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基于BDNF/TrkB/CREB通路研究六味地黄丸对丙戊酸钠诱导的孤独症谱系障碍模型仔鼠的作用机制 被引量:1
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作者 吴吉 郝兴宇 +3 位作者 叶勇 王梓羽 朱沁泉 张涤 《湖南中医药大学学报》 CAS 2024年第2期176-184,共9页
目的基于脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)/酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor B,TrkB)/cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)通路,探讨六味地黄丸对丙戊酸钠(sodium ... 目的基于脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)/酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor B,TrkB)/cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)通路,探讨六味地黄丸对丙戊酸钠(sodium valproate,VPA)诱导的孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)仔鼠的作用机制。方法将13只SD孕鼠随机分为两组,其中10只孕鼠在第12.5天时腹腔注射VPA溶液(600 mg·kg^(-1))为VPA组,另外3只孕鼠注射等体积生理盐水为对照组。第21天对两组雄性仔鼠开展行为学检测,筛选出符合ASD疾病模型的仔鼠30只,随机分为模型组(等体积生理盐水),维生素D组(1480 IU·kg^(-1)),六味地黄丸高(3 g·kg^(-1))、中(1.5 g·kg^(-1))、低(0.75 g·kg^(-1))剂量组,每组6只。正常雄性仔鼠6只,设为空白组(等体积生理盐水)。各组仔鼠连续灌胃14 d,1次/d,给药后再次开展行为学检测。尼氏染色观察各组仔鼠海马组织神经元形态学变化,比色法检测各组仔鼠海马组织中谷氨酸(glutamic acid,GLU)、γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)含量;qRT-PCR检测各组仔鼠海马组织中BDNF、TrkB、CREB mRNA相对表达。结果与对照组比较,VPA组仔鼠体质量、身长、尾长更小(P<0.05)。与空白组比较,模型组社交障碍症状明显(P<0.01),焦虑障碍症状明显(P<0.01),重复刻板行为增多(P<0.05或P<0.01),海马神经元结构损伤,GLU升高(P<0.01)、GABA下降(P<0.01),BDNF、TrkB、CREB mRNA表达降低(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,维生素D组及六味地黄丸中、低剂量组仔鼠社交能力增强(P<0.05或P<0.01),焦虑障碍减轻(P<0.05或P<0.01),重复刻板行为减少(P<0.01或P<0.05),海马神经元结构明显复原,GLU下降(P<0.01),BDNF、TrkB、CREB mRNA表达增加(P<0.05或P<0.01),六味地黄丸中、低剂量组GABA上升(P<0.05或P<0.01)。结论六味地黄丸能显著改善VPA诱导的ASD仔鼠行为表现,增强海马组织神经元的再生与修复,其机制可能与平衡GLU、GABA水平,上调仔鼠海马组织中BDNF/TrkB/CREB的表达有关。 展开更多
关键词 六味地黄丸 孤独症谱系障碍 脑源性神经营养因子 酪氨酸激酶受体B CAMP反应元件结合蛋白 谷氨酸 γ-氨基丁酸
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色素上皮衍生因子对早期糖尿病大鼠视网膜谷氨酸和γ-氨基丁酸的影响 被引量:2
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作者 郑卫东 黄焱 +2 位作者 徐国兴 谢茂松 修惠平 《福建医科大学学报》 2011年第5期327-330,共4页
目的观察色素上皮衍生因子(PEDF)对糖尿病大鼠视网膜谷氨酸(Glu)及γ-氨基丁酸(GABA)的影响,探讨PEDF视网膜神经保护作用的机制。方法链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射建立糖尿病模型,随机分为正常对照组、糖尿病组、糖尿病PEDF干预组和... 目的观察色素上皮衍生因子(PEDF)对糖尿病大鼠视网膜谷氨酸(Glu)及γ-氨基丁酸(GABA)的影响,探讨PEDF视网膜神经保护作用的机制。方法链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射建立糖尿病模型,随机分为正常对照组、糖尿病组、糖尿病PEDF干预组和干预对照组。PEDF干预组于成模后第4周玻璃体腔注射重组大鼠PEDF 2μL,干预对照组予等量且pH值相等的磷酸盐缓冲液,注射后48h采用柱前衍生高效液相色谱法检测大鼠视网膜Glu和GABA的含量,并分析其相关性。结果糖尿病PEDF干预组视网膜中Glu和GABA含量及Glu/GABA较糖尿病组和干预对照组明显降低,组间差别有统计学意义(P<0.05),PEDF干预组视网膜中Glu和GABA的含量虽然高于正常对照组,但Glu/GABA与正常对照组间差别无统计学意义。结论 PEDF可以降低糖尿病早期视网膜中兴奋性氨基酸堆积,维持Glu/GABA的平衡,从而对视网膜神经组织起到一定的保护作用。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病 糖尿病 实验性 色素上皮 眼蛋白质类 谷氨酸 Γ氨基丁酸
