特发性血小板减少性紫癜患儿血清LXA4、ADAMTS-1水平及其在预后评估中的价值

目的 探讨特发性血小板减少性紫癜(ITP)患儿血清脂氧素A4(LXA4)及含凝血酶敏感素1型基序的解聚素样金属蛋白酶(ADAMTS-1)水平以及二者在ITP预后评估中的价值。方法 将2020年8月至2022年8月于该院确诊为ITP的112例患儿纳入研究作为ITP组。另选取同期于该院体检的106例健康志愿者作为对照组。采用酶联免疫吸附法检测受检者血清LXA4、ADAMTS-1水平。采用Pearson相关分析患儿血清LXA4、ADAMTS-1水平的相关性。对不同病情及预后患儿的血清LXA4与ADAMTS-1水平进行比较。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清LXA4与ADAMTS-1对ITP预后不良的预测价值。采用Logistic回归分析影响ITP患儿预后的因素。结果 与对照组相比,ITP组血清LXA4与ADAMTS-1的水平均升高(t=16.921、17.360,P<0.05)。Pearson相关分析显示,血清LXA4与ADAMTS-1呈正相关性(r=0.577,P<0.05)。与轻度组相比,中度组与重度组血清LXA4与ADAMTS-1表达水平较高(P<0.05);与中度组比较,重度组血清LXA4与ADAMTS-1水平较高(P<0.05)。预后不良组血清LXA4与ADAMTS-1水平均高于预后良好组(t=7.903、11.480,P<0.05);血清LXA4、ADAMTS-1单独及联合检测用于ITP预后不良预测的曲线下面积(AUC)分别为0.695、0.816、0.882,二者联合预测ITP预后的AUC大于LXA4单独预测的AUC(Z=3.363,P<0.05)和ADAMTS-1单独预测的AUC(Z=2.534,P<0.05)。Logistic回归分析显示,LXA4与ADAMTS-1是ITP预后不良的危险因素(P<0.05)。结论 ITP患儿血清LXA4与ADAMTS-1水平升高,联合检测LXA4、ADAMTS-1水平有助于评估患儿预后。

肝移植术后血小板减少的诊断与治疗

血小板减少是肝移植术后常见的并发症之一,其病理生理机制包括血小板生成不足、血小板消耗增多等,严重影响肝移植受者的预后。肝移植术前肝炎病毒感染、术中缺血损伤、术后使用免疫抑制药等多种因素都可能导致肝移植术后血小板减少,尽早发现和有效治疗肝移植术后血小板减少是目前的研究热点。本文结合现有文献资料,从血小板减少的定义、病理生理机制、危险因素、治疗及预防等方面展开综述,探讨肝移植术后血小板减少发生发展及相关诊治策略,旨在优化现有治疗方案,降低移植术后血小板减少发生的风险,改善肝移植受者预后。

血管性血友病因子裂解酶间隔区结构域突变对酶生物学功能的影响

目的:探讨血管性血友病因子裂解酶ADAM金属肽酶含血小板反应蛋白1型13(ADAMTS13)间隔区结构域在血管性血友病因子(vWF)裂解过程中的生物学功能,阐明ADAMTS13在血栓性血小板减少性紫癜(TTP)发病机制中的作用。方法:将ADAMTS13间隔区结构域中的氨基酸残基TEDRLPR以点突变技术逐个基因突变(突变体M1~M7),将构建的ADAMTS13与其突变体质粒转染至人胚肾HEK293细胞,稳定表达后提纯重组蛋白。观察野生型和突变型ADAMTS13在变性条件、剪切应力作用和ADAMTS13抗体处理后裂解vWF的能力。结果:荧光共振能量转移(FRET)实验,与野生型ADAMTS13比较,ADAMTS13突变体M4(R635A)和突变体M7(R638A)对FRET-vWF73剪切能力降低(P<0.05)。变性条件下,野生型ADAMTS13可以将vWF多聚体裂解,与野生型ADAMTS13比较,ADAMTS13突变体M4(R635A)和突变体M7(R638A)的裂解活性明显降低(P<0.01)。在体外剪切应力作用下,与野生型ADAMTS13比较,ADAMTS13突变体M4(R635A)和突变体M7(R638A)裂解vWF多聚体的能力明显降低(P<0.01)。与野生型ADAMTS13比较,ADAMTS13突变体M4(R635A)和突变体M7(R638A)与vWF之间的结合力差异无统计学意义(P>0.05),表明ADAMTS13的C末端与vWF之间存在多个结合位点。ADAMTS13抗体处理可在一定程度上抑制野生型和突变型ADAMTS13裂解vWF的能力。结论:间隔区突变后ADAMTS13的活性降低。ADAMTS13突变体M4(R635A)和突变体M7(R638A)可能是ADAMTS13在底物识别时的重要作用位点。

