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黄芩苷调控氧化应激治疗糖尿病肾病
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作者 郗有丽 王敏 周杰 《生物加工过程》 CAS 2024年第4期419-425,共7页
观察黄芩苷对糖尿病肾病(DN)小鼠的治疗作用,并探讨其可能的作用机制,将C57BL/6小鼠40只随机分成5组,每组8只。除正常组外,其余组均采用高脂饮食(HFD)和腹腔注射链脲佐菌素(STZ)联合建模。黄芩苷低、中和高剂量组分别每天给予100、200和... 观察黄芩苷对糖尿病肾病(DN)小鼠的治疗作用,并探讨其可能的作用机制,将C57BL/6小鼠40只随机分成5组,每组8只。除正常组外,其余组均采用高脂饮食(HFD)和腹腔注射链脲佐菌素(STZ)联合建模。黄芩苷低、中和高剂量组分别每天给予100、200和400 mg/kg黄芩苷进行干预,正常组和模型组给予等量的生理盐水。16周后,所有小鼠测空腹血糖浓度,称质量,测量24 h排尿量和尿白蛋白排泄率(UAE);经全自动生化分析仪检测丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、血清尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)的含量;取小鼠肾脏,计算肾指数,进行苏木精伊红(HE)染色、过典酸雪夫氏(PAS)及马松(Masson)染色;采用免疫组化法检测叉头转录蛋白O3a(FOXO3a)和8羟基脱氧鸟苷(8 OHdG)的表达;采用聚合酶链式反应(PCR)检测过氧化氢酶(CAT)和锰超氧化物歧化酶(Mn SOD)m RNA的表达;western blotting法检测肾脏组织FOXO3a蛋白表达。结果表明:经黄芩苷干预之后,DN小鼠空腹血糖明显降低,MDA含量降低,CAT含量升高,BUN和Scr明显降低(P<0.01),24 h排尿量和UAE减少(P<0.01);染色结果也显示,黄芩苷组系膜细胞增生和纤维化程度得到改善;8 OHdG表达减少,FOXO3a表达增多;western blotting显示与模型组相比,黄芩苷组FOXO3a蛋白表达增加;CAT和Mn SOD的m RNA表达量也明显增多(P<0.05)。黄芩苷可有效降低血糖,减轻肾脏组织损伤,改善肾功能,治疗DN,其可能是通过激活FOXO3a,降低MDA和8 OHdG的表达,增加CAT和Mn SOD的表达,清除氧自由基,减轻氧化应激,从而维持内环境平衡。 展开更多
关键词 黄芩苷 糖尿病肾病 叉头转录蛋白O3a 过氧化氢酶 锰超氧化物歧化酶
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糖尿病肾病患者Mn-SOD基因多态性与肾功能氧化性损伤的相关性 被引量:4
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作者 张文君 孙文早 +1 位作者 胡绍波 王贝 《临床和实验医学杂志》 2022年第7期709-712,共4页
目的研究糖尿病肾病患者锰超氧化物歧化酶(Mn-SOD)基因多态性与肾功能氧化性损伤的相关性。方法本研究采用1:1的配对病例对照法进行。选取2016年1月至2020年12月在长江大学附属仙桃市第一人民医院诊治的糖尿病肾功能氧化性损伤患者(氧... 目的研究糖尿病肾病患者锰超氧化物歧化酶(Mn-SOD)基因多态性与肾功能氧化性损伤的相关性。方法本研究采用1:1的配对病例对照法进行。选取2016年1月至2020年12月在长江大学附属仙桃市第一人民医院诊治的糖尿病肾功能氧化性损伤患者(氧化性损伤组,n=120)为研究对象,以本院同期健康体检者(对照组,n=120)和糖尿病非氧化性肾功能损伤患者(非氧化性损伤组,n=120)为对照。抽取研究对象空腹外周血并提取全细胞基因组DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测Mn-SOD基因多态性。结果Hardy-Weinberg遗传平衡定律拟合度优良,纳入的研究样本具有较好的代表性。氧化损伤组患者Mn-SOD-9位点的TT基因型频率及等位基因T为60.0%、69.2%,明显低于对照组(74.2%、82.9%)和非氧化性损伤组(66.7%、76.3%),差异均有统计学意义(P<0.05)。Mn-SOD-5777位点的CC基因型频率及等位基因C为74.2%、82.9%,明显高于对照组(62.5%、70.8%)和非氧化性损伤组(68.3%、77.5%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论糖尿病肾功能氧化性损伤患者的发病与Mn-SOD-9及Mn-SOD-5777基因的多态性有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 锰超氧化物歧化酶 基因多态性 肾功能 氧化性损伤
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中医药治疗膜性肾病大鼠蛋白尿研究进展
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作者 张寒 赵幸如 +1 位作者 吴宇清 高坤 《河南中医》 2024年第5期804-810,共7页
中医药治疗膜性肾病(membranous nephropathy,MN)大鼠蛋白尿的治法包括益肾活血法、培本固摄法、益肾祛风法、益气活血祛湿法和凉血泄浊解毒法等,代表方药包括健脾益肾活血方、参地颗粒、扶正祛风方、芪龙通肾方、复方蛇龙胶囊等。中药... 中医药治疗膜性肾病(membranous nephropathy,MN)大鼠蛋白尿的治法包括益肾活血法、培本固摄法、益肾祛风法、益气活血祛湿法和凉血泄浊解毒法等,代表方药包括健脾益肾活血方、参地颗粒、扶正祛风方、芪龙通肾方、复方蛇龙胶囊等。中药活性成分也具有改善MN大鼠蛋白尿的作用,包括生物碱类、多酚类、萜类、黄酮类等。中药复方和活性成分能够通过抗炎、抗氧化应激、抗细胞凋亡、减少免疫复合物沉积以及抑制肾小球足细胞间充质转化等机制,从而发挥治疗MN的作用。目前的研究存在以下不足:(1)中药活性成分研究多处于实验阶段,缺乏足够的临床证据;(2)中药复方治疗MN的研究缺乏统一的辨证和疗效判定标准;(3)中医药治疗MN蛋白尿的作用机制尚不明确。今后,可开展高质量、多中心、大样本的临床研究以促进成果转化,并进一步研究中医药防治MN蛋白尿的作用靶点和信号通路。 展开更多
