法和Western Blot法检测乳腺癌组织中mTOR、S6K1和NF-κB mRNA和蛋白的表达; ELISA法检测患者p65、BCL-2和Caspase 3含量。结果与吉西他滨和顺铂化疗前相比,患者血清CA15-3、CA125和NSE水平均降低,且差异具有统计学意义(P <0.05)。与化疗前相比,化疗后乳腺癌组织中mTOR和S6K1蛋白含量和mRNA表达显著降低(P <0.05),NF-κB蛋白含量和mRNA表达显著上升(P <0.05);患者p65和Caspase 3表达含量显著增加(P <0.05),BCL-2的表达量显著降低(P <0.05)。结论吉西他滨联合顺铂化疗对乳腺癌有一定的临床治疗作用,且mTOR/S6K1/NF-κB信号通路在化疗过程中发挥重要的作用。 展开更多
关键词 乳腺癌 吉西他滨 顺铂 mtor/s6k1/NF-κB
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长链非编码RNA CBR3-AS1通过PI3K/AKT/mTOR/S6K通路介导白血病细胞对阿糖胞苷的耐药机制 被引量:2
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作者 高莉 李晓明 +4 位作者 杨波 秦英 程冬 郑丽飞 李里 《实用临床医药杂志》 CAS 2022年第8期66-70,75,共6页
目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)CBR3-AS1通过PI3K/AKT/mTOR/S6K通路介导急性髓细胞白血病(AML)细胞对阿糖胞苷耐药的可能机制。方法在2个AML细胞株K562和HL-60中建立耐药模型,分别为K562-R和HL-60-R。逆转录-实时定量聚合酶链反应(RT-qP... 目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)CBR3-AS1通过PI3K/AKT/mTOR/S6K通路介导急性髓细胞白血病(AML)细胞对阿糖胞苷耐药的可能机制。方法在2个AML细胞株K562和HL-60中建立耐药模型,分别为K562-R和HL-60-R。逆转录-实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测lncRNA CBR3-AS1在K562-R和HL-60-R中的表达情况。在K562和HL-60细胞株中,利用质粒过表达lncRNA CBR3-AS1;在K562-R和HL-60-R细胞株中,利用siRNA敲低lncRNA CBR3-AS1表达,并计算阿糖胞苷的半数抑制浓度(IC_(50))。蛋白印迹法检测PI3K/AKT/mTOR/S6K通路激活情况。结果相较于K562和HL-60细胞株,K562-R和HL-60-R细胞株中lncRNA CBR3-AS1表达升高,差异有统计学意义(P<0.05)。过表达lncRNA CBR3-AS1可提高阿糖胞苷IC_(50)超过1000μmol/L(P<0.05)。敲低lncRNA CBR3-AS1后,阿糖胞苷在耐药细胞株K562-R和HL-60-R中的IC_(50)分别降低到21.27μmol/L和12.10μmol/L,差异有统计学意义(P<0.05)。过表达lncRNA CBR3-AS1显著提高磷酸肌醇3激酶(PI3K)、AKT、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、S6K蛋白的磷酸化水平(P<0.05);敲低lncRNA CBR3-AS1显著降低PI3K、AKT、mTOR、S6K蛋白的磷酸化水平(P<0.05)。结论lncRNA CBR3-AS1可能通过激活PI3K/AKT/mTOR/S6K通路介导AML细胞对阿糖胞苷的耐药。 展开更多
关键词 长链非编码RNA CBR3-As1 急性髓细胞白血病 阿糖胞苷 耐药 PI3k/AkT/mtor/s6k通路
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mTOR及S6K1在再生障碍性贫血患者骨髓细胞表达
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作者 张晓东 葛晓静 +6 位作者 刘杰 王东海 李志华 张玲 薛晗 卫晶晶 罗洁 《山西卫生健康职业学院学报》 CAS 2022年第5期6-7,共2页
目的:免疫组织化学方法测定促脂肪形成因子哺乳动物雷帕霉素靶蛋白mTOR及其下游调控蛋白核糖体S6蛋白激酶S6K1在再生障碍性贫血患者骨髓细胞表达,探索再障骨髓脂肪细胞增多的机制。方法:选择再生障碍性贫血患者20例作为再障组,白细胞减... 目的:免疫组织化学方法测定促脂肪形成因子哺乳动物雷帕霉素靶蛋白mTOR及其下游调控蛋白核糖体S6蛋白激酶S6K1在再生障碍性贫血患者骨髓细胞表达,探索再障骨髓脂肪细胞增多的机制。方法:选择再生障碍性贫血患者20例作为再障组,白细胞减低而骨髓增生正常的患者20例作为对照组,调取石蜡标本,免疫组化检测并比较mTOR及S6K1、骨髓祖细胞抗原CD34在两组的表达水平,分析再障组mTOR及S6K1表达水平与血常规、CD34的相关性。结果:再障组骨髓病理示脂肪细胞等非造血细胞明显增加,造血组织减少;再障组血常规示全血细胞减少,较对照组明显减低;免疫组化结果显示mTOR及S6K1在再障组表达水平高于对照组。CD34在再障组表达水平低于对照组,以上差异均有统计学意义(P<0.05)。相关分析显示再障组血常规、CD34与mTOR表达水平呈负相关(P<0.05);血常规、CD34与S6K1表达水平呈负相关(P<0.05);S6K1在表达水平上与mTOR表达水平呈现正相关关系。结论:mTOR及S6K1表达水平增高可能与再障疾病发生存在一定关联,可能参与了再障骨髓脂肪细胞增多,骨髓脂肪化进而抑制了骨髓造血。 展开更多
关键词 再生障碍性贫血 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mtor) 核糖体s6蛋白激酶1(s6k1) 骨髓祖细胞抗原CD34
