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乳腺癌组织中TIMP-3及DNMT1的表达与患者预后的相关性
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作者 于娇 李汉杰 +3 位作者 陈鑫 王青 葛鹏 李刚 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第17期3248-3253,共6页
目的:分析研究乳腺癌患者中基质金属蛋白酶组织抑制因子3(TIMP-3)及DNA甲基转移酶1(DNMT1)的表达水平与患者临床预后的相关性。方法:收集58例临床资料完整的乳腺癌手术切除标本,采用免疫组化SP法检测癌组织及相应癌旁组织中TIMP-3、DNMT... 目的:分析研究乳腺癌患者中基质金属蛋白酶组织抑制因子3(TIMP-3)及DNA甲基转移酶1(DNMT1)的表达水平与患者临床预后的相关性。方法:收集58例临床资料完整的乳腺癌手术切除标本,采用免疫组化SP法检测癌组织及相应癌旁组织中TIMP-3、DNMT1、ER、PR、HER-2、p53、Ki-67的表达,将TIMP-3、DNMT1表达水平与临床病理参数及随访生存状况进行相关性分析,所有入组患者均进行随访5年以上。结果:我们发现,在乳腺癌组织中,TIMP-3呈低表达,DNMT1呈高表达,TIMP-3及DNMT1的表达呈负相关;TIMP-3表达水平与Ki-67呈负相关,DNMT1表达水平与Ki-67呈正相关,与其他临床病理参数未见相关性。Cox风险比例模型分析显示只有临床分期和DNMT1表达水平是影响总生存期(OS)和无病生存期(DFS)的独立风险因素。TIMP-3低表达组的5年OS和DFS均显著低于高表达组,DNMT1高表达组的5年OS和DFS均显著低于低表达组。结论:研究表明乳腺癌中TIMP-3及DNMT1表达水平与肿瘤细胞恶性表型及患者生存时间有关,可能成为判断乳腺癌预后的一项重要指标,并作为治疗计划制定的依据。 展开更多
关键词 乳腺癌 基质金属蛋白酶组织抑制因子3 DNA甲基转移酶1 总生存期 无病生存期
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电针对负透镜诱导型近视豚鼠视网膜中MMP-3和TIMP-3及Col3α1表达的影响
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作者 刘一洁 郝琪 +2 位作者 卢秀珍 吴秋欣 毕宏生 《国际眼科杂志》 CAS 2024年第9期1373-1380,共8页
目的:探讨电针对负透镜诱导型近视豚鼠视网膜中基质金属蛋白酶(MMP)-3、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-3和III型胶原α1(Col3α1)表达的影响。方法:将80只豚鼠随机分为正常对照组、负透镜诱导型近视组、电针干预组和假穴组,每组20只。正... 目的:探讨电针对负透镜诱导型近视豚鼠视网膜中基质金属蛋白酶(MMP)-3、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-3和III型胶原α1(Col3α1)表达的影响。方法:将80只豚鼠随机分为正常对照组、负透镜诱导型近视组、电针干预组和假穴组,每组20只。正常对照组不做任何干预,负透镜诱导型近视组、电针干预组和假穴组,右眼均配戴-6.0 D透镜,左眼不戴镜。戴镜同时电针干预组在合谷穴与太阳穴给予电针刺激,假穴组豚鼠在假穴位进行干预。造模前,造模2、4 wk检影验光检测屈光度,A超检测眼轴长度,HE染色观察视网膜组织结构变化,定量聚合酶链反应(Q-PCR)和蛋白免疫印迹(WB)检测视网膜中MMP-3、TIMP-3、Col3α1 mRNA和蛋白表达的情况。结果:造模2、4 wk,负透镜诱导型近视组与正常对照组相比眼轴长度均明显增加(均P<0.05),屈光度均明显降低(均P<0.05);与负透镜诱导型近视组相比,电针干预组干预后眼轴长度均减少(均P<0.05),屈光度均增加(均P<0.05)。HE染色显示,正常对照组豚鼠视网膜组织各层分界明显,排列规则;负透镜诱导型近视组视网膜厚度、内外核层厚度及细胞数量减少,排列不规则;电针干预组视网膜整体结构较为完善,排列较规则,组织各层形态结构未出现明显异常。Q-PCR和WB检测结果显示,负透镜诱导型近视组视网膜中MMP-3、TIMP-3和Col3α1 mRNA及蛋白表达均比正常对照组明显升高(均P<0.05);而电针干预组干预后视网膜中MMP-3、TIMP-3和Col3α1mRNA及蛋白表达均较负透镜诱导型近视组明显降低(均P<0.05)。结论:电针能够延缓负透镜诱导型近视豚鼠眼轴增长,下调负透镜诱导型近视豚鼠视网膜中的MMP-3、TIMP-3及Col3α1 mRNA及蛋白表达。 展开更多
关键词 负透镜诱导型近视 电针 基质金属蛋白酶-3(MMP-3) 金属蛋白酶组织抑制剂-3(timp-3) Ⅲ型胶原α1(Col3α1) 视网膜
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柚皮素通过调控平滑肌细胞TIMP-3表达促进动脉粥样硬化斑块稳定 被引量:1
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作者 何慧 董豆豆 +4 位作者 丁萌 朱沅 姜天宇 许晓婷 欧海龙 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2024年第7期567-572,582,共7页
[目的]探究柚皮素对动脉粥样硬化斑块胞外基质重构和斑块稳定性的影响。[方法]分离原代小鼠血管平滑肌细胞,进行不同剂量的柚皮素处理。对高脂诱导的ApoE-/-小鼠进行柚皮素灌胃16周,天狼星红-苏木精染色分析主动脉根部斑块坏死核面积、... [目的]探究柚皮素对动脉粥样硬化斑块胞外基质重构和斑块稳定性的影响。[方法]分离原代小鼠血管平滑肌细胞,进行不同剂量的柚皮素处理。对高脂诱导的ApoE-/-小鼠进行柚皮素灌胃16周,天狼星红-苏木精染色分析主动脉根部斑块坏死核面积、斑块内胶原含量和纤维帽厚度,Van Gieson染色检测弹力蛋白降解,明胶酶谱法和荧光标记明胶法检测斑块内基质金属蛋白酶(MMP)活性。[结果]柚皮素(50μmol/L)促进平滑肌细胞信号转导及转录活化因子6(STAT6)磷酸化和组织型基质金属蛋白酶抑制剂3(TIMP-3)的转录活性,TIMP-3的表达升高3.1倍(P<0.001)。柚皮素(80 mg/kg)处理后,与对照组相比,主动脉根部斑块坏死核面积降低53%(P<0.01)、纤维帽厚度提高近50%(P<0.05),弹力纤维降解程度降低。同时,柚皮素促进斑块内TIMP-3的表达,斑块内MMP活性也相应降低。慢病毒介导的体内抑制TIMP-3表达可降低柚皮素对斑块稳定的保护作用。[结论]柚皮素通过提高平滑肌细胞内TIMP-3表达,改善细胞外基质成分,促进动脉粥样硬化斑块稳定。 展开更多
