活血通窍汤辅助治疗对动脉瘤性蛛网膜下腔出血并发脑血管痉挛临床疗效及对血清基质金属蛋白酶-9同型半胱氨酸和可溶性细胞间黏附分子-1水平的影响

目的分析活血通窍汤辅助治疗对动脉瘤性蛛网膜下腔出血(SAH)并发脑血管痉挛(CVS)挛患者临床疗效及对血清基质金属蛋白酶(MMP)-9、同型半胱氨酸(Hcy)和人可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)的影响。方法选择浙江省义乌市中心医院2021年4月至2022年4月收治的SAH并发CVS患者78例,运用随机数字表法分为对照组(39例)与治疗组(39例)。对照组给予盐酸法舒地尔注射液治疗,治疗组在对照组基础上服用活血通络汤。2组均治疗2周。比较2组治疗疗效,治疗前后中医证候积分、血流动力学、神经功能和认知功能、MMP-9、Hcy和sICAM-1水平变化。结果治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)。2组治疗后患者头痛、恶心呕吐和颈项抵抗积分较治疗前降低(P<0.05),治疗组低于对照组(P<0.05)。2组治疗后颈内动脉颅外段平均注速(VICA-Vm)和大脑中动脉平均注速(MCA-Vm)较治疗前降低(P<0.05),治疗组治疗后低于对照组(P<0.05)。2组治疗后mRS评分较治疗前降低,MoCA评分较治疗前升高(P<0.05);治疗组治疗后改良Rankin量表(mRS)评分低于对照组,蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分高于对照组(P<0.05)。2组治疗后MMP-9、Hcy和sICAM-1水平较治疗前降低(P<0.05);治疗组治疗后MMP-9、Hcy和sICAM-1水平低于对照组(P<0.05)。结论活血通窍汤辅助治疗SAH并发CVS患者疗效良好,患者血流动力学改善,神经功能改善,可降低MMP-9、Hcy和sICAM-1水平。

兔骨关节炎模型的建立以及关节炎软骨组织中MMP-1/-13的表达

目的评价家兔膝关节前交叉韧带切断(ACLT)及内侧半月板前1/3切除制作骨关节炎(OA)模型方法的可行性,同时探索关节炎发病的不同时期,关节软骨中基质金属蛋白酶(MMP)-1,MMP-13的基因表达、蛋白表达水平的变化情况。方法实验组家兔30只行ACLT及内侧半月板前1/3切除术造模,分别于术后4周、8周、12周处死10只,假手术对照组家兔10只于术后12周处死。进行股骨髁关节软骨退变的大体评分;取退变的软骨组织,用实时定量PCR(Real-time PCR)及Western blot印记杂交方法测定软骨组织中MMP-1和MMP-13的mRNA和蛋白表达水平。结果ACLT及内侧半月板前1/3切除术后4周即可见软骨退变,8周和12周时退变进一步加重,对照组无明显软骨退变,不同组动物关节软骨评分有统计学差异。MMP-1的mRNA表达和蛋白表达在正常对照组水平均较低,造模4周开始升高,到第8周及第12周持续升高,且mRNA表达和蛋白表达升高的趋势相同;MMP-13在造模4周时表达开始升高,mRNA表达和蛋白表达趋势相同,造模第8周时持续升高,但在造模第12周时MMP-13mRNA表达和蛋白表达下降。结论家兔膝关节ACLT及内侧半月板前1/3切除制作OA模型的方法简便可行,MMP-1和MMP-13在骨关节炎的发病过程中有不同程度的升高,可以作为OA研究的评价指标。本实验结果提示,在OA发展的过程中,MMP-1和MMP-13的表达不平行,二者调控通路可能存在差异。MMP-13的mRNA表达的变化趋势与其蛋白水平的变化趋势相符合,说明引起MMP-13在OA病程中晚期下降的调控发生在翻译前水平。

