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参芪复方对糖尿病GK大鼠肝脏组织mRNA、lncRNA表达谱的影响
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作者 刘桠 张翕宇 +2 位作者 谢春光 徐刚 彭思涵 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第1期46-51,I0008-I0012,共11页
目的应用全转录组测序与实时聚合酶链锁反应(Real-time polymerase chain reaction,RT-qPCR)技术,探索参芪复方调控糖尿病GK大鼠肝脏信使RNA(messenger RNA,mRNA)、长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)表达谱的机制研究。方法采... 目的应用全转录组测序与实时聚合酶链锁反应(Real-time polymerase chain reaction,RT-qPCR)技术,探索参芪复方调控糖尿病GK大鼠肝脏信使RNA(messenger RNA,mRNA)、长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)表达谱的机制研究。方法采用高脂高糖饲料建立2型糖尿病模型,将GK大鼠随机分为模型组、参芪复方组和西药组。另将10只Wistar大鼠设为空白组,予普通饲料喂养。参芪复方组大鼠予参芪复方浸膏灌胃,西药组予西格列汀混悬液灌胃,模型组及空白组灌服生理盐水。干预12周,每周检测空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)。运用HE染色法观察大鼠肝脏组织病理形态,在空白组、模型组和参芪复方组中每组随机选取4只大鼠进行全转录组测序,构建mRNA、lncRNA差异表达谱,分析差异基因生物学功能,并进行RT-qPCR验证。结果与空白组相比,糖尿病GK大鼠FBG显著升高(P<0.05),模型组大鼠肝脏可见肝细胞排列紊乱,边界模糊,出现弥漫空泡状改变,呈中度脂肪变性,伴见炎性浸润、弥漫水肿;与模型组相比,参芪复方组大鼠FBG在12周时明显降低(P<0.05),肝脏组织排列较整齐,脂质沉积、细胞水肿及炎细胞浸润明显减轻。全转录组结果显示,与空白组相比,模型组大鼠mRNA、lncRNA表达谱存在显著差异,决定了糖尿病大鼠生理病理上的差异表现。参芪复方可广泛调控mRNA、lncRNA的差异表达,富集分析显示参芪复方通过调控多条内分泌系统及代谢过程相关信号通路改善糖尿病,包括胰岛素分泌、非酒精性脂肪性肝病、胆固醇代谢、鞘脂代谢、胰岛素抵抗等信号通路。RT-qPCR结果显示,基因Irf1、Trim30、Tmcc3、Insig1与转录组结果一致,转录组准确性较高。结论参芪复方发挥调节血糖及改善肝脏脂质沉积、水肿的作用,可能与广泛调控mRNA、lncRNA的差异表达有关。 展开更多
关键词 参芪复方 2型糖尿病 长链非编码rna(lncrna) 信使rna(mrna)
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结核病mRNA疫苗的研制策略与展望
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作者 杨静 肖丽娟 方谭玮 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期590-595,共6页
应对危害全球人类健康的重大传染性疾病——结核病流行的严峻挑战,迫切需要研制出有效的新型结核病疫苗。虽然目前开展了多种类型的新型结核病疫苗的研制,且一些疫苗已进入临床试验研究,但至今仍未能获得可以替代传统卡介苗(BCG)的更为... 应对危害全球人类健康的重大传染性疾病——结核病流行的严峻挑战,迫切需要研制出有效的新型结核病疫苗。虽然目前开展了多种类型的新型结核病疫苗的研制,且一些疫苗已进入临床试验研究,但至今仍未能获得可以替代传统卡介苗(BCG)的更为有效的新型疫苗。随着mRNA疫苗研制技术的突破,其研发周期短、高效、安全和生产成本低等优点,使其成为一个非常有前景的疫苗研发新方向。笔者主要就mRNA疫苗的技术原理、优势、制备技术,以及结核病mRNA疫苗的研制策略和现状等方面的研究进展进行综述,以期为结核病mRNA疫苗的研制提供参考。 展开更多
关键词 分枝杆菌 结核 rna 细菌 rna 信使 疫苗 灭活 策略 实验性 综述
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mRNA疫苗制备技术在甲型流感病毒疫苗研究中的应用
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作者 张民秀 谢芝勋 +6 位作者 李孟 罗思思 谢丽基 谢志勤 李丹 阮志华 王粲 《黑龙江畜牧兽医》 CAS 北大核心 2024年第12期16-22,28,共8页
禽流感病毒(Avian influenza virus,AIV)、H1N1和H3N2亚型人流感病毒(Influenza virus,IV)均属于甲型流感病毒(Influenza A virus,IAV)。IAV含有多种亚型,毒株变异快,因此IAV疫苗株需要根据当年的优势毒株进行相应的调整,这给疫苗的研... 禽流感病毒(Avian influenza virus,AIV)、H1N1和H3N2亚型人流感病毒(Influenza virus,IV)均属于甲型流感病毒(Influenza A virus,IAV)。IAV含有多种亚型,毒株变异快,因此IAV疫苗株需要根据当年的优势毒株进行相应的调整,这给疫苗的研制和生产带来巨大挑战。信使核糖核酸(messenger RNA,mRNA)疫苗制备工艺简单、生产时间短且容易规模化生产,在疾病预防方面具有广阔的应用前景。笔者对mRNA疫苗的种类、优化策略和IAV mRNA疫苗的研究现状进行了综述,旨在为IAV mRNA疫苗的研发提供理论参考。 展开更多