关键词 柚皮素 信号转导及转录活化因子6 组织型基质金属蛋白酶抑制剂3 动脉粥样硬化 斑块稳定性
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初产妇分娩后血清TIMP-1和Fibulin-3水平变化及对产后盆底功能障碍的诊断价值
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作者 王利伶 张银 于波 《现代检验医学杂志》 CAS 2024年第5期179-182,198,共5页
目的 探究初产妇分娩后血清金属蛋白酶抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)、细胞外基质蛋白-3(extracellular matrix protein-3, Fibulin-3)水平变化及其对产后盆底功能障碍(pelvic floor dysfunction,PFD)的... 目的 探究初产妇分娩后血清金属蛋白酶抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)、细胞外基质蛋白-3(extracellular matrix protein-3, Fibulin-3)水平变化及其对产后盆底功能障碍(pelvic floor dysfunction,PFD)的诊断价值,为PFD临床研究提供参考。方法 选取2021年6月~2022年6月在承德市妇幼保健院收治的PFD患者98例作为研究对象,将患者分为单纯盆腔脱垂(POP)组(n=34)、单纯压力性尿失禁(SUI)组(n=51)以及POP并发SUI组(n=13)。同期选取产后复查无PFD初产女性98例作为对照组。比较各组血清TIMP-1,Fibulin-3水平。受试者工作特征(ROC)曲线分析血清TIMP-1,Fibulin-3水平对PFD的预测效能。结果 PFD组第二产程时间延长患者比例比对照组高,差异具有统计学意义(χ^(2)=20.933,P <0.05)。PFD组血清TIMP-1(3.68±0.41ng/ml),Fibulin-3(20.18±2.29ng/ml)水平比对照组(4.25±0.53ng/ml,23.04±2.64ng/ml)低,差异具有统计学意义(t=8.421,8.101,均P <0.05)。POP并发SUI组血清TIMP-1,Fibulin-3水平低于单纯POP组和单纯SUI组,差异具有统计学意义(F=21.940,14.871,均P <0.05)。随着单纯POP组与单纯SUI组患者病情加重,血清TIMP-1,Fibulin-3水平逐渐降低(F=8.411,13.173,18.425,10.965,均P <0.05)。ROC曲线显示,血清TIMP-1,Fibulin-3预测发生PFD的AUC是0.770,0.784,二者联合预测的AUC为0.893,优于单独检测(Z=2.996,2.766,均P <0.05)。结论 PFD患者血清TIMP-1,Fibulin-3水平降低,且二者联合预测效能高于单独检测,可作为预测产后PFD的血清学指标。 展开更多
关键词 盆底功能障碍 金属蛋白酶抑制因子-1 细胞外基质蛋白-3
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Serum Matrix Metalloproteinase 3 and Tissue Inhibitor Metalloproteinase 1 in Vascular Dementia: A Comparative Study
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作者 Mohammed Zain Abdelwadoud Hussein 《Advances in Aging Research》 2015年第5期154-160,共7页
Aim: To compare serum level of matrix metalloproteinase 3 (MMP3) and tissue inhibitor metallo-proteinase 1 (TIMP1) in vascular dementia patients and healthy control subjects. Methods: A case control study was carried ... Aim: To compare serum level of matrix metalloproteinase 3 (MMP3) and tissue inhibitor metallo-proteinase 1 (TIMP1) in vascular dementia patients and healthy control subjects. Methods: A case control study was carried out in Ain Shams University hospital, Cairo, Egypt. 32 cases with vascular dementia were collected and classified into 2 subgroups;vascular dementia of multiinfarct type (VDMI) 14 patients, and vascular dementia of subcortical type (VDSC) 18 subjects. 