普乐沙福联合硫培非格司亭的稳态动员策略在淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者自体外周血造血干细胞动员中的应用

目的:探讨普乐沙福联合硫培非格司亭的稳态动员策略在淋巴瘤和多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者中自体外周血造血干细胞(peripheral blood hematopoietic stem cell,PBSC)动员的有效性。方法:回顾性分析2016年4月至2023年4月于绵阳市中心医院接受普乐沙福联合硫培非格司亭(P+Mecapeg),普乐沙福联合重组人粒细胞集落刺激因子(P+rhG-CSF),单用硫培非格司亭(Mecapeg)稳态动员方案进行自体PBSC动员的50例淋巴瘤和MM患者。分别比较3组稳态动员方案的采集疗效、移植后造血重建,并探讨了每组接受稳态动员方案患者采集失败的危险因素。结果:50例患者中,应用P+Mecapeg为25例(50.0%),P+rhG-CSF为12例(24.0%),单用Mecapeg为13例(26.0%)。PBSC动员成功率分别为100%、83.3%和76.9%;中位CD34+细胞数分别为4.23×10^(6)/kg、3.43×10^(6)/kg和3.16×10^(6)/kg;中位采集天数分别为1.0、1.5、2.0天。P+Mecapeg组采集第1天单个核细胞显著高于P+rhG-CSF(P=0.030)及单用Mecapeg组(P=0.005),PBSC采集成功率高于单用Mecapeg动员方案(P=0.034),P+Mecapeg动员方案采集成功率较高(P=0.025)。二元Logistic回归分析显示一线自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation,ASCT)是PBSC采集的独立保护因素(P=0.008,OR=36,95%CI:2.585~501.268)。50例患者中36例完成ASCT,其中P+Mecapeg动员组19例,对照组(P+rhG-CSF及单用Mecapeg动员组)17例,P+Mecapeg与对照组中性粒细胞中位植活时间均为10天,血小板中位植活时间均为12天,两者在造血重建方面比较差异无统计学意义。结论:普乐沙福联合硫培非格司亭是一种高效、安全、可替代的PBSC稳态动员策略,能有效提高淋巴瘤和MM患者PBSC动员达标成功率,一线ASCT前进行PBSC动员与采集可显著提高淋巴瘤和MM患者采集成功率。

硫培非格司亭预防癌症患者化疗后中性粒细胞减少的有效性和安全性评价

目的系统评价硫培非格司亭(HHPG-19K)预防癌症患者化疗后中性粒细胞减少的有效性和安全性,旨为临床提供循证参考。方法计算机检索Cochrane Library、Pub Med、EMBase、Clinical trials、中国生物医学文献、维普、万方、中国临床试验注册中心(各数据库检索时间均从建库至2020年3月31日)数据库中有关硫培非格司亭的原始研究,经过两位研究者独立完成文献筛选、数据提取和质量评价,使用Rev Man 5.3进行Meta分析。结果 4篇RCT文献被纳入,共671例患者。Meta分析结果显示,硫培非格司亭显著降低化疗第2周期(RR=0.37,95%CI:0.21~0.65)Ⅳ度及以上粒细胞减少的发生率但在化疗第1周期差异无统计学意义,第1周期(RR=0.56,95%CI:0.31~1.00);但在降低FN发生率方面无差异(RR=0.42,95%CI:0.15~1.19);硫培非格司亭不增加骨痛的发生率(RR=1.10,95%CI:0.48~2.51)。描述性分析结果显示,与安慰剂相比硫培非格司亭可显著缩短化疗第1周期组Ⅲ度粒细胞减少持续的时间(P <0.000 1),但与rhG-CSF效果相当。结论硫培非格司亭预防化疗后粒细胞减少效果优于安慰剂;硫培非格司亭预防化疗第2周期Ⅳ度及以上粒细胞减少的有效性优于rhG-CSF,但预防第1周期Ⅳ度及以上粒细胞减少及FN发生的有效性与rhG-CSF相当;安全性与rhG-CSF相当。

硫培非格司亭注射液预防肿瘤患者化学治疗致中性粒细胞减少的快速卫生技术评估

目的评价硫培非格司亭注射液预防肿瘤患者化学治疗致中性粒细胞减少(CIN)的有效性、安全性及经济性。方法采用计算机检索PubMed、The Cochrane Library、CRD Web及中国知网、万方等数据库中硫培非格司亭注射液预防肿瘤患者CIN的相关文献,检索时间为自建库起至2021年5月31日。由2名评价员根据纳入标准和排除标准筛选文献,提取资料。采用描述性分析方式对提取的研究内容进行分析和总结,采用快速卫生技术评估药品的有效性、安全性和经济性。结果共检索文献35篇,最终纳入3篇RCT、2篇Meta分析和1篇药物经济学研究。与重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)相比,硫培非格司亭注射液可显著降低≥3级中性粒细胞减少发生率(P=0.013)和化疗第2周期4级中性粒细胞减少发生率[RR=0.37,95%CI(0.21,0.65),P=0.0006)],且可显著缩短化疗第2周期中性粒细胞减少恢复时间、≥3级中性粒细胞减少持续时间和4级中性粒细胞减少持续时间(P<0.001)。硫培非格司亭注射液致骨痛、白细胞增多、血红蛋白下降发生率与rhG-CSF、培非格司亭相似(P>0.05)。与rhG-CSF(惠尔血)相比,硫培非格司亭注射液成本更低(平均治疗成本为35019.35元比39586.24元)、收益更高(质量调整生命年9.99年比9.75年)。结论硫培非格司亭注射液预防肿瘤患者CIN有效性和安全性均良好,在国内具有一定的经济优势。