关键词 甲型流感病毒(IAV) 禽流感病毒(AIV) 信使核糖核酸(mrna) 非复制型mrna(Nr mrna) 自我扩增型mrna(Sa mrna) 疫苗
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基于lncRNA/mRNA表达谱探讨百事乐胶囊调控慢性应激抑郁症模型大鼠海马损伤的机制 被引量:1
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作者 刘彤彤 侯光菡 +7 位作者 蔺晓源 杨蕙 刘检 张熙 王枭冶 王宇红 葛金文 孟盼 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期312-321,共10页
目的基于长链非编码RNA(lncRNA)/信使RNA(mRNA)表达谱探讨百事乐胶囊(贯叶金丝桃、人参、姜黄)调控慢性应激抑郁症模型大鼠海马损伤的可能机制。方法将SD大鼠随机分为空白组、模型组及百事乐胶囊高、低剂量组(2.88、0.72 g·kg^(-1... 目的基于长链非编码RNA(lncRNA)/信使RNA(mRNA)表达谱探讨百事乐胶囊(贯叶金丝桃、人参、姜黄)调控慢性应激抑郁症模型大鼠海马损伤的可能机制。方法将SD大鼠随机分为空白组、模型组及百事乐胶囊高、低剂量组(2.88、0.72 g·kg^(-1)),每组8只;采用28 d慢性温和不可预测性应激联合孤养的方式构建抑郁症大鼠模型,造模同时灌胃给药,每日1次。采用开野试验和新奇摄食试验评价大鼠模型的抑郁样行为;采用ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)的水平;采用高通量芯片测序筛选出组间差异的海马组织lncRNA/mRNA表达谱,预测差异表达的lncRNA靶基因,并取lncRNA、mRNA的差异共集基因;对差异共集基因进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析;采用Western Blot法验证差异性蛋白胰岛素生长因子2(Igf2)、核糖体蛋白L36(Rpl36)的表达情况。结果(1)与空白组比较,模型组大鼠4 min内的水平、垂直活动量均显著降低(P<0.01),摄食潜伏期显著延长(P<0.01),血清TNF-α、IL-6水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,百事乐胶囊高剂量组大鼠的水平、垂直活动量明显增加(P<0.05,P<0.01),摄食潜伏期显著缩短(P<0.01),血清TNF-α、IL-6水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。(2)模型组与空白组比较,差异共集基因有152个,其中上调100个,下调52个;百事乐胶囊高剂量组与模型组比较,差异共集基因有150个,其中上调88个,下调62个;百事乐胶囊低剂量组与模型组比较,差异共集基因有119个,其中上调58个,下调61个。Igf2、Rpl36为百事乐胶囊高剂量组的主要逆向调节基因。百事乐胶囊主要调控与生物学过程(突触化学传递)和细胞组分(细胞连接)密切相关的差异共集基因的表达,可能通过影响MAPK信号转导通路、胰岛素信号改善抑郁症模型大鼠的海马损伤。(3)与空白组比较,模型组大鼠海马组织Igf2、Rpl36蛋白表达显著下调(P<0.01)。与模型组比较,百事乐胶囊高剂量组大鼠海马组织Igf2、Rpl36蛋白表达显著上调(P<0.01)。结论百事乐胶囊可能通过影响差异共集基因Igf2介导的MAPK信号途径和胰岛素信号途径,调控神经元的存活及突触可塑性,以及可能通过Rpl36减少神经元凋亡,从而发挥抗抑郁作用。 展开更多
关键词 百事乐胶囊 抑郁症 长链非编码rna/信使rna表达谱 海马损伤 胰岛素生长因子2 核糖体蛋白L36 大鼠
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老化对小鼠激活淋巴细胞分泌白细胞介素3及其mRNA表达的影响 被引量:1
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作者 李电东 蔡年生 +2 位作者 钱玉昆 ArlanRichardson H.TakCheung 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 1990年第3期208-212,共5页
本实验测定老化对小鼠激活淋巴细胞分泌白细胞介素3(Interleukin 3,IL-3)和其基因表达的影响。结果5月龄与37月龄小鼠相比较,后者IL-3活性下降79.3%,IL-3mRNA水平下降74%,二者IL-3mRNA水平高峰均位于Con A刺激培养后20h。Northern印... 本实验测定老化对小鼠激活淋巴细胞分泌白细胞介素3(Interleukin 3,IL-3)和其基因表达的影响。结果5月龄与37月龄小鼠相比较,后者IL-3活性下降79.3%,IL-3mRNA水平下降74%,二者IL-3mRNA水平高峰均位于Con A刺激培养后20h。Northern印迹分析证明,4月龄与27月龄小鼠IL-3mRNA的位置均无移动。用ConA刺激4组不同年龄小鼠的脾淋巴细胞,比较其IL-2和IL-3活性及其mRNA水平,证明二淋巴因子随着年龄增加而逐渐下降的水平具有平行性。 展开更多
关键词 衰老 白细胞介素 刀豆素 小鼠
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乳腺癌干细胞样细胞mRNA致敏的树突状细胞疫苗免疫治疗研究 被引量:2