血清ANXA2、ADAMTS4水平与短暂性脑缺血发作患者颈动脉斑块性质的关系

目的探讨血清膜联蛋白A2(ANXA2)、血小板反应蛋白解整合素金属肽酶4(ADAMTS4)水平与短暂性脑缺血发作(TIA)患者颈动脉斑块性质的关系。方法选择TIA患者156例(观察组)、同期体检健康的志愿者78例(对照组),采集所有研究对象外周静脉血,离心留取血清,采用ELISA法检测血清ANXA2、ADAMTS4。TIA患者入院后接受颈动脉血管超声检查,由两名经验丰富的影像科医师评估颈动脉斑块形成及稳定性。采用多因素Logistic回归模型分析TIA患者颈动脉斑块不稳定的危险因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清ANXA2、ADAMTS4水平对TIA患者颈动脉斑块不稳定的预测价值。结果观察组血清ANXA2、ADAMTS4水平均高于对照组(t分别为16.636、25.358,P均<0.05)。颈动脉血管超声检查发现,TIA患者颈动脉斑块不稳定者76例、颈动脉斑块稳定或无颈动脉斑块者80例,颈动脉斑块不稳定的发生率为48.72%(76/156)。单因素分析发现,TIA患者颈动脉斑块不稳定与年龄、吸烟、饮酒、合并高血压、卒中风险及血清ANXA2、ADAMTS4水平有关(P均<0.05);多因素Logistic回归分析显示,吸烟、饮酒、卒中风险增加以及血清ANXA2、ADAMTS4水平升高为TIA患者颈动脉斑块不稳定的独立危险因素(P均<0.05)。ROC曲线分析显示,血清ANXA2、ADAMTS4水平单独和联合预测TIA患者颈动脉斑块不稳定的曲线下面积(AUC)分别为0.787、0.780、0.874,血清ANXA2、ADAMTS4水平联合预测TIA患者颈动脉斑块不稳定的AUC大于二者单独(Z分别为3.151、3.326,P均<0.05)。结论血清ANXA2、ADAMTS4水平升高是导致TIA患者颈动脉斑块不稳定的独立危险因素;血清ANXA2、ADAMTS4水平对TIA患者颈动脉斑块不稳定均有一定预测价值,二者联合预测价值更高。

H型高血压患者血清DcR3、ADAMTS13浓度与其心血管功能及预后的关系

目的探究H型原发性高血压(高血压)患者血清诱骗受体3(decoy receptor 3,DcR3)、含1型血小板反应蛋白基序的去整合素金属蛋白酶13(A disintegrin and metalloproteinase with A thrombospondin type 1 motif member 13,ADAMTS13)浓度与其心血管功能及预后的关系。方法选取大庆市人民医院2020年6月至2022年6月收治的132例高血压患者作为观察对象,根据同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)浓度分为非H型高血压组40例和H型高血压组92例,根据预后情况将H型高血压患者分为预后良好组和预后不良组,并选择同期来大庆市人民医院健康体检的成年人70名作为对照组。采用酶联免疫吸附试验法检测受试者血清中DcR3、ADAMTS13浓度,Pearson法分析血清中DcR3、ADAMTS13浓度与心血管功能指标的相关性,多因素Logistic回归分析H型高血压患者1年预后不良的影响因素。绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析血清DcR3、ADAMTS13浓度对H型高血压患者1年预后不良的预测价值。结果与对照组[(122.28±32.34)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、(48.16±8.65)mmHg、(8.59±1.25)mm、(118.34±34.25)g/m2、(1.48±0.34)g/L、(57.15±14.94)mg/L、(1.45±0.31)、70.28%±15.21%]比较,H型高血压组患者的收缩压[(139.35±38.21)mmHg]、脉压[(57.37±11.75)mmHg]、左心室后壁厚度(posterior wall thickness,PWT)[(11.69±2.00)mm]以及左心室质量指数(left ventricular mass index,LVMI)[(148.54±38.22)g/m2]显著升高,DcR3[(0.74±0.19)g/L]、ADAMTS13浓度[(14.13±4.62)mg/L]、二尖瓣舒张早期血流峰值/二尖瓣舒张晚期血流峰值(E-peak to A-peak of the mitral flow spectrum,E/A)(0.65±0.13)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)(64.26%±12.75%)显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);与非H型高血压组患者组比较,H型高血压组患者的DcR3、ADAMTS13浓度及E/A显著降低,LVMI显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。H型高血压组患者血清中DcR3、ADAMTS13浓度均与收缩压、脉压和LVMI呈负相关(P<0.05),而与E/A、LVEF呈正相关(P<0.05)。预后不良组患者的年龄显著高于预后良好组,E/A(0.38±0.07)、DcR3[(0.45±0.13)g/L]、ADAMTS13浓度[(8.45±2.11)mg/L]显著低于预后良好组[0.75±0.11、(0.85±0.27)g/L、(16.25±4.85)mg/L],差异有统计学意义(P<0.05)。DcR3、ADAMTS13是H型高血压患者预后不良的保护因素(P<0.05)。血清DcR3、ADAMTS13浓度单独及二者联合预测H型高血压患者1年发生预后不良的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.906、0.844、0.950。结论H型高血压疾病患者血清DcR3、ADAMTS13浓度降低,与心血管功能及预后密切相关,对该疾病的预后评估有重要价值。