23 cases with normal cognitive functions were collected as control group. Cases were subjected to comprehensive geriatric assessment, neurological examination, neuropsychological testing and brain CT scan. Blood sample was collected to analyze serum level of matrix metalloproteinase 3 (MMP3) and tissue inhibitor metalloproteinase 1 (TIMP1). Results: Mean serum level of TIMP1 (20.85 × 103 picogram/ml) was significantly lower than mean serum level of TIMP1 in control group (27.69 × 103 picogram/ml) (p = 0.018). The same finding was also evident when comparing VDMI subgroup mean serum TIMP1 (18.71 × 103 pc/ml) to control group (p = 0.025). There was no significant difference between mean serum MMP3 levels in cases group (mean = 67.39 × 103) as compared to control group (mean = 61.65 × 103 pc/ml) (p = 0.519). Conclusion: Patients with VD particularly VDMI has lower serum level of TIMP1 as compared to control group. 展开更多
关键词 Multiinfarct DEMENTIA Matrix metalloproteinase 3 Tissue inhibitor Me Talloproteinase 1 VASCULAR DEMENTIA VASCULAR DEMENTIA of SUBCORTICAL Type
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肺炎支原体肺炎患儿血清TIMP3和SOD2水平与肠道菌群及免疫功能的关系研究
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作者 郭建明 左一宇 赵爱宝 《临床肺科杂志》 2024年第6期854-858,共5页
目的探究肺炎支原体肺炎(MPP)患儿血清金属蛋白酶组织抑制因子3(TIMP3)和超氧化物歧化酶2(SOD2)水平与肠道菌群及免疫功能的关系。方法选取MPP患儿120例作为研究对象,分为轻症组65例和重症组55例,同时选取120例在本院查体的健康儿童作... 目的探究肺炎支原体肺炎(MPP)患儿血清金属蛋白酶组织抑制因子3(TIMP3)和超氧化物歧化酶2(SOD2)水平与肠道菌群及免疫功能的关系。方法选取MPP患儿120例作为研究对象,分为轻症组65例和重症组55例,同时选取120例在本院查体的健康儿童作为对照组,比较三组血清TIMP3、SOD2水平。Pearson法分析血清TIMP3、SOD2水平与肠道菌群及免疫功能的相关性。结果与对照组相比,轻症组和重症组血清TIMP3水平显著降低,SOD2及D-乳酸水平升高,粪便中双歧杆菌、大肠杆菌、乳酸杆菌、链球菌水平依次降低,免疫功能水平降低(P均<0.05)。相关性分析显示,MPP患儿血清TIMP3分别与双歧杆菌、大肠杆菌、乳酸杆菌、IgG、CD4^(+)/CD8^(+)呈正相关性,与D-乳酸、hs-CRP、TNF-α、WBC呈负相关性;SOD2与双歧杆菌、大肠杆菌、乳酸杆菌、IgG、IgM、补体C3、补体C4、CD4^(+)/CD8^(+)呈负相关性,与D-乳酸、hs-CRP、TNF-α、WBC呈正相关性(P<0.05)。结论重症MPP患儿血清TIMP3水平降低,SOD2水平升高,并且二者与MPP患儿肠道菌群及免疫功能密切相关。 展开更多
关键词 肺炎支原体肺炎 金属蛋白酶组织抑制因子3 超氧化物歧化酶2 肠道菌群 免疫功能 儿童
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TIMP3/MMP9通路与非小细胞肺癌上皮间质转化的相关性研究
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作者 宣自磊 裴志强 +1 位作者 丁瑞阳 杨文柱 《现代科学仪器》 2024年第1期111-115,共5页
目的:研究TIMP3/MMP9通路与非小细胞肺癌上皮间质转化的相关性。方法:选取2020年6月-2022年3月皖西卫生职业学院附属医院49例非小细胞肺癌患者癌组织以及22例患者癌旁组织,比较TIMP3/MMP9通路相关蛋白差异并采用spearman法检验其相关性... 目的:研究TIMP3/MMP9通路与非小细胞肺癌上皮间质转化的相关性。方法:选取2020年6月-2022年3月皖西卫生职业学院附属医院49例非小细胞肺癌患者癌组织以及22例患者癌旁组织,比较TIMP3/MMP9通路相关蛋白差异并采用spearman法检验其相关性。结果:非小细胞肺癌组织与癌旁组织间,组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移间TIMP3/MMP9通路相关蛋白比较差异明显(P<0.05);spearman分析结果显示:TIMP3与E-钙黏蛋白呈正相关(P<0.05),与波形蛋白呈负相关(P<0.05),MMP9与E-钙黏蛋白呈负相关(P<0.05),与波形蛋白呈正相关(P<0.05)。结论:TIMP3/MMP9通路与非小细胞肺癌上皮间质转化相关。 展开更多
关键词 组织蛋白酶抑制剂3 金属蛋白酶9 非小细胞肺癌 上皮间质转化
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TGF-β1/Smad3信号通路调控MMP-13/TIMP-1蛋白表达在糖尿病膀胱纤维化中的作用研究
