糖尿病合并特发性膜性肾病患者血清MCP-1、MMP-9水平变化及其临床意义

目的探讨糖尿病合并特发性膜性肾病(IMN)患者血清单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的变化及其临床意义。方法选取2018年5月—2021年7月连云港市中医院收治的糖尿病合并IMN患者123例作为研究对象(研究组);另选取同期在该院体检的单纯糖尿病患者75例为对照组。收集所有患者基本资料,分析影响糖尿病患者发生IMN的因素,探究血清MCP-1、MMP-9诊断糖尿病合并IMN的价值,统计研究组不同肾间质纤维化肾小管萎缩(IFTA)病变程度患者血清MCP-1、MMP-9水平。结果多因素Logistic回归分析结果显示:尿蛋白/肌酐比值[OR=3.511(95%CI:1.445,8.534)]、估算肾小球滤过率[OR=3.725(95%CI:1.533,9.052)]、MCP-1[OR=3.184(95%CI:1.310,7.737)]、MMP-9[OR=2.986(95%CI:1.229,7.257)]是影响糖尿病患者发生IMN的危险因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,MCP-1、MMP-9及两者联合诊断糖尿病患者发生IMN的敏感性分别为70.73%(95%CI:0.174,0.383)、73.98%(95%CI:0.141,0.341)和70.73%(95%CI:0.042,0.189),特异性分别为73.33%(95%CI:0.216,0.383)、77.33%(95%CI:0.187,0.348)和90.67%(95%CI:0.216,0.383),AUC分别为0.755(95%CI:0.656,0.853)、0.774(95%CI:0.677,0.871)和0.898(95%CI:0.835,0.962),两者联合诊断糖尿病患者发生IMN的特异性、AUC最大。IFTA重度病变组血清MCP-1、MMP-9水平高于中度病变组、轻度病变组(P<0.05),IFTA中度病变组血清MCP-1、MMP-9水平高于轻度病变组(P<0.05)。结论血清MCP-1、MMP-9水平与糖尿病患者发生IMN有关,MCP-1联合MMP-9诊断糖尿病合并IMN效能良好,MCP-1、MMP-9可能与IFTA病变有关。

VEGF、COX-2、MMP-9在乳腺癌组织中的表达对乳腺钼靶X线征象的影响

目的探讨乳腺癌组织中血管内皮细胞生长因子(VEGF)、环氧化酶-2(COX-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达对乳腺钼靶X线征象的影响,并初步探讨乳腺钼靶X线征象与分子病理学之间的关系。方法收集经乳腺钼靶X线检查、手术和病理证实的乳腺癌患者69例,将乳腺钼靶X线征象分为毛刺征、钙化征、异常血管征、淋巴结转移征,分析VEGF、COX-2、MMP-9表达对以上征象的影响。结果乳腺钼靶X线征象有毛刺征组VEGF、COX-2、MMP-9阳性表达率明显高于无毛刺征组(P<0.05);钙化组与无钙化组VEGF、COX-2、MMP-9阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05);有异常血管征组VEGF、COX-2、MMP-9阳性表达率明显高于无异常血管征组(P<0.05);有淋巴结转移征组VEGF、COX-2、MMP-9阳性表达率明显高于无淋巴结转移征组(P<0.05)。结论 VEGF、COX-2、MMP-9高表达对乳腺钼钯X线征象毛刺征、异常血管征、淋巴结转移征的出现存在影响,并可作为乳腺钼钯X线恶性征象的生物学基础。

幽门螺杆菌与颈动脉粥样硬化狭窄程度及血清Lp-PLA2、MMP-9、visfatin的关系

目的探究幽门螺杆菌(Hp)与颈动脉粥样硬化狭窄程度及血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、内脏脂肪素(visfatin)的关系。方法选取河南大学准河医院2021年7月-2023年7月收治的89例颈动脉粥样硬化患者为研究对象,根据是否发生Hp感染分为感染组28例和非感染组61例;另根据颈动脉超声结果,分为轻、中和重度狭窄组分别为25、31和33例。比较感染组与非感染组及不同程度狭窄组之间血清Lp-PLA2、MMP-9、visfatin水平。采用Spearman分析Hp感染与颈动脉粥样硬化患者超声评估狭窄程度及血清Lp-PLA2、MMP-9、visfatin水平的相关性。结果中、重度狭窄组血清Lp-PLA2、MMP-9、visfatin水平高于轻度狭窄组,且重度狭窄组高于中度狭窄组(P<0.05);重度狭窄组Hp感染阳性患者占比高于轻度狭窄组(P<0.05)。Hp感染与颈动脉粥样硬化患者超声评估狭窄程度呈正相关(P<0.05)。感染组血清Lp-PLA2、MMP-9、visfatin水平均高于非感染组(P<0.05)。Hp感染与颈动脉粥样硬化患者血清Lp-PLA2、MMP-9、visfa-tin水平呈正相关(P<0.05)。结论仑颈动脉粥样硬化患者Hp感染的血清Lp-PLA2、MMP-9、visfatin水平呈高表达;且Hp感染与颈动脉粥样硬化患者狭窄程度及血清Lp-PLA2、MMP-9、visfatin水平有相关性。