急性心肌梗死患者血清凝血酶敏感蛋白、C-X-C基序趋化因子配体9浓度及其临床意义

目的探究急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者血清凝血酶敏感蛋白1(thrombin sensitive protein 1,TSP1)、C-X-C基序趋化因子配体9(C-X-C motif chemokine ligand 9,CXCL9)浓度及其临床意义。方法选自2017年11月至2018年11月海安市人民医院收治的AMI患者125例为AMI组,正常健康体检者80名为对照组,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,qRTPCR)法检测AMI组和对照组患者血清TSP1、CXCL9浓度;Pearson法分析TSP1与CXCL9之间的相关性;Kaplan-Meier生存曲线分析TSP1、CXCL9表达浓度与AMI患者术后3年生存情况的关系;Cox回归分析影响AMI患者术后3年预后不良的危险因素。结果与对照组相比,AMI组患者血清TSP1、CXCL9浓度升高,差异有统计学意义(P>0.05)。与轻度、中度病变组相比,重度病变组患者血清TSP1、CXCL9浓度升高,差异有统计学意义(P<0.05);与轻度病变组相比,中度病变组患者血清TSP1、CXCL9浓度升高,差异有统计学意义(P<0.05)。AMI患者血清中TSP1与CXCL9浓度呈正相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,TSP1高浓度组患者术后3年生存率低于低浓度组的生存率(P<0.05);CXCL9高浓度组患者术后3年生存率低于低浓度组的生存率(P<0.05)。多因素COX回归分析显示,心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)、B型钠尿肽(B type natriuretic peptide,BNP)、TSP1和CXCL9高浓度是影响AMI患者术后3年预后不良的危险因素(P<0.05)。结论TSP1、CXCL9在AMI患者血清中呈高表达,与AMI患者预后有关,有望成为潜在的AMI预后评估生物标志物。

miR-181a-5p在ACS患者血清中表达及对人HCASMC细胞增殖迁移的调控作用、与ADAMTS1靶向关系

目的观察微小RNA-181a-5p(miR-181a-5p)在急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者血清中的表达及对人冠状动脉平滑肌细胞(human coronary artery smooth muscle cell,HCASMC)增殖和迁移的调控作用,探讨miR-181a-5p与血小板反应蛋白解整合素金属肽酶1(ADAMTS1)的靶向关系。方法采集100例ACS患者[ACS组,其中急性心肌梗死(AMI)患者55例、不稳定心绞痛(unstable angina pectoris,UAP)患者44例]、40例冠脉造影结果阴性者(对照组)的外周静脉血,采用实时荧光定量PCR法检测两组血清miR-181a-5p。取对数生长期HCASMC细胞,分为一、二、三、四组,采用脂质体转染法分别转染miR-181a-5p模拟物(miR-181a-5p mimics)、模拟物阴性对照(mimics-NC)、miR-181a-5p抑制物(miR-181a-5p inhibitor)及抑制物阴性对照(inhibitor-NC),培养48 h时采用CCK-8法测算细胞增殖能力、采用Transwell迁移实验测算细胞迁移能力,培养24 h时采用采用Western Blotting法检测各组细胞ADAMTS1蛋白。取对数生长期HCASMC细胞分为A、B、C、D四组,A组先后转染突变型ADAMTS1荧光素酶报告基因质粒(ADAMTS1-MUT)、miR-181a-5p mimics;B组先后转染ADAMTS1-MUT、mimics-NC;C组先后转染野生型ADAMTS1荧光素酶报告基因质粒(ADAMTS1-WT)、miR-181a-5p mimics;D组先后转染ADAMTS1-WT、mimics-NC,培养24 h时取各组细胞采用双荧光素酶报告基因实验检测各组细胞相对荧光素酶活性。结果与对照组相比,ACS组患者血清miR-181a-5p相对表达量低(P<0.01);与UAP患者相比,AMI患者血清miR-181a-5p相对表达量低(P<0.01)。与二组相比,培养48 h时一组细胞增殖能力和迁移能力降低,培养24 h时一组细胞ADAMTS1蛋白相对表达量低(P均<0.01);与四组相比,培养48 h时三组细胞增殖能力和迁移能力高,培养24 h时三组细胞ADAMTS1蛋白相对表达量高(P均<0.01)。A、B、C、D组细胞荧光素酶活性分别为1.03±0.03、1.01±0.04、0.45±0.06、1.02±0.05;与B组相比,A组细胞荧光素酶活性明显低(P<0.05)。结论miR-181a-5p在ACS患者血清中低表达。miR-181a-5p可抑制HCASMC细胞的增殖、迁移,其机制可能为miR-181a-5p靶向促进细胞ADAMTS1蛋白表达。