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作者 周海永 郁建迪 +3 位作者 闻华立 彭昆 颜俊锋 汪星 《浙江医学》 CAS 2023年第15期1598-1602,1620,共6页
目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)/细胞信号转导分子3(Smad3)信号通路调控基质金属蛋白酶13(MMP-13)/基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)蛋白表达在糖尿病膀胱纤维化中的作用。方法将80只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为糖尿病组和正常... 目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)/细胞信号转导分子3(Smad3)信号通路调控基质金属蛋白酶13(MMP-13)/基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)蛋白表达在糖尿病膀胱纤维化中的作用。方法将80只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为糖尿病组和正常对照组,每组40只;另取20只糖尿病大鼠按随机数字表法分为TGF-β1敲除组和Smad3敲除组,每组10只。采用链脲佐素65 mg/kg一次性给药法建立糖尿病模型;采用Cas9 gene targeting技术分别敲除TGF-β1或Smad3基因。采用HE或VG染色法观察糖尿病组与正常对照组大鼠膀胱组织病理学形态,Western blot法检测并比较糖尿病组与正常对照组、糖尿病组与TGF-β1敲除组、糖尿病组与Smad3敲除组大鼠膀胱平滑肌组织中相关信号通路因子蛋白表达水平,包括TGF-β1、Smad3、MMP-13、TIMP-1、Ⅰ型胶原蛋白(colⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(colⅢ)等。结果HE及VG染色结果显示,糖尿病组大鼠膀胱组织胶原纤维明显增多。糖尿病组大鼠膀胱平滑肌组织中TGF-β1、Smad3、MMP-13、TIMP-1蛋白表达水平均明显高于正常对照组,MMP-13、TIMP-1、colⅠ、colⅢ蛋白表达水平均明显高于TGF-β1敲除组、Smad3敲除组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论MMP-13、TIMP-1在糖尿病膀胱纤维化中呈高表达。TGF-β1/Smad3信号通路通过调控MMP-13/TIMP-1蛋白表达参与糖尿病膀胱纤维化的发生、发展。 展开更多
关键词 糖尿病 膀胱 纤维化 基质金属蛋白酶13 基质金属蛋白酶抑制剂1 转化生长因子β1/细胞信号转导分子3信号通路
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MMP-7、MMP-9及其抑制剂TIMP-3在骨性关节炎患者膝关节滑膜中的表达和意义 被引量:14
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作者 吕大鹏 白伦浩 +2 位作者 孔冉冉 李毓卓 王勇 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期284-285,共2页
目的探讨基质金属蛋白酶(MMP-7、MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制物(TIMP-3)在骨性关节炎患者膝关节滑膜中的表达和意义。方法对40例膝关节滑膜标本应用SABC免疫组化法显色MMP-7、MMP-9及TIMP-3在病变组和正常组的表达,并用HE染色观察细胞... 目的探讨基质金属蛋白酶(MMP-7、MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制物(TIMP-3)在骨性关节炎患者膝关节滑膜中的表达和意义。方法对40例膝关节滑膜标本应用SABC免疫组化法显色MMP-7、MMP-9及TIMP-3在病变组和正常组的表达,并用HE染色观察细胞形态。结果MMP-7、MMP-9及TIMP-3的表达在正常关节滑膜与重度骨性关节炎患者膝关节滑膜中的表达有显著差异(P<0.05)。结论MMP-7、MMP-9及TIMP-3的表达是骨性关节炎重要的标志性诊断指标。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶7 基质金属蛋白酶9 金属蛋白酶组织抑制物3 骨性关节炎
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葛根素对糖尿病大鼠肾功能及肾组织MMP-3、TIMP-1表达的影响 被引量:15
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作者 刘淑霞 段惠军 +4 位作者 张玉军 陈志强 何宁 刘青娟 李英敏 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 2003年第6期531-535,共5页
目的 探讨葛根素对糖尿病大鼠肾小球结构、功能及肾组织基质金属蛋白酶 3(MMP 3)、组织抑制剂 1(TIMP 1)表达的影响。方法 腹腔注射链脲佐菌素诱发大鼠糖尿病模型 ,每日ip葛根素注射液 ,共 16周。采用原位杂交法检测肾小球TIMP 1mRNA... 目的 探讨葛根素对糖尿病大鼠肾小球结构、功能及肾组织基质金属蛋白酶 3(MMP 3)、组织抑制剂 1(TIMP 1)表达的影响。方法 腹腔注射链脲佐菌素诱发大鼠糖尿病模型 ,每日ip葛根素注射液 ,共 16周。采用原位杂交法检测肾小球TIMP 1mRNA表达 ,流式细胞术和免疫组化检测肾皮质MMP 3、TIMP 1及Ⅳ型胶原、层粘连蛋白表达。结果 糖尿病组较对照组肾小球TIMP 1mRNA及蛋白表达增加 ,MMP 3、TIMP 1及Ⅳ型胶原、层粘连蛋白表达亦增加 ;葛根素用药组较糖尿病组TIMP 1mRNA、蛋白及MMP 3、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白表达减少。结论 葛根素对糖尿病大鼠肾功能、形态的影响具有保护作用 ,除降低血糖外 ,调节肾小球MMP 3、TIMP 1表达式从而减轻肾小球细胞外基质沉积也可能是其作用途径之一。 展开更多