不同干预因素对膝骨关节炎患者滑液中MMP-3和TIMP-1的影响

目的:观察透明质酸钠(hyaluronic acid,HA)、硫酸氨基葡萄糖(glucosamine sulfate,GS)、关节镜下关节清理术(arthroscopic debridment,AD)治疗膝骨关节炎(osteoarthritis,OA)时,对关节液内基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)、组织型金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metallo-proteinase-1,TIMP-1)水平的影响,并探讨其治疗OA的机制。方法:60例膝OA病人(64关节)分为HA组和GS+HA组,并于HA组和GS+HA组选取部分病例组成HA′组和GS+HA′组,再与AD组比较。于治疗前和治疗后4周、6月抽取关节液样本,采用双抗体夹心ELISA法测定关节液内MMP-3和TIMP-1水平。结果:HA组和GS+HA组治疗4周时关节液中MMP-3水平及MMP-3/TIMP-1比值均较治疗前降低(P<0.01),且在治疗半年后MMP-3水平和MMP-3/TIMP-1比值下降仍有统计学意义(P<0.01)。GS+HA组治疗4周时TIMP-1水平较治疗前显著升高(P<0.01);HA组治疗4周时TIMP-1水平虽较治疗前升高,但无统计学意义(P>0.05)。AD组治疗4周与治疗前比较,关节液中MMP-3水平降低(P<0.01),TIMP-1水平升高(P<0.01),MMP-3/TIMP-1比值降低(P<0.01);且在治疗半年后MMP-3水平、MMP-3/TIMP-1比值下降仍有统计学意义(P<0.01);但治疗6月后与治疗4周比较,TIMP-1水平降低(P<0.01),MMP-3/TIMP-1比值升高(P<0.01)。HA组与GS+HA组比较,GS+HA组治疗4周时TIMP-1升高水平显著高于HA组(P<0.01)。AD组与相应的HA′组、GS+HA′组比较,治疗4周时AD组的TIMP-1升高最明显(P<0.01),其余指标无明显差异。结论:⑴HA,GS和AD治疗均能使膝关节OA患者关节液内的MMP-3水平、MMP-3/TIMP-1比值降低。⑵HA对关节液内的TIMP-1水平无明显影响,但同时应用GS可使关节液内的TIMP-1水平升高。HA和GS可通过不同的机制发挥治疗OA的作用。HA联合GS治疗可能获得更好的疗效。⑶在中、重度膝关节OA患者中,与相应的HA′组、GS+HA′组比较,治疗4周后AD组TIMP-1升高最明显,AD可能获得更好的疗效。⑷对MMP-3和TIMP-1的影响,可能是HA,GS和AD改善OA病情的重要机制。

丹参对糖尿病肾病大鼠MMP-2，TIMP-1，TGF-β1和IV-C表达的影响

目的探讨丹参对MMP-2,TIMP-1,TGF-β1和IV-C在糖尿病大鼠肾脏中表达的调节及其与糖尿病肾脏病变的关系。方法SD大鼠随机分成正常组、模型组、对照组和观察组,每组10只。用高糖高脂饲料刺激、加小剂量STZ诱导2型糖尿病大鼠模型,于第16周末处死大鼠,免疫组织化学的方法检测各组大鼠肾组织中MMP-2,TIMP-1,TGF-β1和IV-C的表达,RT-PCR法检测各组大鼠MMP-2,TIMP-1mRNA的表达,同时检测血糖、尿蛋白及肾功能等。结果对照组、观察组与模型组比较,TGF-β1,TIMP-1和IV-C的表达显著减少(P<0.05),MMP-2的表达显著增高(P<0.05),MMP-2,TIMP-1mRNA的表达与组化结果一致。同时,MMP-2及IV-C表达的改变分别与尿蛋白排泄率升高有显著相关性(P<0.05)。结论肾组织中的MMP-2,TIMP-1,TGF-β1和IV-C的表达改变与糖尿病肾脏病变有关,丹参通过影响上述指标的变化对DN的治疗产生作用。