关键词 膜性肾病 中药复方 活性成分 蛋白尿
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糖尿病肾病患者SOD-Mn基因多态性与肾功能、氧化性损伤的相关性 被引量:6
4
作者 张伟开 张玲 《海南医学院学报》 CAS 2018年第14期1311-1314,1318,共5页
目的:研究糖尿病肾病患者SOD-Mn基因多态性与肾功能、氧化性损伤的相关性。方法:选择2014年3月~2017年3月在英山县人民医院诊断为糖尿病肾病患者作为研究的DN组,另取同期体检的健康志愿者作为研究的对照组。测定外周血中SOD-Mn基因rs488... 目的:研究糖尿病肾病患者SOD-Mn基因多态性与肾功能、氧化性损伤的相关性。方法:选择2014年3月~2017年3月在英山县人民医院诊断为糖尿病肾病患者作为研究的DN组,另取同期体检的健康志愿者作为研究的对照组。测定外周血中SOD-Mn基因rs4880位点的多态性及氧化应激分子的表达量、血清中肾功能指标及氧化应激指标的含量。结果:DN组患者SOD-Mn基因CC基因型的构成比低于对照组,CT+TT基因型的构成比高于对照组;DN组中CC基因型及CT+TT基因型患者的血清T-AOC含量以及外周血Nrf2、SIRT1表达强度均显著低于对照组,血清MDA、AOPP、8-OHdG、8-Iso-PGF2α含量以及外周血NOX4、NOX5、p38MAPK、NF-κB表达强度均显著高于对照组(P<0.05),且CT+TT基因型患者的血清T-AOC含量以及外周血Nrf2、SIRT1表达强度均显著低于CC基因型患者,血清MDA、AOPP、8-OHdG、8-Iso-PGF2α含量以及外周血NOX4、NOX5、p38MAPK、NF-κB表达强度均显著高于CC基因型患者(P<0.05)。结论:糖尿病肾病患者SOD-Mn基因rs4880位点C向T的突变会加重肾功能损伤及氧化应激反应。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 SOD-mn 基因多态性 氧化应激反应
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益智仁-乌药醚提取物对糖尿病肾病氧化应激Mn-SOD、MDA影响实验研究 被引量:7
5
作者 梁薇 谭年花 +2 位作者 潘子怡 谢毅强 韦祎 《山西中医学院学报》 2016年第3期20-22,共3页
目的:探讨不同浓度益智仁-乌药醚提取物对糖尿病肾病大鼠的抗氧化应激作用。方法:SD大鼠高糖高脂饮食联合STZ腹腔注射造模4 w。随机分为空白组、益智仁-乌药醚提取物高、中、低剂量组,西药组、模型组6组,每组10只。给药4 w后用ELISA法... 目的:探讨不同浓度益智仁-乌药醚提取物对糖尿病肾病大鼠的抗氧化应激作用。方法:SD大鼠高糖高脂饮食联合STZ腹腔注射造模4 w。随机分为空白组、益智仁-乌药醚提取物高、中、低剂量组,西药组、模型组6组,每组10只。给药4 w后用ELISA法检测各组大鼠Mn-SOD,TBA法检测MDA。结果:与模型组比较,益智仁-乌药醚提取物各剂量组及西药组Mn-SOD明显升高(P<0.01),MDA明显降低(P<0.05,P<0.01),且作用与西药缬沙坦相当。结论:益智仁-乌药醚提取物可能通过升高SOD,降低MDA防治糖尿病肾病的发生发展,并延缓了糖尿病肾病的进展。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 益智仁-乌药醚提取物 mn-SOD MDA
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The Study on the Action Mechanism of the Jinyingzi(Rosae Laevigatae Fructus)–Qianshi(Euryales Semen)Couplet Herbs on Membranous Nephropathy Based on Network Pharmacology
6
作者 Haoyi Tian Yun Tian 《Chinese Medicine and Natural Products》 2022年第3期158-168,共11页
Objective Our objective was to explore the action mechanism of the Jinyingzi(Rosae Laevigatae Fructus)–Qianshi(Euryales Semen)couplet herbs in the treatment of membranous nephropathy(MN)based on network pharmacology.... Objective Our objective was to explore the action mechanism of the Jinyingzi(Rosae Laevigatae Fructus)–Qianshi(Euryales Semen)couplet herbs in the treatment of membranous nephropathy(MN)based on network pharmacology.Methods The active ingredients and targets of Jinyingzi(Rosae Laevigatae Fructus)and Qianshi(Euryales Semen)were screened by systematic pharmacology