关键词 葛根素 大鼠 糖尿病肾病 基质金属蛋白酶-3 治疗
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膝骨关节炎患者血清MMP-3、TIMP-1水平变化及相关性研究 被引量:41
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作者 张金山 程园园 刘健 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2012年第9期1066-1069,共4页
目的观察膝骨关节炎(KOA)患者血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)变化并进行相关性研究。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)对60例KOA患者(KOA组)及30例正常对照组血清MMP-3、TIMP-1、白细胞介素-1β(IL-1β... 目的观察膝骨关节炎(KOA)患者血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)变化并进行相关性研究。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)对60例KOA患者(KOA组)及30例正常对照组血清MMP-3、TIMP-1、白细胞介素-1β(IL-1β)、转化生长因子-β(TGF-β)进行检测;采用流式细胞术检测外周血CD4+CD25+CD127low/-调节性T细胞(Treg)比例;依据KOA严重程度指数(LequesneMG)评分标准将60例KOA患者分为轻、中、重3组,并以60岁为界限将KOA患者分为<60岁组(26例)、≥60岁组(34例),分析KOA患者血清MMP-3、TIMP-1变化及与LequesneMG积分、症状量化积分、国际普适生活质量量表(SF-36)积分、焦虑自评量表(SAS)积分、抑郁自评量表(SDS)积分、红细胞沉降率(ESR)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、IL-1β、TGF-β、CD4+CD25+CD127low/-Treg的相关性。结果①与正常对照组比较,KOA组血清MMP-3水平显著升高,TIMP-1水平显著降低(P<0.05)。②重度组血清MMP-3、TIMP-1水平显著高于轻度组及中度组,中度组显著高于轻度组(P<0.05)。③与<60岁组比较,≥60岁组血清MMP-3、TIMP-1显著升高(P<0.05)。④相关性分析显示KOA患者血清MMP-3、TIMP-1与LequesneMG积分、SAS积分、ESR、hs-CRP、IL-1β、TGF-β呈正相关,与SF-36各维度积分呈负相关,MMP-3与CD4+CD25+CD127low/-Treg呈负相关(P<0.05)。结论 KOA患者血清MMP-3显著升高,TIMP-1显著降低,其表达失调可能参与KOA发病过程。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 基质金属蛋白酶-3 基质金属蛋白酶 组织抑制物-1
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不同干预因素对膝骨关节炎患者滑液中MMP-3和TIMP-1的影响 被引量:15
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作者 徐海涛 陈游 +3 位作者 陈立科 李菊元 张薇 吴波 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期47-52,共6页
目的:观察透明质酸钠(hyaluronic acid,HA)、硫酸氨基葡萄糖(glucosamine sulfate,GS)、关节镜下关节清理术(arthroscopic debridment,AD)治疗膝骨关节炎(osteoarthritis,OA)时,对关节液内基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,... 目的:观察透明质酸钠(hyaluronic acid,HA)、硫酸氨基葡萄糖(glucosamine sulfate,GS)、关节镜下关节清理术(arthroscopic debridment,AD)治疗膝骨关节炎(osteoarthritis,OA)时,对关节液内基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)、组织型金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metallo-proteinase-1,TIMP-1)水平的影响,并探讨其治疗OA的机制。方法:60例膝OA病人(64关节)分为HA组和GS+HA组,并于HA组和GS+HA组选取部分病例组成HA′组和GS+HA′组,再与AD组比较。于治疗前和治疗后4周、6月抽取关节液样本,采用双抗体夹心ELISA法测定关节液内MMP-3和TIMP-1水平。结果:HA组和GS+HA组治疗4周时关节液中MMP-3水平及MMP-3/TIMP-1比值均较治疗前降低(P<0.01),且在治疗半年后MMP-3水平和MMP-3/TIMP-1比值下降仍有统计学意义(P<0.01)。GS+HA组治疗4周时TIMP-1水平较治疗前显著升高(P<0.01);HA组治疗4周时TIMP-1水平虽较治疗前升高,但无统计学意义(P>0.05)。AD组治疗4周与治疗前比较,关节液中MMP-3水平降低(P<0.01),TIMP-1水平升高(P<0.01),MMP-3/TIMP-1比值降低(P<0.01);且在治疗半年后MMP-3水平、MMP-3/TIMP-1比值下降仍有统计学意义(P<0.01);但治疗6月后与治疗4周比较,TIMP-1水平降低(P<0.01),MMP-3/TIMP-1比值升高(P<0.01)。HA组与GS+HA组比较,GS+HA组治疗4周时TIMP-1升高水平显著高于HA组(P<0.01)。AD组与相应的HA′组、GS+HA′组比较,治疗4周时AD组的TIMP-1升高最明显(P<0.01),其余指标无明显差异。结论:⑴HA,GS和AD治疗均能使膝关节OA患者关节液内的MMP-3水平、MMP-3/TIMP-1比值降低。⑵HA对关节液内的TIMP-1水平无明显影响,但同时应用GS可使关节液内的TIMP-1水平升高。HA和GS可通过不同的机制发挥治疗OA的作用。HA联合GS治疗可能获得更好的疗效。⑶在中、重度膝关节OA患者中,与相应的HA′组、GS+HA′组比较,治疗4周后AD组TIMP-1升高最明显,AD可能获得更好的疗效。⑷对MMP-3和TIMP-1的影响,可能是HA,GS和AD改善OA病情的重要机制。 展开更多
