Therapeutic efficacy of novel memantine nitrate MN-08 in animal models of Alzheimer disease

OBJECTIVE Alzheimer disease(AD)is a leading cause of dementia in elderly individuals and therapeutic options for AD are very limited.Over-activation of N-methyl-D-aspar⁃tate(NMDA)receptors,amyloidβ(Aβ)aggrega⁃tion,a decrease in cerebral blood flow(CBF),and downstream pathological events play impor⁃tant roles in the disease progression of AD.This study seeks to explore the efficacy and mecha⁃nism of action of MN-08,a novel memantine ni⁃trate,in established animal models of AD.METHODS MN-08′s effectiveness as a preventative and therapeutic agent was tested in 2-to 8-month-old APP/PS1 transgenic mice and 9-to 12-month-old 3×Tg-AD mice,respectively.The neuroprotective mechanism of MN-08 was tested in the glutamate cell model.The pharmacokinet⁃ics and safety of MN-08 in vivo were determined in normal rats and beagle dogs.For the behavioral test,Western blotting analysis,pathology,ELISA test and in vitro cell tests,investigators were blinded to the experimental grouping and drug treatment.RESULTS MN-08,a novel meman⁃tine nitrate,was found to inhibit Aβaccumulation,prevent neuronal and dendritic spine loss,and consequently attenuate cognitive deficits in 2-month-old APP/PS1 transgenic mice(for a 6-month preventative course)and in the 8-month-old triple-transgenic(3×Tg-AD)mice(for a 4-month therapeutic course).In vitro,MN-08 could bind to and antagonize NMDA receptors,inhibit the calcium influx,and reverse the dysregula⁃tions of ERK and PI3K/Akt/GSK3βpathway,sub⁃sequently preventing glutamate-induced neuro⁃nal loss.In addition,MN-08 had favorable phar⁃macokinetics,blood-brain barrier penetration,and safety profiles in rats and beagle dogs.CON⁃CLUSION The novel memantine nitrate MN-08 may be a useful therapeutic agent for AD.

Cdk5抑制剂Roscovitine对糖尿病大鼠肾功能及nestin表达的影响

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病最常见的微血管并发症之一。研究显示，足细胞损伤在糖尿病肾病的进展中发挥了重要作用。

达立通浸膏中延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯在大鼠体内的药代动力学及组织分布研究

目的:研究达立通浸膏给药后大鼠体内主要药物成分及药代动力学特点。方法:建立同时检测延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)方法,应用于测定大鼠血浆和组织中药物浓度及药代动力学特征。结果:建立了同时定量测定延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯方法,单次灌胃给予达立通浸膏后,延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯可以快速吸收进入体内,在血中峰浓度(C_(max))分别为(13.73±7.50)、(27.01±17.69)、(66.73±29.94)ng/mL,曲线下面积(AUC_(0-t))分别为(80.43±40.03)、(41.30±28.69)、(303.90±136.69)ng·h·mL^(-1),消除半衰期(t_(1/2))分别为(5.82±2.22)、(1.08±0.01)、(4.95±2.53)h。多次给药能明显增加各物质体内暴露水平。各成分在大鼠的主要组织/器官中广泛分布,在胃肠道中暴露水平最高,其次是肝和肾。各成分存在明显的雌雄差异,在雌性大鼠中的暴露量(C_(max)和AUC)均显著高于雄性大鼠(P<0.05)。结论:UPLC-MS/MS测定延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯的方法准确、灵敏、可靠。达立通浸膏中延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯可吸收进入血液、广泛分布于体内组织、器官、较快代谢/消除,为达立通浸膏潜在的体内药代标记物。

胆碱和赖氨酸过瘤胃保护效果及对奶牛生产性能的影响

[目的]评估过瘤胃胆碱和过瘤胃赖氨酸产品的保护率、降解率及其对生产性能的影响,旨在为过瘤胃技术的发展及应用提供参考。[方法]通过瘤胃稳定性试验、体外模拟小肠消化试验对过瘤胃胆碱和过瘤胃赖氨酸产品的过瘤胃保护效果进行测定,同时以荷斯坦奶牛为例,选取体质量为600 kg左右且泌乳期约60 d的健康荷斯坦奶牛40头,随机分为4组,每组10头,分别为胆碱组(日粮中补充30 g/(头·d)过瘤胃胆碱)、赖氨酸组(日粮中补充30 g/(头·d)的过瘤胃赖氨酸)、胆碱+赖氨酸组(日粮中补充过瘤胃胆碱和过瘤胃赖氨酸各30 g/(头·d))和对照组(不添加过瘤胃胆碱与赖氨酸),分别测定日均干物质采食量、日均产奶量、乳脂率、乳蛋白率。[结果]过瘤胃胆碱和过瘤胃赖氨酸处理2 h的过瘤胃保护率均在84%以上,2 h时小肠降解率分别为79.23%和81.76%;与对照组相比,日粮中添加过瘤胃胆碱、过瘤胃赖氨酸、过瘤胃胆碱和过瘤胃赖氨酸的干物质采食量分别显著增加11.20%、8.06%、11.76%,日均产奶量分别显著增加8.02%、7.86%、9.53%;各组之间乳蛋白率没有显著差异。[结论]饲粮中添加过瘤胃胆碱和过瘤胃赖氨酸均具有良好的过瘤胃保护效果和小肠释放效果,可不同程度提高奶牛的生产性能。

