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Fatty liver is associated with an increased risk of diabetes and cardiovascular disease- Evidence from three different disease models: NAFLD, HCV and HIV 被引量:5
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作者 Amedeo Lonardo Stefano Ballestri +4 位作者 Giovanni Guaraldi Fabio Nascimbeni Dante Romagnoli Stefano Zona Giovanni Targher 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2016年第44期9674-9693,共20页
Fatty liver, which frequently coexists with necroinflammatory and fibrotic changes, may occur in the setting of nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD) and chronic infections due to either hepatitis C virus(HCV) or hu... Fatty liver, which frequently coexists with necroinflammatory and fibrotic changes, may occur in the setting of nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD) and chronic infections due to either hepatitis C virus(HCV) or human immunodeficiency virus(HIV). These three pathologic conditions are associated with an increased prevalence and incidence of cardiovascular disease(CVD) and type 2 diabetes(T2D). In this multidisciplinary clinical review, we aim to discuss the ever-expanding wealth of clinical and epidemiological evidence supporting a key role of fatty liver in the development of T2 D and CVD in patients with NAFLD and in those with HCV or HIV infections. For each of these three common diseases, the epidemiological features, pathophysiologic mechanisms and clinical implications of the presence of fatty liver in predicting the risk of incident T2 D and CVD are examined in depth. Collectively, the data discussed in this updated review, which follows an innovative comparative approach, further reinforce the conclusion that the presence of fatty/inflamed/fibrotic liver might be a shared important determinant for the development of T2 D and CVD in patients with NAFLD, HCV or HIV. This review may also open new avenues in the clinical and research arenas and paves the way for the planning of future, well-designed prospective and intervention studies. 展开更多
关键词 Atherosclerosis Cardiovascular risk FATTY LIVER Fibrosis HEPATITIS C-associated dysmetabolic syndrome HEPATITIS C VIRUS Human immunodeficiency VIRUS Nonalcoholic FATTY LIVER DISEASE steatohepatitis Steatosis Virus-associated FATTY LIVER DISEASE
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Mitochondrial DNA from hepatocytes as a ligand for TLR9: Drivers of nonalcoholic steatohepatitis? 被引量:3
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作者 Priya Handa Akhila Vemulakonda +2 位作者 Kris V Kowdley Misael Uribe Nahum Méndez-Sánchez 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2016年第31期6965-6971,共7页
Nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD) is the most common liver disease worldwide, affecting approximately one third of the Western world. It consists of a wide spectrum of liver disorders, ranging from fatty liver t... Nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD) is the most common liver disease worldwide, affecting approximately one third of the Western world. It consists of a wide spectrum of liver disorders, ranging from fatty liver to nonalcoholic steatohepatitis(NASH), which consists of steatosis, ballooning injury and inflammation. Despite an alarming growth in the statistics surrounding