醋酸甲羟孕酮片治疗异常子宫出血后肺栓塞1例及文献复习

目的分析异常子宫出血患者服用醋酸甲羟孕酮片治疗后出现肺栓塞的原因。方法回顾性分析2022年8月2日广州中医药大学第一附属医院收治的1例异常子宫出血患者出现肺栓塞的诊治过程、栓塞出现时间及给药节点,分析肺栓塞的可能原因,并复习相关文献。结果患者,女,51岁,于2022年8月2日因“胸闷痛5 h”就诊于广州中医药大学第一附属医院急诊科,诊断考虑:肺栓塞(中高危-高危),急性中央型深静脉血栓仍有脱落导致肺栓塞风险。于2022年8月4日在局部麻醉下行下腔静脉滤器置入术+下腔静脉造影+肺动脉造影+肺动脉溶栓术+左髂、股静脉造影+右下肢静脉顺行造影;术后继续予皮下注射依诺肝素注射液(每12小时6000 IU)抗凝治疗。经治疗,患者生命体征平稳,血流动力学稳定,1周后复查提示双肺多发肺动脉栓塞较前吸收、减少,1月余后行下肢静脉造影提示下腔静脉血流通畅,并行下腔静脉滤器取出术。结论采用血栓风险因素评估表(Caprini模型)分析患者血栓风险,口服孕激素药物前血栓风险为中危(年龄≥40岁、近期计划小手术史),口服孕激素后血栓风险为高危,且超重(体质量指数≥25 kg/m 2)、子宫腺肌病并子宫容积≥100 cm 3、贫血可能是患者血栓形成的潜在风险,临床使用性激素药物治疗异常子宫出血时,应权衡用药收益与风险比,充分评估用药风险,必要时及时评估患者用药风险,以尽量避免血栓栓塞性疾病的发生。

醋酸甲羟孕酮合成用钯炭催化剂研究

以6-甲基孕酮乙酸酯为原料,在Pd/C催化剂和助剂等作用下合成醋酸甲羟孕酮。考察不同Pd含量催化剂及其用量、反应时间、反应温度、反应器转速对反应效果的影响。结果表明,制备的3%Pd/C和5%Pd/C催化剂均能实现醋酸甲羟孕酮的合成,3%Pd/C催化剂具有明显的性能和成本优势。在3%Pd/C催化剂用量1.0 g、反应温度100℃、反应时间90 min和反应器转速600 r·min^(-1)的条件下合成的醋酸甲羟孕酮纯度最优,对应粗品中F杂质最低。

早期子宫内膜癌保留生育功能治疗的临床分析

目的评估早期子宫内膜癌行保留生育功能治疗的可行性、有效性和结局。方法回顾性分析北京协和医院自1998年6月～2004年12月接受保留生育功能治疗的12例早期子宫内膜癌患者的临床资料。结果患者年龄21～35岁,平均29岁。其中33.3%合并不孕,41.7%合并多囊卵巢综合征。高分化11例,高-中分化1例;FIGOⅠ_a期10例,Ⅰ_b期2例;孕激素受体阳性10例,阴性2例。安宫黄体酮500mg/d或己酸孕酮250mg/d治疗3～10个月,完全缓解9例(75%),无缓解3例(25%);完全缓解的9例中复发2例(22.2%);最后行子宫切除术5例。随诊36～108个月,12例均无瘤存活,无1例妊娠。结论保留生育功能治疗对于仔细选择的年轻子宫内膜癌妇女是可行的。由于病理完全缓解的患者在长期观察中的复发率仍高,故应强调密切随访。