database and analysis platform.Online Human Mendelian Genetic database and GeneCards database were used to retrieve MN-related targets.The active ingredient-related targets and MN disease targets were introduced into Venny 2.1,and Wayne diagram was drawn.The intersection targets were the potential targets of the Jinyingzi(Rosae Laevigatae Fructus)–Qianshi(Euryales Semen)couplet herbs in the treatment of MN.The protein interaction network of potential targets was constructed,and the core targets were screened with String platform.Metascape platform was used for functional enrichment analysis of gene ontology(GO)and pathway enrichment analysis of Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG).The“herb-active ingredient-target-pathway”networks were drawn by using Cytoscape software,and the key components,targets,and signaling pathways were screened.Results A total of 8 active ingredients and 193 related targets in Jinyingzi(Rosae Laevigatae Fructus)and Qianshi(Euryales Semen)were screened out;a total of 1,621 targets of MN disease and 105 potential targets for the treatment of MN were obtained in the treatment with Jinyingzi(Rosae Laevigatae Fructus)–Qianshi(Euryales Semen)couplet herbs;40 core targets were screened by protein–protein interaction network topology analysis;a total of 1,978 results were obtained by GO function enrichment analysis,and 206 signal pathways were obtained by KEGG pathway enrichment analysis and screening.The network topology analysis of“herb-active ingredient-target-pathway”showed that the key components included quercetin,kaempferol,β-sitosterol,etc.;the key targets included protein kinase Bα(AKT),mitogen-activated protein kinase 1(MAPK1),B-cell lymphoma-2(BCL2),prostaglandin-endoperoxide synthase 2(PTGS2),etc.;the key pathways included advanced glycation end product/receptor of AGE signaling pathway,phosphatidyl inositol 3-kinase(PI3K)/AKT signaling pathway,MAPK signaling pathway,hypoxia-inducible factor-1 signaling pathway,Ras signaling pathway,nuclear factor kappa-B(NF-κB)signaling pathway,Toll-like receptors signaling pathway,p53 signaling pathway and vascular endothelial growth factor signaling pathway in the late stage of diabetic complications.Conclusion The Jinyingzi(Rosae Laevigatae Fructus)–Qianshi(Euryales Semen)couplet herbs can regulate PI3K/AKT,MAPK,NF-κB signaling pathways in MN by targeting proteins of AKT1,MAPK8,PTGS2 through key components of quercetin,β-sitosterol,and kaempferol,so as to inhibit the overexpression of inflammatory factors in renal tissues,regulate inflammatory response,and improve renal function. 展开更多
