异环磷酰胺与MESNA的药理学及临床毒理学

本文简要叙述了异环磷酰胺与环磷酰胺的结构差别,代谢途径、中枢神经系统毒性及肾毒性的发生机制及影响因素。并列有较详尽的参考文献供查考。

外周血干细胞移植中出血性膀胱炎的病因与防治

目的 :观察外周血干细胞移植 (PBSCT)中出血性膀胱炎 (HC)的发病情况 ,探讨其发病原因及防治效果。方法 :1996年 5月至 2 0 0 2年 5月采用 PBSCT治疗各类血液病 80例 ,其中异基因移植 5 0例 ,自体移植 30例。预处理方案为 CTX 12 0mg/ kg(+VP16 2 0 mg/ kg) +TBI 6 .5～ 8.0 Gy。 HC的预防随机分成 2组 :A组 (38例 )采用常规水化、碱化 ;B组 (4 2例 )在常规水化、碱化基础上加用美司钠 ,用法为 CTX后 0、4、8h各静推 1次 ,每次剂量为每日 CTX总量的 2 0 %。结果 :80例患者中共有 10例出现 HC(12 .5 %) ,均为迟发性 , 度 5例 , 度 4例 , 度 1例。 A组有 8例出现 HC(2 1.1%) ;B组仅有 2例 HC(4 .8%,P<0 .0 5 ) ;异基因移植组有 9/ 5 0出现 HC(18.0 %) ,自体移植组仅有 1/ 30 (3.3%,P<0 .0 5 ) ;急性移植物抗宿主病(GVHD)阳性组出现 HC为 7/ 2 0 (35 .0 %) ,而阴性组仅为 2 / 30 (6 .7%,P<0 .0 5 )。 5例病毒感染者中 3例发生 HC。治疗上除充分补液、碱化尿液和加强利尿外 ,加用前列腺素 E1 脂微球制剂 (L ipo PGE1 ) ,有病毒感染者予阿昔洛韦或更昔洛韦治疗。全部病例经上述处理均获痊愈。结论 :HC的发生除 CTX等药物损害外 ,还与 GVHD及病毒感染有关 ;在常规水化、碱化基础上加用美司钠可有效降低

巯乙磺酸钠对大肠杆菌生物膜早期黏附及胞外聚合物的影响

目的研究巯乙磺酸钠对大肠杆菌生物膜(biofilm,BF)早期黏附及胞外聚合物(extracellular polymeric sub-stances,EPS)的影响。方法采用了平板菌落计数法检测高浓度(2 mg/ml)、低浓度(0.5 mg/ml)巯乙磺酸钠在不同时间点对大肠杆菌黏附的影响;采用免疫荧光技术标记多糖和细菌,利用激光扫描共聚焦显微镜定性观察细菌黏附及胞外多糖变化;利用硫酸-苯酚法定量各组细菌胞外多糖的产量;利用考马斯亮蓝染料结合法(Bradford法)测定胞外蛋白含量。结果巯乙磺酸钠干预2、4、6、8 h后,与生理盐水对照组比较,各组黏附细菌数均有所减少(P<0.05),高浓度组较低浓度组更明显(P<0.05);经巯乙磺酸钠干预8 h,经FITC-ConA和PI双染后,激光扫描共聚焦显微镜观察见菌落稀疏,散在分布,胞外多糖减少,稀薄,以高浓度为甚;胞外多糖定量实验中,高浓度组胞外多糖/细菌干质量(13.57±0.59)μg/mg、低浓度组(27.77±0.77)μg/mg,分别与生理盐水对照组(35.73±0.44)μg/mg比较,均降低了胞外多糖的产生(P<0.05),高浓度组较低浓度组更明显(P<0.05);胞外蛋白定量实验中,高浓度组胞外蛋白/细菌干质量(7.76±0.32)μg/mg、低浓度组(17.59±0.86)μg/mg分别与生理盐水对照组(23.31±1.36)μg/mg比较,均降低了胞外蛋白的产生(P<0.05),高浓度组较低浓度组更明显(P<0.05)。结论巯乙磺酸钠可显著减少大肠杆菌黏附及产EPS的能力。