硫培非格司亭在外周血造血干细胞移植中的应用观察

目的 探讨硫培非格司亭注射液和重组人粒细胞刺激因子(rhG-CSF)注射液在外周血造血干细胞移植术后对刺激粒细胞生长的有效性及经济效应。方法 回顾性分析2018年4月~2019年4月我院收治的行外周造血干细胞移植术的患者70例,按照随机数字表法分为硫培非格司亭组和重组人粒细胞刺激因子组(rhG-CSF组),每组35例。在自体造血干细胞移植术后1 d或异基因造血干细胞移植术后5 d分别予硫培非格司亭注射液和重组人粒细胞刺激因子皮下注射。对比两组患者粒细胞生长速度,比较两组患者治疗期间的不良反应发生率及经济效应。结果 硫培非格司亭组和rhG-CSF组在粒细胞平均植活天数比较中无统计学意义(P>0.05);药物相关并发症骨关节肌肉疼痛、发热、皮损的发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),但rhG-CSF组皮损例数多于硫培非格司亭组;粒细胞上升期骨关节肌肉疼痛发生率差异无统计学意义(P>0.05)。注射次数比较:硫培非格司亭组患者只需注射1次,rhG-CSF组患者需注射8~17次,平均注射14次。经济费用比较:硫培非格司亭组费用为3080元,rhG-CSF组平均费用为2876元。结论 硫培非格司亭注射液在外周血造血干细胞移植术后对粒细胞促升有效,其注射简单、方便,病员依从性及舒适度相较更高,可在外周血造血干细胞移植中推广应用。

硫培非格司亭预防乳腺癌患者化疗相关中性粒细胞减少的疗效

目的:研究硫培非格司亭预防乳腺癌患者术后辅助化疗相关中性粒细胞减少的疗效及安全性。方法:回顾性分析2020年4月1日至2021年2月20日于淄博市中心医院乳腺甲状腺外科178例术后行表柔比星联合环磷酰胺辅助化疗的乳腺癌患者。患者首次化疗及后续化疗48 h后皮下注射硫培非格司亭6 mg。动态监测血常规。统计每次化疗后中性粒细胞减少的发生率、Ⅳ度中性粒细胞减少的发生率、每次化疗结束后中性粒细胞出现最低值的时间、中性粒细胞应用重组人粒细胞集落刺激因子(pegylated recombinant human granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)恢复至>2×109/L的时间,以及不良反应发生情况。结果:178例乳腺癌患者中3例患者仅完成3周期化疗,其余均完成4个化疗周期,所有患者在化疗后均预防性使用硫培非格司亭。所有化疗周期结束后,中性粒细胞减少至最低点的时间为(10.15±1.21) d,中性粒细胞减少发生率为6.77%,Ⅳ度中性粒细胞减少的发生率为2.12%,中性粒细胞应用G-CSF恢复至>2×109/L的时间(1.85±1.34)d;第1~4个化疗周期,分别有45、43、47、46例患者发生骨痛和肌痛,分别有15、10、11、7例患者发生发热,给予对症治疗后均缓解。结论:乳腺癌患者化疗后预防性使用硫培非格司亭,可以明显降低中性粒细胞减少及FN的发生率,提高了化疗的安全性,值得临床推广。

硫培非格司亭预防肿瘤化疗中性粒细胞减少症的临床治疗研究

目的探究肿瘤患者预防性使用硫培非格司亭对化疗引起中性粒细胞减少症的临床治疗有效性和安全性。方法采用回顾性分析,选取2019年1月至2021年1月上海健康医学院附属上海市嘉定区中心医院化疗后预防性使用硫培非格司亭或重组人粒细胞刺激因子(rhG-CSF)的恶性肿瘤患者288例。根据选取升白药物的不同,将入组患者分为使用硫培非格司亭组(试验组,184例)和使用rhG-CSF组(对照组,104例)。收集并记录患者信息,并对结果进行分析。结果试验组化疗后中性粒细胞绝对值(ANC)和白细胞计数(WBC)降到正常值范围以下天数及化疗后ANC和WBC恢复到到正常值范围所需天数均少于对照组(P<0.05),试验组ANC和WBC恢复到正常值范围后的维持天数多于对照组(P<0.05)。试验组和对照组骨髓抑制发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),但对照组发热性中性粒细胞减少症发生率高于试验组(P<0.05)。试验组不良反应总发生率低于对照组(P<0.05)。结论预防性使用硫培非格司亭能够较好地减少肿瘤化疗引起的中性粒细胞减少症(尤其是发热性中性粒细胞减少症)的发生,在临床治疗上的有效性和安全性优于rhG-CSF。