人参皂甙Rg1对脑缺血-再灌注大鼠基质金属蛋白酶2和9表达的影响

目的探讨人参皂甙Rg1对脑缺血-再灌注大鼠脑组织基质金属蛋白酶2（MMP-2）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）表达的影响。方法取健康雄性SD大鼠60只。将其随机分为假手术组,模型组,尼莫地平组,人参皂甙Rg110、20、40mg/kg组,每组10只。采用线栓法栓塞2h制作大脑中动脉模型。4个药物组于术前5d至取材当日,每日清晨于腹腔注射人参皂甙Rg1（10、20、40mg/kg）及尼莫地平1mg/kg（均溶于1.5ml的等渗盐水中）,其余各组于同一时间点注射1.5ml等渗盐水,1次/d。观察再灌注24h后神经功能缺损评分;应用免疫组化、免疫印迹法检测海马CA1区MMP-2、MMP-9的表达情况。结果①假手术组、模型组,尼莫地平组和人参皂甙Rg110、20、40mg/kg组神经功能缺损评分,分别为0、2.8±0.9、1.5±0.7、2.1±0.9、1.5±0.7及1.3±1.1,差异均有统计学意义（P〈0.05）。人参皂甙Rg120、40mg/kg组与模型组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。人参皂甙Rg110、20、40mg/kg组与尼莫地平组比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。②免疫组化和免疫印迹结果显示各组均有MMP-2、MMP-9的表达,其中假手术组仅有少量表达,模型组表达量最多。与模型组比较,人参皂甙Rg110、20、40mg/kg组及尼莫地平组MMP-2、MMP-9的表达量减少,差异有统计学意义（P〈0.05）;与尼莫地平组比较,人参皂甙Rg110mg/kg组的MMP-2、MMP-9表达量显著增高,40mg/kg组显著降低（P〈0.05）,而20mg/kg组则差异无统计学意义（P〉0.05）。结论人参皂甙Rg1防治大鼠脑缺血-再灌注损伤的机制可能与抑制脑组织MMP-2、MMP-9表达有关,且以高剂量组效果较好。

胃癌组织中PTEN,MMP-9和Caspase-3表达的关系

目的:研究PTEN,MMP-9和Caspase-3在胃癌及正常胃组织中的表达,探讨他们在胃癌的发生、发展、浸润和转移中的作用．方法:选择临床病理资料齐全的胃癌蜡块标本54例,另取正常胃黏膜标本15例作对照．采用SP免疫组化方法检测PTEN,MMP-9和 Caspase-3在其中的表达．结果:胃癌中PTEN低表达(28/54,51．9％),且肿瘤浸润深(P=0．004)、有淋巴(P=0．003) 和远隔转移(P=0．01 5)、临床分期高(P= 0．001)、病理分化低(P=0．008)时降低．胃癌中MMP-9高表达(41／54,75．9％),且肿瘤浸润深(P=0．040)、有淋巴转移(P=0．025)、临床分期高(P=0．039)、病理分化低(P=0．009)时增高．胃癌中Caspase-3低表达(12／54,22．2％), 且有淋巴转移(P=0．045)、临床分期高(P= 0．015)、病理分化低(P=0．035)时降低．胃癌中PTEN与MMP-9(r=-0．543,P=0．001), Caspase-3与MMP-9的表达负相关(r=0．741, P=0.001),PTEN与Caspase-3的表达正相关(r =0．515,P=0．001)．结论:胃癌中PTEN,Caspase-3低表达,MMP-9 高表达;PTEN、MMP-9和Caspase-3可作为胃癌诊断和预后判断的指标．