NAFLD, there are as yet no effective therapies for its treatment. Innate immune signaling has been thought to play a significant role in initiating and augmenting hepatic inflammation, contributing to the transition from nonalcoholic fatty liver to NASH. An immune response is triggered by countless signals called damage-associated molecular patterns(DAMPs) elicited by lipid-laden and damaged hepatocytes, which are recognized by pattern recognition receptors(PRRs) on hepatic immune cells to initiate inflammatory signaling. In this editorial, in addition to summarizing innate immune signaling in NAFLD and discussing potential therapies that target innate immune pathways, we have described a recent study that demonstrated that mitochondrial DNA serves as a DAMP activating a hepatic PRR, TLR9, in mice and in the plasma of NASH patients. In addition to identifying a new ligand for TLR9 during NASH progression, the study shows that blocking TLR9 reverses NASH, paving the way for the development of future NASH therapy. 展开更多
关键词 TLR9 Damage-associated molecular patterns Products of microbial metabolism produced by pathogens Mitochondrial DNA HEPATOCYTES NONALCOHOLIC steatohepatitis NONALCOHOLIC fatty liver disease Inflammation INNATE immune signaling KUPFFER cells Therapy
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间充质干细胞对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的作用及机制研究
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作者 高杰清 程愈 +5 位作者 尹雅琪 苏婉露 王安宁 沈凯 母义明 于春虎 《实用药物与临床》 CAS 2024年第7期481-487,共7页
目的探讨间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis,MASH)的作用及机制。方法(1)体内实验:8周龄C57BL/6小鼠高脂喂养24周后,给予链脲佐菌素一次性注... 目的探讨间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis,MASH)的作用及机制。方法(1)体内实验:8周龄C57BL/6小鼠高脂喂养24周后,给予链脲佐菌素一次性注射制作MASH模型。将造模成功小鼠随机分为MASH组(n=6)和MSCs组(n=6),另取6只同期正常饲料喂养小鼠为对照组(n=6)。MSCs组小鼠每周经尾静脉注射1×10^(6)MSCs,连续6周,MASH组和对照组给予同等剂量的磷酸缓冲盐溶液(Phosphate buffer saline,PBS)输注。输注结束后,检测3组小鼠肝功能、血脂;HE染色、油红染色观察肝脏病理改变;qRT-PCR检测小鼠肝脏及血清中炎症因子的表达。(2)体外机制研究:提取6周龄C57BL/6小鼠骨髓巨噬细胞,并分为3组(n=3):对照组、脂多糖(LPS)+干扰素-γ(IFN-γ)组及MSCs组。对照组为未处理的巨噬细胞;LPS+IFN-γ组:给予LPS和IFN-γ诱导为促炎型巨噬细胞;MSCs组:LPS+IFN-γ诱导后再经MSCs共培养24 h。处理结束后,通过流式细胞技术比较3组巨噬细胞表型变化,qRT-PCR比较巨噬细胞促炎因子TNF-α、IL-6和IL-1β的表达。结果(1)MASH小鼠给予MSCs输注后,血清AST、ALT水平低于MASH组[AST:(51.33±5.47)U/L vs.(83.33±4.50)U/L,P<0.05;ALT:(67.67±6.71)U/L vs.(111.33±5.47)U/L,P<0.05]。与MASH组相比,MSCs输注后,总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)呈下降趋势,甘油三酯(TG)下降明显[(0.69±0.24)mmol/L vs.(1.11±0.25)mmol/L,P<0.05],提示脂代谢得到改善。与MASH组相比,MSCs组肝细胞脂肪变减轻,炎细胞灶浸润减少,NAFLD活动度积分(NAFLD activity score,NAS)评分明显降低[(3.10±0.13)vs.(5.66±0.52),P<0.05]。MSCs组肝脏油红染色面积较MASH组明显减少[(36.30%±6.06%)vs.(53.10%±3.06%),P<0.05]。MSCs组炎症因子TNF-α、IL-1β及IL-6表达较MASH组明显下调(P<0.05),提示小鼠MASH明显减轻。(2)体外,LPS+IFN-γ诱导的促炎型巨噬细胞与MSCs共培养后,促炎表型CD11c的表达从79.01%±6.08%下降到39.67%±6.11%(P<0.05),抑炎表型CD206从22.67%±4.04%上升至44.67%±4.16%(P<0.05),炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β表达明显下降(P<0.05),提示巨噬细胞的促炎能力被明显抑制。结论间充质干细胞可以减轻代谢功能障碍相关脂肪性肝炎,可能与抑制促炎型巨噬细胞的促炎能力有关。 展开更多
关键词 间充质干细胞 代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 炎症 巨噬细胞
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YAP调控Notch信号通路影响小鼠NASH肝纤维化的机制及慈菇消脂方的干预作用
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作者 王莉 王兴胜 +3 位作者 赵秀萍 王爱娣 屈红梅 马燕花 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第5期392-400,共9页
