冠心病合并2型糖尿病患者血清MMP-9,TIMP-1及hs-CRP水平的检测及其临床意义

目的:探讨外周静脉血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平与冠心病(CHD)合并2型糖尿病(T2DM)的关系并评价其临床意义。方法:选取CHD合并T2DM患者31例,单纯CHD患者50例,选择门诊体检者30例为正常对照组。用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清MMP-9,TIMP-1,用免疫散射比浊法检测血清hs-CRP的表达情况。结果:CHD合并T2DM组血清MMP-9的浓度(M=409.62ng/mL)显著高于CHD组(M=263.40ng/mL)及对照组[(196.15±44.89)ng/mL(]均P<0.05)。CHD合并T2DM组血清TIMP-1的浓度[(229.27±46.85)ng/mL]低于对照组[(272.75±72.35)ng/mL(]P<0.05)。CHD合并T2DM组血清hs-CRP的浓度(M=17.20mg/L)明显高于CHD组(M=4.57mg/L)及对照组[(1.52±0.78)mg/L(]均P<0.01)。CHD合并T2DM组患者血清MMP-9,TIMP-1与hs-CRP的浓度呈正相关。结论:联合检测血清MMP-9、TIMP-1与hs-CRP可作为一种更为有效的预测糖尿病冠状动脉粥样硬化发生的临床指标。

急诊经皮冠状动脉介入治疗术前阿托伐他汀对心肌梗死患者MMP-9和hs—CRP的影响

目的探讨急诊经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术前80mg阿托伐他汀对ST段抬高型急性心肌梗死（STEMI）患者血清高敏C反应蛋白（hs—CLIP）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的影响。方法将发病12h内拟行急诊PCI的STEMI患者，按照随机信封法分为3组：A组（术前阿托伐他汀80mg＋术后每天40mg阿托伐他汀）；B组（术后每天40mg阿托伐他汀）；C组（术后每天20mg阿托伐他汀）。3组患者分别于术前、术后24h、术后7d测定血清hs—CRP、MMP-9、ALT与AST水平。结果3组间术前血清hs—CRP及MMP-9水平比较差异无统计学意义，A组PCI术后24h血清hs—CRP及MMP-9水平分别为（7．19±0．90）mg／L及（1．47±0．26）ng／L，低于B组、C组，但差异无统计学意义（P〉0．05）；术后7d，A组血清hs—CRP及MMP-9水平分别为（5．69±1．42）mg／L及（1．18±0．29）ng／L，与B组、C组比较差异有统计学意义（P〈0．05），而B组与C组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。术后A组在研究期间内药物安全性与B、C两组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论急诊PCI术前给予80mg阿托伐他汀强化治疗可显著降低STEMI患者围手术期血清炎性因子水平，同时增加斑块的稳定性。

急性冠脉综合征患者HS-CRP和MMP-9变化对临床护理的意义

目的探讨急性冠脉综合征(ACS)患者血清高敏C-反应蛋白(HS-CRP)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平的变化及其在临床护理中的意义。方法检测103例ACS患者,其中包括不稳定性心绞痛(UA)56例,急性心肌梗死(AMI)47例,以及对照组(冠脉造影阴性)40例的血清HS-CRP和MMP-9含量,比较组间差异。结果UA组、AMI组和对照组的血清HS-CRP浓度分别为(3.87±0.76)g/L、(4.12±0.67)g/L和(1.67±0.38)g/L,MMP-9浓度分别为(113.25±7.76)ng/ml、(193.09±25.87)ng/ml和(42.05±3.81)ng/ml,ACS患者的血清HS-CRP和MMP-9浓度均明显高于对照组(P<0.01)。结论ACS患者的血清HS-CRP和MMP-9变化明显,可作为标志物用于指导临床护理工作。