盐酸小檗碱调节大鼠实验性牙周炎牙龈组织MMPs/TIMP表达变化及其机制

目的探讨盐酸小檗碱对牙周炎基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶组织抑制物(MMPs/TIMP)的调控及其机制。方法采用丝线结扎+菌液注射法建立大鼠牙周炎模型后,给予150mg/(kg·d)盐酸小檗碱或生理盐水干预。显微X射线断层计算机扫描(μ-CT)和苏木素-伊红(HE)染色观察牙周组织学改变,Western blot检测大鼠牙龈组织MMP-2、MMP-9、TIMP-2的蛋白表达及P38 MAPK/NF-κB磷酸化水平,ELISA测定牙龈组织肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的含量。结果牙周检查发现牙周炎组大鼠牙龈红肿明显,触之易出血,牙周袋较深,μ-CT显示牙槽骨吸收明显,牙龈组织TNF-α和IL-1β含量显著增加,MMP-2和MMP-9表达增多,并伴有磷酸化P38 MAPK/NF-κB上调。盐酸小檗碱治疗后可明显改善牙周情况,减少牙槽骨吸收,降低牙龈组织TNF-α和IL-1β含量,抑制P38 MAPK/NF-κB磷酸化,最终降低MMP-2和MMP-9的过度表达并提高TIMP-2的表达。结论盐酸小檗碱可能通过抑制P38 MAPK/NF-κB磷酸化,降低牙龈组织TNF-α和IL-1β,调节牙龈组织MMPs/TIMP的过量表达而发挥对大鼠牙周炎的治疗作用。

三七总皂苷对脑缺血再灌注损伤大鼠缺氧诱导因子1α和基质金属蛋白酶表达的影响

目的观察三七总皂苷(PNS)对脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障损伤相关蛋白缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9表达的影响。方法选择SD大鼠130只,分为PNS组(60只)、模型组(60只)和假手术组(10只),PNS组于再灌注后给予尾静脉注射PNS 18mg/(kg·d),模型组和假手术组以等体积生理盐水替代。观察PNS组和模型组大鼠7d存活率。再灌注24h取材(每组10只),以脑组织HE和尼氏染色观察缺血半暗带神经元形态以及核心区神经元存活数,以ELISA法检测半暗带皮质HIF-1α、MMP-2及MMP-9蛋白表达水平。结果模型组神经元数量较假手术组明显减少[(190.0±59.4)个/mm2 vs(582.5±31.2)个/mm2,P<0.01];PNS组神经元数量较模型组显著增加[(372.5±41.1)个/mm2 vs(190.0±59.4)个/mm2,P<0.01]。模型组缺血再灌注24h MMP-2、MMP-9和HIF-1α水平显著高于假手术组(P<0.05,P<0.01);PNS组缺血再灌注24h MMP-2、MMP-9和HIF-1α水平显著低于模型组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 PNS对短暂性大脑中动脉闭塞模型大鼠缺血再灌注损伤早期起到神经元保护作用。