目的探讨Yes相关蛋白(YAP)调控Notch信号通路影响非酒精性脂肪性肝炎(NASH)肝纤维化的机制及解毒化痰法中药慈菇消脂方的干预作用。方法将小鼠随机分为正常组、NASH肝纤维化模型组、维替泊芬(VP)组、VP+中药低剂量组、VP+中药高剂量组和... 目的探讨Yes相关蛋白(YAP)调控Notch信号通路影响非酒精性脂肪性肝炎(NASH)肝纤维化的机制及解毒化痰法中药慈菇消脂方的干预作用。方法将小鼠随机分为正常组、NASH肝纤维化模型组、维替泊芬(VP)组、VP+中药低剂量组、VP+中药高剂量组和DMSO对照组。采用蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)饮食联合小剂量CCl4建立小鼠NASH相关肝纤维化模型,采用HE、Masson染色观察肝脏纤维化程度,ELISA法检测肝纤维化四项,碱水法测定小鼠肝脏中羟脯氨酸含量,免疫组织化学法检测α-SMA、ColⅠ、YAP、Notch1蛋白在肝脏中的定位,Western blotting及实时定量PCR检测Notch信号通路中Notch1/2、Jagged1和DLL4蛋白及mRNA表达。结果NASH肝纤维化组小鼠肝细胞肿胀、胞质透明,肝小叶、门管区以及窦周均存在明显纤维化,并伴有大量炎症细胞浸润及多量脂肪小滴,局部出现肝细胞坏死、溶解以及肝硬化;肝纤维化四项指标显著升高(P<0.01);肝细胞中α-SMA、ColⅠ、YAP以及Notch1定位于细胞质中;肝脏中YAP、Notch1/2及Jagged1均呈高表达(P<0.01)。经VP及VP联合高、低剂量中药慈菇消脂方分别干预后,小鼠肝脏中YAP、Notch1/2及Jagged1均呈低表达(P<0.05),DLL4因子在VP联合中药高剂量组上调(P<0.05)。结论YAP可能通过下调Notch1/2、Jagged1及上调DLL4,抑制Notch通路活化,干预NASH肝纤维化发生。中药慈菇消脂方通过多成分、多靶点下调YAP、Notch1/2、Jagged1、上调DLL4,抑制Notch信号通路活化,改善NASH肝纤维化进展。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝炎肝纤维化 Yes相关蛋白 NOTCH信号通路 慈菇消脂方
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代谢功能障碍相关的脂肪性肝病治疗及热门靶点的药物研究进展
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作者 熊晗晖 姜金生 +6 位作者 蔡霈 谢惠平 李跃忠 盛敏 李刚 李国军 邓家国 《实用药物与临床》 CAS 2024年第5期374-379,共6页
代谢功能障碍相关的脂肪性肝病发病率高、发病机制复杂性,与肥胖、代谢紊乱和心血管等疾病息息相关。随着生活水平的提高,这类疾病的患病率在我国呈逐年上升趋势,甚至超过全球平均值。治疗此类疾病的药物研发一直是各大药企和科研机构... 代谢功能障碍相关的脂肪性肝病发病率高、发病机制复杂性,与肥胖、代谢紊乱和心血管等疾病息息相关。随着生活水平的提高,这类疾病的患病率在我国呈逐年上升趋势,甚至超过全球平均值。治疗此类疾病的药物研发一直是各大药企和科研机构关注的热点。本文概述了现有的此类疾病的治疗方法,以及最热门靶点药物的最新研究进展。 展开更多
关键词 代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 非酒精性脂肪肝病 甲状腺激素受体激动剂β亚型
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Quantitative assessment of self-management in patients with nonalcoholic fatty liver disease: An unmet clinical need
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作者 Raffaele Borriello Giorgio Esposto +2 位作者 Irene Mignini Antonio Gasbarrini Maria Assunta Zocco 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2024年第25期3143-3146,共4页
In this editorial we comment on the article titled“Establishment and validation of an adherence prediction system for lifestyle interventions in non-alcoholic fatty liver disease”by Zeng et al published in a recent ... In this editorial we comment on the article titled“Establishment and validation of an adherence prediction system for lifestyle interventions in non-alcoholic fatty liver disease”by Zeng et al published in a recent issue of the World Journal of Gastroenterology.Non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD)represents one of the current challenges in hepatology and public health,due to its continuous growing prevalence and the rising incidence of NAFLD-related fibrosis,non-alcoholic steatohepatitis and cirrhosis.The only effective therapeutic strategy for this dis-ease is represented by encouraging patients to improve their lifestyle through the modification of dietary intake and increased physical exercise,but the effective application of such modifications is often limited by various factors such as lack of information,psychological barriers or poor social support.While poor adherence to a healthy lifestyle can be decisive in determining the clinical outcome,in daily practice there is a lack of quantitative instruments aimed at identifying patients with the lowest adherence to lifestyle changes and higher risk of disease progre-ssion in the course of follow-up.In this article,Zeng et al propose a