离子色谱法测定美司钠注射中2-巯基磺酸钠的含量

基于2-巯基磺酸钠的离子性,首次建立了离子色谱法测定美司钠注射液中2-巯基磺酸钠含量的新方法。采用阴离子色谱柱IonPac AS19（4mm×250mm）以60mmol/L的KOH为淋洗液,进样量为25μL、流速为1.0mL/min的条件下,测定美司钠注射液中2-巯基磺酸钠的含量,结果在0.5-20.0mg/L范围内线性关系良好,相关系数为0.999 6,检出限为0.065 3mg/L,加标回收率在95.4%-101.0%之间,方法准确可靠。

巯乙磺酸钠对家兔留置导尿管表面大肠杆菌生物膜的作用

目的构建留置导尿管表面大肠杆菌生物膜(biofilm,BF)体内模型,研究巯乙磺酸钠对体内留置导尿管表面大肠杆菌BF的作用。方法家兔行导尿术,经导尿管注入大肠杆菌4 d,扫描电镜及平板计数法检测留置导尿管表面大肠杆菌BF动物模型构建;经导尿管灌注巯乙磺酸钠,扫描电镜观察巯乙磺酸钠对导尿管表面大肠杆菌BF的作用,平板计数法检测巯乙磺酸钠对导尿管表面细菌数的影响。结果模型组可见大量细菌在导尿管上呈团状或膜状黏附生长,厚薄不均的黏液状物质连接成一大片,平均菌落计数模型组(4.76±0.29)较对照组(2.49±0.22)明显增多(t=17.44,P<0.01);巯乙磺酸钠干预后,巯乙磺酸钠能减少留置导尿管表面大肠杆菌BF中基质样物质,仅见散在的细菌黏附于管壁上,有少数细菌的散在团状聚集;平均菌落计数与空白对照组(5.77±0.26)及生理盐水对照组(5.54±0.52)比较,巯乙磺酸钠组(2.85±0.36)能使BF中的细菌数明显减少(F=136.44,P<0.01)。结论留置导尿管表面大肠杆菌BF动物模型成功建立;巯乙磺酸钠对体内留置导尿管表面大肠杆菌BF有破坏作用。

外周血干细胞移植后出血性膀胱炎的防治策略

目的探讨外周血干细胞移植(PBSCT)后出血性膀胱炎(HC)的防治策略。方法对22例PB-SCT患者采用充分水化、碱化,加强利尿,应用美司钠及抗病毒药,对其疗效进行分析。结果3例出现迟发性HC,经水化、碱化、利尿及抗病毒联合治疗后痊愈。结论充分水化、碱化,加强利尿,使用美司钠及抗病毒药预防及治疗HC具有明显的疗效。

高灵敏瑞利光散射法测定药物及人血中美司那

通过碱性艳蓝B与美司那的作用,建立了测定药物及人血样品中美司那的高灵敏瑞利光散射(RLS)新方法。在pH=9.25的B-R碱性溶液中,美司那与碱性艳蓝B以静电引力相作用生成一种蓝色的二元离子缔合物,产生以355 nm为特征峰的瑞利光散射增强信号,其体系的瑞利光散射增强强度(ΔI RLS)与美司那的质量浓度在0.005~0.16 mg/L范围呈线性关系,检出限为0.0046 mg/L。该方法简便、快速、灵敏度高,用于市售药物及人体血液中美司那的测定,回收率和相对标准偏差(%,n=6)分别为98.3%~102%和1.8%~2.5%。