银杏叶提取物在高糖环境下对人视网膜微血管内皮细胞的作用及可能机制

目的研究不同浓度的银杏叶提取物(Ginkgo biloba extract,GBE)在高糖环境下对人视网膜微血管内皮细胞(human retinal capillary endothelial cells,HRCEC)的作用及对基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP2)和核转录因子κB(nuclear transcription factor kappaB,NF-κB)p65表达的影响,为糖尿病视网膜病变的药物防治提供新的思路和理论依据。方法体外原代培养HRCEC,并通过免疫细胞化学方法鉴定;用GBE作用于原代培养的HRCEC,实验分为空白对照组、低糖对照组、高糖对照组、高糖+不同浓度GBE(12.5 mg·L-1、25.0 mg·L-1、50.0 mg·L-1、100.0 mg·L-1)组,分别使用MTT比色法观察其对细胞增殖的影响,使用免疫细胞化学及Western blotting检测药物作用前后HRCEC中MMP2及NF-κB p65的表达。结果 TT比色法结果显示,用不同浓度的GBE处理高糖(25.0 mmol·L-1)环境下HRCEC,作用24 h、48 h和72 h,高糖+不同浓度GBE对HRCEC增殖有促进作用,并存在时间和浓度的依赖性。高糖+不同浓度(12.5 mg·L-1、25.0 mg·L-1、50.0 mg·L-1、100.0 mg·L-1)GBE组作用24 h细胞增殖率分别为(16.4±0.7)%、(30.6±0.8)%、(41.3±1.5)%、(52.6±1.8)%,作用48 h细胞增殖率分别为(21.8±1.2)%、(36.2±1.3)%、(48.0±1.4)%、(62.7±1.6)%,作用72 h细胞增殖率分别为(29.9±0.5)%、(46.2±0.8)%、(61.2±0.8)%、(73.4±1.6)%。随着药物浓度的逐渐提高和作用时间的增加,细胞存活率逐渐提高,而细胞抑制率逐渐下降。用不同浓度的GBE处理HRCEC,作用72 h,行免疫细胞化学检测MMP2的表达,运用Western blotting检测NF-κB p65的表达,发现随着GBE药物浓度的增高,高糖环境下HRCEC中的MMP2、NF-κB p65表达量逐渐减少(P<0.05)。结论 GBE可以保护高糖环境下HRCEC并下调MMP2、NF-κB p65的表达,可用于糖尿病视网膜病变的防治。

COX-2和MMP-2蛋白的表达对肺癌预后的影响

背景与目的:研究发现,环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)和基质金属蛋白酶-2(matrixmetalloproteinase-2,MMP-2)蛋白在肿瘤组织中的表达多有增高,而实验和临床研究提示,这两种蛋白的抑制剂可抑制肿瘤的生长、发展。本研究旨在探讨COX-2和MMP-2蛋白在人肺癌组织中的表达及其对患者预后的影响。方法:应用免疫组化方法检测42例肺癌组织中COX-2和MMP-2蛋白的表达情况,通过生存曲线法比较阳性组和阴性组患者的预后情况。结果:COX-2和MMP-2蛋白的阳性率分别为31%和62%;COX-2蛋白阳性组患者的生存期明显较阴性组短(P=0.019);MMP-2蛋白阳性组淋巴结癌转移的发生率明显较阴性组高(P=0.009),而患者生存期则明显较阴性组短(P=0.001);COX-2蛋白与MMP-2蛋白的表达之间无相关性(P=0.257)。结论:COX-2和MMP-2蛋白的表达与肺癌患者的预后相关,其高表达提示患者预后不良。

VEGF、明胶酶在声门上喉癌、下咽癌转移淋巴结表达及临床意义

目的 探讨声门上喉癌、下咽癌瘤体、周围组织及转移淋巴结VEGF、基质金属蛋白酶-2（MMP2）的表达情况以及两种分子标志物在肿瘤表达的相关性.方法采用免疫组化SP法及图像分析法,检测38例肿瘤瘤体及不同距离手术切缘组织、转移淋巴结VEGF,MMP-2的表达情况.结果 ①喉及下咽部鳞癌组织VEGF表达阳性率为89％（ 34/38）,高于癌周切缘及正常组织,VEGF表达强度与肿瘤病理分级、临床分期、淋巴结转移相关.VEGF在声门上喉癌及下咽癌瘤体、5mm,10mm表达阳性率10mm→5 mm→瘤体依次递增.②在喉及下咽部鳞癌组织中MMP-2阳性表达率为73.6％ （28/38）,淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组,T3 -T4组明显高于T1-T2组.而MMP-2与肿瘤位置及病理分级无关.MMP-2在声门上喉癌及下咽癌瘤体、5mm,10mm中的表达阳性率10mm→5mm→瘤体依次递增.③MMP-2在正常淋巴结无表达,在转移淋巴结表达阳性率为28％（14/53）,VEGF在转移淋巴结中的阳性表达率42％ （22/53）,正常淋巴结无表达.④VEGF与MMP-2无相关性结论VEGF,MMP-2在喉癌及下咽癌瘤体中的表达高于癌周正常组织,VEGF在瘤体及癌周正常组织表达阳性率高于MMP-2.VEGF,MMP-2可作为预测喉癌及下咽癌浸润生长、转移的敏感标志物.

