虚拟筛选技术在黑色素生成抑制剂研发中的应用

黑色素含量水平及其分布被认为是影响肤色的重要因素。在黑色素生成过程中,酪氨酸酶(TYR)是调节黑色素含量的关键限速酶。小眼畸形相关转录因子(MITF)是黑色素细胞的主要调控因子,在黑色素细胞的分化和增殖中发挥着关键作用。大量研究表明通过降低TYR活性或稳定性,或干扰MITF正常转录,可预防或缓解黑色素生成异常而产生的各种皮肤问题。虚拟筛选具有成本低、效率高的优点,该技术应用于筛选黑色素生成抑制剂的研究具有良好的应用前景。本文总结了黑色素的合成和调控规律,综述了虚拟筛选技术在黑色素生成抑制剂研发中的应用进展,为探索黑色素生成抑制剂先导化合物提供参考。

中药对黑素生物合成影响研究Ⅰ.82味中药乙醇提取物对酪氨酸酶活性的抑制作用

对中医治疗色素增加性皮肤病方剂６９首进行计算机拆方排序，选出高频次出现中药８２ 味，观察这些中药乙醇提取物对蘑菇酪氨酸酶和无细胞系统多巴色素自动氧化生成黑素量的影 响。结果显示１１味中药乙醇提取物在３个不同浓度对酪氨酸酶活性和黑素生成量呈剂量依赖性 抑制，其中白术、白僵蚕、藁本、白芨、白附子、沙苑子、六月雪、柿叶对酪氨酸酶活性抑制率与单体 化合物熊果苷无统计学差异（Ｐ＞０．０５）。进－步研究这些中药的皮肤脱色机制与评估其临床应用 价值是必要的。

黑色素生物合成抑制剂的初步研究

利用比基尼链霉菌筛选模型和急性细胞毒性试验从 170 0株放线菌中筛选出编号为MBI 3 9-2 4的菌株作为黑色素生物合成抑制剂研究的试验菌株 ,并初步鉴定为秃裸链霉菌 (Streptomycescalvus)。借鉴了一些天然药物的提取和分离方法 ,分离出 4种具有抑制黑色素生物合成活性的单峰物质 ,并将其对B16鼠黑素瘤细胞中黑色素合成的抑制效果进行了评价 ,确定了抑制效果最好的单峰物质MBI -3 # ,其对于B16鼠黑素瘤细胞中黑色素合成的抑制活性为 15 μg/mL ,细胞毒性与最小抑制浓度的比值为 16 67。

黑色素生物合成抑制剂产生菌株的筛选

采集了中国 1 1个省的土样和草样共 2 3 1份 ,分离出了 1 70 0株链霉菌 .筛选结果是 :3 9 2 4号菌株在比基尼链霉菌筛选模型中抑制圈的直径为 2 0mm ,属于直径较大者 ;其黑色素生物合成抑制剂初提物对CV 1细胞的急性细胞毒性 (致毒质量浓度 )为 1 0mg/mL ,属于毒性较小者 .根据以上试验结果 ,作者确定 3 9 2 4号菌株为黑色素生物合成抑制剂研究的试验菌株 .

黑色素生物合成抑制剂MA-18化学结构和生物学活性的研究

从棘孢小单孢福建亚种No．80－A18（Micromonosporaechinosporasubsp，fujianen－sisNo80－A18）的发酵液中提取的黑色录生物合成抑制剂MA－18，经提取、纯化和理化性质鉴别，根据元素分析、EI－MS和13C-NMR的结果，确定其分子式为C7H7NO2，分子量137，分析1H-NMR和13C－NMR主要信号的归属．推测MA－18为苯的衍生物。MA－18抑制轮生链霉菌（Str－eptoverticilliummelosporm）80－A16在胨铁球脂培养基（ISP6）、青色链霉菌（Streptomycesglau－cus）93－5在酪氨酸琼脂培养基（ISP7）上形成黑色素，并抑制蘑菇酪氨酸酶合成黑色素蛋白。MA－18不抗真菌和大多数细菌，仅对金葡球菌有微弱作用．

微生物来源的黑色素生物合成抑制剂H7264A和B的分离和鉴别

利用直接抑制产黑色素菌株产生黑色素的方法 ,从链霉菌 sp.H72 6 4的次生代谢产物中分离到两个黑色素生物合成抑制剂 H72 6 4 A和 B,经理化性质和光谱分析 ,它们与 Enopeptin A和 B同质。

天然来源的酪氨酸酶抑制剂的研究进展

黑色素在动植物中广泛存在,酪氨酸酶(EC 1.14.18.1,Tyrosinase, TYR)是催化黑色素生成过程中的一个限速酶.酪氨酸酶抑制剂在医药、化妆品、食品工业等领域应用广泛,但目前应用的酪氨酸酶抑制剂往往存在稳定性及安全性问题.因此,研究者们不断的筛选出天然来源的酪氨酸酶抑制剂,在这过程中筛选方法也在不断创新.本文在结合前人研究成果的基础上,介绍了酪氨酸酶在食品、医疗美容以及农业中的作用,并对目前酪氨酸酶抑制剂筛选方法等内容进行整理和归纳,以期能够为高效、便捷地从天然产物中筛选出有效的酪氨酸酶抑制剂,为其更好地应用于实际生产中奠定理论基础.