APPLICATION OF MEDIAN-EFFECT IN QUANTITATIVE ANALYSIS OF ANTITUMOR DRUGS IN VITRO

Objective: To analyze quantitatively the synergistic and antagonistic effects of combined oxymatrine (OMT) and 5-fluorouracil (5-GU) on a cell line of human liver cancer (HepG2) with median-effect principle in vitro. Methods: The median-effect principle and MTT method were used in the quantitative analysis of effects of the two drugs. Results: Cytotoxic activity of the individual drugs enhanced as drug concentration increased. As fa=0.41, a CI equal to 1 indicated additivity; fa<0.41, a CI less than 1 indicated synergy; and fa>0.41, a CI greater than 1 indicated antagonism. The sequence of administration did not influence the cytotoxic activity of the combined antitumor drugs. The ratio of drug concentration was a factor that can influence the killing effect. Conclusion: The combined drugs interaction (CI<1) was synergistic at lower concentration and antagonistic at higher concentration. The ratio of drug concentration is a factor that can influence the killing effect.

小剂量艾司氯胺酮对环泊酚用于无痛胃肠镜检查麻醉诱导半数有效剂量的影响

目的探讨小剂量艾司氯胺酮对环泊酚用于无痛胃肠镜检查麻醉诱导半数有效剂量(ED_(50))的影响。方法选择择期行无痛胃肠镜检查患者59例,男26例,女33例,年龄18~64岁,BMI 18~30 kg/m^(2),ASAⅠ或Ⅱ级。采用随机数字表法将患者分为两组:艾司氯胺酮联合环泊酚组(EC组,n=29)和环泊酚组(C组,n=30)。EC组给予环泊酚前2 min静注艾司氯胺酮0.3 mg/kg,C组于相同时点静注等量生理盐水。麻醉诱导环泊酚初始剂量为0.4 mg/kg,剂量调整梯度为0.04 mg/kg,检查时若出现阳性反应则下一例患者环泊酚诱导剂量增加0.04 mg/kg,阴性反应则下一例患者环泊酚诱导剂量减少0.04 mg/kg。阳性反应为麻醉诱导后2 min患者BIS无法降至60或置入胃镜时出现呛咳或体动反应2级及以上。记录环泊酚总用量、苏醒时间、出室时间、术中及术后不良反应发生情况。采用Probit概率回归分析法计算ED_(50)、95%有效剂量(ED_(95))和95%可信区间(CI)。结果与C组比较,EC组检查过程中环泊酚总用量、低血压发生率及血管活性药物使用率均明显降低(P<0.05)。EC组使用环泊酚行无痛胃肠镜检查的麻醉诱导ED_(50)为0.21 mg/kg(95%CI 0.12~0.25 mg/kg),ED_(95)为0.32 mg/kg(95%CI 0.26~0.39 mg/kg),C组使用环泊酚行无痛胃肠镜检查的麻醉诱导ED_(50)为0.37 mg/kg(95%CI 0.32~0.40 mg/kg),ED_(95)为0.48 mg/kg(95%CI 0.43~0.54 mg/kg)。与C组比较,EC组使用环泊酚行无痛胃肠镜检查的麻醉诱导ED_(50)、ED_(95)明显降低(P<0.05)。两组其他不良反应发生率差异无统计学意义。结论联合艾司氯胺酮0.3 mg/kg可降低环泊酚用于无痛胃肠镜检查麻醉诱导时的ED_(50)并减少检查过程中环泊酚总用量,术中循环稳定,可安全用于无痛胃肠镜检查。

复合环泊酚麻醉诱导时舒芬太尼抑制老年患者气管插管心血管反应的半数有效效应室浓度

目的探讨并比较复合丙泊酚或环泊酚诱导时舒芬太尼抑制老年患者气管插管心血管反应的半数有效效应室浓度(Ce_(50))。方法选择择期行气管插管全麻颅内外血运重建术的老年患者66例,男32例,女34例,年龄≥65岁,BMI 20~30 kg/m^(2)。将患者随机分为两组:丙泊酚组(P组)和环泊酚组(C组),每组33例。两组首例患者靶控输注舒芬太尼0.30 ng/ml,达到效应室浓度后根据分组分别缓慢静脉注射丙泊酚1.5 mg/kg或环泊酚0.30 mg/kg,待患者意识消失且BIS≤60,给予罗库溴铵0.60 mg/kg,肌松完全TOF为0后行气管插管。气管插管心血管阳性反应为气管插管后2 min内HR或SBP升高幅度超过基础值的20%。舒芬太尼的靶浓度由序贯法确定,相邻浓度梯度比为1∶1.2。根据气管插管反应,上调或下降一个浓度梯度,直至第7个阳性反应-阴性反应交叉点时结束试验。记录麻醉诱导前(T_(0))、气管插管前(T_(1))、气管插管后1 min(T_(2))、气管插管后3 min(T_(3))和气管插管后5 min(T_(4))的HR、SBP、DBP和BIS。采用Dixon-Mood半数有效量序贯法计算公式计算Ce_(50)及其95%可信区间(CI)。结果与P组比较,C组T_(1)时SBP明显升高;T_(2)—T_(4)时BIS明显降低(P<0.05)。P组和C组舒芬太尼抑制气管插管心血管反应的Ce_(50)分别为0.253 ng/ml(95%CI 0.215~0.297 ng/ml)和0.241 ng/ml(95%CI 0.209~0.279 ng/ml),两组Ce_(50)差异无统计学意义。结论麻醉诱导复合丙泊酚1.5 mg/kg时舒芬太尼抑制老年患者气管插管心血管反应的Ce_(50)为0.253 ng/ml(95%CI 0.215~0.297 ng/ml),复合环泊酚0.30 mg/kg时舒芬太尼抑制老年患者气管插管心血管反应的Ce_(50)为0.241 ng/ml(95%CI 0.209~0.279 ng/ml)。