quantitative scale to assess the grade of adherence of patients with NAFLD to hea-lthy lifestyle intervention,called the Exercise and Diet Adherence Scale(EDAS).This scale,consisting of 33 items divided into 6 dimensions which relates to six subjective aspects in the self-management of NAFLD,has shown a good correlation with the identification of the sub-cohort of patients with the highest reduction in caloric intake,increase in physical exercise,probability of a reduction in liver stiffness measurement and alanine aminotransferase levels.The cor-relation among clinical outcomes and specific dimensions of this scale also highlights the pivotal role of a good and confidential doctor-patient relationship and of an effective communication.There is an urgent need for practical and effective instruments to assess the grade of self-management of NAFLD patients,together with the development of multidisciplinary teams with the aim of applying structured behavioral interventions. 展开更多
关键词 Non-alcoholic fatty liver disease Non-alcoholic steatohepatitis Liver cirrhosis Metabolic associated fatty liver disease Metabolic associated steatohepatitis Insulin resistance SELF-MANAGEMENT Self-management measurement Patient education
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代谢功能障碍相关脂肪性肝病非侵入性诊断研究进展
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作者 王子谦 王士旭 +1 位作者 刘艺行 王朝阳 《医学新知》 CAS 2024年第7期807-816,共10页
代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liver disease,MASLD)按病程阶段主要包括单纯性肝脂肪变性,及在此基础上发展的代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎(metabolic dysfunction-associated steatohepatitis,... 代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liver disease,MASLD)按病程阶段主要包括单纯性肝脂肪变性,及在此基础上发展的代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎(metabolic dysfunction-associated steatohepatitis,MASH)以及后续的肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)。MASLD全球患病率近30%,造成了极大的疾病负担,早诊断早治疗至关重要。肝活检仍然是MASLD脂肪变性的金标准,但费用较高,存在内出血、感染等风险,并不适合大规模临床应用。目前随着分子生物学、基因组学和机器学习的进步,越来越多的无创性监测手段应用于临床,且基于无创手段的预测模型取得了很好的临床效果。本文主要从影像学和生物标志物两方面入手,对MASLD无创诊断的相关进展进行综述。 展开更多
关键词 代谢功能障碍相关脂肪性肝病 代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎 肝脂肪变性 肝纤维化 血清标志物 诊断
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逍遥丸对代谢相关脂肪性肝炎大鼠粪便内源性代谢产物的影响
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作者 张馨月 张玉伟 +3 位作者 李梦琪 孟雅楠 李若瑜 苗宇船 《山西医科大学学报》 CAS 2024年第1期36-43,共8页
目的运用代谢组学技术研究逍遥丸对代谢相关脂肪性肝炎大鼠的疗效及其机制。方法24只SD雄性大鼠随机分为3组:对照组、模型组和逍遥丸组(XYW组)。模型组和XYW组给予高脂饮食、背部皮下注射四氯化碳、饥饱失常和夹尾联合刺激4周建立代谢... 目的运用代谢组学技术研究逍遥丸对代谢相关脂肪性肝炎大鼠的疗效及其机制。方法24只SD雄性大鼠随机分为3组:对照组、模型组和逍遥丸组(XYW组)。模型组和XYW组给予高脂饮食、背部皮下注射四氯化碳、饥饱失常和夹尾联合刺激4周建立代谢相关脂肪性肝炎模型,造模成功后,XYW组给予逍遥丸水溶液0.3348 g/(kg·d),给药4周。造模和给药期间,观察大鼠一般情况。给药结束后检测不同组别大鼠的血清生化指标总胆固醇(T-CHO)、甘油三酯(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)和氧化应激指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)。运用苏木素-伊红(HE)染色法对大鼠肝组织进行病理切片观察。运用核磁共振氢谱技术测定大鼠粪便代谢产物。结果模型组大鼠毛发晦暗、易惹怒,情绪低落、无精打采、动作迟缓、胃口不佳、排便稀溏;与模型组相比,XYW组大鼠的一般情况有显著改善。与对照组相比,模型组大鼠血清中T-CHO、TG、ALT、AST、LDL-C、MCP-1、TNF-α、IL-6水平显著升高(均P<0.05),IL-10水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,XYW组大鼠T-CHO、TG、ALT、AST、LDL-C、MCP-1、TNF-α、IL-6水平显著降低(均P<0.05),IL-10水平显著上升(P<0.05)。与对照组相比,模型组大鼠MDA水平显著升高(P<0.01),SOD水平显著降低(P<0.01);与模型组相比,XYW组大鼠MDA水平显著降低(P<0.01),SOD水平显著上升(P<0.01)。HE染色结果显示,与对照组相比,模型组肝脏脂肪空泡及炎性细胞浸润增多;与模型组相比,XYW组肝脏脂肪空泡及炎性细胞浸润减少。代谢组学结果显示,与对照组相比,模型组粪便中次黄嘌呤、D-葡萄糖、N-乙酰糖蛋白、丙酸、亮氨酸、酪氨酸、胆碱、甲酸、D-木糖、苏氨酸代谢物水平发生显著变化(均P<0.05),包括苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成,酪氨酸代谢等多种代谢途径;与模型组相比,XYW组粪便中次黄嘌呤、D-葡萄糖、N-乙酰糖蛋白、丙酸、亮氨酸、酪氨酸、胆碱、甲酸、D-木糖、苏氨酸代谢物水平出现显著回调(均P<0.05)。结论逍遥丸能够通过改善氨基酸代谢、脂质代谢、糖代谢紊乱,减轻氧化应激和炎症损伤保护肝细胞,改善代谢相关脂肪性肝炎。 展开更多