子宫内膜癌组织中STAT3 ADAMTS19的表达及与病理参数和预后的关系

目的:探讨子宫内膜癌(EC)组织中信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)、A解聚素和金属蛋白酶及血小板反应蛋白基序19(ADAMTS19)的表达及与病理参数和预后的关系。方法:选取我院2018年1月至2020年12月接受手术切除的EC患者82例,采用免疫组织化学法检测EC组织及癌旁组织STAT3、ADAMTS19表达。采用Phi相关系数分析EC组织中STAT3、ADAMTS19表达的相关性。根据EC组织STAT3、ADAMTS19表达分为STAT3、ADAMTS19阳性/阴性表达组,采用Kaplan-Meier法绘制STAT3、ADAMTS19阳性/阴性表达EC患者生存曲线,并通过Cox回归分析影响EC患者预后的因素;绘制ROC曲线评价癌组织STAT3、ADAMTS19表达对EC患者死亡的预测价值。结果:与癌旁组织比较,EC组织STAT3阳性表达率升高,ADAMTS19阳性表达率降低(P<0.05)。EC组织中STAT3与ADAMTS19表达呈负相关(φ=-0.443,P<0.001)。STAT3、ADAMTS19表达与EC患者国际妇产科联盟(FIGO)分期、肌层浸润深度、分化程度和淋巴结转移有关(P<0.05)。82例EC患者3年总生存率为69.51%(57/82)。STAT3阳性表达组3年总生存率60.71%低于STAT3阴性表达组88.46%,ADAMTS19阳性表达组3年总生存率88.89%高于ADAMTS19阴性表达组64.06%(P<0.05)。FIGO分期Ⅲ期、肌层浸润深度≥1/2、低分化、淋巴结转移、STAT3阳性为EC患者死亡的独立危险因素,ADAMTS19阳性为独立保护因素(P<0.05)。癌组织STAT3、ADAMTS19表达联合预测EC患者死亡的曲线下面积为0.860,大于癌组织STAT3、ADAMTS19表达单独预测的0.758、0.750(P<0.05)。结论:EC组织STAT3高表达、ADAMTS19低表达,二者表达呈负相关,与FIGO分期、肌层浸润深度、分化程度、淋巴结转移和预后有明显的相关性,且STAT3、ADAMTS19表达联合对EC患者预后有较高预测价值。

心脏超声造影联合血清ADAMTS-4、OPG评估冠心病病人冠状动脉病变程度的临床价值

目的:探讨心脏超声造影联合血清血小板反应蛋白解整合素金属肽酶-4(ADAMTS-4)、骨保护素(OPG)评估冠心病病人冠状动脉病变程度的临床价值。方法:选取2019年10月—2022年10月四川绵阳四0四医院收治的90例冠心病病人作为研究对象,根据Gensini评分将病人分为重度病变组(30例)、中度病变组(28例)、轻度病变组(32例),均行心脏超声造影检查及血清ADAMTS-4、OPG检测。比较3组心脏超声造影定量参数(A值、β值)及血清ADAMTS-4、OPG检测值;采用Pearson相关性分析心脏超声造影定量参数及血清ADAMTS-4、OPG水平与Gensini评分的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估心脏超声造影定量参数及血清ADAMTS-4、OPG水平对重度冠状动脉病变的评估效能。结果:中度病变组、重度病变组心脏超声造影定量参数A值、β值低于轻度病变组,血清ADAMTS-4、OPG水平高于轻度病变组,差异均有统计学意义(P<0.05);重度病变组心脏超声造影定量参数A值、β值低于中度病变组,血清ADAMTS-4、OPG水平高于中度病变组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,心脏超声造影A值、β值与Gensini评分均呈负相关(P<0.05),血清ADAMTS-4、OPG水平与Gensini评分均呈正相关(P<0.05)。ROC曲线显示,A值、β值及血清ADAMTS-4、OPG单独诊断重度冠状动脉病变的最佳截断值分别为3.38、0.30、107.57 ng/mL、0.20 ng/mL,对应的曲线下面积(AUC)分别为0.797,0.883,0.895,0.680,4项指标联合诊断的AUC为0.937。结论:心脏超声造影定量参数A值、β值及血清ADAMTS-4、OPG与冠心病病人冠状动脉病变程度存在相关性,联合检测在重度冠状动脉病变的评估中具有较高的应用价值。