GAP/CL-20推进剂在快速热刺激下的自着火特性

为了探究不同温度与压强对GAP/CL-20推进剂安全性能的影响,采用快速压缩机实验平台并结合高速成像以及动态压强采集技术对GAP/CL-20推进剂在快速热刺激下的自着火行为进行分析,并得出其相应的自着火边界。结果表明,GAP/CL-20推进剂样品的燃烧分为热解与着火两个阶段,且整体呈现出逐层燃烧并剥离的特点;样品的右侧面与棱角位置则会由于压缩过程中气体扰动对换热的影响而优先于其他位置着火;随着温度与压强的升高,GAP/CL-20推进剂的着火延迟期与燃烧持续期缩短,压强上升提前;其临界着火温度和燃烧速度均随着压强的升高而降低,但达到一定压强后下降速度将会放缓。

外周血异型淋巴细胞检查联合白细胞计数在儿童肺炎诊断中的效果分析

目的 研究外周血异型淋巴细胞检查联合白细胞计数在儿童肺炎诊断中的实际效果。方法 选取2020年10月—2022年10月江苏省连云港市妇幼保健院诊治的76例儿童肺炎患儿与76例健康体检者为研究对象,对所有患儿均予以血常规检测以及生化实验室检测,收集并分析研究对象的血常规、生化实验室检测指标水平、不同检测方式的Kappa值等。结果 健康体检者血常规、生化实验室指标均优于肺炎患儿,差异有统计学意义(P<0.05)。轻症肺炎患儿血常规、生化实验室指标均优于重症肺炎患儿,差异有统计学意义(P<0.05)。联合检测结果阴性为75例,误诊成阳性为1例;评估为阳性为75例,漏诊成阴性为1例。联合检测与单项WBC检测相比,差异有统计学意义(Kappa=0.724;P<0.05);联合检测与单项外周血异型淋巴细胞检测相比,差异有统计学意义(Kappa=0.711;P<0.05)。结论 在针对小儿肺炎进行诊断时,选择外周血异型淋巴细胞检查联合白细胞计数进行检查能够有效提高诊断的准确度,肺炎患儿的外周血异型淋巴细胞比例以及白细胞计数与正常水平存在明显差异,为临床诊断和治疗工作提供更丰富的参考数据。

采煤机镐形齿与刀形齿截割力试验分析

为分析镐形齿与刀形齿的截割力的关系 ,自制试验台并建立试验测试系统 ,通过对试验数据、理论的分析获得镐形齿的数学模型。

北京地区潮土表层中NO3^——N的转化积累及其淋洗损失

本试验利用渗滤池设施，采用化学分析和同位素技术相结合的方法研究了北京地区潮土表层中施用氮肥后ＮＯ－Ｎ的转化积累及其１３０ｃｍ土体的淋洗状况。常规分析结果表明，在春小麦和夏玉米的生育前期可以观察到氮素明显地向ＮＯ－Ｎ的转化积累，其强度随尿素施用量的增加而明显增加，而尿素、硝铵、硫铵等不同氮肥品种处理之间有差异但大多不显著。同时夏玉米期间转化积累作用比春小麦期间强烈。￣（１５）Ｎ标记试验结果表明，在春小麦生育前期氮素向ＮＯ－Ｎ转化积累的过程中，同时发生了肥料氮的固持和损失，并且土壤本身氮素在这种转化过程的初期占有优势。ＮＯ－Ｎ淋洗出１３０ｃｍ土体主要发生在降雨集中季节，淋失量与同期降雨量线性相关显著；淋失水中ＮＯ－Ｎ含量在施氮肥的处理区大多超过饮用水卫生标准即１０ｍｇＮＯ－Ｎ／Ｌ的限额，平均含量最高可达３３ｍｇＮＯ－Ｎ／Ｌ，这对本地的地下水会造成短期的硝酸盐污染。但是淋洗损失的总量不高。