巯乙磺酸钠联合环丙沙星对铜绿假单胞菌生物膜的作用

目的:探讨巯乙磺酸钠(mesna)对成熟铜绿假单胞菌生物膜(BF)的影响及其联合环丙沙星(CIP)对铜绿假单胞菌BF的作用。方法:微量稀释法检测mesna和CIP对铜绿假单胞菌PAO1的最低抑菌浓度(MIC);建立铜绿假单胞菌BF体外模型后分为对照组、低浓度mesna组及高浓度mesna组,用激光共聚焦显微镜(CLSM)采集并结合BF图像结构分析软件(ISA)定量分析mesna对铜绿假单胞菌BF作用后的结构参数;铜绿假单胞菌BF再次分为mesna组、CIP组及CIP联合mesna组,用CLSM采集BF图像并结合Amira 5.2三维重建软件定性分析mesna单独及联合CIP对成熟铜绿假单胞菌BF的作用;以棋盘设计,将不同浓度的mesna(0、0.5、1.0、2.0、4.0g.L-1)和不同浓度的CIP(浓度依次为(0、1/2、1、2、4和8MIC)两两组合,平板计数法检测mesna单独及与CIP联用后BF内活菌数。结果:mesna对PAO1的MIC为10g.L-1,CIP对PAO1的MIC为0.125mg.L-1;CLSM图像经ISA软件定量分析显示,与对照组比较,mesna能使BF厚度、平均扩散距离和结构熵均减少(P<0.01),区域孔率增加(P<0.01),高浓度组较低浓度组效应更明显(P<0.01);CLSM图像经三维重建后可见,单用mesna(2g.L-1),BF内细菌密集层叠,厚度较厚,可见大量活菌,未见明显死菌;单用CIP(2MIC),BF内仍可见大量活菌,死菌数少;mesna(2g.L-1)联合CIP(2 MIC)组可见BF细菌稀疏、厚度薄,活菌数少,BF内可见大量死菌;单用2g.L-1 mesna能使BF中的活菌数减少(P<0.05),单用2MICCIP可使BF中活菌数降低(P<0.05),1g.L-1 mesna与1 MIC的CIP联合应用可使BF上的活菌数明显减少(P<0.05)。结论:mesna能破坏铜绿假单胞菌BF形态结构,mesna与CIP存在协同作用,可增强其杀菌能力。

1,2-二甲基-3-羟基-4-吡啶酮与维生素C、美司那协同排铝作用研究

研究了１，２－二甲基－３－羟基－４－吡啶酮（ＤＨＰＯ）尿铝促排及其与维生素Ｃ（Ｖｃ）、利尿剂美司那（二巯基乙烷磺酸钠）的协同排铝作用。结果表明，ＤＨＰＯ可显著增加尿排量（Ｐ＜０．００１），ＤＨＰＯ加Ｖｃ和ＤＨＰＯ加美司那组的尿铝排量与ＤＨＰＯ组相似，但尿铝排出的峰值发生改变，组间无显著差异。

巯乙磺酸钠单独及联合环丙沙星抗大肠杆菌生物膜的作用

目的研究巯乙磺酸钠(Mesna)对大肠杆菌生物膜(biofilm,BF)形成的影响,以及单独及联合环丙沙星(ciprofloxacin,CIP)对大肠杆菌BF的作用。方法琼脂平板稀释法检测Mesna、CIP的最低抑菌浓度,扫描电镜观察Mes-na对大肠杆菌BF形成的作用,平板计数法检测Mesna单独及与CIP联用后BF内活菌数,用激光共聚焦显微镜(confocallaser scanning microscopy,CLSM)观察Mesna对已形成的大肠杆菌BF空间结构的影响并结合BF图像结构分析软件(image structure analyer,ISA)定量分析BF结构参数。结果 Mesna能减少BF中基质样物质以及被膜的厚度;单用Mesna(8 mg/ml)才能使BF中的活菌数减少(P<0.05),单用CIP 1MIC才可使BF中活菌数降低(P<0.05),小剂量Mesna(1 mg/ml)与1/2 MIC的CIP联合应用就可使BF上的活菌数明显减少(P<0.05);CLSM图像显示经Mesna作用后的BF厚度逐渐减少,密度逐渐稀疏;ISA软件定量分析显示:5 mg/ml Mesna作用后,BF厚度、平均扩散距离(average diffusiondistance,ADD)和结构熵(textual entropy,TE)均减少(P<0.05),区域孔率(areal porosity,AP)增加(P<0.05),2 mg/mlMesna干预后,效应不如高浓度明显。结论 Mesna能够抑制大肠杆菌BF形成,破坏成熟大肠杆菌BF形态结构;Mesna与环丙沙星存在协同作用,增强其杀菌能力。

