重组慢病毒介导的内肽酶Meprinα对ApoE^(-/-)小鼠主动脉粥样斑块形成的影响

目的观察重组Meprinα慢病毒质粒对ApoE-/-小鼠主动脉粥样斑块形成的影响,并初步探讨其机制。方法 15月龄ApoE-/-小鼠按随机数字表法分为对照组、LvMep1A组和LvGFP组,予高脂喂食,并于第11周分别给予病毒质粒。尾动脉测压法测量动脉血压,全自动生化分析仪检测血浆胆固醇、甘油三酯及脂蛋白含量。Western blot检测血管壁Meprinα蛋白,血管HE染色观测粥样斑块面积,ELISA法检测血浆中Meprinα蛋白和炎症因子含量。TUNEL法检测血管壁粥样斑块细胞凋亡情况。结果与对照组比较,LvMep1A组小鼠血浆和血管壁中Meprinα含量分别增高3.7倍、3.4倍(P<0.05);相较于对照组,LvMep1A组小鼠体质量、甘油三酯、胆固醇和低密度脂蛋白显著升高(P<0.05),而高密度脂蛋白(HDL)则显著降低(P<0.05);HE染色结果提示,LvMep1A组小鼠主动脉粥样斑块面积较对照组显著升高(P<0.05);荧光显微镜下可见,与对照组比较,LvMep1A组小鼠粥样斑块内TUNEL阳性细胞百分比约增加了58.25%(P<0.05);ELISA结果提示,LvMep1A组小鼠血浆中炎症因子IL-1β、TNF-α、MMP-9含量较对照组明显升高(P<0.05),而MCP-1、IL-6则较对照组无明显变化(P>0.05)。与对照组比较,LvGFP组各项指标无明显变化(P>0.05)。结论Meprinα促进粥样斑块形成、进展,其机制可能与Meprinα促进小鼠体内炎症因子分泌,诱导粥样斑块内细胞凋亡有关。