序贯法测定复合阿芬太尼时环泊酚抑制日间乳腺微创手术体动反应的半数有效剂量

目的:采用序贯法测定复合阿芬太尼时环泊酚抑制日间乳腺微创手术体动反应的半数有效剂量(ED 50)。方法:选择2023年10月至2024年1月于日间手术中心行乳腺微创旋切术的患者,年龄18~65岁,BMI 18.5~25.0 kg/m 2,ASA分级Ⅰ~Ⅱ级。静脉注射阿芬太尼10μg/kg,30 s后静脉注射环泊酚,待患者睫毛反射消失后开始手术。术中体动反应≥2级为阳性。采用Dixon序贯法试验,环泊酚初始剂量0.40 mg/kg,剂量梯度为0.04 mg/kg,采用Probit回归分析法计算环泊酚抑制体动反应的ED 50和ED 95。结果:共纳入36例患者。复合10μg/kg阿芬太尼时环泊酚抑制日间乳腺微创手术体动反应的ED 50(95%CI)为0.285(0.263~0.303)mg/kg;ED 95(95%CI)为0.337(0.314~0.421)mg/kg。结论:复合10μg/kg阿芬太尼时环泊酚抑制日间乳腺微创手术体动反应的ED 50为0.285 mg/kg。

瑞马唑仑用于重症监护病房俯卧位通气深镇静诱导的半数有效剂量

目的测定瑞马唑仑用于重症监护病房(ICU)患者俯卧位通气深镇静诱导的半数有效剂量(ED50)。方法选择2022年11月至2023年7月达州市中心医院收入ICU的早期中、重度急性呼吸窘迫综合征(ARDS)行俯卧位通气深镇静患者45例,给药舒芬太尼0.4μg/kg使重症监护疼痛观察工具(CPOT)评分达0~1分后,使用瑞马唑仑诱导镇静,镇静达标后开始俯卧位通气。瑞马唑仑诱导镇静的剂量由改良Dixon序贯试验法确定,根据预试验确定瑞马唑仑的起始剂量为0.2 mg/kg,剂量梯度为0.025 mg/kg。镇静达标定义为给药后3 min内Richmond躁动-镇静评分(RASS)≤-4分且光谱熵(SE)≤50。但如俯卧位通气3 min之内出现明显的体动、皱眉、流泪、呛咳和吞咽等反应且RASS>-4分或SE>50,仍表示镇静不理想。镇静达标且理想则下一例患者在上一例的给药剂量基础上降低一个梯度,若镇静未达标或不理想,下一例给药剂量升高一个梯度。连续出现10次交叉后终止研究。运用Probit回归分析法,计算出瑞马唑仑的ED50和95%有效剂量(ED95)。记录给药前后心率(HR)、呼吸频率(RR)、平均动脉压(MAP)、血氧饱和度(SpO_(2))及俯卧位通气中心动过缓和恶心呕吐等不良反应的发生情况。结果瑞马唑仑用于ICU患者俯卧位通气深镇静诱导的ED50为0.228 mg/kg(95%CI 0.208~0.248),ED95为0.365 mg/kg(95%CI 0.299-0.518)。与舒芬太尼镇痛达标后(T_(1))比较,瑞马唑仑诱导镇静后2 min(T_(2))和俯卧位通气后2 min(T_(3))各时间点的血氧饱和度(SpO_(2))差异无统计学意义(P>0.05);T_(3)时HR、MAP及RR较T_(1)和T_(2)时均有下降(P<0.05),但下降幅度在20%以内;T_(2)和T_(3)时镇静深度指标RASS及SE比T_(1)时显著下降(P<0.01)。诱导期间3例患者出现低血压,给予麻黄碱有效;2例患者出现心动过缓,给予阿托品有效,无其他不良反应。结论瑞马唑仑用于ICU患者俯卧位通气深镇静诱导的ED50为0.228 mg/kg,ED95为0.365 mg/kg,镇静效果确切,呼吸循环影响较小,不良反应少。