复元胶囊对兔膝骨关节炎滑膜IL-1β、MMP-13及iNOS表达的影响

目的:通过观察复元胶囊对实验性兔膝骨关节炎(Osteoarthritis,OA)滑膜组织形态学变化的影响,以及复元胶囊对滑膜白细胞介素-1β(Interleukin-1 β)、基质金属蛋白酶-13(Matrix metallo proteinase-13)及诱导型一氧化氮合酶(Induced nitric oxide synthase)表达的影响,探讨具有补益肝肾、益气活血作用的复元胶囊对实验性兔膝OA的治疗作用及其机理。方法:60只新西兰兔,随机分为复元胶囊低、中、高剂量组、模型组和正常组,用改良Hulth法制造兔膝OA模型,中药组给予复元胶囊灌胃,模型组给予生理盐水灌胃,连续分别用药4、8周和12周。HE染色光镜观察滑膜组织形态并评分,透射电镜观察滑膜组织超微结构,免疫组化检测滑膜IL-1β、MMP-13及iNOS的表达。实验后对滑膜评分和3个指标(IL-1β、MMP-13、iNOS)进行前后比较和组间比较。结果:复元胶囊低、中、高剂量组3个时间段的滑膜炎症明显小于同期模型组(P<0.05),这3个治疗组3个时间段的滑膜IL-1β、MMP-13及iNOS的表达显著低于同期模型组(P<0.05),中、高剂量组的差异非常显著(P<0.01)。结论:复元胶囊可明显改善实验性兔膝OA滑膜组织形态学的病理改变,显著抑制实验性兔膝OA滑膜组织的IL-1β、MMP-13和iNOS的表达。复元胶囊可改善实验性兔膝OA滑膜组织形态学的病理改变的作用与其抑制滑膜组织IL-1β、MMP-13和iNOS的表达密切相关。

EGR-1及MMP-9在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的研究早期生长反应基因-1(EGR-1)与金属基质蛋白酶-9(MMP-9)在子宫内膜异位症患者异位内膜与在位内膜细胞中的表达情况及临床意义。方法收集45例2014年5月至2015年3月于四川省自贡市妇幼保健院确诊的子宫内膜异位症患者的异位内膜及在位内膜,同期收集30例非子宫内膜异位症患者的正常内膜组织。通过免疫组化二步法对三种内膜组织中EGR-1、MMP-9的表达情况进行分析。结果 EGR-1在子宫内膜异位症患者异位内膜(84.44%)与在位内膜(73.33%)腺上皮细胞中的阳性检测率显著高于正常内膜组(40.0%),差异有统计学意义(P<0.05),但两者差异无统计学意义(P>0.05);而不同内膜间质细胞中EGR-1的阳性检出率异位内膜为48.89%,在位内膜为44.44%,正常内膜为43.33%,三者比较差异无统计学意义(P>0.05);异位内膜和在位内膜腺上皮细胞(在位内膜88.89%、异位内膜64.44%)及间质细胞(在位内膜66.67%、异位内膜42.22%)中MMP-9的阳性检出率均显著高于正常内膜组(腺上皮细胞33.33%、间质细胞16.67%),差异均有显著统计学意义(P<0.01),且异位内膜组显著高于在位内膜组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论检测EGR-1、MMP-9的表达可用于判断子宫内膜异位症的侵袭转移和评估预后。

复方竹叶石膏颗粒对家兔急性放射性食管炎COX-2与MMP-2 mRNA及蛋白表达的影响

目的探讨复方竹叶石膏颗粒对家兔急性放射性食管炎环氧化酶-2(COX-2)与基质金属蛋白酶-2(MMP-2)mRNA及蛋白表达的影响。方法将40只雄性家兔随机分为空白对照组、单纯照射组、复方竹叶石膏颗粒组、康复新液组,每组10只。空白对照组不做任何处理,其余3组均给予6 m V-X射线对家兔食管单次照射32 Gy。给药组于照射前1周给药至照射结束后7 d,4组均于照射后第7天留取家兔全长食管,检测COX-2与MMP-2 mRNA及蛋白表达情况。结果单纯照射组中COX-2与MMP-2 mRNA与蛋白水平高于空白对照组,复方竹叶石膏颗粒组和康复新液组均低于单纯照射组,且复方竹叶石膏颗粒组低于康复新液组(P<0.05)。结论复方竹叶石膏颗粒能降低COX-2与MMP-2 mRNA与蛋白表达水平,从而发挥对急性放射性食管炎的防治作用。