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4E-BP1、p70S6K在RAD001抑制胃癌MKN-28、N-87细胞生长中作用的实验研究 被引量:5
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作者 刘莹 朱祖安 崔涛 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期504-507,共4页
目的:探讨真核起始因子4E(eIF-4E)结合蛋白1(4E-BP1)、核糖体40S小亚基S6K蛋白激酶p70S6K在RAD001抑制胃癌MKN-28、N-87细胞生长中的作用。方法:体外培养人胃癌MKN-28、N-87细胞,给予RAD001干预后通过细胞计数、流式细胞术、Western-blo... 目的:探讨真核起始因子4E(eIF-4E)结合蛋白1(4E-BP1)、核糖体40S小亚基S6K蛋白激酶p70S6K在RAD001抑制胃癌MKN-28、N-87细胞生长中的作用。方法:体外培养人胃癌MKN-28、N-87细胞,给予RAD001干预后通过细胞计数、流式细胞术、Western-blot检测肿瘤细胞生长、细胞周期分布及p70S6k、4E-BP1蛋白表达及磷酸化情况。结果:细胞计数结果显示RAD001作用于胃癌细胞株MKN-28,N-8724h即开始出现对细胞生长的抑制作用,随着作用时间延长至48、72h,抑制作用逐渐增强。流式细胞术结果显示RAD001作用24h后MKN-28、N-87细胞株细胞周期发生改变,停滞在G0~G1期细胞比例增加,在实验中显示细胞系N87对于RAD001作用相对敏感。Western-blot结果显示RAD001作用24h后MKN-28、N-87的4E-BP1和p70S6K表达下降,同时去磷酸化。结论:RAD001是通过抑制mTOR的活性,进而阻断4E-BP1及p70S6K的磷酸化和蛋白质翻译进而调节着细胞周期以发挥抑制胃癌细胞生长的作用。 展开更多
关键词 mtor MkN-28 N-87 P70s6k p-p70s6k 4E—-BP1 p-4EBP1
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mTOR/p-4EBn,p-p70S6k信号通路对绒癌细胞株JEG-3的作用 被引量:1
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作者 李荣 陈雪梅 +5 位作者 黄玲 何俊琳 王应雄 丁裕斌 鲁之中 刘学庆 《激光杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期80-81,共2页
目的:运用雷帕霉素对mTOR的特异性抑制作用,探讨mTOR信号通路对人绒癌细胞株JEG-3的作用的分子机制。方法:运用RTPCR检测雷帕霉素对其靶点mTOR的mRNA表达量的影响;用western-blot检测雷帕霉素处理后mTOR及调控的下游蛋白p-4EBP1和p-P70... 目的:运用雷帕霉素对mTOR的特异性抑制作用,探讨mTOR信号通路对人绒癌细胞株JEG-3的作用的分子机制。方法:运用RTPCR检测雷帕霉素对其靶点mTOR的mRNA表达量的影响;用western-blot检测雷帕霉素处理后mTOR及调控的下游蛋白p-4EBP1和p-P70S6K的蛋白表达量的变化。结果:绒癌细胞JEG-3中mTOR/p-4EBP1,p-P70S6k信号通路对绒癌细胞的增殖起着重要作用。 展开更多
关键词 雷帕霉素 绒癌细胞 mtor/p-4EBP1 P-P70s6k
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胰岛素抵抗小鼠中S6K1的表达
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作者 苑红 武瑞兵 +4 位作者 马艳华 娜琴 王鹏翔 叶纪诚 张建宇 《内蒙古医学杂志》 2016年第3期270-272,共3页
目的观察小鼠高脂饮食后S6K1 mRNA和蛋白表达变化,探讨S6K1在胰岛素抵抗发生中的作用。方法 40只C57BL/6小鼠随机分为正常饮食组(N)和高脂饮食组(H),8周后建立胰岛素抵抗模型。用ELISA法检测空腹血清中胰岛素值和小鼠OGGT曲线变化;采用N... 目的观察小鼠高脂饮食后S6K1 mRNA和蛋白表达变化,探讨S6K1在胰岛素抵抗发生中的作用。方法 40只C57BL/6小鼠随机分为正常饮食组(N)和高脂饮食组(H),8周后建立胰岛素抵抗模型。用ELISA法检测空腹血清中胰岛素值和小鼠OGGT曲线变化;采用Northern blot法检测骨骼肌中S6K1mNRA的表达;采用Western blot法检测骨骼肌中S6K1蛋白的表达。结果小鼠经过14周高脂饮食后;体重和血清中空腹胰岛素水平也都显著升高;且OGTT曲线显示糖耐量明显受损,已建立成胰岛素抵抗模型,发现S6K1蛋白和mRNA表达也显著升高。结论 S6K1在高脂饮食诱导胰岛素抵抗中发挥重要作用。 展开更多
关键词 胰岛素抵抗 s6k1 mtor
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Expanding mTOR signaling 被引量:52
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作者 Qian Yang 《Cell Research》 SCIE CAS CSCD 2007年第8期666-681,共16页