5-氮杂脱氧胞苷联合孕激素对子宫内膜癌细胞株HEC-1-B生长的影响

目的:研究5-氮杂脱氧胞苷(5-Aza-CdR,ADC)联合孕激素对孕激素受体B亚型(PR-B)缺失的子宫内膜癌细胞株HEC-1-B增殖、凋亡、细胞周期分布的影响及其机制。方法:5-Aza-CdR、醋酸甲羟孕酮(medroxyprogesterone acetate,MPA)单独及联合作用于HEC-1-B细胞后,运用MTT比色法及流式细胞仪分别检测各组细胞的生长、凋亡及细胞周期分布情况;采用RT-PCR技术、甲基化特异性PCR(MSP)分别检测HEC-1-B细胞中PR-B mRNA表达及PR-B基因启动子的甲基化状态。结果:(1)5-Aza-CdR对HEC-1-B细胞的生长抑制作用呈剂量和时间依赖性,联合用药组的抑制作用更为明显(P<0.01),且使细胞阻滞在G1期;(2)5-Aza-CdR以剂量依赖的方式上调PR-B mRNA的表达(P<0.01);(3)5-Aza-CdR可以抑制PR-B基因启动子的甲基化状态。结论:(1)5-Aza-CdR联合孕激素能明显抑制HEC-1-B细胞增殖,促进其凋亡,二者联用可加强MPA对细胞周期的阻滞作用;(2)5-Aza-CdR能逆转PR-B基因甲基化而使其恢复表达,从而增强孕激素的作用。

EGFR过表达降低人子宫内膜癌细胞孕激素敏感性的研究

目的:检测表皮生长因子受体(EGFR)基因在子宫内膜癌孕激素敏感细胞株Ishikawa及孕激素不敏感细胞株KLE的表达,探讨EGFR基因过表达对人子宫内膜癌细胞孕激素敏感性的影响。方法:实时定量PCR法和蛋白印迹法检测Ishikawa和KLE细胞中EGFR及PR-BmRNA和蛋白的表达。将EGFR全长cDNA真核表达质粒在脂质体介导下转染至Ishikawa细胞,同时以转染空载体和未转染的Ishikawa细胞为对照,分别应用实时定量PCR检测各组细胞EGFR、PR-BmRNA表达的变化,应用蛋白印迹法检测各组细胞EGFR、PR-B蛋白表达的变化;CCK-8法观察转染EGFR基因后Ishikawa细胞对孕激素敏感性的变化。结果:(1)Ishikawa细胞中,EGFRmRNA和蛋白的表达明显低于KLE细胞(P<0.001),而PR-BmRNA和蛋白的表达则显著高于KLE细胞(P<0.001);(2)稳定转染EGFR基因后,Ishikawa细胞中EGFRmRNA和蛋白的表达水平明显高于转染空载体和未转染的Ishikawa细胞(P<0.001),而PR-BmRNA和蛋白的表达水平则显著降低;(3)10-8、10-7、10-6、10-5mol/L的MPA对未转染和转染空载体的Ishikawa细胞的抑制作用显著(P<0.05),但对稳定过表达EGFR的Ishikawa细胞无明显抑制作用(P>0.05)。结论:转染EGFR基因能有效提高Ishikawa细胞内EGFR基因的表达,但可下调PR-B基因的表达使Ishikawa细胞对MPA不敏感。

孕激素对体外培养子宫肌瘤细胞bcl-2基因表达的影响

目的观察孕酮、左炔诺孕酮和醋酸甲羟孕酮对体外培养子宫肌瘤细胞bcl-2基因表达的影响。方法体外培养子宫肌瘤细胞,并采用半定量RT-PCR法检测不同浓度孕酮、左炔诺孕酮和醋酸甲羟孕酮干预后子宫肌瘤细胞bcl-2凋亡抑制基因的表达。结果成功进行子宫肌瘤细胞的原代培养,加入浓度为0.1、10、1000 ng/ml孕酮、左炔诺孕酮和醋酸甲羟孕酮后,均上调子宫肌瘤细胞内bcl-2的表达,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05),并且呈剂量依赖性。结论孕酮和左炔诺孕酮和醋酸甲羟孕酮可增加体外培养子宫肌瘤细胞bcl-2基因的表达。

