尼古丁成瘾机制的研究进展

尼古丁(NIC)通过烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs)在脑中起作用。nAChRs是由5个跨膜亚单位组成的配体门控离子通道,在哺乳动物中其包含9个α亚基(α2~α10)和3个β亚基(β2~β4)。脑中nAchRs主要亚型为含α4和β2亚基的nAChR(α4β2-nAChR),其介导许多与NIC成瘾有关的行为。近期研究表明,α7、α5、α6-nAChR在NIC成瘾中起重要作用。编码α5、α3和β4的CHRNA5-CHRNA3-CHRNB4基因簇的遗传变异,增加了对烟草依赖和吸烟相关疾病(包括肺癌)的易感性。小鼠中α5或β4亚基的表达改变了NIC的消耗模式。此外,NIC对食欲、注意力和情绪的影响与吸烟习惯的建立和维持相关。