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作者 郑秋红 谢云青 +1 位作者 刘健 应敏刚 《福建医科大学学报》 2012年第3期156-160,共5页
目的观察乳腺癌干细胞样细胞核酸抗原致敏的树突状细胞疫苗体外诱导免疫反应作用。方法利用含有生长因子的无血清培养基悬浮培养法富集MCF-7乳腺癌干细胞样细胞,经单克隆形成、表面标记检测、NOD-SCID小鼠成瘤等实验鉴定后,采用T7mMessa... 目的观察乳腺癌干细胞样细胞核酸抗原致敏的树突状细胞疫苗体外诱导免疫反应作用。方法利用含有生长因子的无血清培养基悬浮培养法富集MCF-7乳腺癌干细胞样细胞,经单克隆形成、表面标记检测、NOD-SCID小鼠成瘤等实验鉴定后,采用T7mMessage mMACHINE试剂盒进行mRNA体外扩增并转染人外周血树突状细胞,MTT法体外检测转染后的树突状细胞诱导的细胞毒活性。结果无血清培养的方法能够富集乳腺癌干细胞样细胞,含CD44+/CD24-型的乳腺癌干细胞样细胞高达(90.17%);经鉴定在NOD/SCID小鼠体内具有强致瘤性;负载后DCs高表达树突状细胞特异性标志CD80/CD83/CD86及HLA-DR;与已分化贴壁乳腺癌细胞相比,悬浮培养的未分化状态的乳腺癌干细胞样细胞mRNA转染的树突状细胞靶向杀伤肿瘤干细胞样细胞的能力更强(P<0.01)。结论乳腺癌干细胞样细胞mRNA致敏的树突状细胞疫苗在体外可诱导强的杀伤乳腺癌干细胞样细胞的CTL细胞能力,为乳腺癌临床免疫治疗提供了新的靶点。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 肿瘤干细胞 免疫疗法 树突细胞 疫苗 rna 信使
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基于大鼠心肌组织mRNA表达谱筛选冠状动脉性猝死相关生物标志物 被引量:1
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作者 郭相杰 李昊 +6 位作者 白雅琴 吴鹏 赵春梅 董祎铭 陈念念 贠克明 高彩荣 《法医学杂志》 CAS CSCD 2022年第4期443-451,共9页
目的探寻冠状动脉性猝死(sudden coronary death,SCD)大鼠心肌组织信使RNA(messenger RNA,mRNA)的差异表达,为SCD的法医学鉴定提供思路。方法建立SCD大鼠模型,利用二代测序技术进行转录组测序;用R软件limma包筛选SCD大鼠心肌组织中差异... 目的探寻冠状动脉性猝死(sudden coronary death,SCD)大鼠心肌组织信使RNA(messenger RNA,mRNA)的差异表达,为SCD的法医学鉴定提供思路。方法建立SCD大鼠模型,利用二代测序技术进行转录组测序;用R软件limma包筛选SCD大鼠心肌组织中差异表达基因(differentially expressed gene,DEG),使用STRING数据库及Cytoscape 3.8.2软件对DEG构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,并基于cytoHubba插件筛选相关hub基因。用R软件clusterProfiler包对筛选到的DEG进行生物学功能和信号通路富集分析。结果共有177个DEG与SCD相关,主要参与肾素-血管紧张素系统、PI3K-Akt信号通路等。血管紧张素原(angiotensinogen,AGT)、补体成分4a(C4a)、Fos原癌基因(Fos proto-oncogene,FOS)等基因在SCD的发生发展过程中发挥关键作用。结论AGT、C4a、FOS等基因有望成为鉴定SCD的潜在生物标志物,基于mRNA表达谱的研究可为SCD的法医学鉴定提供参考。 展开更多
关键词 法医病理学 冠状动脉性猝死 信使rna 差异表达基因 生物标志物 心肌缺血 死亡原因 大鼠
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对世界卫生组织预防传染病mRNA疫苗非临床评价技术要点的解析
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作者 佟乐 孙巍 +2 位作者 杨亚莉 王佑春 杨振 《中国药事》 CAS 2022年第10期1190-1197,共8页
目的:了解WHO最新发布的《预防传染病mRNA疫苗质量、安全及有效性评价法规考虑》中关于mRNA疫苗非临床评价的主要内容,为我国评价此类产品非临床研究提供参考。方法:分析mRNA疫苗的主要特点,对照《预防传染病mRNA疫苗质量、安全及有效... 目的:了解WHO最新发布的《预防传染病mRNA疫苗质量、安全及有效性评价法规考虑》中关于mRNA疫苗非临床评价的主要内容,为我国评价此类产品非临床研究提供参考。方法:分析mRNA疫苗的主要特点,对照《预防传染病mRNA疫苗质量、安全及有效性评价法规考虑》,梳理mRNA疫苗非临床研究特别是药效学和毒理学研究设计、实施和分析的关键要点。结果与结论:mRNA技术已成为疫苗研发的前沿技术,作为新型生物制品,mRNA疫苗具有诸多不同于传统生物制品的特点。WHO认为非临床研究的设计、实施和分析应充分考虑mRNA产品的技术特点,相关药效学和毒理学研究应着重解决免疫应答的持久性或持久性免疫细胞表型、Ⅰ型干扰素介导的固有免疫应答、mRNA和LNPs的生物分布和持久性、全身和局部的毒性和炎症反应、非自然修饰核苷的潜在毒性、脂质纳米颗粒中新型脂质的毒性等方面问题,并提出了在公共卫生突发事件背景下针对优先病原体的mRNA疫苗非临床加速评价的考虑要点,对我国非临床评价此类产品具有很好的指导作用和应用价值。 展开更多
关键词 世界卫生组织 传染病预防 mrna疫苗 非临床评价 质量控制
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对WHO预防传染病mRNA疫苗设计和开发评估要点的分析和探究