关键词 membranous nephropathy mn Jinyingzi(Rosae Laevigatae Fructus) Qianshi(Semen Euryales) network pharmacology action mechanism
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小鼠膜性肾病肾脏中TIMP-1的表达及意义 被引量:10
7
作者 曹灵 孙兴旺 +5 位作者 马跃荣 许红梅 刘俊 王有模 侯静 欧三桃 《中国中西医结合肾病杂志》 2004年第6期325-327,i001,共4页
目的 :探讨肾脏TIMP - 1的表达与膜性肾病 (MN)发病机制间的关系。方法 :将小鼠随机分为模型组和对照组 ,模型组采用隔日尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白 (C -BSA)复制MN动物模型 ,对照组全程注射生理盐水作为阴性对照。自第 3周起做尿... 目的 :探讨肾脏TIMP - 1的表达与膜性肾病 (MN)发病机制间的关系。方法 :将小鼠随机分为模型组和对照组 ,模型组采用隔日尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白 (C -BSA)复制MN动物模型 ,对照组全程注射生理盐水作为阴性对照。自第 3周起做尿蛋白定性试验。第 4周末全部杀检 ,取肾脏组织做免疫荧光、光镜、电镜定性观察 ,证实模型建立成功 ;用免疫组织化学 (SABC法 )检测肾脏组织中TIMP - 1表达 ,并在光镜下定性、半定量观察 ;用图像分析系统检测基底膜 (BM )厚度。结果 :模型组模型建立成功。模型组和对照组肾脏中均有TIMP - 1表达 ,主要表达在肾小管上皮细胞胞浆中 ,模型组肾小球细胞中TIMP - 1仅有散在表达 ,而对照组肾小球细胞无TIMP - 1表达。模型组肾组织中TIMP - 1表达明显强于对照组 (P <0 .0 1) ;模型组肾小球基底膜 (GBM )和肾小管基底膜 (TBM )较对照组均明显弥漫性增厚 (P <0 .0 1)。统计分析显示 :模型组肾组织中TIMP - 1表达与GBM厚度呈正相关 (0 .0 1<P <0 .0 5 ) ,与TBM厚度呈明显正相关 (P <0 .0 1) ;对照组TIMP - 1表达与GBM和TBM厚度均无相关性 (P >0 .0 5 )。结论 :TIMP - 1表达增高与GBM和TBM增厚呈正相关 ,表明TIMP - 1升高参与了GBM和TBM增厚形成的机制 ,在MN的发病中起着重要作用。 展开更多
关键词 小鼠 膜性肾病 肾脏 TIMP-1 表达
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MMP-2、TIMP-1在小鼠膜性肾病肾脏中的表达及意义 被引量:2
8
作者 曹灵 孙兴旺 +3 位作者 马跃荣 刘俊 王有模 陈明 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第16期2421-2425,共5页
目的探讨肾脏MMP-2、TIMP-1的表达与膜性肾病发病机制间的关系。方法把小鼠随机分为膜性肾病模型组和对照组,用免疫组织化学(SABC法)检测肾脏组织中MMP-2和TIMP-1的表达;用图像分析系统检测基底膜厚度。结果模型组和对照组肾脏中均有MM... 目的探讨肾脏MMP-2、TIMP-1的表达与膜性肾病发病机制间的关系。方法把小鼠随机分为膜性肾病模型组和对照组,用免疫组织化学(SABC法)检测肾脏组织中MMP-2和TIMP-1的表达;用图像分析系统检测基底膜厚度。结果模型组和对照组肾脏中均有MMP-2、TIMP-1表达,且主要表达在肾小管上皮细胞胞浆中。模型组肾组织中MMP-2及TIMP-1表达明显强于对照组(P<0.01);模型组中MMP-2和TIMP-1表达与GBM厚度呈正相关(0.01<P<0.05),对照组MMP-2和TIMP-1表达与GBM无相关性(P>0.05)。结论在MN过程中,肾脏中MMP-2和TIMP-1参与了GBM增厚形成的机制。 展开更多
关键词 膜性肾病(mn) ECM MMP-2 TIMP-1 小鼠动物模型
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M型磷脂酶A2受体抗体高灵敏定量方法的建立及临床应用 被引量:8
9
作者 黄飚 王凉 +4 位作者 肖华龙 张艺 张秋花 杨雪 胡志刚 《中国实验诊断学》 2017年第11期1927-1932,共6页
目的建立抗PLA2R抗体的超灵敏定量检测方法,改进抗PLA2R抗体检测在膜性肾病诊治中的应用。方法筛选出一个含高浓度抗PLA2R抗体的血清,采用尿素解离结合在PLA2R包被孔上的抗PLA2R抗体,并进行IgG抗体定量,推算出原血清中抗PLA2R抗体的浓度... 目的建立抗PLA2R抗体的超灵敏定量检测方法,改进抗PLA2R抗体检测在膜性肾病诊治中的应用。方法筛选出一个含高浓度抗PLA2R抗体的血清,采用尿素解离结合在PLA2R包被孔上的抗PLA2R抗体,并进行IgG抗体定量,推算出原血清中抗PLA2R抗体的浓度,将此已知抗PLA2R抗体浓度的样品稀释到不同浓度作为抗PLA2R抗体的标准品。建立抗PLA2R抗体TRFIA检测方法,从批内批间精密度、灵敏度、回收率、测量范围、临床应用等方面对建立的TRFIA方法进行评价。结果制备了抗PLA2R抗体标准品,设置的抗PLA2R抗体的标准品浓度分别为0μg/ml、0.17μg/ml、0.68μg/ml、3.42μg/ml、17.1μg/ml、68.4μg/ml、343μg/ml。有效检测范围为0.02μg/mL-343μg/ml,3份标本的回收率均值为98.96%,低、中、高浓度批内CV%(n=20)分别为6.38%、5.55%、4.88%,低、中、高浓度批间(n=8)CV%分别为7.69%、6.23%、6%,均<10%。正常参考范围为0-0.89μg/ml,29%的IgA肾病、44.4%的红斑狼疮肾病、88.5%的IMN抗PLA2R抗体阳性。红斑狼疮肾病患者、IgA肾病患者和IMN患者的血清PLA2R抗体含量均显著高于健康体检者,对应的P值分别为0.036、0.034和0.000,P均<0.05。以正常健康人作为对照组,血清抗PLA2R-IgG抗体在红斑狼疮肾病、IgA肾病和IMN的灵敏度和特异度曲线下面积AUCROC分别为:0.738、0.607、0.968,其中对应肾病的检测准确性程度由高到低分别为:IMN、红斑狼疮、IgA肾病。结论为膜性肾病患者提供一个除穿刺以外的可临床实际应用的血清学诊断指标,为该病的诊断、活动性的判断、治疗时机的把握、药物的选择及疗效判断提供了一个理想的血清学标志物。 展开更多