孕激素通过HOXA9对人卵巢癌细胞增殖和迁移的机制研究

目的探讨HOXA9在孕激素抑制卵巢癌发展过程中的作用机制。方法(1)按照孕激素醋酸甲羟孕酮(MPA)药物浓度梯度(0.1、1、10、50、100μmol/L)培养人卵巢癌细胞HO-8910,作用24 h、48 h、72 h后,光学显微镜观察细胞形态;CCK-8检测细胞存活率,确定IC_(50);Annexin V-FITC双染法检测细胞凋亡率。(2)将细胞分为H0-8910细胞4组:(1)NC组;(2)孕激素组;(3)孕激素+si-HOXA9组;(4)孕激素+ov-HOXA9组。H0-8910细胞分别转染HOXA9敲降或过表达质粒后使用MPA处理或不转染质粒单独使用使用MPA处理72 h,qPCR和Western blot分别用于检测HOXA9 mRNA和蛋白表达水平以及上皮间质转化(EMT)相关蛋白(Vimentin,N-cadherin,E-cadherin)的表达变化;划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell实验用于检测细胞侵袭能力。结果(1)孕激素刺激后,HO-8910细胞株生长状态变差,排列稀疏,细胞增殖,迁移以及侵袭能力受到抑制(P<0.0001),且细胞凋亡率上升(P<0.0001);(2)通过cck8结果计算得MPA处理H0-8910细胞72 h的IC_(50)值为2.680μmol/L;(3)相较于人卵巢上皮细胞CP-H055,HOXA9在人卵巢癌细胞株HO-8910,SKOV3,A2780和OVCAR3中mRNA均高表达(P<0.01),HOXA9蛋白在HO-8910中同样高表达(P<0.001);(4)孕激素可抑制HOXA9的表达(P<0.0001),敲降HOXA9后,孕激素对HO-8910侵袭和迁移能力的抑制更为明显(P<0.0001),而过表达HOXA9后,孕激素对HO-8910侵袭和迁移能力的抑制稍有减弱(P<0.0001);(5)孕激素使E-cadherin蛋白表达上升(P<0.01),而Vimentin,N-cadherin蛋白表达下降(P<0.001);敲降HOXA9后,孕激素对HO-891中EMT相关蛋白表达影响更为明显(P<0.05),而过表达HOXA9后,孕激素对HO-891中EMT相关蛋白表达影响减弱(P<0.05)。结论孕激素通过抑制HOXA9基因的表达,抑制细胞增殖,迁移,侵袭以及EMT进程等恶性生物学表型,从而抑制卵巢癌发展进程。

醋酸甲羟孕酮合成方法综述

醋酸甲羟孕酮是一种甾体孕激素类药物,主要用于治疗月经不调、先兆流产、功能性子宫出血等,还可用于治疗子宫内膜癌与晚期乳腺癌,其市场前景广阔。综述了醋酸甲羟孕酮的合成路线,并对各合成路线展开了初步评价与展望。

黄体酮胶囊治疗闭经与无排卵型功能失调性子宫出血的效果观察

目的:探讨黄体酮胶囊治疗闭经与无排卵型功能失调性子宫出血(AUB-O)的临床效果。方法:选取普宁市人民医院在2019年6月至2020年5月期间诊治的84例闭经与AUB-O患者,采用随机数字表法分为两组,对照组和观察组各42例。两组均给予戊酸雌二醇治疗,同时对照组采用醋酸甲羟孕酮治疗,观察组采用黄体酮治疗。比较两组患者治疗的效果,治疗前后月经周期、经期和月经失血图评分法(PBAC)评分变化情况,以及不良反应发生情况。结果:观察组患者治疗总有效率明显高于对照组(95.24%vs 71.43%),差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组闭经与AUB-O患者月经周期、经期和PBAC评分均无显著差异(P>0.05);治疗后,两组闭经患者月经周期、经期和PBAC评分均明显增加,AUB-O患者月经周期、经期和PBAC评分均明显减少,且观察组优于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者不良反应发生率明显低于对照组(7.14%vs 23.81%),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:对闭经与AUB-O采用黄体酮胶囊治疗,可以改善月经状况,显著提升患者临床疗效,且安全性也较高。

补中益气汤联合西药治疗功能失调性子宫出血随机平行对照研究

[目的]观察补中益气汤联合西药治疗功能失调性子宫出血疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将84例门诊患者按就诊顺序号方法简单随机分为两组。对照组42例黄体酮,5~10mg,1次/d,注射4~6d;安宫黄体酮片,8~10mg/次,每6~8h服药1次,连续服用3~4次止血后逐渐减量,每3d减1次,每次按1/3递减至维持剂量4~6mg,维持10~12d;停药后发生撤退性出血（止血效果在撤退出血停止后出现）;丙酸睾酮,25~50mg/次,肌注,隔日1次,共3d,撤退出血时不应再用雌、孕激素。治疗组42例补中益气汤（黄芪、人参/党参、炙甘草各15g,白术、当归各10g,陈皮、升麻各6g,柴胡12g,生姜9片,大枣6枚;头痛加川芎、藁本、蔓荆子、细辛以散风止痛;腹中痛加白芍以柔肝止痛;咳嗽加五味子、麦冬以敛肺止咳;气滞加木香、枳壳以理气解郁）,1剂/d,水煎100m L,早晚空腹时温服;西药治疗同对照组。连续治疗1个月经周期为1疗程。观测临床症状、不良反应。连续治疗3疗程（3个月经周期）,判定疗效。[结果]治疗组痊愈8例,显效14例,有效16例,无效4例,总有效率90.48%;对照组痊愈4例,显效15例,有效11例,无效12例,总有效率71.43%;治疗组疗效优于对照组（P〈0.05）。不良反应对照组4例,头痛1例,头晕2例,恶心1例,不良反应发生率9.5%;治疗组5例,头痛2例,头晕1例,恶心2例,不良反应发生率11.9%。[结论]补中益气汤联合西药治疗功能失调性子宫出血,疗效满意,无严重不良反应,值得推广。