0.2%氯普鲁卡因联合罗哌卡因对硬膜外分娩镇痛效果及对罗哌卡因EC_(50)的影响

目的探讨0.2%氯普鲁卡因联合罗哌卡因对硬膜外分娩镇痛效果及对罗哌卡因半数有效浓度(EC_(50))的影响。方法选择2023年7月至10月在我院行阴道分娩且有镇痛需求的产妇67例,按随机数字表法分为RL组(33例)和R组(34例)。采用Dixon改良序贯法确定罗哌卡因的浓度。RL组产妇给予0.2%盐酸氯普鲁卡因注射液+盐酸罗哌卡因注射液+0.4μg/mL枸橼酸舒芬太尼注射液;R组产妇给予盐酸罗哌卡因注射液+0.4μg/mL枸橼酸舒芬太尼注射液。观察两组产妇的罗哌卡因EC_(50)、分娩镇痛效果、镇痛药总用量、镇痛满意度评分、不良反应发生情况、分娩情况及新生儿Apgar评分。结果RL组产妇的罗哌卡因EC_(50)、镇痛起效时间、补救镇痛率、会阴胀痛和爆发痛发生率、镇痛药总用量均显著低于R组,镇痛满意度评分显著高于R组(P<0.05);两组产妇的下肢麻木、下肢无力、寒战等不良反应发生率,产程时间、出血量、分娩方式及新生儿Apgar评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论0.2%氯普鲁卡因联合罗哌卡因用于硬膜外分娩镇痛,可降低罗哌卡因的EC_(50),改善分娩镇痛效果,且安全性较好。

甲苯磺酸瑞马唑仑用于无痛宫腔镜手术镇静的半数有效剂量

目的测定甲苯磺酸瑞马唑仑用于无痛宫腔镜手术镇静的半数有效剂量(ED50)及95%有效剂量(ED95)。方法选择2022年9月至2023年11月于我院行无痛宫腔镜手术的患者。监测患者生命体征,先静脉滴注0.1μg/kg舒芬太尼,3 min后再静脉滴注预定剂量的甲苯磺酸瑞马唑仑,2 min后开始置入宫腔镜。观察受试患者对宫腔镜检查的反应情况。按照改良Dixon序贯法,设定首例患者甲苯磺酸瑞马唑仑初始剂量为0.2 mg/kg,若在宫腔镜置入时出现体动等行为或改良警觉/镇静评分(MOAA/S)评分>2分,影响检查操作判为阳性,下一例患者增加剂量,阴性时则降低剂量,甲苯磺酸瑞马唑仑增减浓度梯度为0.02 mg/kg。直至出现7次阳性转阴性转折点则停止试验。采用概率单位Probit回归分析法计算甲苯磺酸瑞马唑仑ED50、ED95及其95%CI,同时记录麻醉前(T0)、药物起效(T1)、宫腔镜进境(T2)、苏醒时(T3)、出手术室时(T4)的平均动脉压、心率和脉搏血氧饱和度以及麻醉相关不良事件。结果共24例患者完成试验。复合舒芬太尼0.1μg/kg时,甲苯磺酸瑞马唑仑抑制患者宫腔镜置入反应的ED50及其95%CI为0.134(0.120~0.144)mg/kg;ED95及其95%CI为0.159(0.143~0.208)mg/kg;各时间点平均动脉压、心率和脉搏血氧饱和度差异无统计学意义;有1例患者出现脉搏血氧饱和度<90%,通过提下颌方式缓解;所有患者24 h随访均未出现术中知晓以及严重不良反应。结论在复合舒芬太尼0.1μg/kg的情况下,甲苯磺酸瑞马唑仑抑制患者宫腔镜置入反应的ED50及其95%CI为0.134(0.120~0.144)mg/kg,ED95及其95%CI为0.159(0.143~0.208)mg/kg。

复合舒芬太尼时瑞马唑仑抑制老年患者鼻咽通气道置入反应的半数有效剂量

目的探讨复合舒芬太尼时瑞马唑仑抑制老年患者鼻咽通气道置入反应的半数有效剂量(ED_(50))。方法选择择期在鼻咽通气道下完成白内障手术的老年患者38例,年龄≥65岁,BMI 18~25 kg/m^(2),ASAⅠ—Ⅲ级。患者依次静脉注射舒芬太尼0.1μg/kg,3 min后静脉注射瑞马唑仑,2 min后置入鼻咽通气道。首例患者给予瑞马唑仑0.2 mg/kg,采用改良Dixon序贯法确定下一例患者瑞马唑仑的剂量,若前一例患者鼻咽通气道置入时出现以下任意一种阳性反应(摇头、呛咳、体动、HR增快幅度>基础值的20%、SBP或DBP升高幅度>基础值的20%),则下一例麻醉诱导时瑞马唑仑剂量增加0.01 mg/kg,反之则减少0.01 mg/kg,直到出现7次折返后停止。采用Probit回归分析计算复合舒芬太尼时瑞马唑仑抑制老年患者鼻咽通气道置入反应的ED_(50)、95%有效剂量(ED95)及95%可信区间(CI)。结果复合舒芬太尼时瑞马唑仑抑制鼻咽通气道置入反应的ED_(50)为0.193 mg/kg(95%CI 0.191~0.195 mg/kg),ED95为0.209 mg/kg(95%CI 0.205~0.213 mg/kg)。结论复合舒芬太尼时瑞马唑仑抑制老年患者鼻咽通气道置入反应的ED_(50)为0.193 mg/kg(95%CI 0.191~0.195 mg/kg)。