关键词 逍遥丸 代谢相关脂肪性肝炎 核磁共振氢谱(1H-NMR) 粪便 代谢组学
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逍遥丸对代谢相关脂肪性肝炎CYP2E1及FasL/TNF-α信号通路的影响
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作者 张馨月 张玉伟 +3 位作者 李梦琪 孟雅楠 李若瑜 苗宇船 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第7期1218-1224,共7页
目的研究逍遥丸治疗代谢相关脂肪性肝炎(MASH)大鼠的机制。方法24只雄性SD大鼠随机分为对照组(CON组,n=8)和模型组(n=16),模型组给予高脂饮食+四氯化碳背部皮下注射+饥饱失常+夹尾,联合刺激4周建立MASH模型,再随机分为MOD组和逍遥丸组(... 目的研究逍遥丸治疗代谢相关脂肪性肝炎(MASH)大鼠的机制。方法24只雄性SD大鼠随机分为对照组(CON组,n=8)和模型组(n=16),模型组给予高脂饮食+四氯化碳背部皮下注射+饥饱失常+夹尾,联合刺激4周建立MASH模型,再随机分为MOD组和逍遥丸组(XYW组),每组各8只。XYW组大鼠给予逍遥丸灌胃,其他两组给予0.9%氯化钠溶液灌胃。给药4周后,对不同组别大鼠的血清生化及氧化应激指标进行检测。HE染色和油红O染色对大鼠肝组织进行病理切片观察。Western blot对大鼠肝脏中细胞色素P4502E1(CYP2E1)、凋亡相关因子配体(FasL)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达进行检测。RT-qPCR检测肝组织CYP2E1、FasL、TNF-α、TGF-β1 mRNA相对含量。结果XYW组大鼠的一般情况较MOD组有显著改善,肝指数较MOD组下降(P<0.01),体质量指数较MOD组上升(P<0.01);XYW组血清中三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、天冬氨酸氨基转氨酶、丙氨酸氨基转移酶、丙二醛、单核细胞趋化蛋白-1、TNF-α、白细胞介素(IL)-18水平较MOD组降低(均P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇、超氧化物歧化酶、IL-10水平较MOD组升高(均P<0.05);光镜下可观察到XYW组肝细胞内脂滴含量较MOD组明显减少;XYW组肝组织CYP2E1、FasL、TNF-α、TGF-β1的蛋白水平较MOD组降低(均P<0.05),CYP2E1、FasL、TNF-α、TGF-β1 mRNA相对含量较MOD组降低(均P<0.05)。结论逍遥丸通过调节CYP2E1、FasL、TNF-α、TGF-β1在MASH大鼠肝组织中的转录表达,减少肝脏脂肪酸蓄积,从而达到治疗MASH的目的。 展开更多
关键词 逍遥丸 代谢相关脂肪性肝炎 细胞色素P4502E1 凋亡相关因子配体 肿瘤坏死因子-α 转化生长因子-β1
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NGAL在非酒精性脂肪性肝病患者中的表达及其诊断效能分析
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作者 应芙蓉 金宣辰 +3 位作者 曾靖 陈宇轩 施雨晗 赵志超 《浙江医学》 CAS 2024年第9期926-931,937,共7页
目的探讨血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者中的表达情况,并分析其与肝脏组织病理特征的关系及对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的诊断效能。方法回顾性选取2020年1月至2023年4月温州医科大学附属... 目的探讨血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者中的表达情况,并分析其与肝脏组织病理特征的关系及对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的诊断效能。方法回顾性选取2020年1月至2023年4月温州医科大学附属第一医院收治的NAFLD患者234例(NAFLD组),其中NASH患者126例(NASH组)和单纯的肝脂肪变性(NAFL)患者108例(NAFL组)。另择同期本院100名体检健康者作为对照组。检测并比较NASH组、NAFL组及对照组血清NGAL水平;分析NAFLD组患者血清NGAL水平与肝脏组织病理特征的相关性、NAFLD发生的危险因素以及血清NGAL水平对NASH的诊断效能。结果NASH组和NAFL组的血清NGAL水平均高于对照组(均P<0.05),NASH组又高于NAFL组(P<0.05)。NASH组患者肝脏组织在脂肪变性、气球样变、小叶内炎症和纤维化程度方面与NAFL组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。Spearman秩相关分析显示,无论是NASH组患者还是NAFL组患者,血清NGAL水平与肝脏组织脂肪变性评分、气球样改变评分、小叶内炎症评分、纤维化分级和NAFLD活动度评分均呈正相关(均P<0.05)。高血清NGAL水平是NAFLD发生的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清NGAL水平诊断NASH的AUC为0.998,特异度为1.000,灵敏度为0.960,最佳截断值为49.23 g/mL,血清NGAL水平对NASH有较高的诊断效能。结论NAFLD患者血清NGAL表达上调,且进展至NASH的患者血清NGAL水平更高,其对NASH有较高的诊断效能。 展开更多
关键词 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 非酒精性脂肪性肝病 非酒精性脂肪性肝炎 炎症 脂肪变性
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Association of non-alcoholic fatty liver disease and COVID-19: A literature review of current evidence
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作者 Prajna Anirvan Shivaram P Singh +1 位作者 Alexa Giammarino Sanjaya K Satapathy 《World Journal of Hepatology》 2021年第8期916-925,共10页