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作者 佟乐 孙巍 +2 位作者 杨亚莉 王佑春 杨振 《中国食品药品监管》 2022年第4期4-11,共8页
目的:了解WHO《关于预防传染病mRNA疫苗质量、安全性及有效性评估的法规考虑》中关于疫苗设计和开发的主要内容,为我国设计和开发此类产品提供参考。方法:分析mRNA技术的主要特点及设计要点,对照WHO最新发布的《关于预防传染病mRNA疫苗... 目的:了解WHO《关于预防传染病mRNA疫苗质量、安全性及有效性评估的法规考虑》中关于疫苗设计和开发的主要内容,为我国设计和开发此类产品提供参考。方法:分析mRNA技术的主要特点及设计要点,对照WHO最新发布的《关于预防传染病mRNA疫苗质量、安全性及有效性评估的法规考虑》,梳理在评估mRNA疫苗产品设计和未来疫苗开发中的关键要点。结果与结论:作为新型生物制品,mRNA疫苗的生产方式不同于传统生物制品。WHO认为在评估mRNA疫苗产品设计时,应基于mRNA固有免疫、理化和结构特性,脂质纳米颗粒的体内稳定性和递送效率,以及新型无细胞的酶工艺生产等特点进行考虑,并提出了在未来疫苗开发中,优化递送系统、开发多价mRNA疫苗和针对病原体变异而改变现有疫苗株的考虑。 展开更多
关键词 世界卫生组织 预防传染病 mrna疫苗 法规考虑
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感染性疾病mRNA疫苗的研究进展 被引量:2
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作者 李珍 郑芳 程范军 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期234-239,246,共7页
随着mRNA合成技术、分子修饰技术、递送技术的迅速发展,mRNA疫苗在感染性疾病、过敏性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤疾病的防治中取得了巨大进展。该综述概述了mRNA疫苗在感染性疾病中应用的研究进展及其面临的挑战。
关键词 mrna疫苗 感染性疾病 rna病毒 临床前试验 临床试验
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mRNA和ncRNA在死亡时间推断中的研究进展 被引量:1
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作者 吕叶辉 王卓群 +1 位作者 陈忆九 陈龙 《法医学杂志》 CAS CSCD 2020年第6期807-819,共13页
死亡时间(postmortem interval,PMI)推断一直是法医病理学研究的重点和难点。近年来,国内外学者运用死后体内核糖核酸(ribonucleic acid,RNA)特异性变化规律推断PMI取得了一定研究进展。本文结合文献,综述了运用信使RNA(messenger RNA,m... 死亡时间(postmortem interval,PMI)推断一直是法医病理学研究的重点和难点。近年来,国内外学者运用死后体内核糖核酸(ribonucleic acid,RNA)特异性变化规律推断PMI取得了一定研究进展。本文结合文献,综述了运用信使RNA(messenger RNA,mRNA)和非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)进行PMI推断的具体应用方法,并探讨了存在的问题及发展趋势,以期为相关研究和鉴定实践提供技术参考。 展开更多
关键词 法医病理学 死亡时间推断 信使rna 非编码rna 综述
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基于lncRNA-mRNA共表达网络探讨党参增强衰老小鼠免疫功能的机制 被引量:14
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作者 陈冬梅 刘佳佳 +3 位作者 蒙洁 康甲超 段永强 王晶 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期307-315,共9页
目的基于对小鼠脾脏长链非编码RNA(lncRNA)、信使RNA(mRNA)表达谱的检测,探讨中药党参增强衰老小鼠免疫功能的分子机制。方法将100只昆明种小鼠随机分为对照组、模型组和党参低、中、高剂量组(5、10、15 g·kg^(-1));采用每日颈背... 目的基于对小鼠脾脏长链非编码RNA(lncRNA)、信使RNA(mRNA)表达谱的检测,探讨中药党参增强衰老小鼠免疫功能的分子机制。方法将100只昆明种小鼠随机分为对照组、模型组和党参低、中、高剂量组(5、10、15 g·kg^(-1));采用每日颈背部皮下注射D-半乳糖溶液(1.25 mg·g^(-1))建立衰老小鼠模型;党参组每日按上述剂量灌胃给药,给药体积20 mL·kg^(-1),对照组和模型组给予等量生理盐水;连续造模、给药42 d。给药结束后,测定脾脏质量和体质量,计算脾脏脏器系数;采用HE染色法对脾脏组织进行病理学观察,以透射电镜观察脾脏组织超微结构;采用基因芯片技术筛选组间差异表达的lncRNAs和mRNAs,并对差异基因进行通路富集分析;选取组间差异表达的共同lncRNAs和mRNAs进行lncRNA-mRNA共表达网络构建,并采用实时荧光定量PCR法对网络中的基因表达进行验证。结果与对照组比较,模型组小鼠的脾脏质量和脏器系数明显降低(P<0.01);脾脏组织出现病理改变,淋巴细胞发生变异、自噬及凋亡;共有96个lncRNAs和65个mRNAs在衰老后发生了显著变化;Enpp6、Cped1、Galnt15基因表达上调。与模型组比较,党参低、中、高剂量组小鼠的脾脏质量和脏器系数均明显升高(P<0.05,P<0.01);党参对衰老小鼠脾脏组织病理变化及细胞超微结构有明显改善作用;共有623个lncRNAs和435个mRNAs在高剂量党参干预后出现表达差异;差异基因的KEGG通路富集主要与免疫过程、免疫疾病相关,包括同种异体移植物排斥反应、移植物抗宿主病、自身免疫性甲状腺疾病、抗原处理及呈递等;党参高剂量组的Enpp6、Cped1、Galnt15基因表达下调(P<0.01)。结论党参对衰老小鼠脾脏具有一定的保护作用,lncRNA-mRNA共表达网络可能在党参增强衰老小鼠免疫过程中发挥重要作用。 展开更多