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基质γ-羧基谷氨酸蛋白对冠心病的诊断价值研究
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作者 许健 曾庆娜 +6 位作者 黄山 张春阳 陈洁 冯勤颖 田禾 刘志琴 王荣品 《国际检验医学杂志》 CAS 2015年第21期3088-3089,共2页
目的探讨基质γ-羟基谷氨酸蛋白(MGP)对冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)的诊断价值。方法采用酶联免疫吸附法检测健康者和不同冠状动脉钙化积分(CACS)CHD患者血清MGP水平,并进行统计分析。以受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析MGP对CHD的... 目的探讨基质γ-羟基谷氨酸蛋白(MGP)对冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)的诊断价值。方法采用酶联免疫吸附法检测健康者和不同冠状动脉钙化积分(CACS)CHD患者血清MGP水平,并进行统计分析。以受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析MGP对CHD的诊断价值。结果 CHD患者与健康者之间,以及不同CACS水平CHD患者之间血清MGP水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。CACS与血清MGP水平呈正相关(P<0.05)。MGP诊断CHD的ROC曲线下面积为0.667,诊断阈值为70.69pg/mL,诊断灵敏度为58.80%,特异度为83.70%,约登指数为0.425。结论 CHD患者血清MGP水平存在明显异常,血清MGP水平与CACS呈正相关。MGP对CHD的诊断价值明显,对疾病的临床预防和早期诊断具有重要作用。 展开更多
关键词 基质γ-羟基谷氨酸蛋白 冠状动脉粥样硬化性心脏病 冠状动脉钙化 诊断价值
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短期睡眠剥夺对大鼠外侧缰核内氨基酸类神经递质水平及c-Fos表达的影响 被引量:3
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作者 宋美英 黄民 +1 位作者 王曼丽 赵华 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期788-791,F0002,共5页
目的:探讨在短期睡眠剥夺(SD)情况下缰核(Hb)神经元活动的改变和Hb对睡眠的调节作用,阐明外侧缰核在SD后睡眠反弹过程中的作用。方法:将24只健康Wistar大鼠随机分为对照组和SD组,每组各12只。采用单个小平台水环境法制作SD模型,大平台... 目的:探讨在短期睡眠剥夺(SD)情况下缰核(Hb)神经元活动的改变和Hb对睡眠的调节作用,阐明外侧缰核在SD后睡眠反弹过程中的作用。方法:将24只健康Wistar大鼠随机分为对照组和SD组,每组各12只。采用单个小平台水环境法制作SD模型,大平台组作为压力对照。高效液相-紫外检测器测量Hb内谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)水平,免疫组织化学方法测定c-Fos阳性神经元的数量。结果:与对照组比较,SD大鼠Hb内Glu水平明显增加(P<0.05),GABA水平有增加趋势,外侧缰核c-Fos阳性神经元数量增加(P<0.05),内侧缰核c-Fos阳性神经元数量无明显改变。结论:外侧缰核参与短期SD后的睡眠反弹过程,内侧缰核并没有明显作用。 展开更多
关键词 睡眠剥夺 外侧缰核 内侧缰核 谷氨酸 Γ-氨基丁酸 C-FOS蛋白
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骨形态发生蛋白2(BMP-2)诱导血管钙化相关机制的新进展 被引量:6
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作者 李岚 刘江华 +1 位作者 祖旭宇 伍莹 《临床与病理杂志》 CAS 2014年第5期622-625,共4页
研究表明血管钙化是一个类似成骨的主动、可预防和可逆转的高度可调控的生物学过程。骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)家族作为转化生长因子β(transforming growth f a c t o r-β,TG F-β)超家族的成员,因具有诱导... 研究表明血管钙化是一个类似成骨的主动、可预防和可逆转的高度可调控的生物学过程。骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)家族作为转化生长因子β(transforming growth f a c t o r-β,TG F-β)超家族的成员,因具有诱导骨形成的特点而得名,到目前为止,已发现3 0余种BMP成员,其中BMP-2是一类唯一能够单独诱导骨组织形成的局部生长因子。目前有关动脉粥样硬化及血管钙化中BMP-2作用机制的研究日益增多。本文就近年BMP-2诱导动脉钙化(arterial calcification,AC)的相关研究进展作一综述。 展开更多