程氏分清方治疗阿霉素大鼠肾病综合征的实验研究

目的研究程氏分清方治疗阿霉素大鼠肾病综合征的作用机制。方法选取雄性SD健康大鼠40只,随机分为正常对照组、模型对照组、程氏分清方治疗组、程氏分清方联合泼尼松治疗组,每组各10只。采用1次性尾静脉注射盐酸阿霉素(5.5 mg/kg)的方法建立大鼠肾病综合征模型,并给予相应药物,观察各组对肾病综合征大鼠尿蛋白、白蛋白(Alb)、尿素氮(BUN)、血清肌酐(Cr)、三酰甘油(TG)、可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、基质金属蛋白酶(MMP-9)的影响。结果各治疗组均能明显降低肾病大鼠尿蛋白(P均<0.01);降低TG、MDA sIL-2R的浓度(P均<0.05)。各治疗组均能提高肾病大鼠Alb的含量,增强SOD活性,提高MMP-9的表达(P均<0.01)。结论程氏分清方可增强细胞免疫功能,提高抗氧化能力,清除氧自由基及其代谢产物,减少肾小球细胞外基质沉积,减轻肾小球病理改变。

补肾化瘀方合宫瘤消胶囊治疗子宫内膜异位症疗效及对MMPs、促血管生成因子水平的影响

目的:研究补肾化瘀方联合宫瘤消胶囊治疗子宫内膜异位症(Endometriosis,EMS)的疗效及对血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的影响。方法:EMS患者130例,用随机数表法分为对照组和观察组,每组各65例,对照组患者给予宫瘤消胶囊口服,观察组患者在对照组的基础上加用补肾化瘀方。比较两组患者的临床疗效、痛经VAS评分和血清性激素、MMP-9、VEGF等水平。结果:观察组患者痊愈28例(43.08%),显效19例(29.23%),有效14例(21.54%),总有效率为93.85%,高于对照组80.00%的总有效率(P<0.05)。治疗前两组患者的血清性激素水平相近(P>0.05),治疗后患者的性激素水平明显下降,观察组的E_2、LH和FSH水平更低(P<0.05)。治疗前两组患者的CA125、MMP-9、VEGF和TNF-α水平相近(P>0.05),治疗后两组患者的以上指标均明显下降,观察组患者的CA125、MMP-9、VEGF和TNF-α水平明显低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者的痛经VAS评分相近(P>0.05),治疗后患者的痛经VAS评分明显下降,观察组的痛经VAS评分更低(P<0.05)。结论:补肾化瘀方联合宫瘤消胶囊可以明显提高子宫内膜异位症患者的临床疗效,降低患者的血清性激素和促血管生成因子水平,改善痛经情况,值得在临床推广应用。

益气养阴、解毒活血法治疗急性冠脉综合征临床研究

目的:观察益气养阴、解毒活血法治疗急性冠脉综合征的临床疗效。方法:将120例急性冠脉综合征患者随机分为治疗组和对照组,每组各60例,对照组采用西医常规治疗,治疗组在对照组基础上加服自拟中药方,治疗4周后观察两组临床疗效,两组患者心电图疗效、两组患者中医证候积分、血清基质金属蛋白酶-7、热休克蛋白60水平的变化。结果:两组患者临床疗效比较,治疗组有效率为95.0%,对照组有效率为86.7%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组在提高心电图疗效,降低中医证候积分、降低血清基质金属蛋白酶-7和热休克蛋白60水平方面显著优于对照组,具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:益气养阴、解毒活血法疗在改善患者临床症状和心电图表现,减轻急性冠脉综合征发病的炎性反应、降低斑块的不稳定性方面疗效显著。

髓样分化因子88抑制剂和氧化低密度脂蛋白对单核巨噬细胞基质金属蛋白酶-8表达的影响

目的：观察氧化低密度脂蛋白（oxLDL）和髓样分化因子88（MYD88）抑制剂对小鼠单核巨噬细胞RAW264.7炎症基因表达的影响。方法采用不同剂量的 oxLDL 刺激 RAW264.7细胞，并用不同剂量 MYD88抑制剂处理 oxLDL 75μg/ ml 组，应用 ELISA 和逆转录-聚合酶链反应检测基质金属蛋白酶-8（MMP-8）及其 mRNA 表达的变化。结果 RAW264.7细胞经 oxLDL 刺激后 MMP-8表达明显升高，且呈时间和剂量依赖性。MYD88抑制剂可抑制 oxLDL 刺激引起的 RAW264.7细胞 MMP-8表达升高。结论 MYD88抑制剂可逆转 oxLDL 诱导的RAW264.7细胞 MMP-8高表达。