关键词 党参 衰老 免疫 基因芯片技术 长链非编码rna(lncrna) 信使rna(mrna) 小鼠
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HPV DNA和HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈病变诊治中应用价值的比较 被引量:13
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作者 刘晓旭 梁建梅 +5 位作者 苏学艳 王素娟 赵会娟 秦丽欣 卢雪景 王亚凡 《国际妇产科学杂志》 CAS 2021年第4期462-466,共5页
目的:比较人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)E6/E7 mRNA检测和HPV DNA检测在宫颈病变诊治中的应用价值。方法:选取2018年1月—2019年9月在石家庄市妇幼保健院行宫颈液基薄层细胞学检查(thinprep cytology test,TCT)的患者共33496... 目的:比较人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)E6/E7 mRNA检测和HPV DNA检测在宫颈病变诊治中的应用价值。方法:选取2018年1月—2019年9月在石家庄市妇幼保健院行宫颈液基薄层细胞学检查(thinprep cytology test,TCT)的患者共33496例,其中符合纳入标准的诊断意义不明的非典型鳞状上皮细胞(atypical squamous cells of undetermined significance,ASCUS)患者共3190例,将其随机分为2组,各1595例,分别进行HPV DNA检测(对照组)及HPV E6/E7 mRNA检测(观察组),再对每组的阳性患者进行阴道镜下活检及病理组织学检测,比较2种方法对宫颈病变的检出率。从对照组和观察组阳性的患者中随机各抽取184例,共368例,分别进行HPV E6/E7 mRNA和HPV DNA检测,比较2种方法的诊断效能。结果:对照组高级别宫颈上皮内病变患者的检出率为4.8%(77/1595),观察组为4.1%(66/1595),差异无统计学意义(χ^(2)=0.886,P=0.347)。但与HPV DNA检测相比,HPV E6/E7 mRNA检测具有较高的敏感度(87.50%)、特异度(71.79%)、阳性预测值(49.36%)、阴性预测值(94.81%)、约登指数(0.593)和较低的阴道镜转诊率(42.4%,P<0.05)。结论:对于高级别宫颈上皮内病变,HPV E6/E7 mRNA检测比HPV DNA检测具有更高的诊断效能,可以作为ASCUS患者分流的新方法。 展开更多
关键词 宫颈疾病 人乳头状瘤病毒DNA检测 DNA rna 信使 乳头状瘤病毒科 诊断 HPV E6/E7 mrna检测
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Bioinformatics Analysis on lncRNA and mRNA Expression Profiles for Novel Biological Features of Valvular Heart Disease with Atrial Fibrillation 被引量:2
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作者 Wei Zeng Ni-Ni Rao Ke Liu 《Journal of Electronic Science and Technology》 CAS CSCD 2021年第1期53-69,共17页
The biological features of the valvular heart disease with atrial fibrillation(AF-VHD)remain unknown when involving long non-coding RNAs(lncRNAs).This study performed system analysis on lncRNA and messenger RNA(mRNA)e... The biological features of the valvular heart disease with atrial fibrillation(AF-VHD)remain unknown when involving long non-coding RNAs(lncRNAs).This study performed system analysis on lncRNA and messenger RNA(mRNA)expression profiles constructed by using bioinformatics methods and tools for biological features of AF-VHD.Fold change and t-test were used to identify differentially