使用新型倒刺电极的骶神经调节治疗神经源性膀胱的初步临床结果

目的探讨应用新型倒刺电极(Tined-lead)对神经源性膀胱患者行S3骶神经调节(SNM)的初步疗效.方法对5例神经源性膀胱患者采用新型倒刺电极,在X线监测下将电极植入S3骶神经孔,进行SNM.术前、术后详细记录排尿日记,用影像尿动力学方法评估患者的膀胱尿道功能.结果患者1(隐性骶裂)术后排尿次数和排尿量分别改善22%和49%;患者2(隐性骶裂)术后排尿次数、排尿量和残余尿量分别改善0.7%、11%和46%;患者3(隐性骶裂)术后排尿次数、排尿量和残余尿量分别改善0.4%、18%和44%.患者4(脑外伤)术后漏尿次数和漏尿量分别改善36%和54%.患者5(高位截瘫)术后间歇导尿次数和导尿量分别改善42%和54%,尿动力学参数改善37%～45%.结论用新型倒刺电极进行SNM为神经源性膀胱的治疗提供了一条新的可供选择的微创方法.

温度对菠萝叶渣厌氧发酵产气特性的影响

通过自行研究设计的恒温发酵装置,以菠萝叶渣为发酵原料,在C/N为25∶1,总固体物浓度(TS)为20%,接种量为30%的条件下,在25～40℃温度范围内,以5℃为梯度,进行批量厌氧发酵试验,研究发酵温度对菠萝叶渣厌氧发酵产气特性的影响。研究结果表明,发酵温度为35℃的试验组的产气量为662.8 L,明显优于其他3组;而发酵时间也稍小于其他3组,而甲烷含量与其他3组相差不大。菠萝叶渣厌氧发酵在其发酵温度时产气速率、产气量均随温度的升高而增大;当超出35℃时,产气速率减小,产气量下降。说明发酵时间不是随着温度的升高而缩短,单一以温度来断定发酵时间的长短是不切合实际的。

兔急性草乌中毒血液灌流后的毒代动力学研究

目的:建立高效液相色谱-质谱检测兔血浆乌头碱、次乌头碱和新乌头碱的方法,研究兔急性草乌中毒血液灌流后的毒代动力学。方法:普通级健康成年雄性日本大耳白兔8只,体重(2.5±0.2)kg,予草乌酒1.0 mL/kg灌胃(i.g.)染毒,染毒后0.25 h予血液灌流2 h。分别于染毒后0.5、1、1.5、2、3、4、6、12、24 h取血浆。以高效液相色谱-质谱法检测血浆新乌头碱、乌头碱、次乌头碱的浓度。应用DAS 2.0程序计算毒代动力学参数。结果:急性草乌中毒血液灌流后,新乌头碱毒代动力学参数为:tmax(3.1±0.8)h、Cmax(11.5±2.1)μg/L、Ka(1.6±0.9)h、Ke(0.13±0.05)h、t1/2(5.9±1.7)h、V/F(85.4±20.9)L/kg、CL/F(10.28±1.46)L.h-1.kg-1;乌头碱毒代动力学参数为:tmax(3.2±0.5)h、Cmax(18.7±5.5)μg/L、Ka(1.2±0.4)h、Ke(0.10±0.03)h、t1/2(7.5±2.4)h、V/F(2.7±1.0)L/kg、CL/F(0.25±0.08)L.h-1.kg-1;次乌头碱毒代动力学参数为:tmax(3.0±0.8)h、Cmax(14.6±11.0)μg/L、Ka(1.4±1.2)h、Ke(0.09±0.03)h、t1/2(8.3±2.1)h、V/F(10.7±6.9)L/kg、CL/F(0.85±0.38)L.h-1.kg-1。结论:急性草乌中毒兔血液灌流治疗后的毒代动力学呈一级吸收的一室模型。

双阳梅花鹿初角茸、二杠茸中氨基酸组成及含量分析

参照GB/T 5009.124—2003食品中氨基酸的测定方法,对双阳梅花鹿鹿茸中氨基酸组成和含量进行测定,采用主成分分析法分析了鹿茸中氨基酸主成分。结果表明:二杠茸中氨基酸含量高于初角茸中氨基酸含量。主成分分析表明,初角茸氨基酸第一主成分为Asp-Ser,第二主成分为Thr-Gly;二杠鹿茸氨基酸第一主成分为Cys,第二主成分为Tyr。

仿生肋条结构表面深松铲刃的磨料磨损特性

基于仿生学原理,将栉孔扇贝的瓣表面具有良好耐磨性能的棱纹形结构应用于深松铲刃的磨损表面结构设计中。采用65Mn和T10两种材料设计并制备3种仿生类型深松铲刃试验样件,并在土壤磨料作用下与普通平板型试验样件进行了对比磨料磨损试验。结果表明：在不同的滑动速度下,65Mn、T10仿生试验样件比平板型样件的质量磨损量分别减小了17%~30%、13%~24%。肋条分布间距为1.5倍底宽的仿生试验样件的磨损量最低,T10样件的耐磨性优于65Mn。