小剂量艾司氯胺酮对环泊酚抑制老年患者前列腺穿刺时体动反应半数有效剂量的影响

目的探索小剂量艾司氯胺酮对老年患者超声引导下经会阴前列腺穿刺活检术环泊酚镇静半数有效剂量(ED_(50))的影响。方法选择行超声引导下经会阴前列腺穿刺活检术的老年男性患者49例,年龄65~75岁,BMI 18.5~30.0 kg/m^(2),ASAⅠ-Ⅲ级。将患者随机分为两组:艾司氯胺酮联合环泊酚组(E组,n=23)和环泊酚组(C组,n=26)。静脉给予舒芬太尼0.1μg/kg后,E组给予艾司氯胺酮0.2 mg/kg,C组给予等量生理盐水。采用上下序贯法确定环泊酚镇静诱导的给药剂量。E组环泊酚起始剂量为0.2 mg/kg,C组环泊酚起始剂量0.3 mg/kg,剂量梯度均为0.05 mg/kg。若患者睫毛反射消失后第1针前列腺穿刺不出现体动,下一例患者的环泊酚剂量减少0.05 mg/kg,反之下一例剂量增加0.05 mg/kg。出现7个无体动和有体动的拐点交替后终止研究。记录环泊酚总量、手术时间、苏醒时间、恢复室停留时间、低血压、心动过缓、呼吸抑制、注射痛、恶心呕吐、精神系统不良反应。采用Probit法计算环泊酚抑制体动反应的ED_(50)、95%有效剂量(ED_(95))及其95%可信区间(CI)。结果与C组比较,E组环泊酚总量明显减少(P<0.05),两组手术时间、苏醒时间、恢复室停留时间、不良反应的差异无统计学意义。E组环泊酚抑制体动反应的ED_(50)为0.22 mg/kg(95%CI 0.19~0.26 mg/kg),C组的ED_(50)为0.38 mg/kg(95%CI 0.31~0.46 mg/kg)。与C组比较,E组环泊酚抑制体动反应的ED_(50)明显降低(P<0.05)。E组环泊酚抑制体动反应的ED_(95)为0.28 mg/kg(95%CI 0.25~0.49 mg/kg),C组的ED_(95)为0.51 mg/kg(95%CI 0.44~1.25 mg/kg)。与C组比较,E组环泊酚抑制体动反应的ED_(95)明显降低(P<0.05)。结论老年患者行超声引导下经会阴前列腺穿刺活检术时环泊酚抑制体动反应的ED_(50)为0.38 mg/kg,联合小剂量艾司氯胺酮0.2 mg/kg后其ED_(50)降低至0.22 mg/kg。

罗哌卡因复合氢吗啡酮用于分娩镇痛的半数有效间隔时间

目的探讨程控硬膜外间歇脉冲注入(PIEB)技术在罗哌卡因复合氢吗啡酮用于分娩镇痛中的有效间隔时间。方法选择单胎头位初产妇101例,年龄20~40岁,BMI 20~35 kg/m 2,ASAⅠ或Ⅱ级,孕期37~42周。采用随机数字表法将产妇分为五组:PIEB间隔时间40 min组(P40组,n=20)、PIEB间隔时间50 min组(P50组,n=19)、PIEB间隔时间60 min组(P60组,n=20)、PIEB间隔时间70 min组(P70组,n=20)和PIEB间隔时间80 min组(P80组,n=22)。给予负荷剂量12 ml 1 h后采用PIEB模式行硬膜外分娩镇痛,间隔时间根据各组分配时间确定,泵内药物为0.1%罗哌卡因复合氢吗啡酮15μg/ml共12 ml。根据有效镇痛率(第一产程结束前无需追加镇痛药物的产妇比例),采用Probit回归法计算半数有效间隔时间(EI_(50))和90%有效间隔时间(EI_(90))。记录镇痛前、镇痛后20 min、1、2、3、4 h、宫口开全时的VAS疼痛评分。记录分娩镇痛中最高感觉阻滞平面、运动阻滞情况(改良Bromage评分)。记录产妇不良反应发生情况和新生儿体重、出生后1、5 min Apgar评分。结果P40组、P50组、P60组、P70组和P80组有效镇痛率分别为95.0%、84.2%、70.0%、55.0%和50.0%,采用Probit回归法计算,EI_(50)和EI_(90)分别为76.5 min(95%CI 69.0~93.9 min)和43.4 min(95%CI 17.6~52.7 min)。两组不同时点VAS疼痛评分、最高感觉阻滞平面、改良Bromage评分、产妇不良反应发生率和新生儿情况差异无统计学意义。结论采用0.1%罗哌卡因复合氢吗啡酮15μg/ml PIEB行分娩镇痛的EI_(50)和EI_(90)分别为76.5 min(95%CI 69.0~93.9 min)和43.4 min(95%CI 17.6~52.7 min)。