expressed(DE)lncRNAs and mRNAs.The enrichment analysis of DE mRNAs was performed.The subgroups formed by lncRNAs and nearby mRNAs were screened,and a transcriptional regulation network among lncRNAs,mRNAs,and transcription factors(TFs)was constructed.The interactions between mRNAs related to lncRNAs and drugs were predicted.The 620 AF-VHDrelated DE lncRNAs and 452 DE mRNAs were identified.The 3 lncRNA subgroups were screened.The 665 regulations mediated by lncRNAs and TFs were identified.The 9 mRNAs related to lncRNAs had 1 or more potential drug interactions,totaling 37 drugs.Of these,9 drugs targeting 3 genes are already known to be able to control or trigger atrial fibrillation(AF)or other cardiac arrhythmias.The found biological features of AF-VHD provide foundations for further biological experiments to better understand the roles of lncRNAs in development from the valvular heart disease(VHD)to AF-VHD. 展开更多
关键词 Expression profiles long non-coding rna(lncrna) messenger rna(mrna) valvular heart disease(VHD) valvular heart disease with atrial fibrillation(AF-VHD).
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m6A与mRNA代谢及其与恶性肿瘤关系的研究进展 被引量:3
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作者 孙善文 雍红梅 周学义 《现代肿瘤医学》 CAS 2020年第10期1781-1786,共6页
N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)为高等真核生物信使RNA(messenger RNA,mRNA)中最普遍的内部修饰,几乎影响mRNA代谢的每个步骤,包括mRNA的加工、核输出、翻译以及降解等。该修饰过程由m6A修饰酶:甲基转移酶和去甲基化酶以动态可... N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)为高等真核生物信使RNA(messenger RNA,mRNA)中最普遍的内部修饰,几乎影响mRNA代谢的每个步骤,包括mRNA的加工、核输出、翻译以及降解等。该修饰过程由m6A修饰酶:甲基转移酶和去甲基化酶以动态可逆的方式进行调控。此外生物体中还存在能与m6A特异性识别结合并介导其行使一定生物学功能的m6A结合蛋白。最近,越来越多的研究发现m6A与恶性肿瘤有关,有助于肿瘤干细胞的自我更新,促进恶性肿瘤细胞增殖等。m6A与恶性转化的表型及机制密切相关,表现出m6A靶向治疗人类恶性肿瘤的可能性。换言之,m6A可能成为恶性肿瘤治疗的新靶标。本文旨在对m6A如何调控mRNA代谢及其与恶性肿瘤的关系进行综述。 展开更多
关键词 N6-甲基腺嘌呤(m6A) 信使rna(mrna)代谢 恶性肿瘤 靶标
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POCD小鼠海马组织中差异表达miRNA的筛选、靶基因预测和生物信息学分析及其调控机制探讨 被引量:4
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作者 张英立 刘乘麟 +4 位作者 于明懂 王莹 胡南 卢悦淳 吕国义 《山东医药》 CAS 2021年第9期14-18,共5页
目的采用生物信息学方法分析术后认知功能障碍(POCD)小鼠海马组织中差异表达miRNA(DEMs)及其靶基因(DEGs),并构建POCD小鼠海马组织中差异表达miRNA-mRNA的调控网络图,探讨其机制。方法在GEO数据库中搜索下载POCD小鼠海马组织与正常小鼠... 目的采用生物信息学方法分析术后认知功能障碍(POCD)小鼠海马组织中差异表达miRNA(DEMs)及其靶基因(DEGs),并构建POCD小鼠海马组织中差异表达miRNA-mRNA的调控网络图,探讨其机制。方法在GEO数据库中搜索下载POCD小鼠海马组织与正常小鼠海马组织基因表达谱芯片数据GSE95070,采用R软件lim⁃ma函数包筛选出差异表达的miRNA,即DEMs。将DEMs分别输入到miRTarBase、TargetScan、miRDB数据库中,三个数据库中皆存在的靶基因为差异表达的DEMs靶基因,即DEGs。使用R软件中的ggplot2、enrichplot函数包对DEGs进行了基因本体(GO)功能富集分析和KEGG信号通路分析。