血清CypA、ADAMTS-4水平与老年后循环脑梗死患者椎基底动脉斑块不稳定性的关系

目的探讨血清亲环素A(CypA)、含Ⅰ型血小板结合蛋白基序列的解聚蛋白样金属基质蛋白酶4(ADAMTS-4)水平与老年后循环脑梗死患者椎基底动脉斑块不稳定性的关系。方法选择老年后循环脑梗死患者142例,CT血管造影检查发现椎基底动脉存在不稳定性斑块86例(UP组)、稳定性斑块31例(SP组)、无斑块25例(NP组)。所有研究对象入院次日采集清晨空腹外周静脉血,离心留取血清,采用ELISA法检测血清CypA、ADAMTS-4。收集所有研究对象基线临床资料,采用多因素Logistic回归模型分析老年后循环脑梗死患者椎基底动脉斑块不稳定的危险因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CypA、ADAMTS-4水平对老年后循环脑梗死患者椎基底动脉斑块不稳定的预测价值。结果UP组血清CypA、ADAMTS-4水平均显著高于SP组和NP组,SP组血清CypA、ADAMTS-4水平均显著高于NP组(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,血糖、CypA、ADAMTS-4水平高是老年后循环脑梗死患者椎基底动脉斑块不稳定的独立危险因素(P均<0.05)。ROC曲线分析显示,血清CypA、ADAMTS-4水平单独和联合预测老年后循环脑梗死患者椎基底动脉斑块不稳定的曲线下面积分别为0.691、0.740、0.911,血清CypA、ADAMTS-4水平联合预测老年后循环脑梗死患者椎基底动脉斑块不稳定的曲线下面积显著高于血清CypA、ADAMTS-4水平单独(P均<0.05)。结论血清CypA、ADAMTS-4水平与老年后循环脑梗死患者椎基底动脉斑块不稳定密切相关,并可作为预测老年后循环脑梗死患者椎基底动脉斑块不稳定的生物学指标。

iPSC-MSCs体外抑制ADAMTS保护骨关节炎患者软骨基质

目的研究诱导多能干细胞来源的间充质干细胞(iPSC-MSCs)体外对膝骨关节炎(KOA)患者软骨基质的保护作用及其部分机制。方法收集KOA患者关节置换手术切除的软骨组织,分别进行组织和细胞实验。软骨组织剪成小块,随机分为对照组、白介素-1β(IL-1β)诱导组和iPSC-MSCs组。除对照组外,各组软骨组织予以IL-1β(10 ng/ml)刺激96 h,再与不同数量iPSC-MSCs(1×10^(4),1×10^(5),1×10^(6))细胞共培养72 h后取出软骨组织进行石蜡包埋切片,免疫组化法检测组织中带有血小板凝血酶敏感蛋白结构域的解聚蛋白样金属蛋白酶家族(ADAMTS-4、ADAMTS-5)及Ⅱ型胶原(COL2)表达,ELISA法检测共培养上清中基质金属蛋白酶13(MMP13)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)水平,苏木精伊红(HE)染色检测离体软骨组织的病理改变。分离KOA患者软骨组织中软骨细胞,经IL-1β(10 ng/ml)刺激48 h后,将软骨细胞与不同数量iPSC-MSCs(1×10^(4),1×10^(5),1×10^(6))共培养72 h。免疫荧光和蛋白免疫印迹法检测软骨细胞中矮小相关转录因子2(RUNX2)、ADAMTS-4、ADAMTS-5的表达。结果与对照组比较,IL-1β可诱导软骨组织RUNX2、ADAMTS-4、ADAMTS-5水平升高、COL2水平降低,培养上清中MMP-13、IL-6水平升高(P<0.05),IL-10水平减少(P<0.05);与IL-1β诱导组比较,不同数量iPSC-MSCs共培养可降低上清中MMP-13、IL-6水平,降低RUNX2、ADAMTS-4、ADAMTS-5的表达,促进COL2表达,并升高IL-10水平。结论iPSC-MSCs体外可抑制ADAMTS-4、ADAMTS-5表达,减少软骨细胞外基质降解,起到关节软骨保护作用。