硫培非格司亭预防性治疗恶性肿瘤患者化疗后重度中性粒细胞减少症的临床研究

目的 研究分析硫培非格司亭预防性治疗恶性肿瘤患者化疗后重度中性粒细胞减少症的临床疗效。方法 选取2020年11月至2022年9月苏州大学附属第一医院肿瘤内科收治的接受化疗并出现重度中性粒细胞减少症的恶性肿瘤患者160例,按预防性治疗中性粒细胞减少症方案的不同分为2组,采用重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)预防的为对照组(n=80),采用硫培非格司亭(mecapegfilgrastim)预防的为实验组(n=80)。干预后分析化疗患者中性粒细胞计数(ANC)变化,并观察患者中性粒细胞减少症分级情况、中性粒细胞减少性发热(febrile neutropenia, FN)发生率、不良反应发生率及按期足剂量化疗率。结果 2组患者预防性治疗后1周的ANC显著高于化疗前(P<0.01),且实验组ANC升高更显著(P<0.01),在预防性治疗2周后恢复至正常范围。实验组重度中性粒细胞减少症的发生率显著降低(P<0.01),FN发生率显著降低(P<0.01),按期足剂量化疗率显著提高(P<0.01)。实验组患者在低风险骨髓抑制组、中风险骨髓抑制组和高风险骨髓抑制组3个亚组中预防性治疗后1周的ANC显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);实验组患者在高风险骨髓抑制组预防性治疗后2周的ANC显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者研究期间的不良反应主要有骨痛、肌痛和乏力,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 硫培非格司亭预防性治疗既往出现过重度中性粒细胞减少症的恶性肿瘤患者过程中,重度中性粒细胞减少症再发生率明显降低,并且显著提高按期足剂量化疗率,临床使用效果好。

硫培非格司亭在血液肿瘤患者外周血造血干细胞动员中的应用及采集影响因素分析

目的评估硫培非格司亭用于血液肿瘤患者外周血造血干细胞(peripheral blood hematopoietic stem cell,PBSC)动员的效果,探讨PBSC采集的影响因素。方法回顾性分析2016年4月–2022年5月在绵阳市中心医院血液科行PBSC动员的病例,比较含硫培非格司亭(硫培组,28例)和含重组人粒细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte colony-stimulating factor,rhG-CSF)(rhG-CSF组,30例)两组的CD34+细胞采集成功率,并分析采集失败的影响因素。结果硫培组和rhG-CSF组CD34+细胞采集成功率分别为75.0%和63.3%,CD34+细胞采集中位值分别为3.37×106/kg和2.68×106/kg,差异均无统计学意义。经普乐沙福补救的硫培组和rhG-CSF组CD34+细胞采集中位值分别为4.23×106/kg和3.26×106/kg,差异无统计学意义。两组在造血系统重建和感染等方面也无明显差异(P>0.05)。多因素分析发现非浆细胞疾病〔比值比(odds ratio,OR)=19.697,95%置信区间(confidence interval,CI):1.501~258.537,P=0.023〕、采集前贫血(OR=18.571,95%CI:1.354~254.775,P=0.029)、采集前WBC<32×109 L−1(OR=85.903,95%CI:4.947~1491.807,P=0.002)是PBSC采集失败的独立危险因素。结论硫培非格司亭在血液肿瘤患者中的PBSC动员效果与rhG-CSF相当,且联合普乐沙福动员可行、有效。白血病和淋巴瘤、采集干细胞前贫血及WBC<32×109 L−1的患者PBSC采集失败的可能性大。

硫培非格司亭与重组人粒细胞刺激因子用于预防乳腺癌患者化疗相关中性粒细胞减少的成本-效用分析

目的评价硫培非格司亭注射液与重组人粒细胞刺激因子注射液用于预防乳腺癌患者化疗引起的中性粒细胞减少症的成本-效用。方法从支付角度出发,采用Markov模型,对硫培非格司亭和重组人粒细胞刺激因子两种预防乳腺癌患者化疗引起中性粒细胞减少的治疗方案进行成本-效用分析。临床效果参数和效用参数源于硫培非格司亭乳腺癌的Ⅲ期临床试验数据和国内外参考文献,成本费用来源于医疗机构抽样数据。结果指标包括成本、质量调整生命年(QALYs)和增量成本-效用比(ICER)。采用单因素和概率敏感性分析对结果进一步分析,以评估模型结果的稳定性。结果基础分析结果显示硫培非格司亭组平均治疗成本为35 019.35元,QALYs为9.99年,重组人粒细胞刺激因子组平均治疗成本为39 586.24元,QALYs为9.75年。单因素敏感性分析显示结果具有稳定性。概率敏感性分析结果显示,当支付意愿为1倍人均GDP时,硫培非格司亭组具有经济学的概率在90%以上。结论硫培非格司亭与重组人粒细胞刺激因子比较用于预防乳腺癌患者化疗引起的中性粒细胞减少症,不仅可减少升白周期费用,更可提高疗效,降低感染和RDI治疗成本,具有绝对经济学优势。