环泊酚诱导行腹部手术老年患者意识消失的半数有效量评估

目的:评估环泊酚诱导行腹部手术老年患者意识消失的半数有效量(ED 50)。方法:选取2023年4至7月在本院择期全凭静脉麻醉下行腹部手术的老年患者,采用Dixon序贯法纳入研究,初始环泊酚诱导剂量为0.3 mg/kg,相邻患者环泊酚诱导剂量梯度差值为0.03 mg/kg,如果患者意识消失则下一例患者降低1个梯度,反之则升高1个梯度,待出现7个交叉拐点则终止该研究。采用Probit概率法计算环泊酚ED 50以及95%CI。记录开始给药至给药后3 min内患者的心率(HR)、脉搏氧饱和度(SpO 2)、平均动脉压(MAP)、脑电双谱指数(BIS)、改良警觉镇静评分(MOAA/S),每30 s记录一次数据;记录给药后患者低血压、心动过缓、呼吸抑制、注射痛情况和诱导期间环泊酚总剂量。结果:共纳入26例,年龄65~78岁,BMI 18.0~28.0 kg/m 2,ASA分级Ⅱ~Ⅲ级。环泊酚诱导致老年患者意识消失的ED 50(95%CI)为0.267(0.250~0.284)mg/kg。与麻醉诱导即刻比较,给药后30、60、90、120、150、180 s时的MOAA/S评分、BIS、MAP明显下降(P<0.05),HR无明显变化;患者均未发生注射痛、低血压和需要处理的心动过缓。结论:环泊酚诱导行腹部手术老年患者意识消失的ED 50(95%CI)为0.267(0.250~0.284)mg/kg。

艾司氯胺酮联合右美托咪定及利多卡因麻醉诱导抑制气管插管反应

目的探讨艾司氯胺酮联合右美托咪定及利多卡因无阿片化麻醉(OFA)的麻醉诱导抑制气管插管反应的半数有效剂量(ED_(50))。方法选择18~59岁、BMI18~30 kg/m^(2),美国麻醉医师协会分级Ⅰ或Ⅱ级的择期行气管插管全身麻醉手术的成年患者。艾司氯胺酮初始剂量为0.5 mg/kg,使用序贯法,根据气管插管反应决定下一例患者的剂量,相邻剂量的比例为1∶1.1,麻醉诱导采用艾司氯胺酮联合右美托咪定及利多卡因,计算艾司氯胺酮抑制气管插管反应的ED_(50)及其相应的95%CI。结果共有29例患者被纳入统计分析。气管插管反应阳性(阳性组)15例、反应阴性(阴性组)14例。阳性组共有3例在气管插管过程中出现呛咳反应。艾司氯胺酮抑制气管插管反应的ED_(50)为0.448 mg/kg,相应的95%CI为0.421~0.476 mg/kg。结论在进行艾司氯胺酮联合右美托咪定及利多卡因的OFA时,对于抑制气管插管反应,0.448 mg/kg的艾司氯胺酮能引起50%最大反应强度。

环泊酚复合地佐辛用于人工流产术麻醉半数有效剂量的测定

目的测定环泊酚复合地佐辛用于人工流产术的半数有效剂量。方法将2023年11月于郑州大学第二附属医院拟行无痛人工流产术的25例患者纳入研究,体重指数为18~25 kg·m^(-2),采用静脉全身麻醉。静脉注射地佐辛2.5 mg后,根据序贯法给予环泊酚,初始剂量0.33 mg·kg^(-1),浓度梯度为0.02 mg·kg^(-1),麻醉后患者眼睑反射消失且宫腔操作5 min内无体动反应,判定为有效(阴性),反之即为无效(阳性),如为阴性环泊酚降低1个浓度梯度,反之升高1个浓度梯度。用Probit概率回归法计算半数有效剂量。结果25例患者中12例阴性,13例阳性。环泊酚复合地佐辛用于无痛人流患者全麻诱导时环泊酚的半数有效剂量为0.346 mg·kg^(-1),95%置信区间为0.322~0.376 mg·kg^(-1)。结论环泊酚复合地佐辛用于无痛人流术患者环泊酚的半数有效剂量为0.346 mg·kg^(-1)。