血清组织蛋白酶K、解聚蛋白样金属蛋白酶-7与慢性心力衰竭患者心室重构和预后的关系

目的 探讨血清组织蛋白酶K(Cat-K)、解聚蛋白样金属蛋白酶-7(ADAMTS-7)水平与慢性心力衰竭(CHF)患者心室重构和预后的关系。方法 选取2018年2月—2020年6月邯郸市中心医院CHF患者195例(CHF组)、健康体检者101名(对照组)。收集CHF患者的一般资料。检测所有研究对象的随机血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、氨基末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)、B型钠尿肽(BNP)、Cat-K、ADAMTS-7水平和左心室射血分数(LVEF)、心室重构参数[左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室后壁厚度(LVPWT)、室间隔厚度(IVST)],计算左心室质量指数(LVMI)。根据纽约心脏协会(NYHA)分级将CHF患者分为Ⅱ级组(65例)、Ⅲ级组(82例)、Ⅳ级组(48例)。采用Pearson相关分析评估各项指标之间的相关性。采用Logisitc回归分析评估CHF患者预后不良的危险因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估各项指标判断CHF患者预后不良的效能。结果 CHF组血清Cat-K、ADAMTS-7高于对照组(P<0.05)。NYHAⅣ级组血清Cat-K、ADAMTS-7、BNP、NT-proBNP、LVEDD、LVPWT、IVST、LVMI显著高于NYHAⅢ级组和NYHAⅡ级组(P<0.05),LVEF低于NYHAⅢ级组和NYHAⅡ级组(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,Cat-K、ADAMTS-7与BNP、NT-proBNP、LVEDD、LVPWT、IVST、LVMI均呈正相关(P<0.05),与LVEF呈负相关(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,NT-proBNP、NYHA分级、Cat-K、ADAMTS-7升高和LVEF降低均是CHF患者预后不良的危险因素[比值比(OR)值分别为1.057、1.772、1.075、1.335、0.903,95%可信区间(CI)分别为1.003~1.113、1.159~2.709、1.034~1.116、1.091~1.634、0.819~0.996]。ROC曲线分析结果显示,NT-proBNP、LVEF、NYHA分级、Cat-K、ADAMTS-7单项检测和联合检测判断CHF患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.729、0.704、0.803、0.720、0.688、0.886。结论 血清Cat-K、ADAMTS-7与CHF患者心室重构和预后不良有关。

血管性血友病因子裂解蛋白酶与血栓性微血管病的研究进展

血栓性微血管病(Thrombotic microangiopathy,TMA)是一组以非免疫性血管内溶血和缺血性器官功能障碍为特征的疾病,包括原发性血栓性微血管病[如血栓性血小板减少性紫癜(Thrombotic thrombocytopenic purpura,TTP)等]和继发性血栓性微血管病[如弥散性血管内凝血(Disseminated intravascular coagulation,DIC)等]。目前血管性血友病因子裂解蛋白酶(A disintegrin and metalloprotease with a thrombospondin type 1 motif member 13,ADAMTS13)在TTP诊疗中的作用相对明确,但是否在其他血栓性微血管病的诊疗中存在同样重要的价值并不清楚,ADAMTS13作用于相关血栓性微血管病的具体机制较为复杂。ADAMTS13在DIC、系统性红斑狼疮肾炎以及严重肝损伤等相关血栓性微血管病中活性均有不同程度的降低,或许可作为该类疾病的辅助诊断指标。本文主要从ADAMTS13与血栓性微血管病的发病机制及其在相关血栓性微血管病诊疗中的应用价值进行综述。

ADAMTS13在急性脑梗死患者静脉溶栓后的动态变化及临床意义探讨

目的探讨血管性血友病因子裂解蛋白酶13(ADAMTS13)在急性脑梗死(ACI)患者静脉溶栓后的动态变化及临床意义。方法收集2020年1月至2021年12月于广西壮族自治区人民医院接受重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓治疗的83例轻度、中度ACI患者临床资料,根据患者入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分将其分为轻度组(NIHSS评分≤5分,44例)和中度组(5分<NIHSS评分<15分,39例)。于溶栓前、溶栓后24 h和72 h采集患者的血清,采用Luminex技术检测ADAMTS13水平。分析ADAMTS13水平与ACI病情严重程度及预后的关联性。结果与溶栓前相比,轻度组和中度组溶栓后的ADAMTS13水平均呈下降趋势,两组间各时间点ADAMTS13水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,溶栓前ADAMTS13水平与患者入院时病情严重程度无显著关联[OR(95%CI)=0.280(0.036~2.196),P=0.226],溶栓后72 h较高的ADAMTS13水平是抑制ACI患者治疗后90 d不良预后发生的保护因素[OR(95%CI)=0.556(0.005~0.991),P=0.049]。受试者工作特征(ROC)曲线分析结果提示,溶栓后72 h的ADAMTS13水平具有预测ACI患者治疗后90 d预后情况的应用价值[AUC(95%CI)=0.693(0.547~0.839),P=0.021],其最佳截断值为5.860,对应的灵敏度和特异度分别为76.90%和56.50%。结论ACI患者静脉溶栓后早期血清ADAMTS13水平呈下降趋势,溶栓后72 h较高的ADAMTS13水平是抑制ACI患者治疗后90 d不良预后发生的保护因素。