The coronavirus disease 2019(COVID-19)pandemic has swept through nations,crippled economies and caused millions of deaths worldwide.Many people diagnosed with COVID-19 infections are often found to develop liver injur... The coronavirus disease 2019(COVID-19)pandemic has swept through nations,crippled economies and caused millions of deaths worldwide.Many people diagnosed with COVID-19 infections are often found to develop liver injury,which,in a small portion of patients,progresses to severe liver disease.Liver injury in the form of elevated transaminases,hyperbilirubinemia and alterations in serum albumin has been observed to be higher in patients with severe forms of the disease.Those who already have insult to the liver from chronic disease,such as nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD)may be at the greatest disadvantage.The severity of COVID-19 also seems to be driven by the presence of NAFLD and other co-morbidities.About 25%of the global population has NAFLD.With such a widespread prevalence of NAFLD,understanding the disease progression of COVID-19 and the occurrence of liver injury in this vulnerable population assumes great significance.In this review,we present an overview of COVID-19 infection in patients with NAFLD. 展开更多
关键词 SARS-CoV-2 Fatty liver MITOCHONDRIA Nitrosative stress Oxidative stress COVID-19 Metabolic associated fatty liver disease Nonalcoholic fatty liver disease Progressive liver disease Nonalcoholic steatohepatitis
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铁死亡在代谢相关脂肪性肝病中的作用研究进展
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作者 余臣祖 张朝宁 张燕 《临床医学研究与实践》 2023年第32期191-194,共4页
代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)又名非酒精性脂肪肝病(NAFLD),是一组常见慢性肝病的总称,包括非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝纤维化、肝硬化及肝癌。铁死亡是一种因铁过载导致毒性脂质过氧化物累积进而驱动的新... 代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)又名非酒精性脂肪肝病(NAFLD),是一组常见慢性肝病的总称,包括非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝纤维化、肝硬化及肝癌。铁死亡是一种因铁过载导致毒性脂质过氧化物累积进而驱动的新型细胞死亡方式。近年来的大量研究显示铁死亡参与MAFLD的发生及NASH病情进展,抑制铁死亡将在MAFLD病情进展中发挥重要的治疗作用,可能成为治疗MAFLD的新靶点。本文将介绍铁死亡在MAFLD中的最新研究进展及其潜在的作用机制,为临床治疗提供参考。 展开更多
关键词 代谢相关脂肪性肝病 铁死亡 非酒精性脂肪性肝炎
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参葛方对脂肪变性肝细胞氧化应激和线粒体功能的影响
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作者 郑彦希 余卓 +2 位作者 方淼 高亚婷 高月求 《上海中医药杂志》 CSCD 2023年第2期51-58,共8页
目的探讨参葛方抑制脂肪变性肝细胞氧化应激和线粒体功能的相关机制。方法①将30只雄性C57BL/6J小鼠分为正常组、模型组、参葛方治疗组(给药剂量15.75 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组10只,通过蛋氨酸和胆碱缺乏(MCD)饮食诱导脂肪肝模... 目的探讨参葛方抑制脂肪变性肝细胞氧化应激和线粒体功能的相关机制。方法①将30只雄性C57BL/6J小鼠分为正常组、模型组、参葛方治疗组(给药剂量15.75 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组10只,通过蛋氨酸和胆碱缺乏(MCD)饮食诱导脂肪肝模型,连续16周。参葛方治疗组于第13周行中药灌胃至结束,观察小鼠肝组织炎症、脂质沉积、过氧化水平。②体外使用0.2 mmol/L棕榈酸作用于人肝癌细胞(HepG2细胞)24 h诱导脂肪变性模型,结合沉默信息调节蛋白3(SIRT3)抑制剂(3-TYP)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)抑制剂(Compound C)、参葛方药物血清、正常大鼠血清处理,分为对照组(Control)、模型组(PA)、参葛方组(PA+SGF)、SIRT3抑制组(PA+3-TYP)、AMPK抑制组(PA+Compound C)、参葛方+SIRT3抑制组(PA+3-TYP+SGF)、参葛方+AMPK抑制组(PA+Compound C+SGF)。观察氧化应激水平[细胞活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)]、线粒体功能[腺苷三磷酸(ATP)]等指标及其对SIRT3、p-AMPK/AMPK、氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)含量的影响,电镜下观察线粒体结构。结果①与PA小鼠比较,PA+SGF脂质沉积、过氧化水平均降低。②与PA比较,PA+SGF的三酰甘油(TG)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)水平降低(P<0.05),ROS、MDA水平降低(P<0.01),PGC-1α、ATP生成量增加(P<0.05),电镜下线粒体损伤减轻。而使用3-TYP和Compound C处理后以上作用均减弱。结论参葛方可抑制氧化应激损伤、改善线粒体功能、减轻肝细胞脂肪变性,其作用机制可能与上调SIRT3、AMPK表达有关。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝炎 代谢相关脂肪性肝病 参葛方 氧化应激 线粒体 小鼠模型 中药研究