关键词 骨形态发生蛋白(BMP-2) 血管钙化 micro RNA 细胞凋亡 蛋白C-羧基谷氨酸基质蛋白(MGP)
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生物信息学分析MGP基因在卵巢癌中的表达情况及其与肿瘤免疫浸润和患者预后的关系 被引量:10
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作者 崔洪全 张潇艺 +1 位作者 陈彬 冯其贞 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期50-59,共10页
目的应用生物信息学方法探讨羧基谷氨酸蛋白(matrix gamma linolenic acid protein,MGP)基因在卵巢癌组织中的表达情况,并分析MGP与肿瘤免疫浸润及患者预后的关系。方法通过The Cancer Genome Atlas(TCGA)和Genotype-Tissue Expression(... 目的应用生物信息学方法探讨羧基谷氨酸蛋白(matrix gamma linolenic acid protein,MGP)基因在卵巢癌组织中的表达情况,并分析MGP与肿瘤免疫浸润及患者预后的关系。方法通过The Cancer Genome Atlas(TCGA)和Genotype-Tissue Expression(GTEx)数据库比较MGP mRNA在卵巢癌患者与正常卵巢组织中的表达差异。通过Gene Set Enrichment Analysis(GSEA)方法分析MGP是否参与调控信号通路。使用Tumor IMmune Estimation Resource(TIMER)网站分析卵巢癌患者中MGP基因表达情况与肿瘤微环境免疫细胞浸润的关系,并进一步验证其与卵巢癌患者预后的关系。结果与正常卵巢组织相比,MGP mRNA在卵巢癌组织中低表达;MGP高表达的卵巢癌组织样本显著富集在自然杀伤细胞介导细胞毒性、CCR5、NKT、IL-17、TH1/TH2等相关信号通路上。在卵巢癌组织中,MGP表达水平与CD8+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞浸润水平呈显著正相关。Kaplan-Meier和log-rank检验结果显示,CD4+T细胞、巨噬细胞浸润水平和MGP表达水平与患者预后密切相关(P<0.05)。COX回归模型分析显示,患者年龄、巨噬细胞、中性粒细胞浸润水平、MGP表达水平与患者预后呈正相关,而CD8、CD4 T细胞浸润水平与患者预后呈负相关(P<0.05)。结论在卵巢癌组织中,MGP高表达与患者预后差密切相关,MGP高表达与CD8+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞浸润水平呈显著正相关。 展开更多
关键词 羧基谷氨酸蛋白(MGP) 卵巢癌 免疫浸润 预后
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Gabapentin inhibits central sensitization during migraine 被引量:12
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作者 Yanbo Zhang Guo Shao +5 位作者 Wei Zhang Sijie Li Jingzhong Niu Dongmei Hu Mingfeng Yang Xunming Ji 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2013年第32期3003-3012,共10页
Peripheral and central sensitizations are phenomena that occur during migraine. The role of gabapentin, a migraine preventive drug, on central sensitization remains unclear. In this study, a rat model of migraine was ... Peripheral and central sensitizations are phenomena that occur during migraine. The role of gabapentin, a migraine preventive drug, on central sensitization remains unclear. In this study, a rat model of migraine was established by electrical stimulation of the trigeminal ganglion, and the animals were given intragastric gabapentin. Changes in amino acid content in the cerebrospinal fluid and protein kinase C membrane translocation in the spinal trigeminal nucleus were examined to clarify the mechanisms underlying the efficacy of gabapentin in the treatment of central sensiti- zation