金属蛋白酶类及其抑制剂在椎间盘退变中作用研究进展

椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IVDD)可导致多种脊柱相关疾病的发生。细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的降解被认为是IVDD的主要病理过程。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)及含凝血酶敏感蛋白模体的解整合素样金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motif,ADAMTSs)是参与ECM降解的主要蛋白酶类。本文总结在IVDD中MMPs、ADAMTSs及金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)的基因表达调控相关研究。研究发现人IVDD中MMP-1、2、3、7、8、10、13,ADAMTS-1、4、5出现表达上调,TIMP-3下调、TIMP-1上调。MMPs、ADAMTSs的表达受多因素共同调节,包括机械应力、炎症、氧化应激等,部分参与P38途径。遗传因素也在MMP-1、2、3、9的表达中起重要作用。MMPs、ADAMTSs蛋白表达及酶活性的上调导致ECM降解,进一步导致IVDD的发展。未来的治疗将靶向于导致ECM病理降解的特定MMPs及ADAMTSs。

阿加曲班联合乌司他丁对急性缺血性脑卒中病人血清Lp-PLA2和ADAMTS-1水平的影响

目的探讨阿加曲班联合乌司他丁治疗急性缺血性脑卒中病人的疗效及对血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)和金属肽酶含血小板反应蛋白元-1(ADAMTS-1)水平的影响。方法选取2016年6月至2018年1月在本院就诊的急性缺血性脑卒中病人90例,按随机数字表法分为观察组和对照组,每组各45例,对照组给予阿加曲班治疗,观察组在对照组的基础上联合乌司他丁治疗。治疗7 d后,观察并比较2组病人的疗效、炎性因子以及Lp-PLA2、ADAMTS-1水平,并观察不良反应发生情况。结果治疗前,2组病人的NIHSS、日常生活活动能力(ADL)评分,IL-6、IL-8、TNF-α、hs-CRP、人基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、Lp-PLA2、ADAMTS-1水平差异均无统计学意义(P> 0. 05)。治疗后,2组病人的NIHSS评分均显著下降,且观察组下降更显著;ADL评分均显著升高,且观察组升高更显著,差异均有统计学意义(P <0. 05或P <0. 01)。治疗后,2组病人的IL-6、IL-8、hs-CRP、TNF-α和MMP-9、Lp-PLA2、ADAMTS-1水平均显著下降,且观察组下降更加显著,差异均有统计学意义(P <0. 05或P <0. 01)。2组病人均未发生严重的不良反应。结论阿加曲班联合乌司他丁治疗急性缺血性脑卒中病人的疗效较好,可调节体内的炎性反应,降低Lp-PLA2、ADAMTS-1水平,改善预后,在临床上可广泛使用。

ADAMTS-2及TGF-β1在肝硬化组织中的表达

目的:检测含Ⅰ型凝血酶敏感蛋白模体的解整合素样金属蛋白酶(a disintegrin and metalloprotease with thrombospondin motif,ADAMTS)-2及转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1在肝硬化组织中的表达,探讨ADAMTS-2与TGF-β1在肝硬化发生和发展中的作用。方法:收集武汉总医院2010年3月至6月肝硬化门静脉高压症患者的肝组织16例及外伤性肝破裂正常肝组织8例作为正常对照组。采用免疫组织化学及Western印迹法检测ADAMTS-2及TGF-β1在肝硬化组织及正常组织中的表达。结果:免疫组织化学结果显示肝硬化组织中ADAMTS-2和TGF-β1表达较正常肝组织明显增高(P<0.05)。Western印迹分析亦显示ADAMTS-2及TGF-β1在肝硬化组织中表达强度明显高于正常组织(P<0.05),而且两者的表达呈正相关(r=0.862,P<0.01)。结论:ADAMTS-2和TGF-β1可能存在协同致肝纤维化作用。