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MRI诊断代谢相关脂肪性肝病的研究进展
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作者 李璐杰 冯仕庭 王猛 《新医学》 CAS 2023年第1期50-54,共5页
代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)已成为世界范围内慢性肝病的主要病因之一,准确区分单纯脂肪肝、脂肪性肝炎以及MAFLD相关的肝硬化至关重要。由于肝活组织检查的有创性及存在采样误差,无创诊断技术是理想的替代选择。该文对近年来MRI在MAFLD... 代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)已成为世界范围内慢性肝病的主要病因之一,准确区分单纯脂肪肝、脂肪性肝炎以及MAFLD相关的肝硬化至关重要。由于肝活组织检查的有创性及存在采样误差,无创诊断技术是理想的替代选择。该文对近年来MRI在MAFLD脂肪变性、炎症及纤维化的最新研究进展进行综述,以期为临床无创诊断MAFLD提供依据。 展开更多
关键词 代谢相关脂肪性肝病 非酒精性脂肪性肝炎 磁共振成像
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龙胆苦甙上调大鼠LC3Ⅱ表达促进自噬缓解非酒精性脂肪性肝炎 被引量:1
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作者 丁洁 刘思奇 +8 位作者 王艺颖 王霖 施承宏 王芳 常国楫 华丽娟 陈华憶 李生浩 王晴晴 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第16期2022-2028,共7页
目的明确龙胆苦甙对大鼠非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)的疗效,并初步探讨LC3Ⅱ基因及自噬在其中所起的作用及机制。方法建立SD大鼠NASH模型,分为:正常对照组、模型对照组、龙胆苦甙组、龙胆苦甙+3-MA组、二... 目的明确龙胆苦甙对大鼠非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)的疗效,并初步探讨LC3Ⅱ基因及自噬在其中所起的作用及机制。方法建立SD大鼠NASH模型,分为:正常对照组、模型对照组、龙胆苦甙组、龙胆苦甙+3-MA组、二甲双胍阳性对照组,每组8只大鼠。给予相应治疗和处理4周后,通过q-PCR及Western blot分别检测大鼠肝组织LC3Ⅱ、LC3Ⅰ的mRNA和蛋白质表达,HE染色检测肝组织病理学情况,结合大鼠血清的血脂(CHOL和TG)、谷丙转氨酶以及炎症因子(IL-1β和TNF-α)水平的变化,评价龙胆苦甙对大鼠NASH的治疗效果,并初步探讨LC3Ⅱ及自噬在这一过程中所起的作用和机制。结果(1)正常对照组肝小叶结构正常,未见脂肪变及炎症损伤;模型对照组肝细胞索结构紊乱,出现严重肝脂肪变及炎症损伤,并可见点、片状坏死形成;龙胆苦甙组、二甲双胍阳性对照组肝脂肪变及炎症损伤均有所减轻;龙胆苦甙+3-MA组肝脂肪变和炎症损伤较龙胆苦甙组明显加重,肝小叶结构紊乱,坏死增多。(2)模型对照组ALT、CHOL、TG、IL-1β、TNF-α水平均较正常对照组升高,龙胆苦甙组、二甲双胍阳性对照组的ALT、CHOL、TG、IL-1β、TNF-α水平一定程度上得到逆转,而龙胆苦甙+3-MA组ALT、CHOL、TG、IL-1β、TNF-α水平又较龙胆苦甙组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)模型对照组大鼠肝组织LC3ⅡmRNA和蛋白质表达较正常对照组明显下调,这一趋势在龙胆苦甙组和二甲双胍阳性对照组中出现逆转,而龙胆苦甙+3-MA组的LC3ⅡmRNA和蛋白质表达又明显下调,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论龙胆苦甙可缓解大鼠NASH相关肝损伤,其机制可能与龙胆苦甙上调肝组织LC3Ⅱ表达从而促进了自噬有关。 展开更多
关键词 龙胆苦甙 微管相关蛋白1轻链3Ⅱ 微管相关蛋白1轻链3Ⅰ 自噬 非酒精性脂肪性肝炎
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Fibroscan-AST(FAST)score and other non-invasive tests for the diagnosis of fibrotic non-alcoholic steatohepatitis
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作者 Wah Loong Chan C.Vikneshwaran Chandra Kumar Wah Kheong Chan 《Hepatobiliary Surgery and Nutrition》 SCIE 2023年第5期763-767,共5页
The Fibroscan-AST(FAST)score was developed based on the data of patients who had a liver biopsy for non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD)at several liver centres in England,and it was validated using data from seve... The Fibroscan-AST(FAST)score was developed based on the data of patients who had a liver biopsy for non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD)at several liver centres in England,and it was validated using data from seven clinical studies from North America,Europe and Asia(1).The FAST score requires only controlled attenuation parameter(CAP)and liver stiffness measurement(LSM)from a vibration-controlled transient elastography(VCTE)examination and serum aspartate aminotransferase(AST)level in its calculation. 展开更多
关键词 Non-alcoholic steatohepatitis(NASH) metabolic dysfunction associated fatty liver disease(MAFLD) metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease(MASLD) metabolic-associated steatohepatitis(MASH) metabolic dysfunction-associated steatohepatitis