关键词 时间分辨荧光免疫分析 膜性肾病 特发性膜性肾病 磷脂酶A2受体
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小鼠膜性肾病肾脏中MMP-2的表达及意义
10
作者 孙兴旺 曹灵 +2 位作者 马跃荣 刘俊 王有模 《现代预防医学》 CAS 北大核心 2006年第10期1758-1760,共3页
目的:探讨肾脏MMP-2的表达与膜性肾病发病机制间的关系。方法:把小鼠随机分为膜性肾病模型组和对照组,用免疫组织化学(SABC法)检测肾脏组织中MMP-2的表达,用图像分析系统检测基底膜厚度。结果:模型组和对照组肾脏中均有MMP-2表达,且主... 目的:探讨肾脏MMP-2的表达与膜性肾病发病机制间的关系。方法:把小鼠随机分为膜性肾病模型组和对照组,用免疫组织化学(SABC法)检测肾脏组织中MMP-2的表达,用图像分析系统检测基底膜厚度。结果:模型组和对照组肾脏中均有MMP-2表达,且主要表达在肾小管上皮细胞胞浆中。模型组肾组织中MMP-2表达明显强于对照组(P<0·01),且模型组中MMP-2表达与GBM厚度呈正相关(0·01<P<0·05),对照组MMP-2表达与GBM无相关性(P>0·05)。结论:在MN过程中,肾脏中MMP-2参与了GBM增厚形成的调节机制,提示在MN发病中,细胞外基质(ECM)聚集的同时,可能通过反馈调节机制促使肾脏组织中MMP-2表达上调,从而可能在一定程度上减少ECM的过度堆积。 展开更多
关键词 膜性肾病(mn) ECM MMP-2 小鼠动物模型
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血瘀证与膜性肾病 被引量:12
11
作者 潘可 胡维 向少伟 《河南中医》 2021年第6期832-836,共5页
血瘀证与膜性肾病发生、发展密切相关,膜性肾病表现无论以本虚为主还是以标实为主,活血化瘀、宣通肾络均应贯穿治疗始终。现代医学也发现,膜性肾病并发的高凝状态、血栓栓塞并发症、高脂血症对患者的治疗效果及预后有较大影响。因此,无... 血瘀证与膜性肾病发生、发展密切相关,膜性肾病表现无论以本虚为主还是以标实为主,活血化瘀、宣通肾络均应贯穿治疗始终。现代医学也发现,膜性肾病并发的高凝状态、血栓栓塞并发症、高脂血症对患者的治疗效果及预后有较大影响。因此,无论是西医免疫抑制治疗还是中医辨证治疗,配合活血化瘀方药对提高膜性肾病的疗效及改善预后均具有积极意义。目前,膜性肾病血瘀证尚无统一、规范的治疗方法,各医家治法、方药不尽相同。膜性肾病为本虚标实证,本虚为脾肾二脏虚损,标实为血瘀证,但部分医家更重视本虚证的治疗,而忽略了血瘀证,合理选方及加减用药有待进一步规范化、统一化。 展开更多
关键词 膜性肾病 血瘀证 本虚标实 活血化瘀 宣通肾络
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鉴别微小病变肾病与膜性肾病的新标记物——尿sCD80 被引量:1
12
作者 邹杨 张萍 +2 位作者 汪伟 温玉 李贵森 《西南军医》 2019年第1期1-4,共4页
目的了解微小病变肾病(MCD)与膜性肾病(MN)中尿s CD80水平,以评估其是否能成为两者鉴别的新颖无创性标记物。方法收集2017年2月-2017年9月在四川省人民医院经肾活检诊断明确为MCD或MN患者尿、血标本,利用ELISA法检测尿s CD80含量;自动... 目的了解微小病变肾病(MCD)与膜性肾病(MN)中尿s CD80水平,以评估其是否能成为两者鉴别的新颖无创性标记物。方法收集2017年2月-2017年9月在四川省人民医院经肾活检诊断明确为MCD或MN患者尿、血标本,利用ELISA法检测尿s CD80含量;自动分析仪检测血清白蛋白(Alb)、尿肌酐(Cr)、尿蛋白肌酐比(Up/Uc)等。结果 1)纳入15名MCD患者,13名MN患者,两组在性别、年龄、血清Alb和Up/Uc比值方面没有显著差异(P>0. 05); 2) MCD组患者尿s CD80(721. 70±354. 84ng/gCr)明显高于MN组(374. 05±162. 68ng/gCr)(P<0. 05); 3)尿s CD80与Up/Uc比之间没有相关性(P>0. 05); 4)尿s CD80作为MCD诊断标记物的最佳值为683. 43ng/gCr,敏感性53. 3%,特异性100%。结论 MCD患者尿s CD80比MN患者明显增多,诊断MCD最佳值为683. 43ng/gCr,敏感性53. 3%,特异性100%,提示尿s CD80可作为两者鉴别的新颖无创性标记物,这对肾病综合征病理类型的鉴别有重要临床意义。 展开更多
关键词 微小病变肾病 膜性肾病 CD80 新颖 鉴别
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特殊意义的轻链局限性膜性肾病1例
13
作者 张倩 杨艳 +2 位作者 张力胤 郝传明 刘少军 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期852-854,858,共4页
膜性肾病(membranous nephropathy,MN)是一大类疾病,在光镜下的形态学改变类似,主要表现为基底膜增厚,可有钉突形成。原发性MN免疫荧光通常为IgG阳性,伴或不伴C3阳性,电镜下表现为上皮下大量电子致密物沉积。近年来部分单克隆免疫球蛋... 膜性肾病(membranous nephropathy,MN)是一大类疾病,在光镜下的形态学改变类似,主要表现为基底膜增厚,可有钉突形成。原发性MN免疫荧光通常为IgG阳性,伴或不伴C3阳性,电镜下表现为上皮下大量电子致密物沉积。近年来部分单克隆免疫球蛋白相关性肾病亦可在光镜下有类似的形态学改变,我们发现了1例光镜下表现为MN,但免疫荧光提示为轻链局限性免疫球蛋白沉积,较为罕见,现予以报道。 展开更多