丙泊酚及不同剂量瑞马唑仑对舒芬太尼抑制老年患者气管插管反应半数有效剂量的影响

目的应用序贯法探讨丙泊酚或不同剂量瑞马唑仑对舒芬太尼抑制老年患者气管插管反应的半数有效剂量(50%effective dose,ED_(50))的影响。方法选择2022年10至12月在气管插管全身麻醉下接受择期手术的老年患者,美国麻醉医师协会(American Society of Anesthesiologists,ASA)分级Ⅰ、Ⅱ级,年龄65~80岁,将患者采用随机数字表法分为4组:丙泊酚组(P组,诱导时给予丙泊酚2mg/kg)和瑞马唑仑组(R1、R2、R3组,诱导时分别静脉注射瑞马唑仑0.2、0.3、0.4mg/kg)。麻醉诱导时给予Dixon序贯法设定剂量的舒芬太尼后,静脉注射丙泊酚或相应剂量瑞马唑仑及顺式阿曲库铵0.15mg/kg,待4个成串刺激(train of four,TOF)计数为0时行气管插管。若气管插管反应阳性,则下一例患者舒芬太尼剂量提高1个浓度梯度,否则降低1个浓度梯度,各相邻浓度之间的比为1∶1.1,直至出现7个转折点终止研究。采用Probit回归分析计算舒芬太尼抑制老年患者气管插管反应ED_(50)和95%有效剂量(95%effective dose,ED_(95))以及相应的95%置信区间(confidenceinterval,CI)。记录所有患者低血压、心动过缓、注射痛等不良反应的发生情况。结果本研究共纳入老年患者113例,P、R1、R2、R3组分别24、28、30、31例。丙泊酚2mg/kg或0.2、0.3、0.4mg/kg瑞马唑仑时舒芬太尼抑制老年患者气管插管反应的ED_(50)和ED_(95)及相应95%CI分别为:P组ED_(50)为0.236μg/kg(95%CI:0.218~0.256),ED_(95)为0.266μg/kg(95%CI:0.250~0.398);R1组ED_(50)为0.284μg/kg(95%CI:0.265~0.309),ED_(95)为0.329μg/kg(95%CI:0.306~0.478);R2组ED_(50)为0.239μg/kg(95%CI:0.221~0.260),ED_(95)为0.282μg/kg(95%CI:0.261~0.415);R3组ED_(50)为0.198μg/kg(95%CI:0.182~0.211),ED_(95)为0.231μg/kg(95%CI:0.216~0.303)。与P组相比,R1、R2、R3组低血压、心动过缓、注射痛发生率较低(P<0.05)。R2组舒芬太尼ED_(50)与P组相类似,但低血压、注射痛发生率与P组相比较低。结论随着瑞马唑仑剂量的增加,舒芬太尼抑制老年患者气管插管反应的ED_(50)逐渐降低;在ED_(50)相近的情况下,瑞马唑仑相较于丙泊酚诱导的低血压、心动过缓、注射痛发生率更低,因而在老年患者气管插管全身麻醉中,使用瑞马唑仑诱导更具有优势。

静脉注射利多卡因对丙泊酚抑制人工流产术扩张宫颈时体动半数有效浓度的影响

目的 探究静脉注射利多卡因对丙泊酚施耐德(Schnider)模型靶控输注(TCI)抑制人工流产术扩张宫颈时体动半数有效浓度(EC_(50))的影响。方法 选择自愿要求终止妊娠的初次人工流产患者46例,年龄18~35岁,妊娠6~9周,BMI 18~25 kg/m^(2),ASAⅠ或Ⅱ级。根据计算机生成的随机序列分为两组:利多卡因组(L组,n=25)和生理盐水组(C组,n=21)。L组静脉注射利多卡因1 mg/kg,C组静脉注射等容量的生理盐水。采用Schnider模型TCI丙泊酚,初始效应室靶浓度设为4.0μg/ml,依据Dixon序贯法,如在扩张宫颈时发生2级及以上体动反应,为阳性反应,则下一例升高一个浓度梯度,否则降低一个浓度梯度,相邻浓度梯度为0.5μg/ml。连续出现7个阳性反应拐点时终止研究。采用Probit回归分析计算两组丙泊酚抑制人工流产术扩张宫颈时体动的EC_(50)和95%有效浓度(EC_(95))及其95%可信区间(CI)。记录意识消失时间、苏醒时间、丙泊酚使用量和宫颈扩张效果,丙泊酚注射痛和术后15 min VAS疼痛评分,围术期低氧血症、低血压、术后恶心呕吐和头晕等不良反应的发生情况。结果 L组丙泊酚抑制人工流产术扩张宫颈时体动的EC_(50)为3.82μg/ml(95%CI 3.59~4.03μg/ml),EC_(95)为4.25μg/ml(95%CI 4.04~5.10μg/ml)。C组丙泊酚抑制人工流产术扩张宫颈时体动的EC_(50)为4.09μg/ml(95%CI 3.71~4.41μg/ml),EC_(95)为4.65μg/ml(95%CI 4.36~6.48μg/ml)。与C组比较,L组丙泊酚EC_(50)明显降低,丙泊酚使用量明显减少,宫颈扩张总有效率明显升高,丙泊酚注射痛和低氧血症发生率明显降低(P<0.05)。结论 静脉注射利多卡因1 mg/kg可降低Schnider模型TCI丙泊酚抑制人工流产术扩张宫颈时体动的EC_(50),减少丙泊酚使用量,降低静脉注射痛发生率,宫颈扩张效果好,不良反应少。