during migraine. Electrophysiology, liquid chromatography-mass spectrometry and western blot analysis results revealed that gabapentin reduces neuronal excitability in the spinal nucleus in the trigeminal nerve, decreases excitatory amino acid content and inhibits the activation of protein kinase C. This provides evidence that excitatory amino acids and protein kinase C are involved in the formation and maintenance of central sensitization during migraine. Gabapentin inhibits mi- graine by reducing excitatory amino acid content in the cerebrospinal fluid and inhibiting protein kinase C activation. 展开更多
关键词 neural regeneration MIGRAINE protein kinase C excitatory amino acid ionic excitatory amino acidreceptors neurons calcitonin gene-related peptide nitric oxide synthase nuclei of trigeminal nerve glutamic acid gamma-aminobutyric acid grants-supported paper NEUROREGENERATION
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布拉氏酵母菌联合熊去氧胆酸治疗新生儿高胆红素血症患儿的临床研究
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作者 郭晓蘅 许沙沙 +2 位作者 王海志 李洋 张长庚 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第22期3244-3248,共5页
目的探讨分析应用布拉氏酵母菌联合熊去氧胆酸治疗新生儿高胆红素血症患儿对血清γ-谷氨酸转肽酶(γ-GT)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、视黄醇结合蛋白(RBP)水平的影响。方法将新生儿高胆红素血症患儿按队列法分为对照组和试验组,对照... 目的探讨分析应用布拉氏酵母菌联合熊去氧胆酸治疗新生儿高胆红素血症患儿对血清γ-谷氨酸转肽酶(γ-GT)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、视黄醇结合蛋白(RBP)水平的影响。方法将新生儿高胆红素血症患儿按队列法分为对照组和试验组,对照组给予熊去氧胆酸片,每次5 mg·kg^(-1),每日2次,取片研成粉末,温水冲服;试验组在对照组治疗的基础上增加布拉氏酵母菌治疗,每次1袋,每24 h口服1次。比较2组患儿的临床疗效、退黄情况,比较治疗前后的血清总胆红素(TBIL)、间接胆红素(IBIL)、转铁蛋白(TRF)水平及血清γ-GT、IGF-1、RBP水平,并评价安全性。结果对照组和试验组分别纳入148和152例。治疗后,试验组和对照组的的总有效率分别为94.08%(143例/152例)和81.76%(121例/148例);再次光疗率分别为8.55%(13例/152例)和20.95%(31例/148例),在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组和对照组的光疗持续时间分别为(20.17±5.32)和(26.39±7.69)h,退黄时间分别为(3.97±0.60)和(5.59±0.83)d,住院时间分别为(7.17±0.66)和(9.16±0.90)d;治疗后,试验组和对照组的TBIL分别为(133.26±15.69)和(179.15±17.65)μmol·L^(-1),IBIL分别为(141.88±18.19)和(198.65±19.26)μmol·L^(-1),γ-GT分别为(38.19±3.75)和(50.87±4.25)U·L^(-1),RBP分别为(20.42±3.21)和(25.50±3.43)mg·L^(-1),IGF-1分别为(20.43±3.06)和(26.51±3.38)ng·L^(-1),TRF分别为(1.98±0.27)和(1.65±0.20)g·L^(-1)。试验组的上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组和对照组的药物不良反应主要有腹泻、恶心呕吐、皮疹。试验组和对照组的药物不良反应总发生率分别为8.52%(13例/152例)和9.46%(14例/148例),在统计学上差异无统计学意义(P>0.05)。结论新生儿高胆红素血症患儿应用布拉氏酵母菌联合熊去氧胆酸治疗可有效改善血清γ-GT、IGF-1、RBP水平,临床疗效较好。 展开更多
关键词 布拉氏酵母菌 熊去氧胆酸 高胆红素血症 新生儿 γ-谷氨酸转肽酶 胰岛素样生长因子-1 视黄醇结合蛋白
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