MMPs/pH协同响应的血筒素-普鲁士蓝纳米递药系统联合光热抑制RAFLS细胞增殖和迁移的研究

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)关节处于弱酸性环境,关节中RA成纤维样滑膜细胞(RA fibroblast-like synoviocyte,RAFLS)被异常激活,分泌大量基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs),细胞膜上CD44受体蛋白被特异性上调。血筒素(xuetongsu,XTS)是土家族药物血筒中抑制RAFLS增殖的主要活性成分,因靶向性差限制了其开发利用。该研究构建了一种可靶向CD44的仿生XTS-普鲁士蓝纳米(Prussian blue nanoparticles,PB NPs)载药递送系统THMPX NPs。THMPX NPs表面有透明质酸(hyaluronic acid,HA)和三聚甘油单硬脂酸酯(triglycerol monostearate,TGMS)-3-氨基苯硼酸(3-aminobenzeneboronic acid,PBA)长链(PBA-TGMS)修饰。炎性RAFLS中过表达的MMPs和H+可协同切割纳米粒表面的PBATGMS,从而暴露HA与CD44相互作用,使THMPX NPs在RAFLS中高度富集,近红外光照射后产热并释放XTS,抑制RAFLS细胞增殖和迁移。表征发现THMPX NPs为形态均一的立方形,粒径为(190.3±4.7)nm,平均电位在(-15.3±2.3)mV,近红外光照射5 min温度可达41.5℃,释药呈现MMPs和H+敏感性;生物安全性考察发现THMPX NPs溶血率小于4%,对正常的RAW264.7和HFLS无细胞毒性;体外摄取实验表明THMPX NPs有明显的RAFLS靶向性;自由基清除实验发现THMPX NPs有优异的自由基清除能力,可清除RAFLS中的活性氧;cell counting kit-8和划痕实验表明THMPX NPs显著抑制RAFLS活力和迁移能力。该研究为开发抗RA中药民族药创新纳米靶向药物提供了思路。

三甲散加减联合西医常规治疗急性冠脉综合征临床研究

目的:观察三甲散加减联合西医常规治疗急性冠脉综合征(ACS)的疗效及对炎症因子影响。方法:将93例ACS患者随机分为2组。对照组给予抗凝、抗血小板聚集、抗心肌缺血等常规治疗;治疗组在对照组治疗基础上加用三甲散为基础方加减治疗。疗程2周,比较治疗前后2组疗效及观察血清超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的含量变化。结果:治疗组总有效率为87.5%,优于对照组的64.4%,差异有显著性意义(P<0.05)。2组治疗后hs-CR P、MMP-9均较治疗前降低(P<0.05),治疗组较对照组降低更明显,差异有显著性意义(P<0.05)。结论:三甲散加减联合西医常规治疗能有效抑制炎症因子,其可能为治疗ACS的机制所在。

血清基质金属蛋白酶-9和金属蛋白酶组织抑制剂-1及超敏C反应蛋白与急性冠状动脉综合征的相关性研究

目的:探讨外周静脉血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平对冠状动脉粥样硬化斑块稳定性的作用。方法:选取45例ACS患者为实验组,其中急性心肌梗死(AMI)24例,不稳定型心绞痛(UA)21例,稳定型心绞痛(SA)20例,健康对照组20例,分别取血测定他们的血清MMP-9、TIMP-1、hs-CRP水平,比较各组的差异及其在ACS组中的相互关系;实验组进行冠状动脉造影(CAG),并对冠脉病变狭窄程度评分(Gensini积分),评价MMP-9、TIMP-1、hs-CRP、MMP-9/TIMP-1与Gensini积分的相关性;观察所有ACS患者1周内心脏事件的发生,比较发生心脏事件者与未发生心脏事件者MMP-9、TIMP-1、hs-CRP、MMP-9/TIMP-1差异。结果:①ACS组血清MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1、hs-CRP明显高于SA组及健康对照组(P<0.01);②AMI组MMP-9、hs-CRP、MMP-9/TIMP-1高于UA组(P<0.01,P<0.01,P<0.05);③ACS患者中MMP-9与MMP-9/TIMP-1、hs-CRP呈正相关(P<0.01,P<0.01);TIMP-1与MMP-9/TIMP-1呈负相关(P<0.01);hs-CRP与MMP-9/TIMP-1呈正相关(P<0.05);Gensini积分与MMP-9/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1和hs-CRP均没有相关性(P>0.05);④在ACS患者中,1周内发生心脏事件患者的MMP-9、hs-CRP、MMP-9/TIMP-1高于没有发生心脏事件患者(P<0.01,P<0.05,P<0.01)。结论:炎症可能是导致ACS发生的因素之一,作为炎症的下游产物出现的MMP-9在ACS患者中的高表达促使斑块易于破裂而导致ACS的发生,故减小斑块的不稳定性比使斑块体积消退更为重要;MMP-9、MMP-9/TIMP-1、hs-CRP与斑块不稳定性密切相关,可望作为冠状动脉粥样硬化斑块不稳定性的血清学参考指标,更为重要的是有可能应用于ACS的早期预防和治疗。