关键词 膜性肾病(mn) 免疫球蛋白 轻链限制
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通因通用法治疗膜性肾病蛋白尿 被引量:5
14
作者 胡樱丽 唐阁 《河南中医》 2022年第2期190-194,共5页
瘀阻肾络,精气下泄是膜性肾病蛋白尿的主要病机,活血化瘀通络是治疗膜性肾病蛋白尿的基本原则。膜性肾病初期,风挟湿邪,风湿扰络,气血运行不畅,瘀滞脉络,致肺失宣散,脾失运化,肾失封藏,遂见蛋白尿,治疗当活血化瘀,祛风通络,方用身痛逐... 瘀阻肾络,精气下泄是膜性肾病蛋白尿的主要病机,活血化瘀通络是治疗膜性肾病蛋白尿的基本原则。膜性肾病初期,风挟湿邪,风湿扰络,气血运行不畅,瘀滞脉络,致肺失宣散,脾失运化,肾失封藏,遂见蛋白尿,治疗当活血化瘀,祛风通络,方用身痛逐瘀汤加减。水病可致血瘀,瘀血可致水肿,治疗需利水渗湿,祛瘀通络,临床用真武汤加减化裁。膜性肾病中期,肺脾肾失司,水道不通,水湿不化,聚湿成浊,浊邪凝滞,瘀浊损络,精气下泄,湿浊毒瘀不解,复损肾脏,日久致肾脏衰竭,治疗需分清泄浊、活血化瘀,临床常选萆薢分清方加减化裁。气运则血行,气滞则营血不通,气虚则运血无力,气血不通,精气不行,肾络瘀阻,肾失开阖,精逆肾络而致蛋白尿,治疗需益气祛风,化瘀利水,方用防己黄芪汤加减。膜性肾病后期,肾阳亏虚,命门火衰,不能温煦,令脾之运化失调,肺之宣肃失职,少阳枢机不利,三焦水道失司,膀胱气化失司,发为水肿,治疗需温肾助阳,活血化瘀,方用金匮肾气丸加减化裁。除以上通因通用治法外,临床亦可加藤类药、虫类药以活血化瘀通络。 展开更多
关键词 膜性肾病 蛋白尿 通因通用法 身痛逐瘀汤 真武汤 萆薢分清方 防己黄芪汤 金匮肾气丸
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肾益康胶囊在治疗特发性膜性肾病中的作用
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作者 李志强 李楠 +1 位作者 孙丹丹 赵世杰 《华夏医学》 CAS 2022年第5期111-115,共5页
目的:探讨肾益康胶囊在治疗特发性膜性肾病(MN)中的作用。方法:选择48例特发性MN患者,按治疗方法分为对照组和观察组,每组24例。对照组采用泼尼松、环磷酰胺等常规治疗;观察组在对照组基础上,加用口服肾益康胶囊治疗。治疗8周后,分析两... 目的:探讨肾益康胶囊在治疗特发性膜性肾病(MN)中的作用。方法:选择48例特发性MN患者,按治疗方法分为对照组和观察组,每组24例。对照组采用泼尼松、环磷酰胺等常规治疗;观察组在对照组基础上,加用口服肾益康胶囊治疗。治疗8周后,分析两组的治疗有效率、感染率、中医症状积分、肾功能指标、可溶性血管内皮细胞蛋白C受体(sEPCR)、白介素-1β(IL-1β)、血管性血友病因子(vWF)、IL-18及不良反应。结果:观察组治疗总有效率91.67%高于对照组66.67%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组白蛋白(Alb)水平高于对照组,中医症状积分、24 h尿蛋白(24 h Upro)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、sEPCR、vWF、IL-1β、IL-18及感染发生率均低于对照组(P<0.05)。结论:肾益康胶囊联合泼尼松、环磷酰胺可提高治疗特发性MN的效果,改善肾功能。 展开更多
关键词 膜性肾病 肾益康胶囊 泼尼松 环磷酰胺
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益肾通络方对MN大鼠miR-514a-5p/TNFSF15信号通路的影响及机制 被引量:3
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作者 毛竞宇 高飞 +6 位作者 张欣欣 刘昊 赵美姣 陈素枝 杨凤文 檀淼 檀金川 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期121-130,共10页
目的:基于miR-514a-5p/肿瘤坏死因子超家族成员15(TNFSF15)信号通路探讨益肾通络方抑制膜性肾病(MN)大鼠肾小球足细胞凋亡的分子机制。方法:80只SD大鼠采用预免疫和尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)的方法建立MN大鼠模型,并使造... 目的:基于miR-514a-5p/肿瘤坏死因子超家族成员15(TNFSF15)信号通路探讨益肾通络方抑制膜性肾病(MN)大鼠肾小球足细胞凋亡的分子机制。方法:80只SD大鼠采用预免疫和尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)的方法建立MN大鼠模型,并使造模成功的MN大鼠随机分为模型组,益肾通络方高、中、低剂量组(26.44,13.22,6.61 g·kg^(-1))和贝那普利组(10 mg·kg^(-1)),每组各10只,取健康大鼠20只作为正常组,各组分别予对应药物灌胃,每日1次,连续干预4周。给药结束后,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠肾组织中miR-514a-5p及TNFSF15 mRNA表达水平;免疫组化(IHC)检测大鼠肾组织中足细胞标志蛋白足细胞裂孔膜蛋白(Nephrin),膜蛋白(Podocin),足萼蛋白(Podocalyxin),突触足蛋白(Synaptopodin),TNFSF15及足细胞凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax),Bcl-2关联死亡启动子重组蛋白(BAD),大分子B细胞淋巴瘤(Bcl-XL)的表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肾组织中TNFSF15,Bax,BAD,Bcl-2,Bcl-XL的表达水平;原位末端标记法(TUNNEL)检测大鼠肾组织细胞凋亡率。