通过STRING在线工具构建DEGs蛋白互作网络(PPI),将蛋白间相互作用得分>0.4的节点输入到可视化工具Cytoscape软件中,利用cytoHubba插件筛选出节点度值排名前10的节点,即为可能参与小鼠POCD发生发展的枢纽基因。选取枢纽基因及其相应的DEMs,利用Cyto⁃scape软件构建POCD小鼠海马组织中差异表达miRNA-mRNA调控网络图。结果共筛选出19个显著差异表达的DEMs,得到448个DEGs。GO功能富集分析结果显示,DEGs在DNA结合的转录因子激活活性、特异性RNA聚合酶Ⅱ、微小GTP酶结合等分子功能中显著富集,在树突的形成以及调节、促进神经胶质细胞的增殖等生物学过程中显著富集,在突触膜的有机组成成分、细胞边缘以及囊泡运输等细胞组分中显著富集。KEGG信号通路分析结果显示,DEGs在Cushing综合征相关通路、cGMP-PKG信号通路、Hepatitis C信号通路、Apelin信号通路等通路中显著富集。小鼠POCD发生发展的10个枢纽基因分别为Gsk3β、Igf1、Cd34、Ubxn7、Smad2、Smarca4、Stat1、Grb2、Sin3a、Ncam1,相应的6个DEMs分别为mmu-miR-362-3p、mmu-miR-3065-5p、mmu-miR-592-3p、mmu-miR-28a-3p、mmu-miR-181c-5p、mmu-miR-351-5p,成功构建了POCD小鼠海马组织中差异表达miRNA-mRNA调控网络图,其中mmu-miR-362-3p调控Gsk3β的关系对、mmu-miR-3065-5p调控Igf1的关系对在调控网络中节点度最高。结论与正常小鼠海马组织相比,POCD小鼠海马组织中有19个差异表达的DEMs和448个DEGs;DEGs与树突的形成以及调节等有关,参与介导Cushing综合征相关通路、cGMP-PKG信号通路等。mmu-miR-362-3p、mmu-miR-3065-5p等差异表达的miRNA可能是通过调节Gsk3β、Igf1等靶基因的表达,影响POCD的发生发展。 展开更多
关键词 认知功能障碍 围手术期神经认知障碍 术后认知功能障碍 微小rna 差异表达微小rna 信使rna 靶基因 mirna-mrna调控网络图
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m^6 A RNA甲基化修饰异常在肿瘤中的作用 被引量:11
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作者 韩娟娟 张新安 艾福录 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期383-391,共9页
N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)是真核生物信使RNA(messenger RNA,mRNA)含量最多的化学修饰之一。m6A修饰主要由m6A甲基转移酶(methyltransferase)催化,m6A去甲基酶(demethylase)去除,并由m6A结合蛋白(binding protein)识别。... N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)是真核生物信使RNA(messenger RNA,mRNA)含量最多的化学修饰之一。m6A修饰主要由m6A甲基转移酶(methyltransferase)催化,m6A去甲基酶(demethylase)去除,并由m6A结合蛋白(binding protein)识别。它广泛参与调控mRNA剪接、加工、翻译和降解等生命周期的各个阶段,且与肥胖和肿瘤等多种疾病及异常的生理功能相关。近年的研究发现,肿瘤中m6A相关蛋白质(METTL3/14、WTAP、FTO、ALKBH5、YTHDFs)的异常表达,引发m6A甲基化的失调,调控致癌基因和抑癌基因的表达参与肿瘤的发生与发展,并与患者预后不良密切相关。随着RNA免疫沉淀测序技术与高通量测序技术和液相色谱等检测技术的快速发展,有关m6A在肿瘤发生发展中的作用机制研究的进展迅猛,靶向m6A也成为肿瘤临床治疗的新方向。本文重点对m6A RNA甲基化相关因子在癌症发生发展中的作用及机制进行综述,总结m6A RNA甲基化检测技术的最新进展,梳理现有文献报道的脱甲基酶抑制剂大黄酸、甲氯芬那酸2(meclofenamic acid2,MA2)和右旋羟戊二酸(R-2-hydroxyglutarate,R-2HG)等在肿瘤靶向治疗中的运用,为以m6A RNA甲基化为切入点的肿瘤防治研究提供思路与理论参考。 展开更多
关键词 N6-甲基腺嘌呤 信使rna 肿瘤 甲基转移酶 去甲基化酶 结合蛋白
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肾嫌色细胞癌ceRNA调控网络的构建与分析
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作者 李冰滢 刘畅 +7 位作者 李枫 张庆梅 罗彬 葛盈盈 农蔚霞 陈芳 肖绍文 谢小薰 《中国临床新医学》 2021年第6期600-605,共6页