采用避孕药与孕激素治疗绝经过渡期功血的临床效果

目的比较避孕药与孕激素治疗绝经过渡期功血的疗效。方法选择我院2016年2月至2017年2月收治的70例绝经过渡期功血患者为研究对象,随机将患者分为观察组(34例)与对照组(36例),分别采用避孕药(妈富隆)和孕激素(安宫黄体酮)治疗。比较两组患者的治疗效果。结果观察组患者的控制出血时间明显短于对照组,复发率显著低于对照组,治疗有效率显著高于对照组(P<0.05)。观察组患者不良反应总发生率低于对照组(P<0.05)。结论采用避孕药(妈富隆)治疗绝经过渡期功血疗效显著优于孕激素(安宫黄体酮),且其用药简便,安全性好,值得在临床推广应用。

补血益母丸联合甲羟孕酮治疗药物流产后阴道不规则出血的疗效观察

目的 探讨补血益母丸联合甲羟孕酮治疗药物流产后阴道不规则出血的疗效。方法 选取2021年2月—2023年2月海口市第四人民医院收治的80例药物流产后阴道不规则出血患者,随机分为对照组(40例)和治疗组(40例)。对照组患者口服醋酸甲羟孕酮片,4 mg/次,2次/d。在对照组的基础上,治疗组口服补血益母丸,12 g/次,2次/d。两组患者服用7 d。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者流产后阴道出血情况,子宫内膜厚度和子宫容积,孕酮(P)、促卵泡生成素(FSH)、人绒毛膜促性腺激素(HCG)、黄体生成素(LH)水平。结果 治疗后,治疗组临床有效率为97.50%,明显高于对照组有效率(85.03%,P<0.05)。治疗后,治疗组阴道出血持续时间、阴道出血量均明显少于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者子宫内膜厚度、子宫容积比治疗前明显增加(P<0.05),且治疗组患者子宫内膜厚度、子宫容积均优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组性激素HCG、FSH、P、LH水平比治疗前明显降低(P<0.05),且治疗组患者明显低于对照组(P<0.05)。结论 补血益母丸联合甲羟孕酮治疗药物流产后阴道不规则出血效果确切,能有效改善阴道出血情况,并有效恢复子宫宫腔状态,促进性激素水平调节。