关键词 膝关节 骨关节炎 基质金属蛋白酶-3 组织型基质金属蛋白酶抑制剂-1
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骨巨细胞瘤中MMP-9和TIMP-3的表达及临床意义 被引量:6
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作者 曾弘 文剑明 +2 位作者 李海刚 沈溪明 吴东霞 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期74-77,共4页
【目的】研究骨巨细胞瘤组织中基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)及其特异性抑制剂金属蛋白酶组织抑制因子-3(tissue inhibitor of metalloproteinase-3,TIMP-3)的表达及临床意义。【方法】用免疫组化SP法检测45例骨... 【目的】研究骨巨细胞瘤组织中基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)及其特异性抑制剂金属蛋白酶组织抑制因子-3(tissue inhibitor of metalloproteinase-3,TIMP-3)的表达及临床意义。【方法】用免疫组化SP法检测45例骨巨细胞瘤组织中MMP-9、TIMP-3的表达情况,以CD31标记检测微血管密度(micro vessel density,MVD)。【结果】骨巨细胞瘤组织中MMP-9、TIMP-3阳性率分别为100%和91%,MMP-9表达与MVD水平存在正相关性(χ2=14.812,P=0.001),而且两者在复发组均显著高于非复发组(χ2=18.250,P=0.000;t=-8.14,P=0.000),但TIMP-3在两组的表达在统计学上无明显差异,此外MMP-9、TIMP-3及MVD与组织学分级无关。【结论】MMP-9、TIMP-3表达的不平衡可能会加速肿瘤血管形成并影响骨巨细胞瘤的复发。 展开更多
关键词 骨巨细胞瘤 基质金属蛋白酶 金属蛋白酶组织抑制因子 新生血管化
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血清MMP-3、TIMP-1与单核细胞CD147在湿热痹阻及寒湿痹阻型类风湿关节炎中的意义 被引量:13
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作者 王志中 王勇 +2 位作者 李军梅 牟方详 吴红 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期770-773,共4页
目的探讨血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)与单核细胞CD147分子在湿热痹阻及寒湿痹阻型类风湿关节炎(RA)中的意义。方法收集22例住院和门诊RA患者的临床数据及外周血,进行28个关节疾病活动度评分[DAS28(4)],双... 目的探讨血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)与单核细胞CD147分子在湿热痹阻及寒湿痹阻型类风湿关节炎(RA)中的意义。方法收集22例住院和门诊RA患者的临床数据及外周血,进行28个关节疾病活动度评分[DAS28(4)],双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清MMP-3及TIMP-1水平,流式细胞术检测单核细胞表面CD147的平均荧光强度及表达的百分率,分析各指标在湿热痹阻型与寒湿痹阻型RA间的差异。结果湿热痹阻型RA血清MMP-3水平、单核细胞表面CD147平均荧光强度显著高于寒湿痹阻型RA组与正常对照组(P<0.05)。湿热痹阻型RA血清TIMP-1水平明显高于正常对照组(P<0.05),而两中医证型组间差异无统计学意义。湿热痹阻型RA患者单核细胞CD147的表达率显著低于寒湿痹阻型RA组与正常对照组(P<0.05)。结论湿热痹阻型RA血清高水平的MMP-3可能会导致关节软骨及骨质的破坏,其单核细胞CD147平均荧光强度的增高与表达率的下降可能是RA疾病活动度增高,单核细胞迁移入滑膜组织的结果。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 湿热痹阻型 寒湿痹阻型 基质金属蛋白酶-3 金属蛋白酶抑制剂-1 单核细胞
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IL-1β对人分泌中期子宫内膜细胞分泌MMP-9及TIMP-3蛋白的影响 被引量:7
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作者 李黎 邢福祺 陈士岭 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第8期1143-1145,共3页