单倍体造血干细胞移植患者出血性膀胱炎的防治策略

目的 探讨单倍体造血干细胞移植出血性膀胱炎的防治策略.方法 回顾性分析对8例恶性血液病患者行单倍体造血干细胞移植时防治出血性膀胱炎的方法及疗效.结果 本组8例中无一例发生早期出血性膀胱炎,2例发生迟发性出血性膀胱炎,其中Ⅰ度1例,Ⅱ度1例,分别发生于＋32 d及＋37 d（回输干细胞后为＂＋＂）.2例患者均有程度不等的尿频、尿急、尿痛症状.检测血清巨细胞病毒IgM均阴性.2例患者经水化、强迫利尿、碱化尿液、阿昔洛韦抗病毒、酚磺乙胺静脉滴注及黄酮哌酯解痉,其中1例输注血小板（患者当时血小板为20×109/L）,经上述处理后症状渐好转至痊愈.结论 充分水化,碱化尿液,加强利尿,使用美司钠及抗病毒药预防及治疗出血性膀胱炎具有明显的疗效.

氧瓶燃烧法分解、间接原子吸收法测定麦斯钠含量

本文研究了用原子吸收间接测定麦斯钠含量的方法。将麦斯钠置于充满纯氧的氧瓶中燃烧后,与过量的标准 Ba^(2+)反应,生成 BaSO_4沉淀,再用原子吸收法测定溶液中剩余的 Ba^(2+),间接求得麦斯钠的含量。方法简单方便,对5种麦斯钠样品进行了测试,回收率在98.45%—100.8%之间,取得了满意的结果。

异环磷酰胺、顺铂、阿霉素联合治疗非小细胞肺癌的临床观察

目的：观察ＩＡＰ（异环磷酰胺加阿霉素加顺铂）方案治疗肺癌的疗效和毒副反应。方法：异环磷酰胺１．５～２．０ｇ／ｍ２，静滴，第１～５天，阿霉素４０ｍｇ／ｍ２，静注，第１天；顺铂５０ｍｇ，静注，第３～５天，或１００ｍｇ／ｍ２，静滴，第３天，联合治疗中晚期非小细胞肺癌３５例。结果：完全缓解７例，部分缓解１３例，稳定７例，恶化８例，有效率（ＣＲ＋ＰＲ）为５７．１％。中位缓解期５个月，中位生存期９个月。毒性反应达Ⅲ、Ⅳ度者，白细胞减少为６５．７％，呕吐为２０．０％，脱发为３７．１％。有１例发生出血性膀胱炎，３１．４％病例发生感染，其中２例死亡。结论：ＩＡＰ方案是目前治疗非小细胞肺癌疗效最好的方案之一，可列为首选方案，但其对血液系毒性作用大。

异环磷酰胺为主要联合化疗方案治疗晚期恶性肿瘤的护理

异环磷酰胺在临床上治疗恶性肿瘤有一定的疗效,因其泌尿系统毒性反应较大,限制了它的使用。近年来合成了尿路保护剂巯乙磺酸钠(mesna)才得以广泛应用。本文着重介绍了异环磷酰胺的操作方法、给药途径、观察和护理。

HPLC法测定一种美司钠注射液含量及有关物质

目的建立并优化测定美司钠注射液含量及有关物质的高效液相色谱方法。方法以磷酸盐缓冲液-甲醇(665∶335,V/V),用稀释的磷酸溶液调节pH值至(2.3±0.1)为流动相,检测波长235 nm,柱温30℃,流速为1.0 ml.min-1,采用优化的高效液相色谱法(HPLC)法测定美司钠注射液含量及有关物质。结果美司钠在浓度为1.07～10.58 g.L-1范围内有良好的线性关系,相关系数为0.999 6,平均加样回收率为100.4%,RSD为1.0%。结论该方法操作简单、快速、准确,可用于美司钠注射液中有关物质的检测和含量测定。