强化阿托伐他汀疗法在PCI治疗首次急性前壁心肌梗死患者中的应用分析

目的研究经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术前应用强化阿托伐他汀疗法对首次急性前壁心肌梗死患者的疗效及术后不良心血管事件(MACE)发生率的影响。方法选择2011年3月至2015年3月我院急诊拟行PCI治疗的首次急性前壁心肌梗死发病患者180例,采用随机数字表法将其分为大剂量组、小剂量组、对照组,对其进行不同剂量阿托伐他汀术前、术后处理。对3组患者术后1周、3个月、6个月的hs-CRP、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、脑钠肽(BNP)水平进行检测,超声检测左室舒张末期容积(LVEDV)、左室舒张末期内径(LEVDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室收缩末期容积(LVESV)、左室射血分数(LVEF)等指标,对比各组间差异。记录1年后MACE发生率。结果 3组患者基线资料及入院时基本指标情况差异均无统计学意义。术后1周hs-CRP、MMP-9、BNP水平,大剂量组明显低于小剂量组、对照组(P<0.05),小剂量组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);术后3、6个月其水平为,大剂量组<小剂量组<对照组。术后超声结果显示,对照组术后1周与治疗第3个月后LEVDD、LVESD、LVEDV、LVESV、LVEF均无改善(P>0.05);大剂量组、小剂量组术后1周无改善,治疗3个月与6个月后其结果均有明显好转(P<0.05);治疗3个月后,小剂量组明显优于对照组,大剂量组明显优于小剂量组和对照组(P<0.05)。1年后MACE发生率大剂量组、小剂量组、对照组分别为13.3%、20.0%、21.7%,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PCI术前对急性前壁心肌梗死首发患者应用强化阿托伐他汀疗法可有效抑制炎症,改善心功能,促进预后,降低MACE发生率。

急性冠状动脉综合征与不稳定斑块的检测

目的研究高敏C反应蛋白(hs-CRP)、血浆妊娠相关蛋白A(PAPP-A)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在急性冠状动脉综合征(ACS)的诊断及评价短期预后中的价值。方法选取ACS患者60例(分为不稳定心绞痛组(UA)35例和急性心肌梗死组(AM I)25例及健康对照组30例,检测血清hs-CRP及PAPP-A、MMP-9的水平,并对ACS患者进行30 d的随访。结果对照组、不稳定心绞痛(UA)组、急性心肌梗死(AM I)组间hs-CRP、PAPP-A和MMP-9差异有统计学意义(P<0.01),其中hs-CRP任意2组间差异均有统计学意义(P<0.01;P<0.05);PAPP-A和MMP-9任意2组间差异均有统计学意义(P<0.01)。患者血清hs-CRP与PAPP-A、MMP-9水平有相关性。单变量分析显示随访30 d内发生主要不良心血管事件(MACE)的患者hs-CRP及PAPP-A、MMP-9水平高于未发生者(P<0.01),Logistic回归显示PAPP-A、MMP-9与ACS短期预后显著相关(P<0.05)。结论hs-CRP及PAPP-A、MMP-9的水平可以反映斑块的不稳定性,是ACS的重要危险因素。炎症加重了斑块的不稳定性,从而参与了ACS的发生发展。PAPP-A、MMP-9可以作为ACS患者短期预后的独立危险因素。对于ACS的短期预后的评估,PAPP-A和MMP-9较hs-CRP有更大的应用前景。