鸡骨型白血病（骨质石化病）的X线投照检疫技术

用于鸡骨型白血病的诊断，对鸡的全身骨骼侧位投照、一翼与一肢骨骼侧位投照、鸡群大批检疫时群鸡胫骨组合Ｘ线片常规投照和专用遮线筒接触投照的技术作了详细报告。全身侧位投照通常可在一张１７７．８ｍｍ×２７９．４ｍｍ的Ｘ线片上同时显示包括脊椎、胸骨、肋骨、乌喙骨、锁骨、骨盆骨、股骨、胫骨、腓骨、跖骨、趾骨及鸡翼的臂骨或桡、尺骨等在内的全身骨骼的清晰Ｘ线影像。骨型白血病鸡群大批检疫时，一张２７９．４ｍｍ×３５５．６ｍｍ的Ｘ线胶片可作３０只鸡的检疫，不仅能大幅度降低成本费用，而且可基本消除辐射对工作人员的不利影响，消除影像的运动性模糊。该项技术可供检疫现场实际应用。

点式冲击刀具的理论与实验分析

在分析点式冲击刀具的特点和结构基础上 ,根据Evans提出的最大拉应力切削理论 ,建立了点式冲击刀具对岩石切削破坏时的受力状态模型 .通过对点式冲击刀具的理论和实验分析 ,探讨了如何优化设计使刀具受力最合理 .对不同刀尖角 ,切削不同岩石时 ,对刀具的受力状态进行了有限元分析 ,得出刀尖角的优化值是 90°和最佳切削深度为 4 0～ 6 5mm的结论 .通过相关实验可知 ,当切削节距接近刀体时 。

利用医院感染实时监控系统开展手术部位感染目标性监测

目的:利用医院感染实时监控系统,提高手术部位感染目标性监测的效率和质量。方法:制定手术部位感染病例筛查策略和预警条件,进行感染病例的判别与确认,系统自动记录监测内容,并进行相关指标的统计与报告,同时通过交互平台进行信息反馈与干预。结果:通过系统可得到准确的手术部位感染病例,并得到全面、准确的监测指标,通过监测数据的利用,可提高手术部位感染预防控制水平。结论:通过实时监控系统的手术部位目标性监测功能,最大限度地解决了大量数据自动、准确登记、统计和分析问题,为现场干预提供了有力的数据支持,使感染管理专职人员有更多的时间深入临床一线进行调查、督导和干预,从而大大提高了监测效率和监测质量。

上新世湖相纹泥及其环境信息与时间标尺记录

纹泥反映了湖相沉积物中特有的沉积韵律，是气候的季节变化和年际变化的产物。山西榆社张村地区上新世晚期的湖心相沉积中发育了极为完好的纹泥剖面。纹泥深浅相间形成清晰的纹理，分别代表夏秋和冬春。一深一浅组成一对，代表一年。纹泥层的单层厚度平均为0．12—0．25mm／条，薄者＜0．1mm／条，厚者可达0．3mm／条。暗色纹泥层的厚度大于浅色纹泥层。暗色纹泥的有机质含量丰富，木本植物孢粉占优势，同时CaO的含量低；浅色纹泥恰好相反。湖相纹泥具有建立高分辨率时间标尺和环境演化序列的特殊优越条件。

土壤耕作部件极窄刀齿与土壤作用关系研究

随着保护性耕作技术和低扰动土壤处理技术的发展,新型土壤耕作部件越来越多地采用窄类或极窄类刀齿形式。通过理论分析和室内土槽试验,对矩形齿和三角形齿两种极窄刀齿贯入土壤造成的土壤失效机理、刀齿工作时的主要阻力来源、刀齿形状尺寸参数对贯入阻力的影响以及刀齿贯入阻力预测模型进行了研究。结果发现,极窄刀齿在贯入土壤过程中,土壤与刀齿相互作用产生应力场和速度场,土壤主要受到刀齿的挤压而失效;刀齿所受阻力可以通过相互作用过程中产生的力学分量进行预测,特别是该预测模型能够较好地反映刀齿在不同深度下所受阻力的变化趋势,研究还发现在土壤参数一定的情况下,极窄刀齿所受阻力与刀齿和土壤的接触面积直接相关,极窄刀齿的形状尺寸参数是其受力的重要影响因素。

典型软垫家具材料火灾特性的小尺寸实验研究

本文借助锥型量热计对制作软垫家具的材料进行小尺寸实验,获得了典型软垫家具面料、聚氨酯海绵填料及其组合件的燃烧性能参数。通过对实验获得参数的分析比较,认为面料对组合件燃烧特性的影响大,仅使用阻燃布就可以明显改善组合的火灾特性。