目的初步研究白介素-1β(IL-1β)对离体培养的分泌中期子宫内膜细胞分泌基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其特异性组织抑制物-3(TIMP-3)的影响。方法原代培养人分泌中期子宫内膜细胞,利用粘附式细胞仪570型,采用间接免疫荧光法检测IL-1β对内... 目的初步研究白介素-1β(IL-1β)对离体培养的分泌中期子宫内膜细胞分泌基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其特异性组织抑制物-3(TIMP-3)的影响。方法原代培养人分泌中期子宫内膜细胞,利用粘附式细胞仪570型,采用间接免疫荧光法检测IL-1β对内膜细胞分泌MMP-9和TIMP-3的影响。结果(1)MMP-9:空白对照组为1491.38±68.95,50U/ml组为1592.40±47.57,100U/ml组为1702.63±75.31,500U/ml组为1994.49±52.98,1000U/ml组为2347.58±45.87。随着IL-1β的浓度增加,原代培养的分泌中期子宫内膜细胞分泌MMP-9表达量呈浓度依赖性显著升高(P<0.05);(2)TIMP-3:空白对照组为1643.31±61.29,50U/ml组为1597.27±49.07,100U/ml组为1443.93±81.23,500U/ml组为1343.28±54.80,1000U/ml组为1157.85±47.95。随着IL-1β的浓度增加,原代培养的分泌中期子宫内膜细胞分泌TIMP-3表达量呈浓度依赖性显著下降(P<0.05)。结论IL-1β通过促进MMP-9分泌,抑制TIMP-3分泌,使细胞外基质降解,有利于绒毛滋养层细胞侵入。 展开更多
关键词 子宫内膜 基质金属蛋白酶-9 组织金属蛋白酶抑制物-3 白介素-1Β
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丹参单体IH764-3通过下调H_2O_2刺激的肝星状细胞FAK水平影响MMP-13和TIMP-1的表达 被引量:10
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作者 刘丽 姜慧卿 +1 位作者 张晓岚 赵冬强 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期482-486,I0013,共6页
目的:研究丹参单体IH764-3对H2O2刺激的肝星状细胞(HSC)基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响以及此过程中粘着斑激酶(FAK)的变化。方法:应用RT-PCR方法检测MMP-13及FAK mRNA表达,原位杂交方法检... 目的:研究丹参单体IH764-3对H2O2刺激的肝星状细胞(HSC)基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响以及此过程中粘着斑激酶(FAK)的变化。方法:应用RT-PCR方法检测MMP-13及FAK mRNA表达,原位杂交方法检测TIMP-1mRNA水平,Western blotting技术检测FAK及TIMP-1蛋白表达。结果:IH764-3干预组的MMP-13mRNA在2h的表达强度明显上调,而TIMP-1mRNA表达明显受抑,FAK mRNA表达强度明显下调;IH764-3干预24h组FAK及TIMP-1蛋白表达受抑制。结论:丹参单体IH764-3可以诱导MMP-13表达,抑制TIMP-1表达,下调FAK表达是其中的机制之一。 展开更多
关键词 丹参单体IH764—3 肝星状细胞 基质金属蛋白酶-13 粘着斑激酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1
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不同强度运动对大鼠关节软骨缺损早期修复和MMP-3、TIMP-1表达的影响 被引量:4
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作者 董福 宋锦旗 +3 位作者 罗吉伟 赵培冉 倪国新 余斌 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期103-108,共6页
目的比较不同强度运动对大鼠髌股关节软骨缺损早期修复及血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响。方法将24只雄性SD大鼠建立双侧髌股关节全厚软骨缺损模型,后随机分为4组:安静对照组(SED)、低强度运动... 目的比较不同强度运动对大鼠髌股关节软骨缺损早期修复及血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响。方法将24只雄性SD大鼠建立双侧髌股关节全厚软骨缺损模型,后随机分为4组:安静对照组(SED)、低强度运动组(LIR)、中强度运动组(MIR)、高强度运动组(HIR),后3组施行跑台运动6周。于实验前、后分别用ELISA法测定血清MMP-3、TIMP-1浓度,并计算实验后TIMP-1/MMP-3浓度比值。实验后切开关节行大体观察评分,软骨缺损处组织分别予蕃红O-固绿、甲苯胺蓝染色行组织学观察、O’Driscoll组织评分。结果(1)组织学切片显示:SED组软骨缺损处类透明软骨填充,LIR组、MIR组均为纤维组织覆盖,HIR组软骨下骨破坏;大体评分与O'Driscoll组织评分:SED组均高于3运动组(P<0.05),HIR组最低;(2)MMP-3、TIMP-1浓度:实验前4组MMP-3、TIMP-1浓度差异无统计学意义(P>0.05);实验后4组MMP-3、TIMP-1浓度均明显高于实验前(P<0.05),组间差异有统计学意义(P<0.05),运动组MMP-3浓度均高于SED组(P<0.05);(3)TIMP-1/MMP-3浓度比值:SED组明显高于3运动组(P<0.05),HIR组最低,LIR与MRI组居中。结论中、低强度运动均抑制大鼠髌股关节全厚软骨缺损的早期修复,高强度运动破坏软骨下骨,MMP-3、TIMP-1表达与运动相关,TIMP-1/MMP-3值与软骨修复的程度一致。 展开更多
关键词 运动 全厚软骨缺损 早期修复 基质金属蛋白酶-3 基质金属蛋白酶抑制剂-1
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MMP-3和TIMP-1在不同类型慢性皮肤溃疡创面表达研究 被引量:8
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作者 强燕 肖青青 +4 位作者 迮侃 李福伦 马天 李欣 李斌 《中国中西医结合皮肤性病学杂志》 CAS 2016年第2期74-77,80,共5页