扁咽口服液对急性咽炎大鼠咽喉组织基质金属蛋白-9及血清IL-1β和TNF-α表达的影响

目的观察扁咽口服液对急性咽炎大鼠的疗效及其抑制炎症因子过表达的作用。方法选取SD大鼠56只,随机分成7组:空白对照组、模型组、自然恢复组、阳性对照组、扁咽口服液低、中、高剂量组。除空白对照组外,其余6组咽部黏膜注射乙型溶血性链球菌建立急性咽炎动物模型,造模成功后处死模型组;给药组分别给予扁咽口服液1.87、3.73、7.46g·kg^(-1)和注射用氨苄西林钠0.6g·kg^(-1),空白对照组和自然恢复组均给予等容量的灭菌水,连续给药5d。末次给药后取大鼠咽部组织及股动脉血,观察各组咽部组织的病理形态学变化,免疫组化方法观察咽喉组织基质金属蛋白-9表达水平,用ElASA方法测定血清IL-1β、TNF-α表达。结果与自然恢复组相比,扁咽口服液高剂量能不同程度改善模型大鼠咽部组织形态,血清中IL-1β、TNF-α表达均显著降低(P<0.05),咽喉组织中基质金属蛋白-9表达亦明显减少。结论扁咽口服液对急性咽炎大鼠有较好的治疗作用,其机制可能是通过调节炎症因子的过度表达和抑制咽部组织基质金属蛋白-9表达,进而控制咽部病理改变而实现的。

大鼠免疫性肝纤维化形成中MMP-1和TIMP-1表达的动态变化

目的:研究MMP-1,TIMP-1在肝纤维化发生发展中的作用.方法:SD大鼠48只,体质量120-150g,随机分成正常对照组8只和肝纤维化组40只.肝纤维化动物模型制备按BlackWell方法稍加改进,予HSA致敏大鼠后再予尾静脉攻击注射.在攻击注射0,2,4,6,8wk后取肝.应用肝组织羟脯氨酸(HYP)的测定和HE,嗜银及VG染色监测肝纤维组织增生情况,ELISA方法测定MMP-1,TIMP-1的蛋白表达,半定量RT-PCR方法测定MMP-1,TIMP-1基因表达.结果:HYP随着HSA的不断注射逐渐升高,纤维组织增生逐渐加重,显示HSA所致的免疫性肝纤维化逐步形成.正常肝组织有MMP-1蛋白表达,在肝纤维化发展过程中以及肝硬化阶段,其蛋白表达没有显著性变化(P>0.05);而TIMP-1蛋白表达水平逐渐增加(4wk后,与0wk比较有统计学差别:P<0.01),到肝硬化阶段达到高峰(8wk时接近0wk的4倍).在肝纤维化形成的进展中,MMP-1mRNA表达无明显变化(P>0.05),而TIMP-1mRNA表达随着时间的推移而逐渐增高(4wk后与0wk比较,P<0.01).在肝纤维化发生发展中,MMP-1/TIMP-1蛋白表达比值逐渐降低,尤其是4wk以后,分别与0wk比较有显著差异(P<0.01).按肝纤维化增生程度分组,随着肝纤维化程度的加重,TIMP-1的表达逐渐升高,MMP-1/TIMP-1比值逐渐减小.结论:在大鼠免疫性肝纤维化进程中,TIMP-1进行性升高,使MMP-1活性受到抑制.MMP-1及TIMP-1比例逐渐失调并持续存在,加速了肝纤维化的进程.

姜黄素对心肌梗死后血流动力学及心肌基质金属蛋白酶-2表达的影响

目的研究姜黄素对心肌梗死大鼠的血流动力学以及基质金属蛋白酶-2（matrix metallo proteinases-2,MMP-2）表达的影响。方法将70只Sprague-Dawley成年雄性大鼠（250~300g）,随机分为假手术组（n=15）和心肌梗死组（n=55）,假手术组手术方式：左冠状动脉前降支处穿线并且打结,但是不阻断血流。心肌梗死组手术方式：结扎左冠状动脉前降支,阻断其冠状动脉的血流。24小时以后心肌梗死组进行随机分为：对照组、溶剂组和姜黄素组。姜黄素组腹腔注射姜黄素100mg/（kg·d）,溶剂组腹腔注射相等容量的6%乙醇和6%聚乙二醇混合液。28天后用MP150型多通道生理信号采集处理系统测大鼠的左心室的舒张期末压、收缩压、最大变化速率、最小变化速率、平均动脉压。进行HE染色显微镜下观察大鼠心肌的形态学变化。采用免疫组化技术检测大鼠心肌MMP-2的表达情况。结果对照组和姜黄素组比较显示,姜黄素组收缩压、最大变化速率、最小变化速率明显提高,左心室的舒张期末压明显减低（P〈0.05）。免疫组化结果显示,姜黄素可显著降低心肌MMP-2的表达（P〈0.05）。HE染色显示,梗死后正常心肌细胞梗死后消失,取而代之的是胶原蛋白。结论姜黄素可在一定程度上改善心肌梗死大鼠心脏功能,抑制MMP-2表达。