罗哌卡因用于亚高原地区脊麻剖宫产的剂量研究

目的探讨罗哌卡因用于亚高原地区脊麻剖宫产的半数有效剂量(median effective dose,ED50)。方法选择一直生活在亚高原地区,拟在腰硬联合麻醉下行择期剖宫产的单胎产妇30例,采用上下序贯法,脊麻罗哌卡因初始剂量14 mg(1.4 mL),有效定义为脊麻注药后15 min内针刺双侧感觉阻滞平面T6或以上,胎儿娩出前不需额外硬膜外麻醉。根据前一例是否有效决定下一例产妇的剂量递增或递减1 mg。分别用Dixon上下序贯法和保序回归,计算罗哌卡因的ED50和95%CI,记录研究期间产妇低血压、恶心呕吐等不良反应的发生率。结果共30名产妇参与研究,平均年龄(30.88±5.56)岁,孕周(40±1.41)周,身高(156.69±5.80)cm,体重(67.44±10.48)kg。Dixon上下序贯法计算等比重罗哌卡因的ED50为10.68 mg(95%CI:9.65~12.58 mg)。保序回归计算ED50为10.33 mg(95%CI:9.41~12.07 mg),验证结论的准确性和敏感性。术中产妇出现低血压8例,心动过缓1例,恶心呕吐7例,未出现高血压、寒颤。结论罗哌卡因用于亚高原地区脊麻剖宫产的ED50为10.68 mg,高于目前已知的平原地区患者所需的ED50。

瑞马唑仑联合利多卡因喷喉在胃镜诊疗中的半数有效剂量

目的:探讨行胃镜检查时,复合利多卡因喷喉时瑞马唑仑半数有效剂量(ED50),为安全有效用药提供一定的指导。方法:选取2024年6~8月在珠海市人民医院内镜中心接受无痛胃镜检查患者,接受检查前用喉麻管喷洒2%盐酸利多卡因,随后通过静脉注射瑞马唑仑来完成麻醉过程。瑞马唑仑的初始诱导剂量被设定为0.25 mg/kg,依据阳性反应的出现情况,增减0.02 mg/kg,以便更精确地确定下一例患者所需的诱导剂量。在静注瑞马唑仑后,心率增快降至基础水平且改良警觉/镇静评分(MOAA/S)≤1分时置入胃镜,出现吞咽和咳嗽等阳性反应时,下一例患者瑞马唑仑诱导剂量增加0.02 mg/kg。反之,下一例患者的诱导剂量减少0.02 mg/kg。当出现7次交叉后停止研究。采用Probit计算瑞马唑仑的ED50及其95%CI。结果:共31例患者完成试验。麻醉期间,平均动脉压(MAP)均有下降趋势,差异有统计学意义(P<0.05),但下降幅度未超过20%,无需处理即可自行缓解。插入胃镜时心率稍增快,差异有统计学意义(P<0.05),氧分压(SpO 2)用药后虽有所下降,但没有出现低氧血症的患者。患者苏醒时间为(11.1±2.2)min。瑞马唑仑复合利多卡因喷喉在胃镜诊疗中抑制患者阳性反应的ED50为0.240 mg/kg,95%CI为0.194~0.275 mg/kg。结论:联合利多卡因喷喉时,瑞马唑仑抑制患者胃镜阳性反应的ED50为0.240 mg/kg,呼吸循环稳定,镇静效果确切。