二甲双胍对孕激素耐药的子宫内膜癌细胞的调节作用

目的探讨二甲双胍对孕激素耐药的子宫内膜癌细胞的调节作用及可能的作用机制。方法（1）采用醋酸甲羟孕酮（MPA）持续作用、浓度递增（1—15μmol／L）方法体外诱导子宫内膜癌细胞系Ishikawa细胞，建立孕激素耐药的子宫内膜癌细胞系Ishikawa／MPA细胞。（2）采用活细胞计数（CCK．8）法检测不同浓度MPA（1、5、10、20、40、60μmol／L）、二甲双胍（1、10、20、40、60、70、80mmol／L）作用24h后Ishikawa和Ishikawa／MPA细胞的增殖情况。（3）实验分为4组，即MPA组（加入20μmol／L的MPA）、二甲双胍组（加入20mmol/L的二甲双胍）、MPA＋二甲双胍组（加入20μmol／L的MPA和20mmol／L的二甲双胍）、对照组（未加药物），采用蛋白印迹（western blot）法检测4组Ishikawa和Ishikawa／MPA细胞中PR-B蛋白的表达。结果（1）采用MPA持续作用、浓度递增方法体外诱导Ishikawa细胞，历经近1年时间成功建立了孕激素耐药的子宫内膜癌细胞系Ishikawa／MPA细胞。Ishikawa和Ishikawa／MPA细胞的倍增时间分别是（47±3）和（43±4）h，两者比较，差异无统计学意义（t=0．349，P=0．572）。（2）CCK-8法检测显示，不同浓度的MPA作用后，低浓度（1、5μmol／L）的MPA对Ishikawa／MPA细胞增殖具有促进作用，其抑制率分别为-3％、-13％，高浓度（10、20、40、60μmol／L）的MPA对Ishikawa／MPA细胞增殖的抑制作用不明显，其抑制率分别为4％、3％、9％、40％；而不同浓度MPA对Ishikawa细胞增殖均具有显著的抑制作用，其抑制率分别为16％、30％、41％、55％、65％、66％。在同一浓度下，两种细胞的抑制率分别比较，差异均有统计学意义（P〈0．01）。不同浓度（1、10、20、40、60、70、80mmol／L）的二甲双胍作用后，Ishikawa细胞和Ishikawa／MPA细胞的增殖均明显受到抑制，且随着二甲双胍浓度的增加其抑制作用均逐渐增强（χ^2=72．9，P=0．000；χ^2=76．3，P=0．000）。其中，Ishikawa细胞的抑制率分别为-6％、19％、37％、54％、70％、72％、83％，Ishikawa／MPA细胞的抑制率分别为-10％、20％、56％、89％、97％、98％、99％。（3）western blot法检测显示，Ishikawa细胞中，二甲双胍组、MPA＋二甲双胍组细胞中PR-B蛋白的表达水平分别为（53．5±4．0）％、（37．7±5．2）％，分别与对照组[（23．4±3．0）％]比较，差异均有统计学意义（P〈0．01）；Ishikawa／MPA细胞中，二甲双胍组、MPA＋二甲双胍组细胞中PR-B蛋白的表达水平分别为（38．6±1．7）％、（36．3±2．5）％，分别与对照组[（6．4±1．6）％]比较，差异也均有统计学意义（P〈0．01）。结论二甲双胍对孕激素耐药的子宫内膜癌细胞的耐药性有调节作用，其可能的作用机制为通过提高PR-B蛋白的表达水平以改善耐药细胞对孕激素的耐药性。

甲羟孕酮对内皮祖细胞增殖、迁移和凋亡的影响

探讨不同浓度醋酸甲羟孕酮(MPA)对内皮祖细胞(EPCs)增殖、凋亡以及迁移的影响,以期了解MPA抗血管生成的机制。体外分离培养犬骨髓EPCs,并用免疫细胞化学方法检测孕激素受体(PR)的表达;以不同浓度MPA作用于EPCs,MTT法绘制生长曲线,并计算抑制率;Transwell小室检测迁移能力的改变;流式细胞仪分析细胞周期和凋亡的改变。结果显示,PR在EPCs呈阳性表达;较高浓度的MPA可诱导EPCs凋亡,抑制EPCs的增殖,将细胞周期阻滞在S期,并降低EPCs的迁移能力。高浓度MPA可能通过与EPCs的PR结合,抑制EPCs的生长和迁移,抑制血管生成。

曼月乐与安宫黄体酮治疗围绝经期异常子宫出血的疗效比较

目的比较曼月乐与安宫黄体酮治疗围绝经期异常子宫出血(AUB)的临床疗效。方法选取本院2017年12月-2018年11月收治的围绝经期AUB患者102例,按随机数字表法分为两组,每组51例,观察组采取曼月乐治疗,对照组采取安宫黄体酮治疗,分析比较两组患者的相关指标。结果观察组的治疗总有效率为92.16%(47/51),相较于对照组的74.51%(38/51),差异具有统计学意义(χ^2=5.718,P=0.017)。观察组治疗后月经时间(4.07±1.03)少于对照组(5.76±0.64),观察组治疗后月经量(24.62±9.86)少于对照组(34.59±10.05),观察组治疗后子宫内膜厚度(6.22±1.21)小于对照组(7.85±1.32),观察组治疗后血红蛋白水平(123.05±9.56)高于对照组(102.32±8.65),差异均具有统计学意义(t=9.953、t=5.057、t=6.501、t=11.483,P=0.000、P=0.000、P=0.000、P=0.000)。结论与安宫黄体酮治疗相比,曼月乐能有效改善围绝经期AUB患者临床症状,减少月经量,缩短月经时间,改善月经周期,提高治疗效果。