乙基紫褪色分光光度法测定药物中的美司那

建立了测定药物中美司那的褪色分光光度法。在酸性BR缓冲溶液中,美司那与乙基紫以静电引力作用生成具有2个较强负吸收峰的新物质,使溶液褪色,美司那的质量浓度在630 nm和492 nm处与生成的新物质的吸光强度的绝对值(|A|)有线性关系并服从朗伯-比尔定律,他们的线性范围为0.2~2.3 mg·L^-1,表观摩尔吸光系数(κ)分别为1.71×104 L/(mol·cm)(492 nm)和2.53×104 L/(mol·cm)(630 nm),检出限分别为0.18 mg·L^-1和0.14 mg·L^-1。用双波长叠加法测定时,其表观摩尔吸光系数(κ)达4.24×104 L/(mol·cm),约是单波长法的2倍,检出限为0.080 mg·L^-1。该法用于市售美司那药物中美司那含量的测定,结果满意。

顶空毛细管气相色谱法测定美司钠原料和注射液的残留溶剂

目的建立美司钠原料及其注射剂中4种残留溶剂的顶空毛细管气相色谱测定方法。方法使用HP-1毛细管气相色谱柱(30m×0.25mm,0.25μm),采用程序升温。初始温度为40℃,保持5min,再以20℃·min-1升温至150℃;进样口温度为200℃;检测器为FID;检测器温度为250℃。顶空进样,平衡温度为75℃,平衡时间为30min。结果同时测定了美司钠原料和注射液中4种残留有机溶剂,甲醇、乙醇、异丙醇和丙酮分离度均在2.0以上,线性范围分别为6.6～66.0(r1=0.999 4),4.9～49.1(r2=0.999 9),5.8～58.0(r3=0.999 5)和8.0～80.0μg·mL-1(r4=0.999 6),平均加样回收率分别为97.3%,98.2%,99.5%和99.1%,RSD值分别为1.9%,2.1%,1.5%和1.7%。结论该方法灵敏、准确,可用于美司钠原料及其注射液中残留溶剂的检测。

美司钠注射液有关物质及其含量测定

目的建立测定美司钠注射液有关物质及其含量的高效液相色谱法。方法采用CAPCELL PAK C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为甲醇-磷酸盐缓冲液(磷酸二氢钾、磷酸氢二钾各2.94 g,四丁基硫酸氢铵2.6 g,溶于水660 mL,用磷酸调节pH至2.3)(35∶65),流速1.0 mL.min-1,检测波长235 nm。结果美司钠和双硫化合物的线性范围分别为0.002～7.4(r=1.000 0)和0.003～0.300 mg.mL-1(r=1.000 0);平均加样回收率分别为99.8%(RSD=0.6%)和99.8%(RSD=0.7%)。结论该方法操作简便,专属性强,定量准确,可用于该制剂的质量控制。

美司钠在食管内镜黏膜下剥离技术的应用进展

随着消化内镜技术的飞速发展,食管早期癌及癌前病变、平滑肌瘤、贲门失弛缓症、甚至纵隔病变等既往需要开胸手术治疗的病变可以经内镜治疗达到根治.内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)旨在整块切除消化道黏膜及黏膜下层病变,现已成为无淋巴结转移的食管早期癌及癌前病变的首选治疗方法.而隧道内镜技术则通过建立黏膜下隧道,更将消化内镜治疗范畴从黏膜、黏膜下层拓展到固有肌层乃至纵隔.无论ESD抑或隧道内镜,黏膜下剥离不可或缺,理想黏膜下注射液能够缩短黏膜下剥离时间,提高剥离效率.黏液溶解剂硫醇化合物美司钠黏膜下注射用以快速溶解结缔组织中二硫键,暴露血管,以利内镜黏膜下剥离,未来有望在内镜临床推广.