原文传递
Shrinking fat,healing liver:unlocking the metabolic dysfunction associated steatohepatitis puzzle
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作者 Sudhakar K.Venkatesh Ilkay S.Idilman +1 位作者 Jiahui Li Meng Yin 《Hepatobiliary Surgery and Nutrition》 SCIE 2024年第1期132-135,共4页
Metabolic dysfunction associated steatohepatitis(MASH)is a silent epidemic,hiding in the shadows of obesity,and often silently advancing towards the grave complication of cirrhosis.The distinction between MASH and sim... Metabolic dysfunction associated steatohepatitis(MASH)is a silent epidemic,hiding in the shadows of obesity,and often silently advancing towards the grave complication of cirrhosis.The distinction between MASH and simple hepatic steatosis,which is under the spectrum of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease(MASLD),is highly desired as it provides critical information about the prognosis of the patient.Noninvasive indicators,such as fibrosis-4(FIB-4)index and nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD)fibrosis score that includes conventional laboratory data and clinical parameters. 展开更多
关键词 Proton density fat fraction(PDFF) metabolic dysfunction associated steatohepatitis(MASH) deep subcutaneous fat
原文传递
免疫反应在非酒精性脂肪性肝炎中的作用
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作者 王琳 田建立 《医学综述》 2015年第16期2896-2898,共3页
非酒精性脂肪性肝病是全球最常见的肝脏疾病,发病率逐年增长,其中10%~20%为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。NASH患者有进展为肝纤维化、肝硬化、门静脉高压症、肝衰竭和肝细胞癌的风险。免疫细胞在NASH发病中起重要作用,固有和适应性免疫... 非酒精性脂肪性肝病是全球最常见的肝脏疾病,发病率逐年增长,其中10%~20%为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。NASH患者有进展为肝纤维化、肝硬化、门静脉高压症、肝衰竭和肝细胞癌的风险。免疫细胞在NASH发病中起重要作用,固有和适应性免疫系统均参与了NASH的发生、发展。病原体相关分子模式和损伤相关分子模式可以激活各种模式识别受体,导致炎症,促进NASH的发生、发展。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝炎 免疫 病原体相关分子模式 损伤相关分子模式
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结直肠癌常用化疗药引起肝损伤的研究 被引量:4
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作者 王晓芳 王颖 《现代肿瘤医学》 CAS 2014年第6期1264-1268,共5页
目的:以奥沙利铂、伊立替康等为主的化疗方案在结直肠癌肝转移中的应用逐渐增加,但目前一些临床观察表明,化疗可能影响肝脏损伤,进而影响新辅助化疗后围手术期的死亡率。本研究的目的是在健康小鼠腹腔中注射常用化疗药,明确应用不同化... 目的:以奥沙利铂、伊立替康等为主的化疗方案在结直肠癌肝转移中的应用逐渐增加,但目前一些临床观察表明,化疗可能影响肝脏损伤,进而影响新辅助化疗后围手术期的死亡率。本研究的目的是在健康小鼠腹腔中注射常用化疗药,明确应用不同化疗药引起肝损伤的类型及严重程度。方法:昆明小鼠反复腹腔注射生理盐水或伊立替康、奥沙利铂、5-FU/伊立替康及5-FU/奥沙利铂联合化疗。注射后处死小鼠,以组织学改变评估肝脏损伤类型。结果:在最大可耐受剂量下使用各种化疗药物,肝组织学未显示脂肪变性、纤维化或炎性浸润。与仅接受生理盐水腹腔注射的小鼠相比,接受5-FU/奥沙利铂联合化疗后小鼠肝组织VEGF mRNA表达水平无显著差异。结论:在无肿瘤负荷前提下,以5-FU、伊立替康、奥沙利铂为主的化疗,无肝损伤发生。此外,联合治疗也没有引起组织学改变。 展开更多
关键词 结直肠癌 新辅助化疗 化疗相关肝损伤 脂肪变性 肝窦梗阻综合征 VEGF
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代谢相关脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝病的过去、现在和未来 被引量:3
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作者 沈波 陆伦根 《胃肠病学》 北大核心 2021年第6期321-324,共4页
回顾非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的历史,其本身的定义、检查手段和治疗方式都发生过重大变化。NAFLD更名为代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)则是人类认识这类疾病的新起点,为其临床诊疗和学术研究带来了新的机遇和挑战。本文拟从过去和近年来MA... 回顾非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的历史,其本身的定义、检查手段和治疗方式都发生过重大变化。NAFLD更名为代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)则是人类认识这类疾病的新起点,为其临床诊疗和学术研究带来了新的机遇和挑战。本文拟从过去和近年来MAFLD/NAFLD相关研究积累的经验和进展出发,探讨未来该类疾病诊疗的进展和发展方向。 展开更多
关键词 代谢相关脂肪性肝病 非酒精性脂肪性肝病 非酒精性脂肪性肝炎 代谢综合征
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