BMSCs条件培养液对博来霉素诱导的肺纤维化大鼠肺组织MMP-9/TIMP-1的影响

目的观察骨髓间充质干细胞(BMSCs)条件培养液对大鼠肺纤维化的影响。方法 50只SD大鼠随机分为健康对照组、模型组、治疗组(A、B和C)。模型组和各治疗组经气管内注入博莱霉素(5 mg/kg),对照组注入生理盐水。次日,模型组经尾静脉注入DMEM/F-12浓缩培养基,各治疗组经尾静脉分别注入不同数量BMSCs条件培养液。20 d后取肺组织进行苏木精-伊红(H-E)及Masson染色;测肺组织羟脯氨酸(HYP)含量,MMP-9 mRNA、TIMP-1 mRNA表达变化以及肺组织匀浆中MMP-9、TIMP-1蛋白含量。结果与模型组相比,各治疗组肺泡炎症反应程度、肺纤维化程度及HYP含量均有所减轻。治疗组肺组织MMP-9 mRNA含量、肺组织匀浆中MMP-9蛋白含量与MMP-9/TIMP-1蛋白含量比值均较模型组、对照组升高。结论 BMSCs条件培养液可通过促进MMP-9及MMP-9/TIMP-1的升高减轻博来霉素诱导的肺泡炎和肺纤维化。

外源性H_2S对糖尿病大鼠心肌纤维化及MMP-13、MMP-14和TIMP-1表达的影响

目的:探讨外源性H2S对糖尿病大鼠心肌纤维化及基质金属蛋白酶-13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)、MMP-14和金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metallo proteinase-1,TIMP-1)表达的影响。方法:52只SD雄性大鼠随机分成4组(每组13只):正常对照组、糖尿病大鼠组(STZ组)、硫化氢干预糖尿病大鼠组(STZ+H2S组)、硫化氢干预正常大鼠组(H2S组)。腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)(40 mg/kg)建立糖尿病模型;正常对照组每天腹腔注射等剂量生理盐水;STZ组与H2S组每天腹腔注射硫氢化钠(H2S供体)溶液(100μmol/kg)。HE和VG染色观察心肌纤维化,Western blot检测Ⅲ型胶原蛋白以及MMP-13、MMP-14和TIMP-1的表达。结果:排除死亡后每组成功建模量分别为12、9、9、10只;与正常对照组相比,STZ组心肌细胞排列紊乱,细胞间胶原纤维堆积明显增加,Ⅲ型胶原蛋白表达明显上调(P<0.01),而MMP-13、MMP-14和TIMP-1蛋白表达也增加(P<0.01);与STZ组相比,STZ+H2S组大鼠心肌细胞排列紊乱有所改善,细胞间胶原纤维堆积减少,Ⅲ型胶原蛋白表达下调(P<0.01),MMP-13、MMP-14和TIMP-1蛋白的表达也明显减少(P<0.01)。结论:H2S可改善糖尿病大鼠心肌纤维化,其机制可能与下调MMP-13、MMP-14和TIMP-1蛋白的表达有关。