复合阿芬太尼时丙泊酚或环泊酚抑制人工流产术中体动反应的半数有效剂量

目的探讨复合阿芬太尼时丙泊酚或环泊酚抑制人工流产术中体动反应的半数有效剂量。方法选择2021年10月-2022年4月在嘉兴市第二医院妇科手术中心行择期无痛人工流产术的患者,年龄18~35岁,体质量指数(body mass index,BMI)18~28kg/m^(2),美国麻醉医师协会(American Society of Anesthesologists,ASA)分级为Ⅰ或Ⅱ级,胎儿年龄<10周,初次妊娠或无经阴道分娩史。采用随机数字表法将患者分为2组:丙泊酚组(P组)和环泊酚组(C组)。麻醉诱导时静脉注射阿芬太尼后给予改良序贯法设定剂量的丙泊酚或环泊酚,若术中患者出现肢体不自主运动并影响术者手术操作且需追加麻醉药物即判定为阳性反应,并且静脉追加丙泊酚或环泊酚0.5mg/kg或0.1mg/kg,下一例患者丙泊酚或环泊酚增加一个剂量梯度。反之则下一例患者丙泊酚或环泊酚减少一个剂量梯度,相邻患者的丙泊酚或环泊酚剂量梯度分别为0.5mg/kg和0.1mg/kg。采用Probit回归分析法计算丙泊酚和环泊酚的50%有效剂量(median effective dose,ED_(50))、95%有效剂量(95% effective dose,ED_(95))及相应的置信区间(confidence interval,CI)。结果P组丙泊酚抑制人工流产术中体动反应的ED_(50)(95%CI)为1.815(1.315~2.319)mg/kg,ED_(95)(95%CI)为2.901(2.368~6.447)mg/kg;C组环泊酚抑制体动反应的ED_(50)(95%CI)为0.381(0.279~0.484)mg/kg,ED_(95)(95%CI)为0.613(0.501~1.344)mg/kg,两者对应的等效比值为4.76(4.71~4.79)。结论复合阿芬太尼时环泊酚抑制人工流产术中体动反应的效价大于丙泊酚。

瑞马唑仑在衰弱老年患者麻醉诱导致意识消失的半数有效量

目的测定衰弱老年患者行择期非心脏手术时使用瑞马唑仑进行全身麻醉诱导致意识消失的半数有效量(ED_(50))。方法纳入2023年4月至8月于中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院行择期全身麻醉非心脏手术的衰弱老年患者23例。采用序贯法测定瑞马唑仑半数有效剂量,瑞马唑仑首次静脉注射剂量为0.2 mg/kg,记录患者用药后2 min内患者意识消失情况,患者意识消失后予以舒芬太尼、罗库溴铵后置入喉罩。通过Probit回归法建立回归方程,测定其应用于组内患者的ED_(50)、95%有效剂量(ED 95)及对应的95%CI并绘制量效关系图;同时观察瑞马唑仑注射后1 min(T2)、3 min(T3)、喉罩置入时(T4)患者血流动力学指标较麻醉诱导前(T1)测量值是否发生变化,并记录不良反应发生情况。采用SPSS 26.0软件进行数据分析。组内比较采用重复测量方差分析。结果瑞马唑仑在衰弱老年患者致意识消失的ED_(50)为0.091 mg/kg(95%CI 0.057~0.118 mg/kg),ED 95为0.142 mg/kg(95%CI 0.116~0.352 mg/kg);入组患者的T2、T3、T4测得的平均动脉压较T1测量值显著降低(P<0.05),但其下降幅度低于基线值20%;各时间点心率,脉搏血氧饱和度差异无统计学意义;2例患者在瑞马唑仑注射后2 min内观察到呃逆,均为一过性。结论瑞马唑仑在衰弱老年患者全身麻醉诱导时致意识消失的ED_(50)为0.091 mg/kg,诱导过程血流动力学稳定,不良反应发生率低。

性别因素对阿芬太尼复合苯磺酸瑞马唑仑用于无痛胃镜检查术量效关系的影响

目的:评价性别因素对阿芬太尼复合苯磺酸瑞马唑仑用于无痛胃镜检查术量效关系的影响。方法:选择拟行择期无痛胃镜检查的受检者,年龄18~60岁,体重指数19~24 kg/m^(2),ASAⅠ、Ⅱ级。根据性别分为男性组和女性组,2组首例受检者均接受阿芬太尼5μg/kg和苯磺酸瑞马唑仑0.2 mg/kg,2 min后置入消化内镜,胃镜置入及检查过程中受检者出现体动、呛咳、吞咽、皱眉等动作定义为阳性反应。采用Dixon改良序贯法,以0.05 mg/kg为一个剂量梯度,根据受检者是否出现阳性反应调整下一例受检者的用药剂量,若出现阳性反应,则下一例给药剂量增加一级梯度,反之剂量降一级,以次类推,阳性反应-阴性反应交叉点出现第7次时终止研究。采用Probit法计算苯磺酸瑞马唑仑抑制胃镜置入反应的半数有效剂量(ED50)、95%有效剂量(ED95)及其95%可信区间(CI)。结果:共纳入受检者46例,其中男性组、女性组各纳入23例完成试验。2组受检者一般资料比较差异无统计学意义,男性组阿芬太尼联合苯磺酸瑞马唑仑抑制胃镜置入反应的ED50为0.193 mg/kg(95%CI:0.145~0.286),ED95为0.293 mg/kg(95%CI:0.237~0.903);女性组阿芬太尼联合苯磺酸瑞马唑仑抑制胃镜置入反应的ED50为0.215 mg/kg(95%CI:0.155~0.293),ED95为0.316 mg/kg(95%CI:0.261~0.968);男性组阿芬太尼联合苯磺酸瑞马唑仑抑制胃镜置入反应的ED50、ED95均低于女性组(P<0.05)。结论:复合5μg/kg的阿芬太尼时,苯磺酸瑞马唑仑抑制男性受检者胃镜置入反应的效力强于女性。