结果:与正常组比较,模型组大鼠肾组织中miR-514a-5p水平明显降低(P<0.05),TNFSF15 mRNA水平明显升高(P<0.05);足细胞标志蛋白Nephrin,Podocin,Podocalyxin,Synaptopodin表达明显降低(P<0.05);TNFSF15,Bax,BAD蛋白表达水平明显升高(P<0.05),Bcl-2,Bcl-XL蛋白表达水平明显降低(P<0.05);凋亡细胞明显增多(P<0.05)。与模型组比较,益肾通络方各剂量组和贝那普利大鼠肾组织中miR-514a-5p水平明显升高(P<0.05),TNFSF15 mRNA水平明显降低(P<0.05);足细胞标志蛋白Nephrin,Podocin,Podocalyxin,Synaptopodin表达明显升高(P<0.05);TNFSF15,Bax,BAD蛋白表达水平明显降低(P<0.05),Bcl-2,Bcl-XL蛋白表达水平明显升高(P<0.05);凋亡细胞明显减少(P<0.05)。结论:益肾通络方可能通过miR-514a-5p/TNFSF15信号通路,减轻大鼠肾组织足细胞凋亡,缓解MN大鼠肾损伤。 展开更多
关键词 膜性肾病 益肾通络方 足细胞 miR-514a-5p TNFSF15
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宋立群治疗膜性肾病用药分析 被引量:7
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作者 陈洪琳 宋立群 《中医学报》 CAS 2021年第4期787-792,共6页
目的:利用集合可视化分析系统联合Apriori算法分析宋立群教授治疗膜性肾病的用药规律。方法:选取2018年10月至2019年9月首次就诊于黑龙江中医药大学附属第一医院肾病科门诊并经肾活检确诊的膜性肾病患者112例。利用自主开发的集合可视... 目的:利用集合可视化分析系统联合Apriori算法分析宋立群教授治疗膜性肾病的用药规律。方法:选取2018年10月至2019年9月首次就诊于黑龙江中医药大学附属第一医院肾病科门诊并经肾活检确诊的膜性肾病患者112例。利用自主开发的集合可视化分析系统与Apriori算法对112例患者的首诊处方进行集合分析、药物关联分析、Apriori算法的关联分析以及药物配伍网络分析,总结宋立群教授治疗膜性肾病的理论与用药规律。结果:共筛选得到102味中药,从中发现宋教授治疗膜性肾病可能的药物组合(黄芪、炒白术、茯苓、白果、芡实、金樱子、女贞子、沙苑子、菟丝子、覆盆子、焦山楂、神曲、炒麦芽)以及生地黄炭-熟地黄炭、大蓟炭-小蓟炭、藕节炭-棕榈炭、芡实-金樱子、地榆炭-侧柏炭、穿山龙-龙葵、菟丝子-沙苑子、沙苑子-覆盆子、焦三仙(焦山楂、神曲、炒麦芽)、桑白皮-漏芦-路路通以及苏木-龙葵-穿山龙等药对或药物组合。并在其中体现出宋教授治疗膜性肾病以"补益脾肾"为主的学术思想。结论:宋立群治疗膜性肾病以补益脾肾、调畅三焦气化为主,以补益脾肾、调畅气机、固摄精微、通调水道、恢复三焦气化功能为治疗膜性肾病的关键。 展开更多
关键词 膜性肾病 水肿 补益脾肾 集合可视化分析系统 APRIORI算法 宋立群
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膜性肾病的中医药治疗进展 被引量:2
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作者 王东 王亿平 《甘肃中医药大学学报》 2021年第2期95-99,共5页
查阅近年来关于中医药治疗膜性肾病的相关文献,从中医病因病机及治疗方法(自拟方、中药提取物、中成药、中西医结合) 2个方面进行概述,以显示中医药的特色和优势,为今后中医药治疗膜性肾病提供思路。
关键词 膜性肾病 肾病综合征 中医药 综述
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益肾通络方对膜性肾病大鼠的肾保护作用及对AMPK/mTOR/ULK1信号通路的影响 被引量:19
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作者 张欣欣 高飞 +3 位作者 陈素枝 杨凤文 檀淼 檀金川 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期57-66,共10页
目的:通过观察益肾通络方对膜性肾病大鼠自噬相关蛋白的影响,探讨其对膜性肾病大鼠肾脏保护作用的可能分子机制。方法:80只SD大鼠随机抽取20只设为正常组,其余大鼠均采用预免疫和尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)的方法制作膜性... 目的:通过观察益肾通络方对膜性肾病大鼠自噬相关蛋白的影响,探讨其对膜性肾病大鼠肾脏保护作用的可能分子机制。方法:80只SD大鼠随机抽取20只设为正常组,其余大鼠均采用预免疫和尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)的方法制作膜性肾病大鼠模型。将模型复制成功的SD大鼠随机分为模型组,盐酸贝那普利组(10 mg·kg-1)及益肾通络方低、中、高剂量组(6.61,13.22,26.44 g·kg-1),给予相应剂量的药物灌胃,每天1次,连续灌胃4周。