胃泌素对胃癌细胞MMP-2和E-Cadherin表达模式的影响

目的探讨胃泌素对胃癌细胞基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和E-钙粘蛋白(E-Cadherin)表达模式的影响,及其在胃癌转移及侵袭中的作用。方法以亚硫酸氢盐修饰后的基因组DNA为模板,运用实时定量甲基化特异性PCR(RQ-MSP)法检测各组基因甲基化状态,通过比较Ct(2-△t)进行甲基化相对量分析。结果胃癌细胞在胃泌素干预前、后MMP-2和E-Cadherin基因均处于半甲基化状态;胃泌素可显著降低MMP-2基因甲基化水平,差异有统计学意义(P<0.05),其受体拮抗剂丙谷酰胺可一定程度抑制其效应(P>0.05);胃泌素可明显提高E-Cadherin甲基化水平,而其受体拮抗剂丙谷酰胺可显著降低甲基化水平,差异有统计学意义(P<0.05)。结论胃泌素可以通过改变MMP-2和E-Cadherin表达模式,从而在胃癌侵袭转移的生物学行为中发挥一定作用。

老年冠心病患者胱抑素C、巨噬细胞移动抑制因子及基质金属蛋白酶-1在血清中的表达分析

目的探讨老年冠心病患者血清胱抑素C、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)在不同病变程度中的表达差异。方法选取心血管内科2012年7月至2014年8月收治的老年冠心病患者120例,根据冠状动脉造影结果并结合心电图、心肌酶谱等检查将其分为对照组(30例)、稳定型心绞痛组(SAP组,34例)、不稳定型心绞痛组(UA组,28例)、急性心肌梗死组(AMI组,28例)。比较4组患者血清胱抑素C、MIF、MMP-1及高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,并进行4项指标间的相关性分析。结果 4组患者血清胱抑素C、MIF、MMP-1及hs-CRP水平比较差异均有统计学意义(P<0.05);血清胱抑素C、MIF、MMP-1水平均随病情进展逐渐增加,且组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);AMI组患者血清hs-CRP水平与其余3组比较差异均有统计学意义(P<0.05);对照组、SPA组和UA组患者血清hs-CRP水平两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。胱抑素C、MIF、MMP-1三者间呈明显正相关。结论冠心病患者血清胱抑素C、MIF和MMP-1水平,随着病情的加重有逐渐升高的趋势,可作为病情评估的重要指标。

腹主动脉瘤患者血浆MMP-9含量测定及其意义

目的 初步探讨基质金属蛋白酶 9(MMP 9)在腹主动脉瘤 (AAAs)致病机制中的作用。方法 采集 2 0 0 2年 2月至2 0 0 2年 8月德国科隆大学医院血管外科中心收治的 35例AAAs患者治疗前后的血液标本 ,利用酶联免疫分析方法(ELISA)逐一测定血浆MMP 9含量 ,并检测同期住院的 10例动脉硬化闭塞性疾病 (AODs)患者的血浆MMP 9含量作为对照。结果 AAAs患者术前血浆MMP 9含量明显高于AODs患者 [(90 .2 5± 9.12 ) μg·L-1vs.(2 3.5 8± 7.33) μg·L-1,P <0 .0 5 ],治疗后 1月血浆MMP 9含量明显下降 ,与术前相比有显著差异 [(2 8.5 5± 8.35 ) μg·L-1vs.(90 .2 5± 9.12 ) μg·L-1,P <0 .0 5 ],而与AODs患者无显著差别 [(2 8.5 5± 8.35 ) μg·L-1vs.(2 3.5 8± 7.33) μg·L-1,P >0 .0 5 ]。AODs患者治疗前后的MMP 9血浆水平无明显变化 [(2 3.5 8± 7.33) μg·L-1vs.(2 5 .2 8± 5 .78) μg·L-1,P >0 .0 5 ]。结论 腹主动脉瘤患者血浆MMP 9水平的明显升高 ,提示MMP 9与腹主动脉瘤的发病有密切关系 ;动态监测MMP 9含量变化有望成为腹主动脉瘤的早期诊断及术后疗效判断的重要手段。