目的构建肾嫌色细胞癌(CRCC)的内源竞争性RNA(ceRNA)调控网络,筛选出与CRCC预后相关的信使RNA(mRNA)、长非编码RNA(lncRNA)和微小RNA(miRNA),为CRCC的诊断和预后提供理论依据。方法提取TCGA数据库中CRCC样本(65例)和正常肾样本(24例)的... 目的构建肾嫌色细胞癌(CRCC)的内源竞争性RNA(ceRNA)调控网络,筛选出与CRCC预后相关的信使RNA(mRNA)、长非编码RNA(lncRNA)和微小RNA(miRNA),为CRCC的诊断和预后提供理论依据。方法提取TCGA数据库中CRCC样本(65例)和正常肾样本(24例)的转录组数据,以错误发现率(FDR)<0.05,差异倍数的对数绝对值(log2|FC|)>2为条件筛选差异表达(DE)的lncRNA、miRNA和mRNA,据此构建ceRNA调控网络。应用Kaplan-Meier法探讨与CRCC患者预后相关的因子,据此进一步构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络,并进行GO与KEGG富集分析。结果共筛选出3679个DElncRNA,297个DEmiRNA和5914个DEmRNA。mRNA下调的ceRNA网络包含DEmiRNA 95个、DEmRNA 268个、DElncRNA 737个;mRNA上调的ceRNA网络包含DEmiRNA 85个、DEmRNA 234个、DElncRNA 924个。Kaplan-Meier分析筛选出3个DEmRNA(DEPDC1、SLC7A11和E2F7)和1个DEmiRNA(miR-26b-5p)与CRCC预后存在关联(P<0.05)。以DEPDC1、SLC7A11和E2F7构建的PPI网络中共含有8个mRNA(TOP2A、DEPDC1、SLC3A2、E2F8、SLC7A11、E2F1、TP53和E2F7)参与蛋白互作,GO和KEGG富集分析显示,这些互作蛋白功能主要富集于DNA损伤反应、p53介导的细胞组织与启动子特异结合、铁死亡,以及肿癌疾病相关信号通路。结论该研究通过构建CRCC的ceRNA调控网络筛选出与其预后相关的关键RNAs,为CRCC的诊断和治疗提供了理论依据。 展开更多
关键词 肾嫌色细胞癌 内源竞争性rna调控网络 信使rna 长非编码rna 微小rna
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乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患者lncRNA表达谱分析
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作者 李小梅 李荣华 +2 位作者 符小玉 李颖 傅蕾 《生命科学研究》 CAS CSCD 2021年第3期249-258,共10页
为了分析乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭(hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure,HBVACLF)患者与乙肝携带者(asymptomatic carrier,ASC)间差异表达的长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA),探究lncRNA在HBV-ACLF... 为了分析乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭(hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure,HBVACLF)患者与乙肝携带者(asymptomatic carrier,ASC)间差异表达的长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA),探究lncRNA在HBV-ACLF中的功能,选取5例HBV-ACLF患者和5例ASC患者,应用高通量测序检测其外周血中lncRNA及信使RNA(messenger RNA,mRNA)的表达谱,筛选出在两组间差异表达的lncRNA及mRNA,并进一步对差异表达的lncRNA进行生物信息学分析。结果显示,与ASC组相比,HBV-ACLF组中共发现了131个异常表达的lncRNA,表达上调的lncRNA有114个,表达下调的lncRNA有17个,其中lncRNA PIGC上调最显著。GO分析表明,差异表达的lncRNA主要参与病毒复制、固有免疫、小分子物质代谢等生物学过程;KEGG分析发现,差异表达的lncRNA主要参与核黄素代谢、类固醇激素生物合成、果糖和甘露糖代谢、卟啉和叶绿素代谢、叶酸生物合成、氨基酸和核苷酸代谢等信号通路。Cis预测提示,lncRNA PIGC能调控mRNA ENST00000484368的表达。本研究筛选出了在HBV-ACLF患者中差异表达的lncRNA谱,并发现lncRNA很可能通过调节肝细胞的小分子代谢及肝脏免疫反应在HBV-ACLF中发挥作用。 展开更多
关键词 长链非编码rna(lncrna) 信使rna(mrna) 表达谱 乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF) 高通量测序
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RNA研发简史:从微不足道到无比重要
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作者 郭晓强 李岩异 《自然杂志》 CAS 2022年第6期480-490,共11页
核糖核酸(RNA)是一类具有重要生物学功能和临床价值的生物大分子,其基本组成元件是核糖、碱基和磷酸。早在1869年米歇尔就发现了RNA,但直到20世纪50年代科学家才开始对其进行系统研究。功能方面,RNA参与蛋白质合成、作为遗传物质、催化... 核糖核酸(RNA)是一类具有重要生物学功能和临床价值的生物大分子,其基本组成元件是核糖、碱基和磷酸。早在1869年米歇尔就发现了RNA,但直到20世纪50年代科学家才开始对其进行系统研究。功能方面,RNA参与蛋白质合成、作为遗传物质、催化生物反应、调节基因表达等;应用方面,多种RNA药物已研发成功,包括反义RNA、小干扰RNA、适配体、RNA指导的基因编辑和mRNA疫苗等。文章回顾了RNA发现、发展和应用过程,以期能对RNA生物重要性有一个较为全面的理解。 展开更多
关键词 核糖核酸 蛋白质合成 调节rna mrna疫苗
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