灌胃结束后,检测大鼠血浆白蛋白(ALB),甘油三酯(TG),胆固醇(TC),血肌酐(SCr),尿素氮(BUN),24 h尿蛋白(UTP)定量指标的变化;苏木素-伊红(HE)染色、马松(Masson)染色、碘酸六胺银(PASM)染色及透射电镜下观测肾脏病理形态改变;免疫荧光法检测肾小球中免疫球蛋白(Ig)G和补体C3的沉积;免疫组化(IHC)法观察自噬标志蛋白Beclin-1,微管相关蛋白轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ),p62蛋白的表达情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测腺苷酸活化蛋白激酶/雷帕霉素靶蛋白/Unc-51样激酶1(AMPK/mTOR/ULK1)信号通路相关蛋白的表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠UTP水平显著升高(P<0.01),血清中TG,TC水平显著升高(P<0.01),ALB水平显著下降(P<0.01);肾小球结构紊乱,体积增大,基底膜可见不同程度增厚和部分肾小管空泡样变性,大量胶原纤维和嗜复红蛋白沉积,足细胞足突广泛融合,肾小球毛细血管襻IgG和补体C3弥漫性沉积;自噬标志蛋白Beclin-1,LC3Ⅱ表达显著降低(P<0.01),p62蛋白表达显著升高(P<0.01);磷酸化-腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)蛋白表达显著降低(P<0.01),磷酸化-雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR),磷酸化-Unc-51样激酶1(p-ULK1)蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,益肾通络方各剂量组、盐酸贝那普利组大鼠TG,TC,UTP水平均有不同程度降低(P<0.05,P<0.01),ALB水平显著升高(P<0.01),血清SCr,BUN水平均差异无统计学意义;肾脏病理损害不同程度减轻;自噬标志蛋白Beclin-1,LC3Ⅱ表达水平不同程度升高(P<0.05,P<0.01),p62蛋白表达不同程度降低(P<0.05,P<0.01);p-AMPK蛋白表达水平不同程度升高(P<0.05,P<0.01),p-mTOR,p-ULK1蛋白表达水平不同程度降低(P<0.05,P<0.01)。结论:益肾通络方对膜性肾病大鼠具有肾脏保护作用,其机制可能与调控AMPK/mTOR/ULK1信号通路相关蛋白的表达,激活自噬有关。 展开更多
关键词 益肾通络方 膜性肾病(mn) 自噬 腺苷酸活化蛋白激酶/雷帕霉素靶蛋白/Unc-51样激酶1(AMPK/mTOR/ULK1)信号通路
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基于内质网应激GRP78/PERK/CHOP信号通路探讨益肾通络方对膜性肾病大鼠足细胞凋亡的影响 被引量:11
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作者 张欣欣 宋瑞婧 +3 位作者 高飞 杨凤文 檀淼 檀金川 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期102-109,共8页
目的:探讨益肾通络方对膜性肾病(MN)大鼠肾脏的保护作用及对足细胞凋亡的影响。方法:80只健康的雄性SD大鼠随机抽取20只设为正常对照组,余均采用尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)建立MN大鼠模型。模型制备成功后随机分为模型对照... 目的:探讨益肾通络方对膜性肾病(MN)大鼠肾脏的保护作用及对足细胞凋亡的影响。方法:80只健康的雄性SD大鼠随机抽取20只设为正常对照组,余均采用尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)建立MN大鼠模型。模型制备成功后随机分为模型对照组、盐酸贝那普利0.01 g/kg组和益肾通络方6.61、13.22、26.44 g/kg组。各给药组分别灌胃相应中药混悬液,正常对照组和模型对照组给予等体积的蒸馏水,1次/d,连续4 w。灌胃结束后,采用双缩脲法检测大鼠24 h尿蛋白(UTP)定量水平,光镜和电镜下观察肾脏病理改变,免疫组织化学法(IHC)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)观测大鼠肾小球中足细胞裂孔膜蛋白(nephrin)、足萼糖蛋白(podocalyxin)及mRNA表达情况,TUNEL检测肾组织细胞凋亡情况,免疫印迹法(western-blot)检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、Casepase-3蛋白的表达水平。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠UTP水平显著升高(P<0.01),肾小球体积增大,基底膜不同程度增厚,足细胞足突部分融合或消失,肾小球毛细血管襻IgG沉积;Nephrin、Podocalyxin mRNA及蛋白表达水平显著下调(P<0.01);肾组织中细胞凋亡率显著升高(P<0.01),GRP78、PERK、CHOP、Casepase-3蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,各给药组大鼠UTP水平显著降低(P<0.01),肾脏病理损害明显减轻;Nephrin、Podocalyxin mRNA及蛋白表达水平均明显上调(P<0.05或P<0.01);肾组织细胞凋亡数量均显著减少(P<0.01),GRP78、PERK、CHOP、Casepase-3蛋白表达均明显下调(P<0.05或P<0.01)。结论:益肾通络方可通过抑制GRP78/PERK/CHOP通路减少肾组织细胞凋亡率,维持足细胞结构完整性,降低蛋白尿以延缓MN进展。 展开更多
关键词 益肾通络方 膜性肾病 葡萄糖调节蛋白78(GRP78)/蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP) 凋亡
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