高压氧对鼻咽癌细胞MMP-9和VEGF表达的影响

目的:通过观察高压氧处理后人鼻咽癌细胞系CNE2Z细胞MMP-9和VEGF的表达,探讨高压氧对鼻咽癌细胞浸润与转移的影响及其机制。方法:将实验用人鼻咽癌CNE2Z细胞分为对照组(A组)、乏氧组(B组)、乏氧加高压氧组(C组)、单纯高压氧组(D组)四组。各组分别处理后,采用细胞免疫化学染色法检测各组鼻咽癌细胞MMP-9、VEGF的表达水平,并在显微镜下观察各组MMP-9、VEGF的表达情况。结果:鼻咽癌CNE2Z细胞MMP-9、VEGF表达的平均光密度值A组与B组比较差异有显著性意义(P<0.05);C组与B组比较差异有显著性意义(P<0.05);D组平均光密度值比B组明显降低,但D组与B组比较差异无显著性意义(P>0.05);A、C和D三组之间比较差异无显著性意义(P>0.05)。结论:高压氧处理可使乏氧条件下人鼻咽癌CNE2Z细胞MMP-9、VEGF高表达减少,而对正常条件下鼻咽癌CNE2Z细胞MMP-9、VEGF的表达无影响,从而提示高压氧处理可能是通过改善乏氧状态而抑制鼻咽癌细胞的浸润与转移。

创伤性脑损伤后肠黏膜核因子-κB和基质金属蛋白酶-9的表达

目的:研究创伤性脑损伤(TB I)后肠组织核因子-κB(NF-κB)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达,探讨其在肠黏膜屏障损害中的作用机制。方法:采用自由落体撞击法造成大鼠右侧顶叶脑挫裂伤。W istar成年大鼠36只,随机分为对照组、TB I后3、12、24、72 h和7 d组,每组各6只。采用凝胶电泳迁移(EMSA)法测定NF-κB的活性,免疫组化测定MMP-9的表达。结果:TB I后肠组织NF-κB的活性和MMP-9的表达逐渐增强,TB I后72 h达高峰,至伤后7 d仍保持较高水平。NF-κB和MMP-9在表达时相和强度上基本一致。MMP-9的表达主要位于绒毛固有膜、隐窝和黏膜下层,阳性细胞包括血管内皮细胞、淋巴细胞和中性粒细胞。结论:TB I可引起肠组织NF-κB活性和MMP-9的表达明显增强,可能在肠黏膜屏障损害中起重要作用。

I型单纯疱疹病毒感染对人角膜上皮细胞基质金属蛋白酶-2和黏着斑激酶表达的影响

背景研究表明，I型单纯疱疹病毒（HSV-1）感染可导致角膜上皮细胞（CECs）基质金属蛋白酶（MMPs）表达、分泌和活性改变。黏着斑激酶（FAK）对MMPs的表达、释放和激活起着重要的调节作用。人角膜上皮感染HSV-1后FAK的表达变化鲜有报道。目的探讨HSV-1感染对体外培养的人CECsMMP-2和FAK表达的影响。方法以HSV-1（F株）感染体外培养的人CECs，应用逆转录PCR（RT—PCR）、免疫印迹法、免疫组织化学法分别于感染后2、20、40h检测人CECsMMP-2、FAK及磷酸化黏着斑激酶（p-FAK）的表达情况。结果RT．PCR法检测结果显示，感染细胞的MMP-2mRNA、FAKmRNA较非感染细胞（即加入无病毒无血清培养液的阴性对照组）的表达明显增强，不同时间点间比较差异无统计学意义，组别与时间点间不存在交互作用（MMP-2mRNA：F目目=0．968，P=0．436；F蚴I=47．649，P=0．000；F女Ⅱ#目=0．757，P=0．536．FAKmRNA：F时间=0．658，P=0．631；F组别=35．182，P=0．000；F交互作用=1．386，P=0．137）。Westernblot法检测结果显示，感染后2h时p-FAK、FAK、MMP-2在感染细胞与非感染细胞间差异均无统计学意义（P’0．05），感染后20h、40h感染细胞的蛋白表达较非感染细胞均明显增强（P〈0．05）。免疫组织化学染色检测结果显示，随着感染时间的延长，MMP-2、FAK、p-FAK蛋白染色阳性细胞数目增多。结论在HSV-1感染早期，FAK的激活可刺激MMPs活性增强，从而加速角膜溃疡及坏死性病变的形成。