The mammalian target of rapamycin (mTOR) has drawn growth control and its involvement in human tumorigenesis much attention recently because of its essential role in cell Great endeavors have been made to elucidate ... The mammalian target of rapamycin (mTOR) has drawn growth control and its involvement in human tumorigenesis much attention recently because of its essential role in cell Great endeavors have been made to elucidate the functions and regulation of mTOR in the past decade. The current prevailing view is that mTOR regulates many fundamental biological processes, such as cell growth and survival, by integrating both intracellular and extracellular signals, including growth factors, nutrients, energy levels, and cellular stress. The significance of roTOR has been highlighted most recently by the identification of mTOR-associated proteins. Amazingly, when bound to different proteins, mTOR forms distinctive complexes with very different physiological functions. These findings not only expand the roles that mTOR plays in cells but also further complicate the regulation network. Thus, it is now even more critical that we precisely understand the underlying molecular mechanisms in order to directly guide the development and usage of anti-cancer drugs targeting the mTOR signaling pathway. In this review, we will discuss different mTOR-associated proteins, the regulation of mTOR complexes, and the consequences of mTOR dysregulation under pathophysiological conditions. 展开更多
关键词 mtor RAPAMYCIN s6k1 AkT cancer OBEsITY DIABETEs
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抑制mTOR信号通路对幼鼠肺损伤时p-AKT1分子的影响及意义 被引量:13
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作者 梁木林 党红星 +3 位作者 鲁雪 方芳 刘成军 许峰 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期506-514,共9页
目的:探讨抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路在高体积分数氧(高氧)致SD幼鼠肺损伤时对磷酸化AKT1(p-AKT1)分子的影响和意义。方法:72只SD幼鼠(3周龄)随机分为空气+生理盐水组、高氧+生理盐水组... 目的:探讨抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路在高体积分数氧(高氧)致SD幼鼠肺损伤时对磷酸化AKT1(p-AKT1)分子的影响和意义。方法:72只SD幼鼠(3周龄)随机分为空气+生理盐水组、高氧+生理盐水组、高氧+OSI-027组及高氧+雷帕霉素组(n=18),分别构建动物模型。高氧选择90%氧气持续干预,生理盐水、OSI-027和雷帕霉素干预分别在观察期第1、3、6、8、10和13天时经腹腔注射给药。在造模第3、7和14天时取各组幼鼠进行体重测量、肺湿干重比(wet/drg weight ratio,W/D)计算、肺组织病理学检查、肺泡间隔宽度测定和肺损伤评分,肺组织免疫组化和Western blot检测磷酸化S6K1(p-S6K1)和p-AKT1的分布与水平。结果:与空气组比较,高氧组幼鼠体重明显下降(P<0.05),肺损伤急性期肺W/D增高(P<0.05),肺泡间隔宽度及肺损伤评分明显增加(P<0.05),肺组织p-S6K1阳性细胞增多(P<0.05),肺组织p-AKT1阳性细胞减少(P<0.05),p-S6K1蛋白显著升高(P<0.01),p-AKT1蛋白明显减低(P<0.01);与高氧组比较,高氧+OSI-027组的肺组织损伤减轻,肺组织p-S6K1阳性细胞减少(P<0.05),p-AKT1阳性细胞增多(P<0.05),p-S6K1蛋白水平显著降低(P<0.05),p-AKT1蛋白水平增加(P<0.05);高氧+雷帕霉素组的肺损伤进一步加重(P<0.05),p-S6K1阳性细胞减少(P<0.05),p-AKT1阳性细胞增加(P<0.05),p-S6K1蛋白水平显著降低(P<0.05),p-AKT1蛋白水平显著增加(P<0.05)。与高氧+雷帕霉素组比较,高氧+OSI-027组的肺组织损伤减轻(P<0.05),肺组织p-AKT1阳性细胞减少(P<0.05),p-AKT1蛋白水平降低(P<0.05)。结论:p-AKT1参与了高氧肺损伤的发生发展,其调控机制可能与抑制mTOR信号通路的活化有关。高氧肺损伤时,p-AKT1蛋白水平下降,mTOR抑制剂能增加p-AKT1蛋白水平,但只有mTORC1/2双重抑制剂OSI-027能减轻高氧所致SD幼鼠的肺损伤及纤维化。 展开更多
关键词 高氧 肺损伤 磷酸化AkT1 磷酸化s6k1 mtor信号通路
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