ADAMTS-4在心力衰竭患者心肌中的表达及意义

目的探讨含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-4(ADAMTS-4)在心力衰竭患者心肌中的表达及作用。方法收集2012年7月~2017年3月武汉大学人民医院终末期心力衰竭患者心脏移植后的病变心脏及配型不成功的正常供体心脏标本,心力衰竭患者17例,纳入心力衰竭组,男性12例,女性5例,年龄(46.5±9.7)岁;配型不成功的正常供体心脏8例,纳入对照组,均为男性,年龄(37.6±6.9)岁。心脏离体后立即分离样本,心肌组织采用HE和天狼星红染色,采用Real-time PCR及Western-blot技术检测ADAMTS-4在心肌组织中的表达水平。结果光镜下,对照组心肌细胞形态完整,胞浆均匀致密,细胞排列整齐,可见清晰的细胞核;心力衰竭组患者心肌细胞肿大,形态不规整,肌丝断裂,排列紊乱,可见畸形、增大的细胞核。天狼星红染色显示,心力衰竭组患者心肌组织胶原纤维含量较对照组增多,胶原纤维增粗、排列紊乱,胶原容积分数较对照组升高,(10.18±0.63)%vs.(2.56±0.25)%,差异具有统计学意义(P<0.01)。与对照组相比,心力衰竭组患者心肌组织ADAMTS-4m RNA相对表达水平明显增高,(1.00±0.03)vs.(1.50±0.03),差异具有统计学意义(P<0.01)。与对照组相比,心力衰竭组患者心肌组织ADAMTS-4蛋白表达水平明显升高,(1.00±0.06)vs.(2.01±0.09),差异具有统计学意义(P<0.01)。结论含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-4可能通过参与心肌组织重构影响心力衰竭的发生。

食管鳞状细胞癌组织中ADAMTS18基因的表达及临床意义

目的通过对食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中含凝血酶敏感素基序的去整合素金属蛋白酶18(ADAMTS18)m RNA及蛋白表达情况的检测,探讨ADAMTS18在ESCC发生、发展中所起的作用及临床意义,为ESCC的临床早期诊断及预后评估提供新的客观参考指标。方法采用半定量-逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)的方法及免疫组化S-P的方法(生物素-链霉卵白素过氧化酶系统)对72例ESCC组织及癌旁正常组织中ADAMTS18 m RNA及蛋白的表达进行检测。结果 1ADAMTS18 m RNA在ESCC组织中的相对表达量为(0.361±0.115),在癌旁正常组织中表达量为(0.879±0.265),ESCC组织中ADAMTS18 m RNA表达量显著低于癌旁正常组织(P<0.01);ADAMTS18 m RNA在高/中分化鳞癌组中的相对表达量为(0.496±0.153),在低分化鳞癌组中为(0.232±0.088),低分化鳞癌组ADAMTS18 m RNA表达量显著低于高/中分化鳞癌组(P<0.05)。2ADAMTS18蛋白在ESCC组织中的阳性表达率为34.7%(25/72),在癌旁组织中的阳性表达率为93.1%(67/72),ADAMTS18蛋白在ESCC组织中阳性表达率显著低于癌旁组织(P<0.01);ADAMTS18蛋白在高/中分化鳞癌组中的阳性表达率为45.4%(20/44),在低分化鳞癌组中为17.8%(5/28),低分化鳞癌组ADAMTS18蛋白阳性表达率显著低于高/中分化鳞癌组(P<0.05)。结论 ADAMTS18基因在ESCC中的异常表达与ESCC的发生、发展及组织分化程度关系密切,检测ESCC组织中ADAMTS18基因的表达情况,有助于ESCC早期诊断及预后评估。

冠心病患者冠状动脉血中ADAMTS4变化及经皮冠状动脉介入治疗对冠状动脉ADAMTS4的影响

目的从冠心病患者冠状静脉窦中取血检验含凝血酶敏感素4型基序的解聚素金属蛋白酶(ADAMTS4)及高敏C反应蛋白(hs-CRP),评估经皮冠状动脉介入治疗(PCI)对ADAMTS4及hs-CRP水平的影响。方法根据冠状动脉造影结果,将81例患者分为对照组、简单病变组及复杂病变组,其中30例患者接受了PCI治疗。血液检测标本从冠状静脉窦获得。ADAMTS4及hs-CRP值分别通过ELISA及免疫浊度法检测。结果复杂病变组ADAMTS4及hs-CRP值明显高于对照组及简单病变组(P<0.001)。所有研究对象及冠心病患者的ADAMTS4水平均与hs-CRP水平相关(r_1=0.73,r_2=0.76,P<0.01)。PCI后ADAMTS4值高于PCI前(P<0.001),hs-CRP亦表现出相似结果 (P=0.025)。结论冠心病患者冠状动脉ADAMTS4及hs-CRP水平升高。PCI后冠状动脉ADAMTS4及hs-CRP升高,可能由PCI过程中球囊扩张或支架植入的机械挤压致冠状动脉斑块破裂释放而出。