目的观察基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)蛋白在不同类型慢性皮肤溃疡创面组织中的表达,探讨其病理机制。方法以静脉曲张性溃疡、血管炎性溃疡、压力性溃疡和坏疽性脓皮病患者及正常皮肤志愿者为研究对象... 目的观察基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)蛋白在不同类型慢性皮肤溃疡创面组织中的表达,探讨其病理机制。方法以静脉曲张性溃疡、血管炎性溃疡、压力性溃疡和坏疽性脓皮病患者及正常皮肤志愿者为研究对象,通过免疫组化法检测MMP-3和TIMP-1蛋白在不同类型慢性皮肤溃疡创面组织中的表达和分布规律。结果免疫组化显示:MMP-3和TIMP-1蛋白均呈核表达,相比正常皮肤,静脉曲张性溃疡、血管炎性溃疡和压力性溃疡MMP-3表达显著升高(P<0.05);相比血管炎性溃疡,静脉曲张性溃疡、压力性溃疡、坏疽性脓皮病和正常皮肤组织TIMP-1表达均降低(P<0.05)。结论 MMP-3和TIMP-1蛋白在不同类型慢性皮肤溃疡创面组织中表达存在差异:静脉曲张性溃疡和压力性溃疡创面组织中,MMP-3表达上调,TIMP-1表达下调;在血管炎性溃疡创面组织中TIMP-1表达上调。 展开更多
关键词 皮肤溃疡 创面修复 基质金属蛋白酶-3 基质金属蛋白酶抑制剂-1
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补肾、活血对超促排卵小鼠着床期间子宫内膜MMP-2、MMP-9、TIMP-3表达的影响 被引量:9
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作者 孟艳岑 张明敏 崔丹丹 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期627-632,共6页
目的观察中药补肾安胎方及其拆方对超促排卵模型小鼠子宫内膜基质金属蛋白酶-2、-9(MMP-2,MMP-9),基质金属蛋白酶抑制因子-3(TIMP-3)表达的影响。方法以昆明种小鼠为研究对象,并以孕马血清(PMSG)诱发超促排卵模型,将小鼠随机分为正常组... 目的观察中药补肾安胎方及其拆方对超促排卵模型小鼠子宫内膜基质金属蛋白酶-2、-9(MMP-2,MMP-9),基质金属蛋白酶抑制因子-3(TIMP-3)表达的影响。方法以昆明种小鼠为研究对象,并以孕马血清(PMSG)诱发超促排卵模型,将小鼠随机分为正常组(自然周期)、模型组(PMSG+HCG)、活血组(模型+活血中药)、补肾组(模型+补肾中药)、补肾安胎组(模型+补肾安胎中药),每组24只,自开始腹腔注射PMSG或生理盐水的当天清晨分别予双蒸水或中药灌胃,直至处死小鼠的当天清晨。于妊娠第5、7天取小鼠子宫,免疫组化法检测MMP-2、MMP-9、TIMP-3的表达部位,实时定量PCR检测MMP-2、MMP-9、TIMP-3的mRNA表达。结果免疫组化显示:MMP-2、MMP-9及TIMP-3蛋白在妊娠第5天表达在初级蜕膜带,随着蜕膜化发展,逐渐表达于整个蜕膜化间质细胞中。实时定量PCR显示:妊娠第5天,与正常组相比,模型组MMP-9、TIMP-3mRNA表达均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。妊娠第7天,与正常组相比,模型组MMP-2、MMP-9及TIMP-3mRNA表达均明显降低(均P<0.05);各中药组均高于模型组,差异有统计学意义(均P<0.05),其中活血组差异更显著(P<0.01)。结论补肾安胎方及其拆方均能对超促排卵小鼠基质金属蛋白酶及其抑制因子的表达有促进作用,未发现活血药对着床有负面影响。 展开更多
关键词 补肾安胎方 控制性超排卵 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶抑制因子-3 滋养细胞
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腺病毒载体搭载的TIMP-3基因对兔椎间盘基质的调节作用(英文) 被引量:3
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作者 熊蠡茗 郭兵 +3 位作者 邵增务 杨述华 谢卯 王河忠 《中国矫形外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期356-360,共5页
[目的]考察腺病毒载体搭载的重组人组织金属蛋白酶抑制因子-3基因(RAdTIMP-3)转染兔椎间盘后对椎间盘内主要基质成分质量的影响,并探讨其用于椎间盘退变治疗的可行性。[方法]扩增Lac-Z基因标记的RAdTIMP-3和重组腺病毒载体RAd66,并进行... [目的]考察腺病毒载体搭载的重组人组织金属蛋白酶抑制因子-3基因(RAdTIMP-3)转染兔椎间盘后对椎间盘内主要基质成分质量的影响,并探讨其用于椎间盘退变治疗的可行性。[方法]扩增Lac-Z基因标记的RAdTIMP-3和重组腺病毒载体RAd66,并进行纯化、鉴定及滴度测定。将30只日本大白兔随机分入5组,分别向L4、5、L5、6椎间盘内注射生理盐水(第1组)、1.0×1010OPU/mlRAd66(第2组)以及1.0×1010OPU/mlRAdTIMP-3(第3、4、5组)各25μl。各组分别于注射后2、2、1、2、4周收集标本,X-gal染色检测转染效率,RT-PCR检测TIMP-3及聚集蛋白聚糖核心蛋白的表达,TIMP-3及H型胶原免疫组化染色、藏红O-快绿染色及Tunel染色考察转染对椎间盘基质的调控作用。[结果](1)RAdTIMP-3经扩增和纯化后浓度可达1.9×10TM OPU/ml。(2)RT-PCR显示,3、4、5组TIMP-3基因表达均较1、2组明显增加,3、4、5组核心蛋白基因表达较1、2组略有增强。(3)Tunel染色显示各组凋亡细胞比例无明显差异。(4)第5组藏红O-快绿染色及II型胶原免疫组化染色染色强度均好于1、2组。[结论]RAdTIMP-3能够广泛而安全地在兔椎间盘内表达,并改善椎间盘基质成分的质和量,具备用于椎间盘退变治疗的潜力。 展开更多
关键词 组织金属蛋白酶抑制因子-3 椎间盘 聚集蛋白聚糖 Ⅱ型胶原
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